board是什么意思免疫缺陷动物模型
一、概述pcg>埃及王子的主题曲
免疫缺陷动物是指由于先天性遗传突变，或用人工的方法，培育一种或多种免疫功能缺陷的动物。1962年，苏格兰医师Issacson等首先发现无胸腺裸小鼠。1969年，丹麦学者Rygaard首次成功地将人类恶性肿瘤移植于裸小鼠体内，肿瘤在体内存活并生长。从此，免疫缺陷动物开创了肿瘤学、免疫学、细胞生物学的新的里程碑。escorted
二、按免疫功能缺陷的种类常分为
1、T-淋巴细胞功能缺陷动物：裸小鼠、裸大鼠、裸牛、裸豚鼠等。
2、B-淋巴细胞功能缺陷动物：CBA/N小鼠、Arabin马和Quarter马等马属动物。
3、NK细胞功能缺陷动物：Beige小鼠。
4、联合免疫缺陷动物：Scid小鼠等其他人工定向培育的多种免疫功能缺陷动物。
三、常见的免疫缺陷动物
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1、裸小鼠steak
是指先天性无胸腺，且无被毛的小鼠，简称为裸小鼠。其突变基因为裸基因，符号为：nu，是一个隐性突变基因，位于小鼠的第11号染色体上。目前，此基因已导入到不同品系的小鼠中，常见的有BALB/c-nu、C3H-nu、C57BL/6-nu等。裸鼠的解剖生理特点：①毛囊发育不良，外观上看几乎没有被毛，故称“裸鼠”;②无胸腺，仅有胸腺残迹或异常的胸腺上皮。故不能分泌胸腺素，不能使T细胞正常分化，而T细胞室移植排异的主要细胞。B细胞基本正常但功能欠佳。有较高的NK细胞数量和活性。③因为IgG的产生需要T细胞和巨噬细胞的参与，其免疫球蛋白主要是IgM，只有极少量的IgG。④自发肿瘤现象罕见，可能与NK细胞的活性高有关。⑤裸鼠易患鼠肝炎和病毒性肺炎。⑥纯合裸鼠母性极差，且受孕率低，乳房发育不良。通常以纯合雄鼠与带有nu基因的杂合雌鼠可获1/2裸鼠。⑦裸鼠需饲养在屏障环境中。自裸鼠问世以来，已广泛应用于肿瘤学、微生物学、免疫学、寄生虫学、遗传学、毒理学、临床医学等研究中。
2、裸大鼠
1953年，英国科学家首次在大鼠中发现一种外观与裸小鼠相似，只是被毛不想裸小鼠那样全无，通过解剖和免疫学检查发现其也是无胸腺、缺乏T细胞功能，B细胞功能正常，细胞活力增强，繁殖方式与裸小鼠相同，且能接受异种组织和细胞移植，且因其体型大，用一只裸大鼠可为常规血液学和血清生
物化学分析实验提供足够的血样，同时大鼠易于进行外科手术，为肿瘤移植和肿瘤供血研究提供了方便。
3、性连锁免疫缺陷小鼠
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XID（X-linked immunodeficiency）小鼠为B淋巴细胞功能缺陷疾病模型，临床常表现为免疫球蛋白缺失，但细胞免疫正常。来源于CBA/N小鼠，为X-染色体隐性遗传，其突变基因位于Pgk-1与Plp基因之间，基因符号为xid。该基因使小鼠脾脏B淋巴细胞数目减少并有缺陷，导致体内成熟B细胞缺少，从而对某些B细胞抗原缺乏免疫应答反应。目前已培育出B细胞缺陷的小鼠已不少于15个品系。纯和型雌鼠(xid/xid)和杂合型雄鼠(xid/y)对Ⅱ型抗原(非胸腺依赖性抗原)以及双链DNA等没有反应，对胸腺依赖性抗原缺乏抗体反应；血清中IgG3、IgM低下。其免疫学特征与人类性联丙种球蛋白缺乏症（Bruton型）和湿疹-血小板减少性紫癜(Wiskott-Aldisch氏)综合症相似。免疫学领域，它是研究B淋巴细胞的发生和功能理想的动物模型。
4、Beige(bg)小鼠
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Beige小鼠为NK细胞功能缺陷疾病模型，它是隐性基因突变系，bg基因为13号常染色体隐性突变基因，它起源于C57BL/6品系。它是经射线辐射的小鼠生产的仔鼠中出现的变异动物，这种动物被称为Beige (bg/bg)小鼠。这种小鼠表现为明显的黑色素体减少，外观很难与其他白色小鼠鉴别。其外观表
