联合克拉屈滨预处理方案在难治复发性急性髓系白血病患者异基因造血干细胞移植中的疗效观察

更新时间:2023-06-30 16:02:13 阅读: 评论:0

联合克拉屈滨预处理方案在难治/复发性急性髓系白血病患者异基因造血干细胞移植中的疗效观察
王晴晴,夏凌辉fall什么意思
ObservationofcurativeeffectofcombinedtherapywithcladribineinaIlogeneichemato poieticstemcelltransplantationofrefractory/relapsedacutemyeloidleukemiapatientsWANGQingqing,XIALinghui
InstituteofHematology,UnionHospital,TongjiMedicalCollegeofHuazhongUniversityofScienceandTechnology,HubeiWuhan430022,China.
【Abstract】 Objective:Toevaluatetheefficacyofcombinedtreatmentwithcladribineinthetreatmentofrefracto
ry/relapsedacutemyeloidleukemia(AML)withallogeneichematopoieticstemcelltransplantation(allo-HSCT).
Methods:Theclinicaldataof17patientswithrefractory/relapsedAMLwhounderwentcombinedcladribinepretreat
mentplanandreceivedallo-HSCTinthelaminarflowwardofourhospitalfromApril2017toOctober2019were
collectedandanalyzed.Results:Hematopoieticreconstructionwascompletedinallthe17patients,andthemedian
timeofgranulocyteimplantationwas12d(9~20d),andthemediantimeofplateletimplantationwas11d(9~30
d).Duringthepretreatment,onepatientdevelopedhemorrhagiccystitis.4patientsoccurredⅠ-Ⅱdegreeof
aGVHD.Attheendoffollow-up,8ofthe11survivingpatientshadlocalizedcGVHD.Fivepatientsrelapsedafter
transplantation,withamedianrecurrencetimeof4months(2~19months).The1-yearoverallsurvivalratewas
57.2%,andthe1-yeardisease-freesurvivalratewas55.2%.Conclusion:Theshort-termeffectofcladribine
combinedwithpretreatmentisbetter,withoutincreasingtheadversereactionsrelatedtopretreatment.Itcaneffectively
improvethesurvivalrateofpatientsandimprovetheprognosisofpatients.
【Keywords】cladribine,allogeneichematopoieticstemcelltransplantation,acutemyeloidleukemia
ModernOncology2021,29(08):1419-1422
【摘要】 目的:评价联合克拉屈滨预处理方案在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗难治/复发性急性
髓系白血病(AML)中的疗效。方法:收集并分析2017年4月至2019年10月在我院层流病房行联合克拉屈
滨预处理方案并行异基因造血干细胞移植治疗的17例难治/复发性AML患者的临床资料。结果:17例患者
均完成造血重建,粒细胞植入中位时间为12(9~20)d,血小板植入中位时间为11(9~30)d。预处理过程中,
1例患者出现出血性膀胱炎。4例出现Ⅰ-Ⅱ级急性移植物抗宿主病(aGVHD),随访结束时,11例存活患者
中有8例出现局限型慢性移植物抗宿主病(cGVHD)。5例患者于移植后复发,中位复发时间为4(2~19)月。
1年总生存率为57.2%,1年无病生存率为55.2%。结论:联合克拉屈滨预处理方案近期疗效较好,在不增加
预处理相关不良反应的前提下,可有效提高患者生存率,改善患者的预后。
【关键词】克拉屈滨;异基因造血干细胞移植;急性髓系白血病
【中图分类号】R733.71   【文献标识码】A   DOI:10.3969/j.issn.1672-4992.2021.08.030
【文章编号】1672-4992-(2021)08-1419-04
【收稿日期】 2020-08-16
【修回日期】 2020-09-16
【基金项目】 国家自然科学基金资助项目(编号:81974003)
【作者单位】 华中科技大学同济医学院附属协和医院血研所,湖北武汉 430022
联系电话的英文
【作者简介】 王晴晴(1996-),女,河南周口人,在读硕士,主要从事血液病移植基础研究。E-mail:836026123@qq.
