verynice什么意思白血病患者真菌感染分布及药敏分析
刘慧1，张虹丽2，孙润月1，田姗3
（1. 西安交通大学附属3201医院血液科 3.肿瘤内科，陕西 汉中723000；2.南方医科大学第三附属医院院感科，广东 广州 510000）
摘要：目的 研究白血病患者感染真菌分布以及敏感性，以降低感染率。方法 采用回顾性分析的研究方法，选取2008年4月侵袭性真菌感染相关资料，分析其病原菌分布及敏感性。结果 56例白血病患者中发生侵袭性真菌感染7例，感染率为12.5%，其中痰液、尿液以及分泌物分别占28.6%、42.8%和14.3%；共培养出真菌13株，主要为假丝酵母菌属，占84.6%，感染的主要真菌是白色假丝酵母菌，占46.1%；5种真菌对两性霉素B、伏立康唑敏感率最高，均为100.0%。结论 白色假丝酵母菌是白血病患者真菌感染主要病原菌，其中两性霉素B和伏立康唑具有较好的抗菌性。
关键词：白血病；侵袭性真菌感染；病原菌；耐药性；分析
中图分类号：R379 accumulated 文献标识码：A 文章编号：1005-4529（2015）04-0813-03
Analysis of distriction and drug resistance of fungal infections in patients with leukemia
LIU Hui*，ZHANG Hong-li，SUN Run-yue，TIAN Shan
（*The 3201 Affiliated Hospital of Xi，an Jiao Tong University，Hanzhong，Shaanxi 723000，China）
Abstract: objective To study the distribution of leukemia patients with fungal infection as well as the nsitivity, in order to reduce infection rates.Methods the retrospective analysis of rearch methods, lection of invasive fungal infection in April 2008 related information, analyze the distribution of pathogenic bacteria and nsitivity.Results 56 cas occurring in leukemia patients with invasive fungal infections in 7 cas, infection rate was 12.5%, including sputum, urine, and discharge accounted for 28.6%, 42.8% and 28.6% respectively;Total cultivated fungal strains, mainly for candida, accounted for 84.6%, the main fungi infection is white candida, accounted for 46.1%;Five kinds of fungi is nsitive to amphotericin B, voriconazole rate is highest, 100.0%.Conclusion white ca
ndida leukemia patients with fungal infection is the main pathogenic bacteria of amphotericin B, and voriconazole has good antimicrobial properties.
Key words: Leukemia;Invasive fungal infection;Pathogenic bacteria;Drug resistance;Analysis