现为毛色变浅，但被毛完整，耳廓和尾尖色素减少，出生时眼睛颜色很浅，成年后眼睛全变黑。免疫学特征：Beige小鼠内源性NK细胞发育和功能缺陷，血液凝固和巨噬细胞活性也有缺陷；其免疫抗肿瘤杀伤作用出现较晚，缺乏细胞毒性T细胞功能，对同种、异种肿瘤细胞的体液免疫功能减弱，欠缺巨噬细胞的抗肿瘤活性、杀伤细胞活性等。应用于免疫学领域，它是人类齐－希二氏综合症的良好动物模型。Bg对化脓性细菌感染非常敏感，对各种病原因子也都较敏感，bg小鼠必须在屏障环境中才能较好的生存。繁殖时可采用纯合子的亲本。
5、严重联合免疫缺陷小鼠
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SCID（Severe combined immunodeficiency, SCID mice）小鼠是先天性T和B淋巴细胞免疫缺陷动物，即重度联合免疫缺陷小鼠，1983年由美国学者Bomsa在C.B-17突变小鼠中发现。SCID小鼠的免疫球蛋白缺乏具有遗传性特征，由位于小鼠第16对染色体被称为scid的单个隐性突变基因所导致，表现为T、B淋巴细胞免疫功能缺陷。SCID小鼠外观与普通BABC/c小鼠无差异，体重发育基本正常，体表有毛呈白色；其淋巴器官发育有缺陷，胸腺相对重量仅为同龄正常小鼠的6%左右，脾脏相对重量仅为同龄正常小鼠的30%，淋巴结极小，常散在分布于脂肪组织中，难以用肉眼看见。SCID小鼠极易感染，在高度洁净的SPF环境下可存活1年以上。采用纯合子两性交配均可生育，但其繁殖能力较弱，窝产仔数平均为3～5只，雌性小鼠生产两胎后其繁殖能力即明显下降。主要表现为淋巴细胞显著缺陷，其外周淋巴细胞组分减少，淋巴细胞仅占白细胞总数的10～20%。胸腺多被脂肪组织包围，无皮质结
构仅保留残存髓质，且主要
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由类上皮细胞和成纤维细胞构成，边缘偶见灶状淋巴细胞群。脾脏白髓不明显，红髓正常，脾小体无淋巴细胞聚集，主要由网状细胞构成。淋巴结无明显皮质区，副皮质区缺失，呈淋巴细胞脱空状，由网状细胞占据。所有T和B淋巴细胞的功能测试中均为阴性，对外源性抗原无抗体和细胞免疫反应，细胞免疫和体液免疫功能缺陷，但巨噬细胞和NK细胞功能未受影响。存在渗漏现象，少数SCID小鼠在青年期可出现一定程度的免疫功能恢复；渗漏现象不遗传，但与小鼠的年龄、品系、饲养环境有关。已在肿瘤学、免疫学、微生物学、生殖医学等领域研究中得到广泛应用。
6、Motheaten小鼠
突变基因（me）位于第6号染色体上，出生后两天内即可有病变现象，表现为皮肤脓肿，有严重的联合免疫缺陷现象。对胸腺依赖和不依赖抗原均无反应，细胞毒和自然杀伤细胞活性低下。纯合型（me/me）还伴有自身免疫的倾向，免疫复合物可沉积在肾、肺、皮肤。此小鼠对于先天性早期免疫缺陷和某些自身免疫疾病的研究有着重要的价值。
7、人工定向培育的多联免疫缺陷型小鼠
目前，常见的三种小鼠的三个隐性免疫基因，即NK细胞缺陷的Beige基因、T细胞缺陷的nu基因和B细
胞缺陷的Xid基因。可将它们杂交-回交，筛选出T、B、NK细胞三联免疫缺陷小鼠。中国药品生物制品检定所孙靖等在自行育成单一T细胞功能缺陷型的PBI/1裸小鼠
（615/PBI）的基础上，将C57BL/6J-beige小鼠的bg基因，通过反复杂交和回交，导入PBI/1裸小鼠中，从而获得T、NK细胞双缺陷的PBI/2-beige(615B6/PBI-beige)裸小鼠，其NK细胞活性明显低于PBI/1裸小鼠和BALB/c裸小鼠。在此基础上，他们用T、NK细胞联合缺陷的
PBI/2-beige裸小鼠作为供体动物，B细胞功能低下的CBA/N小鼠作为受体动物，采用杂交-回交和回交-互交导入法将具有PBI/2遗传背景的“bg”和“nu”基因导入CBA/N小鼠中，培育成功了三联（T、B、NK细胞）免疫缺陷的PBI/3xid﹒beige裸鼠（CB﹒615/PBI-xid﹒beige裸鼠）。此外，陈桦等将Beige小鼠NK细胞缺陷基因导入SCID小鼠体内，也得到T、B、NK细胞功能三联免疫缺陷小鼠（B.C.B-17SCID-beige小鼠）。这类小鼠对于实验性的肿瘤移植和免疫功能的研究有着极其重要的作用。