com
【通讯作者】 夏凌辉(1964-),男,湖北武汉人,主任医师,教授,博士生导师,主要从事造血干细胞移植的基础研究与临
床诊治工作。E-mail:linghuixia@hust,edu.cn  难治/复发性急性髓系白血病(acutemyeloidleukemia,AML)病人预后不佳,其1、3年存活率都低于25%。异基因造血干细胞移植(allogeneichematopoieticstemcelltransplan tation,allo-HSCT)被认为存在潜在的移植物抗肿瘤(GVL)疗效[1-2],是当前有可能治愈难治性白血病的唯一手段。然而,在难治/复发性AML病例中,allo-HSCT后的复发率仍高达44%,且3年无病生存率(DFS)仅约为10%[3],如何减低移植后难治/复发性患者的复发率成为亟待处理的难题。强化预处理方案可清除更多的恶性细胞,进而减低移植后复发率,但也显著减低了患者的耐受性,增加了预处理相关不良反应及移植相关死亡率。所以,选择适宜强度的预处理方
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现代肿瘤医学 2021年04月 第29卷第08期  MODERNONCOLOGY,Apr 2021,VOL 29,No 08
案对治疗难治/复发性AML十分重要。
做鬼脸用英语怎么说
  克拉屈滨在治疗难治/复发性AML中显示出优势,美国国家综合癌症网络(
NCCN)指南把CLAG(克拉屈滨+阿糖胞苷+G-CSF)方案当作难治AML的一线挽救性治疗方法
[4-5]
。在最近一项Ⅲ期临床研究中,发现克拉屈滨联合
DA(柔红霉素+阿糖胞苷)方案治疗AML可以增加病人的完全缓解率和3年总生存率。本文将回顾性分析我院层流病房于2017年4月至2019年10月采用CBA(克拉屈滨+白消安+阿糖胞苷)预处理方案进行移植的17例难治/复发性AML患者的临床资料,来评估联合克拉屈滨预处理方案的疗效。1 资料与方法1.1 一般资料
此研究选取2017年4月至2019年10月于我院层流病房行联合克拉屈滨预处理方案并行异基因造血干细胞移植治疗的难治/
复发性AML患者17例。难治/复发性AML诊断标准:①早期存在高危的细胞遗传学、
finish什么意思
分子生物学特点;②经过标准方案治疗两个疗程后未达完全缓解(CR);③首次完全缓解(CR1)后,患者在巩固医治后12个月内复发,对常规化疗无反应;④移植前C
R2及以上、未缓解(NR)、微小残留病变(MRD)未转阴[6]
。17例病例中男女比例10∶7,中位年龄27(14~46)岁,移植前部分缓解(PR)13
例,占比76.5%,NR4例(原发难治3例,复发难治1例),占比23.5%。供受者HLA配型全相合者3例,占比17.6%,不全相合者14例,占比82.4%。供受者血型相合者9例,占比52.9%,不相合者8例,占比47.1%。供受者性别相合者10例,占比58.8%,不相合者7例,占比41.2%。1.2 预处理方案
17例患者均采取CBA预处理方案,每种药物的具体使
用情况如下:克拉屈滨(5mg/m2,d-6~-2)+白消安(3.2mg/kg,d-6~-3)+阿糖胞苷(2g/m2,d-6~-2
)。1.3 移植物抗宿主病(GVHD)的预防
17例患者均应用FK506+甲氨蝶呤(MTX)+霉酚酸酯(MMF)+CD25单抗+抗胸腺细胞球蛋白(ATG)预防GVHD。每种药物的使用剂量为FK506(0.05mg/kgpobid)、MTX移植后第1天用量为20mg,移植后第3、6、11天用量为15mg,MMF隔12小时0.25g,CD25单抗在移植当天和移植后第4天使用,用量为20mg,一般在移植前两天使用ATG,总用量为6mg/kg,平均每周监测病人血药浓度一次,根据血药浓度调整FK506用量,保持FK506血药浓度在5~10ng/mL。如果出现GVHD首选激素治疗(甲泼尼龙1~2mg/kg),控制不佳时给予ATG、FK506、抗CD25单抗等。1.4 
并发症的预防与支持治疗
进仓前,均给与患者庆大霉素拜复乐等行肠道准备,使用前列腺素E预防肝静脉闭塞病(
VOD),使用氟康唑、更昔洛韦、复方磺胺甲 唑预防真菌、病毒感染,使用复方硼酸漱口液减少口腔感染、高锰酸钾坐浴减少肛周感染。监测CMV-DNA,连续2次阳性时(CMV-DNA>400copies/mL)给与更昔洛韦抗病毒治疗,必要时使用丙种球蛋白。定期复
查血常规,当血小板<20×109/L、血红蛋白<60g/L时给与
对症输注血小板或(和)红细胞治疗。当出现发热症状,予以细菌学培养,根据药敏结果给予相应抗生素对症处理。1.5 疗效标准及植入检测
移植后中性粒细胞绝对值第一次持续3天大于0.5×ashdown
109
/L为粒细胞植入时间,在脱离输注的情况下,血小板第一次连续7天大于2
0×109
