doi：12・3969/j・issn・1022-7396.2222.24.223-论著-神经内科医院感染患者免疫、炎性指标和预后分析
段海丽吕学海刘运平叶秋桠陈鹏杰
【摘要】目的分析神经內科医院感染患者免疫炎症指标和预后，为临床用药提供参考依据。方法选取2015
年8月至2015年7月收治后确诊为医院感染患者60例为观察组，未发生医院感染患者80例为对照组。检测2组神
经功能指标［S100|3蛋白(S100B)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、同型半胱氨酸(Hey)、脑源性神经营养因子(BDNF)、
胰岛素样生长因子N(IGF-S)］、脑血流学指标(基底动脉、左大脑中动脉、右大脑中动脉血流、、应激指标［皮质醇
(Cor)、去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(AD)、肾上腺皮质激素(ACTH)］、炎性指标［白细胞计数(WBC)、中性粒细胞
计数(NEUT)、淋巴细胞计数(LY)、C-反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)］、细胞因子［白介素6(((2).白介素8(((-
8)、白介素10((LN0)、肿瘤坏死因子a(TNFw)］、细胞免疫指标［T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD6+、NK细胞)、NK细偶像爸爸
胞］、体液免疫指标［免疫球蛋白(RA、RG、RM)、补体C3、C4］和预后。结果观察组S140|3、GFAP、Hey、Cop NE、AD、
ACTH、WBC、NEUT、LY、CRP、PCT、IP2、IL2、IPW0、TNFw、CD1、mRS评分较对照组明显升高(P<0.05),BDNF、IGF-
(、基底动脉、左大脑中动脉、右大脑中动脉血流、CD4、CD2、CD//CD1、NK、RA、IgG、RM、C3、C4、ADL评分较对照组
明显降低，差异有统计学意义(P<0.15)o结论神经內科医院感染患者神经功能、脑血流学指标、细胞因子分泌异
常，且细胞免疫和体液免疫受到抑制，这是导致感染发生、进展及预后不良关键环节。
【关键词】神经內科住院患者；医院感染；免疫炎症指标；预后
【中图分类号】R727.8)【文献标识码】A【文章编号】1002-7386(2020)24-3782-04
Antysis of inOammatory and immune-related indepes and praonosis of pahepts with nosoccmial infection in departmep］of neuvrooy DUAN Hailt,LV XuePat,LIU Yunping,P al.DepartTnent o Renabilitatiop MePicinc,Central
Hospital o Hannan Cita,Hebet,Hannan050000,China
【Abstract】Objective To iuvestpate the inXammatop and immuue-related indexes and proguosis of paUeuts with nosocomial iXecdon X OeyaPmeut of uenmlogy；so as t o pro v ide cvideuce for clinical medicaUon.Methodt A total of60
paUeuts who hospimUzeq X OeyaPmeut of uenrology from Jauuap2015to December2015who were admiLed and diaguod as nosocomial infection were eurolled as obpation group,and the other OO XpadeuB without nosocomial iXecdon were eurolled
as conWoi group.The uerve fuucdon indexes(S14O0,GFAP,Hey,BDNF and IGF-S),the cerebral bloob Uow indexes(basilar
aPep,Wft miPOlc cerebral artep and right miPOlc cerebral artep bloob Uow),stress hormodos(Cor,N
E,AD and ACTH), XXammatop indicators(WBC,NEUT,LY,CRP wd PCT),cytobiuos(IP2,IP2,ILNO and TNF-e),cellular immunity
indicators(CD-+,CD2,CD/and NK),humoral immunity indicators(RA,RG,RM,C3and C4］)and proguosis of paUeuts
were obped and compared betweeu the two groups.Resnltt The levels of S1OO0,GFAP,Hey；Cor:NE ,AD,ACTH ,WBC,
NEUT,LY,CRP,PCT,I T O,I P2,I P-10,TNF-e,CD/+and mRS scores X obpadon group were hpher thau tho X conWoi
group(P<0.05),however,the levels of BDNF,IGFN,bloob Uow of basilar artep,t e ft miPOlc cerebral artep and right
miPOlc cerebral artep,CD-+,CD2,CD2/CD1,NK,RA,RG,RM,C3,C4and ADL scores X obpation group were significandy lower thau tho X conWoi group(P<0.05).Conclusion The aduormaUhos of uerve fuucdon,cerebral bloob
stream indexes and cytobiuc cpdon exist X padeuts with nosocomial iXecdon iu OeyaPmeut of ue
nrology,moreover,who
cellular immuuityand humoral immunity are suppresd,which are correlated with the iucideuce of nosocomial infection；developmeut and poor pgoguosis of patieuts.