白血病是一类造血干细胞的恶性克隆性疾病[1]，长期的住院化疗是除骨髓移植在的主要治疗方法，化疗给患者带来的较大伤害，此时患者的免疫力下降，显著增加了患者感染概率，尤其是侵袭性真菌感染，严重威胁着患者的生命健康。为了解真菌感染的病原菌分布以其敏感率，能有效预防与治疗侵袭性真菌感染，笔者回顾性分析2008年4月-2014年4月收治的白血病患者侵袭性真菌感染情况，并分析其病原菌分布及敏感性，现将结果报道如下。
1.资料与方法
1.1临床资料 选取2008年4月-2014年4月收治的白血病患者56例，所有患者均符合白血病的诊断标准。其中男23例、女性33例；年龄9～50岁，平均（33.2±1.1）岁。其中急性淋巴细胞白血病（ALL）者19例、急性髓细胞白血病（AML）者20例、慢性粒细胞白血病者12例、慢性淋巴细胞白血病者5例。
1.2 方法 （1）直接涂片：白血病患者的痰液、血液、尿液、胸腹水、脑脊液以及分泌物送检，将采集的标本放置于载玻片上，然后滴加10%KOH溶液1滴，然后将盖玻片盖上，微热或者是放置片刻，轻微加压盖玻片，置于低倍显微镜下观察是否存在菌丝或者是孢子，将存在菌丝或者孢子的盖玻片放置在高倍显微镜下观察形态。（2）培养和分离鉴定：将送检的标本接种在血琼脂培养基上，然后放置在室温或者28℃培养24～48h，将结果是假丝酵母菌的待鉴定的菌株，通过萨布罗培养基进行分离纯化，然后再接种在科玛嘉假丝酵母菌的显色培养基上，观察培养基结果，并按照说明书的规定进行菌株鉴定。
2 结果
2.1 真菌感染率及其分布 56例吃白血病患者中出现侵袭性真菌感染者为7例，感染率为12.5%，其中痰液、尿液以及分泌物的标本来源分别占28.6%、42.8%和14.3%。共真菌菌株13株，主要为假丝酵母菌属占84.6%，见表1。
表1 患者感染标本检出真菌分布及构成比（%）
Table 1 Fungi distribution and constituent ratio in samples from infected patients（%）
真菌 | 株数 | 构成比 |
白色假丝酵母菌 | 6 | 46.1 |
热带假丝酵母菌 | 2 | 15.4 |
光滑假丝酵母菌 | 1 | 7.7 |
近平滑假丝酵母菌 | 1 | 7.7 |
克柔假丝酵母菌 | 1 | 7.7 |
曲霉菌属 | 深圳化妆学校那里好1 | 7.7 |
隐球酵母菌数 | 1 | 7.7 |
合计 | 13 | 100.0 |
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2.2 敏感率 5种常见真菌对两性霉素B、伏立康唑敏感率最高，均为100.0%，见表2。
表2 白血病患者感染真菌对抗菌药物的敏感率（%）
Table 2 The nsitive rate of fungal infections in patients with leukemia to antimicrobial agents（%）
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英译中抗菌药物 | 白色假丝酵母菌（n=6） | 热带假丝酵母菌（n=2） | 光滑假丝酵母菌（n=1） | 近平滑假丝酵母菌（n=1） | 克柔假丝酵母菌（n=1） |
株数 | 敏感率 | 株数 | 敏感率 | 株数 | 敏感率 | 株数 | 敏感率 | 株数 | 敏感率 |
佛胞嘧啶 | 5 | clean83.3 | 2 | 100.0 | 1 | 100.0 | 1 | 100.0 | 0 | 0.0 |
伏立康唑 | 6 | 100.0 | 2 | 100.0 | 1 | 100.0 | 1 | 100.0 | 1 | 100.0 |
佛康唑 | 5 | 83.3 | 1 | 50.0collection | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 |
两性霉菌素B | 6 | 100,0 | 2 | 100.0 | 1 | 100.0 | 1 | 100.0 | 1 | 100.0 |
伊曲康唑 | 4 | 66.7 | 1 | 50.0 | 0 | 0.0 | 捷克语翻译0 | 0.0 contacts | 0 | 0.0 |
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3 讨论