/L为血小板植入时间。植活后每月复查骨髓细胞学、MRD。1.6 随访
病人术后于门诊或住院复诊,按期复查大生化、血常规、骨髓细胞学、
MRD等相关检 。使用电话和检索病例的方法进行随访。随访截至2019年11月26日,17例患者均无失访。
1.7 统计学分析
以上资料选用SPSS22.0软件进行处理,选用Kaplan-Meier曲线进行生存分析。2 结果
2.1 回输干细胞及造血重建情况
17例患者均输注外周造血干细胞,输注总单个核细胞
(MNC)细胞的中位数为14.9(7.23~29.7)×108
/kg,总CD34+细胞中位数为6.64(3.45~14.3)×106/kg。17例患
者粒细胞及血小板均成功植入,粒细胞植入的中位时间为12(9~20)d,血小板植入的中位时
间为11(9~30)d。2.2 预处理相关毒性
1例患者出现出血性膀胱炎,给予抗病毒、水化、碱化等对症治疗后症状见好。1
6例患者出现轻度腹泻呕吐等胃肠道反应,无患者发生致命的预处理相关毒性反应。2.3 移植后GVHD情况
17例患者急性移植物抗宿主病(aGVHD)、慢性移植物抗宿主病(
cGVHD)发生率分别为29.4%、47.0%。4例患者呈现Ⅰ-Ⅱ级aGVHD,表现为皮疹、腹泻,其中3例予激素医治后好转,另1例予他克莫司医治后皮疹消退;1例出现Ⅳ级aGVHD,表现为便血、腹泻,后因严重感染死亡。移植3个月后8例患者呈现局限性cGVHD,主要累及皮肤、口腔、肝脏。
2.4 移植后复发及生存情况
17例患者移植后均达CR,随访截至2019年11月26日,中位随访时间9.5(1~31)月,5例患者于移植后复发,复发率为29.4%,中位复发时间为4(2~19)月。17例患者中11例存活,1年总生存率(OS)及无病生存率(DFS)分别为57.2%、55.2%。共计死亡6例,占35.3%,其中1例因复发后反复感染,后呼吸衰竭死亡,3例因感染性休克死亡,
2例因髓外复发中枢浸润死亡。生存曲线如图1-2
图1 OS曲线
Fig.1 Curveofoverallsurvival
·0241·王晴晴,等  联合克拉屈滨预处理方案在难治/复发性急性髓系白血病患者异基因造血干细胞移植中的疗效观察
图2 DFS曲线
Fig.2 Curveofdisease-freesurvival
3 讨论
难治/复发性AML的预后欠佳,这是改善治疗效果的一大障碍。据报告显示,移植前CR病例无病生存率为58%、复发率为42%,显著优于NR病例(22.5%、55%)[7-8]。鉴于此,对于难治AML,选用适宜强度预处理方案至关重要。仅给予经典白消安联用环磷酰胺的预处理方案,移植后复发率仍偏高,因此有许多研究在寻找能够安全有效的替代Bu-Cy的预处理方案,旨在在不降低患者耐受进而提高移植相关死亡率的前提下降低复发率。
多项报告显示,嘌呤类似物是抑制核糖核酸还原的细胞毒素制剂,在医治难治/复发性AML方面有着重要功效[9-10]。克拉屈滨作为抗核苷类似物,最初用来诊疗毛细胞白血病和侵袭性淋巴瘤,后来应用于AML。克拉屈滨能杀死增殖期和非增殖期的细胞,也促进细胞凋亡[11-12]。除此之外,还可以通过改变线粒体的膜电位来诱导细胞色素C和凋亡诱导因子进入细胞质,从而促进细胞凋亡[13-14]。阿糖胞苷(Ara-C)对白血病细胞有直接抑制作用。据报告显示,克拉屈滨与Ara-C连用具有协同作用,能提高细胞内Ara-CTP的浓度从而提高抗白血病效应[15]。
依据波兰成人白血病小组(PALG)研究报道,CLAG方案医治难治/复发性AML患者的CR率为50%,1年OS率为42%[16]。一项回顾性研究对比了CLAG和FLAG(氟达拉滨+阿糖胞苷+G-CSF)方案治疗难治/复发性AML患者的效果,发现与行FLAG方案治疗的病例对比,CLAG方案的OS和CR率有所提高[17]。FLAG方案是医治难治/复发性AML的标准方案,目前克拉屈滨被当作是氟达拉滨的替代品,可与Ara-C和粒细胞集落刺激因子(G-CSF)并用(CLAG方案)治疗难治/复发性AML[18-19]。
根据上述论证,我科选用了行联合克拉屈滨的CBA预处理方案并行allo-HSCT的17例难治/复发性AML患者,移植后预期1年OS率为57.2%,1年DFS率为55.2%,且预处理毒性反应仅为轻度胃肠道反应及口腔黏膜炎,因此获得了比较好的疗效。
难治/复发性AML在allo-HSCT后仍有较高的复发率。在本研究中,使用含克拉屈滨的CBA预处理方案的难治/复发性AML病例取得了较好的效果,在不增加早期治疗毒性反应、移植相关风险的情况下,可有效降低复发率,提高生存率。但因此次研究入组样本较少,平均随访时间短,上述定论尚需大样本量研究进行验证。
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(编校:蔺癑)
肿瘤教学?