【Key wordst hospimUzed patieut iu Oeyartmeut of uenrology;nosocomial infecdon;inXammatop and immune-related
indexes；proguosis
感染是神经内科住院患者常发生的严重并发症，不仅导致病情加重，也增加了治疗难度，患者预后差72o研究显示，感染发生后机体炎症相关指标显著升高，检测其水平可作为反映感染严重程度、治疗效
项目来源：河北省卫生与计划生育委员会科研基金项目（编号: 25150455/
作者单位：550005河北省邯郸市中心医院康复医学科果与预后的可靠指标。此外，病情严重患者住院时间长，随着侵入性操作次数增加，患者免疫功能逐渐降低，进一步导致病情加重[7]o本研究分析了我院神经内科住院合并感染患者免疫炎症指标变化，探讨感染对预后的影响，以期为感染预防和治疗提供参考依据。1资料与方法
72一般资料选取207年、~12月我院神经内科收治后确诊为医院感染患者60例为观察组,82例未
发生医院感染患者为对照组。对照组男51例，女29例；年龄42-72岁，平均年龄（59.78±6.89）岁；脑梗死32例，蛛网膜下腔出血21例，脑出血2例，脑炎5例，其他2例。观察组男38例，女22例；年龄45-77岁，平均年龄（61.92±6.05）岁；脑梗死23例，蛛网膜下腔出血2例，脑出血U例，脑炎8例，其他2例。2组性别比、年龄、疾病类型比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.0纳入与排除标准纳入标准：（、）患者均符合神经内科疾病诊断标准；（2/参照《医院感染诊断标准（试行/》进行诊断，并结合微生物检查结果确诊为医院感染⑷；（3）患者及家属签署知情同意书。排除标准：（5重要器官功能障碍者;（2/入院前存在感染性疾病者;（3）近期内服用过抗菌药物者。
1.3方法
1.3.9标本采集：抽取2组清晨空腹静脉血2ml, 2000—mix离心，分离血清,-82C保存。
1-3-0神经功能指标：采用放射免疫法检测血清S190P蛋白（S190P/、胶质纤维酸性蛋白（GFAP/、同型半胱氨酸（Hey）、脑源性神经营养因子（BDNF/、胰岛素样生长因子R（IGFR）。
1.3.3脑血流学指标：采用彩色多普勒超声诊断仪检测基底动脉、左大脑中动脉、右大脑中动脉血流。
1.3.0应激指标：采用酶联免疫吸附试验（ELISA/检测血清皮质醇（Cor-1去甲肾上腺素（NE）1肾上腺素（AD/、肾上腺皮质激素（ACTH/。
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1.3.7炎症指标：采用全自动生化分析仪检测外周血白细胞计数（WBC/冲性粒细胞计数（NEUT）、淋巴细胞计数（LY/、C-反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）。1.3.0细胞因子：采用酶联免疫吸附试验（ELISA/检测血清白介素6（ILW）、白介素8（ILW）、白介素U （（LR0）、肿瘤坏死因子a（TNF-w/。
1-3-7细胞免疫指标：采用流式细胞仪检测外周血T 淋巴细胞亚群（CD5+1CD51CD5+/1NK细胞，计算CD4+/LD5+。
1-3-2体液免疫指标：采用免疫散射速率法检测外周血免疫球蛋白（（gA、1gG、1gM）、补体C3、C4。
1.3.9预后：采用改良Ran/in评分量表（mRS）评估患者神经功能恢复情况，满分2分，分值越高表示患者神经功能恢复情况越差。采用日常生活能力（ADL）评分评估患者日常生活能力，满分190分，分值越高表示患者日常生活能力越好。
1.0统计学分析应用SPSS18.0统计软件6十量资料以%±s表示，采用t检验，计数资料采用X2检验, P<0.05为差异有统计学意义。
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2结果
2.92组脑血流学指标比较观察组基底动脉、左大脑中动脉、右大脑中动脉血流较对照组明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5
表、2组脑血流学指标比较m/mi—J%±s 组别基底动脉左大脑中动脉右大脑中动脉
