中图分类号：R914.4单位代码：10660 UDC：547学号：1210660170211学科专业代码：100701密级：公开n2
chant贵州医科大学
2020届硕士学位论文
（科学学位）
基于炔烃参与的环化反应合成中氮茚和α-萘酚衍生
物的研究
Synthesis of Indolizine andα-Naphthol Derivatives By Cyclization Reactions Involving Alkynes
论文作者：何李生
指导教师：杨誉竹副研究员电影婚纱
李冰冰翻译申请学位：医学硕士
培养单位：药学院
学科专业：药物化学
研究方向：药物合成与天然产物结构修饰bern
研究起止日期：2018年3月至2020年1月
技巧英文论文评阅人：杨武德教授
刘晟研究员
答辩委员会主席：周欣教授
greatbarrierreef
论文答辩日期：2020年5月25日
二〇二〇年五月
基于炔烃参与的环化反应合成中氮茚和α-萘酚衍生
物的研究
专业：药物化学硕士研究生：何李生导师：潘卫东杨誉竹【摘要】目的：炔烃是一类重要的有机合成原料，广泛应用于各种有机合成反应。本文以炔烃作为原料，研究了其参与的选择性环化反应形成C-N键、C-C 键，为中氮茚和α-萘酚衍生物的高效合成提供便捷的新方法。方法：本论文以炔烃作为原料，主要进行了以下两个方面的研究工作：1、本文以2-吡啶乙酸乙酯为底物，在碘单质作用下，与不同的炔烃发生环化反应，通过对反应条件的微调，实现了多取代中氮茚的区域选择性和化学选择性合成，并通过两步反应首次合成了2,2'-联中氮茚。①：在碘促进的反应条件下，末端炔烃可以和2-吡啶乙酸乙酯反应，经碳自由基途径生成1,3-二取代中氮茚衍生物，在此反应条件下通过两步反应首次合成了2,2'-联中氮茚；②：当移除反应体系中的配体，碘的用量减半，将反应溶剂由DMF替换成DMA时，苯基丙炔酸乙酯或3-苯基丙炔醛可以和2-吡啶乙酸乙酯顺利发生反应，经氮自由基过程生成多取代中氮茚化合物，实现了多取代中氮茚的区域选择性合成；③：对于3-苯基丙炔醛与2-吡啶乙酸乙酯的反应，在末端炔烃与2-吡啶乙酸乙酯的反应条件基础上，将碘的用量由2.0当量增加至3.5当量，向反应体系中加,2.0当量的碘化亚铜，通过缩合/分子内环化途径化学选择性地合成了C3-酰基中氮茚。2、以苯甲酰乙酸乙酯为底物，在醋酸锰的作用下与末端炔烃发生自由基环化反应，高效合成了α-萘酚衍生物。结果：1、在碘促进的反应条件下，末端炔烃和3-苯基丙炔酸酯可与2-吡啶乙酸乙酯反应，通
过自由基环化反应区域选择性地合成多取代中氮茚。此外，3-苯基丙炔醛可以和2-吡啶乙酸乙酯反应，通过缩合/分子内环化途径化学选择性地合成C3-酰基中氮茚，或通过氮自由基环化反应合成C2-甲醛取代的中氮茚。通过本论文的研究方法成功得到了25个1,3-二取代中氮茚和两个2,2'-联中氮茚化合物，14个多取代中氮茚及7个C3-酰基中氮茚，共48个中氮茚化合物，其中新化合物21个。同时，通过控制性实验提出了反应可能的机理。2、在醋酸锰的氧化作用下，苯甲酰乙酸乙酯和末端炔烃发生自由基环化反应，得到22个α-萘酚衍生物，其中新化合物4个。同时，通过控制性实验提出了反应可能的机理。结论：本论文使用炔烃作为
原料，发展了两类适用广泛、选择性高的方法学，为中氮茚和α-萘酚衍生物的快速构建提供便捷、高效的新途径，同时为炔烃参与杂环合成的后续研究提供参考。
【关键词】中氮茚；碘；自由基过程；区域选择性；化学选择性；α-萘酚；锰
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Synthesis of Indolizine andα-Naphthol Derivatives by
Cyclization Reactions Involving Alkynes
Major:Medicinal chemistry Postgraduate:Lisheng He Supervisor:Weidong Pan
Yuzhu Yang
[Abstract]Objective:Alkyne is one of the most important starting materials for organic synthesis and are widely ud in various organic conversion reactions.In this paper,alkynes are ud as starting materials to study the cyclization reactions involving lective formation of C-N bonds and C-C bonds,which provides a convenient method for the efficient synthesis of indolizines andα-naphthol derivatives.Methods:In this thesis,alkynes are ud as starting materials,and the following two aspects of rearch work are mainly carried out:1.This paper us 2-(pyri-din-2-yl)acetates as the substrate to react with different alkynes in the prence of iodine.The fine-tuning of the reaction conditions resulted in the regiolective and chemolective synthesis of polysubstituted indolizines,and 2,2'-biindolizines have been prepared for the first time through a two-step reaction.
personthunder bho platform 是什么①:Under iodine-promoted reaction conditions,terminal alkynes could react with 2-(pyridin-2-yl)acetates to give substituted indolizines via carbon radical process;②: When the ligand in the reaction was removed,the amount of iodine was halved,and when the reaction solvent was replaced from DMF to DMA,ethyl phenylpropynoate or phenyl propiolaldehyde could work smoonthly with2-(pyri-din-2-yl)acetates to afford the multi-substituted indolizine compounds via nitrogen radicals process, which enabled the regiolective synthesis of polysubstituted indolizines;③:For the reaction of phenyl propiolaldehyde with2-(pyri-din-2-yl)acetates,on the basis of the reaction conditions of term
inal alkyne and2-(pyri-din-2-yl)acetates,the amount of iodine was incread 3.5equiv.and2.0equiv.CuI was added to the reaction system,the product C3-acylated indolizines with chemolectivity was obtained via a condensation/intramolecular cyclization pathway. 2.Ethyl