乳腺肿瘤免疫治疗教学的探索与思考武汉口译
王 宇,于海燕,刘菊琴,付之光
Explorationandreflectionontheteachingofimmunotherapyforbreasttumor
WANGYu,YUHaiyan,LIUJuqin,FUZhiguang
DepartmentofOncology,AirForceMedicalCenter,PLA,Beijing100142,China.
【Abstract】Immunotherapyisatypeofcancertreatmentthatusesaperson'sownimmunesystemtofightcancer.Ithasemergedasamajortherapeuticmodalityinoncology.Withtherisingincidenceofbreasttumorandtherapidde velopmentofclinicaloncology,ahigherrequesttotheprofessionaloncologisthasbeenset.Immunotherapyprovidesaneweraforthetherapyofbreasttumor.However,thedisadvantagesoftraditionalteachingpatternofbreasttumorhavemadeitsteachingreforminginevitable.Theauthoraimedatproposingsometheoreticalthinkingandprovidingsomereferenceandrecommendationsabouttheteachingofimmunotherapyforbreasttumor.Aimingtoassistthestudentstomastertheoreticalknowledgeandgrasptheskillstoimproveclinicalperformance,thispapermainlyprobesintosuchproblemsastheimportance,methodsandapproaches,soastotr
ainmoreprofessionaloncologistintreatingbreasttumor.
【Keywords】breasttumor,immunotherapy,teaching
ModernOncology2021,29(08):1422-1426
【指示性摘要】肿瘤免疫治疗是通过增强自身免疫系统的力量去对抗肿瘤,已成为主要的肿瘤治疗模式。随着乳腺肿瘤发病率的不断上升以及临床肿瘤学的快速发展,这对专业的临床肿瘤学人才提出了更高的要求。免疫治疗为乳腺肿瘤治疗提供了广阔的空间,现有乳腺肿瘤学传统的教学模式存在诸多弊端,其教学改革已成为必然。本文旨在对乳腺肿瘤教学提出一些理论思考,同时也为乳腺肿瘤免疫治疗教学提供一些参考和建议。并试图探讨其重要性、方法和途径,以期帮助学生掌握基础理论和临床治疗方法,培养出更多乳腺肿瘤学的专业人才。
【关键词】乳腺肿瘤;免疫治疗;教学
【中图分类号】R737.9   【文献标识码】A   DOI:10.3969/j.issn.1672-4992.2021.08.031【文章编号】1672-4992-(2021)08-1422-05
【收稿日期】 2020-05-18   【修回日期】 2020-09-03
【基金项目】 国家自然科学基金青年科学基金项目(编号:31501153);吴阶平医学基金会临床科研专项资助基金(编号:320.6750.2020-01
-36);北京市海淀区卫生健康发展科研培育计划(编号:HP2021-19-80804)
【作者单位】 中国人民解放军空军特色医学中心肿瘤科,北京 100142
【作者简介】 王宇(1984-),男,吉林人,副主任医师,主要从事肿瘤内科临床工作。E-mail:wangyufmmu@163.com
二人世界 英文·
2241·王 宇,等  乳腺肿瘤免疫治疗教学的探索与思考

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