克隆性的白血病细胞会出现细胞增殖失控、分化障碍以及凋亡阻滞，引起骨髓以及其他造血组织中细胞积累，并且浸润其他组织和器官，导致正常的造血抑制。
临床出现贫血、感染和出血等[2]。而侵袭性真菌感染的情况日益增加，是引起白血病患者死亡的重要因素，给患者生命健康带来严重威胁。现阶段已知的导致侵袭性真菌感染的最常见的致病真菌主要有白色假丝酵母菌以及曲霉菌属，但非白色假丝酵母菌以及其他微生物的感染趋势也呈现上升趋势，由于侵袭性真菌感染给白血病患者带来较大威胁，在过去临床治疗中也注重侵袭性真菌感染的预防与治疗，显著降低白血病患者的病死率，改善患者的生活质量，同时也减少患者的住院时间，降低患者治疗负担[3]presidential。化疗是除骨髓移植外治疗白血病的重要方法，但是化疗会显著降低患者的抵抗力，增加真菌感染的概率。外加临床工作者对侵袭性真菌感染的预防与治疗置于高度重视，无形中引起侵袭性真菌感染的流行病学发生改变，非白色假丝酵母菌感染有逐渐取代白色 假丝酵母菌感染的流行趋势[4]。因此，白血病患者合并侵袭性真菌感染病原菌分布以及敏感性分析格外重要，给临床治疗提供新的依据。
本研究结果显示，白血病患者侵袭性真菌感染率为12.5%，充分显示出白血病合并侵袭性真菌感染具有较高的感染率，与国内外的报道具有一致性。而且研究还发现，其中痰液、尿液以及分泌物的标本来源分别为28.6%、42.8%、14.3%。可能与白血病患者住院时间较长，加上患者自身抵抗力较低或者是着伴随其他基础疾病有关。而手术治疗、放疗、化疗、大量的广谱抗菌药物应用以及侵入性操作，也显著增加侵袭性真菌的感染率。研究期间分泌物和痰液标本所占比例呈逐渐上升趋势，但尿液、血液、气管插管以及引流管等并未显著增加，充分证明医院白血病患者侵袭性真菌感染的部位并未出现显著的多元化趋势，而白血病的标准中血液培养的阳性率较低也与其他文献报道相一致[5]，而且显著低于国外的文献报道[6]，这与我国白血病患者早期给予抗真菌药物以及其患者的送检血液标本较少有很大关系。研究还发现，真菌感染的主要为假丝酵母菌属，占84.6%，而感染的主要真菌是白色假丝酵母菌，占46.1%，其他则是曲霉菌属和隐球酵母菌属，进一步说明侵袭性真菌感染的感染流行病学的特征正发生一定改变，而非白色假丝酵母菌感染有取代白色假丝酵母菌感染趋势，为临床治疗工作提供了新的依据。 表2结果显示，5种常见真菌对两性霉素B、伏立康唑的敏感率均为100.0%。氟康唑因其具有较好的深入性而且给药方便成为临床抗真菌药物的首选，但是极易出现耐药性，因此，当其临床治疗效果较差的可
以考虑更换两性霉素B，次选伏立康唑。研究还发现，光滑假丝酵母菌和热带假丝酵母菌对伊曲康唑的敏感率较低，均为0，而对氟康唑的敏感率则均为50.0%，提示在临床治疗时若分离出光滑假丝酵母菌和热带假丝酵母菌时，要根据药敏结果来调整治疗的用药方法，而且侵袭性真菌存在多药耐药，其中克柔假丝酵母菌多药耐药率最高，其次是光滑假丝酵母菌，提示在临床治疗时要尽量交叉用药，合理调整药物的用量和用法，尽量减少耐药菌的发生。由于真菌感染的临床症状特异性较小、其发病率呈逐年上升趋势，而且导致患者终末器官损失，最终引起患者死亡。因此临床上在治疗侵袭性真菌感染时，应该尽量延长其抗真菌药物的应用时间，在血培养或者其他培养转阴以后还应继续用药治疗，而且治疗时间超过2~3周，进而防止真菌感染复发。参考文献[1]郑敏，何云燕，罗建明，1,25-二羟维生素D3对白血病6T-CEM细胞株作用的体外研究[J].广西医学，2013,35（6）：730-731.[2]唐辉，赵蕾，赵雪梅，等.抗侵袭性真菌感染药物及先导化合物的研究进展[J].中国新药杂志，2014,23（4）：432-436.[3]陆米则，夏珺，程枫.白血病粒细胞缺乏期肺侵袭性真菌感染患者的病原学分析[J].中华医院感染学杂志，2014,24（4）：1333-1335.[4]何吉琼.血液内科住院老年肿瘤患者感染病原菌分布和耐药性分析研究[J].中国肿瘤临床与康复，2014,21（3）：280-282.[5]刘景华，周凡，张晓琳，等.合并侵袭性真菌感染白血病16例
尸检临床病理分析[J].临床军医杂志，2013,41（8）：831-832.[6]董虹，刘天春.血液病患者医院感染的病原菌种类及耐药性[J]. 中华医院感染学杂志，2012,22（21）：4906-4908.