对照组（n=80）43.2土5.3755.43土7.0058.08土5.87
观察组（n=60）28.87土3.95*33.80土5.2*37.79土7.03*注：与对照组比较，*P<0.05
2.02组神经功能指标比较观察组S2O0、GFAP、Hey较对照组明显升高,BDNF、IGFR较对照组明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2o
表22组神经功能指标比较
组别SUO0(|jLy/—1GFAP(a/L)Hcy(|jLmo/L)BDNF(|jLg/L1IRF-U^u/L)对照组（n=80）0.07土0.01 5.71土0.6317.55土2.077.77土1.229.78土13.97
观察组（n=60）0.12土0.02*14.38土1.52*27.73土3.71* 3.34土0.47*98.55土2.03*注：与对照组比较,*p<0.05
.3、组应激指标比较观察组Co—NE、AD、ACTH较对照组高，差异有统计学意义（P<9.95）。见表3
表82组应激指标比较%±s 组别Co—ng/m g NE(ng/ml)AD(ng/ml1ACTH(yo/n1)对照组（n=80）87.37±10.7793.38土13.230.2土0.0217.77土2.47观察组（n=60）239.07土28.55*314.55土38.53*0.35土0.04*39.01土4.78*注：与对照组比较，*P<0.05
2.02组炎症指标比较观察组WBC、NEUT、LY、CRP、PCT较对照组明显升高（P<0.05）。见表4。
表42组炎症指标比较%组别WBC(x26/L)NEUT(x26/L)—Y(x26/L)CRP(mg/L1PCT(m—/—1对照组（n=80）7.32土0.879.79土1.008.09土0.3217.75土2.770.33土0.07观察组（n=60） 5.34土2.77*20.54土2.94*17.33土2.47*47.01±5.05*2063土0047*注：与对照组比较，*P<0.05
2.72组细胞因子比较观察组ILW、IL/、ILW9、TNF-w较对照组明显升高（P<0.05）。见表5。
注：与对照组比较，*P<0.05表52组细胞因子比较X土s
组别IPOJa/L)IPOSg/L)IPA7(ng/L S TNF-E(|jLg/LS 对照组（n=80）81.67±9.670.76±0.077.11±7120.96±0.12观察组（n=60）217.03土19.77* 3.12土0.82*22.76土3.20* 3.21±0.88*
2.0、组细胞免疫指标比较观察组CD7+,CD22组明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表6。CD//CD5+、NK细胞较对照组明显降低而CD/+较对照
表62组细胞免疫指标比较
组别CD3+(%S CD1+(%,CD g+(%,CD4f/CD6+nk细胞（％）对照组（a=80）6).72±7.8338.34±1.3427.77±1.09705±0.177.73±2.23观察组（a=60）53.14±6.06*27.27±3.67*37.77土1.77*0.72土0.26*8099±0011*
注：与对照组比较,*P<0-05
2.7、组体液免疫指标比较观察组IgA、IgG、IgM、C3、C4较对照组明显降低（P<0.05）o见表7o
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表52组体液免疫指标比较g/L,X土s 组别RA R G RM C3C1对照组（a=60、12.15土8.888.63±0.238.92±0.2/726±0.70.10±0.21观察组（n=80、8.13±0.76*0.18±0.14*8.1/±0.7*0.77土0.28*0.7±0.02*注：与对照组比较，*P<0.05
2.32组预后比较观察组mRS评分较对照组明显升高,ADL评分较对照组明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）o见表3o
表82组预后比较分，X土s 组别mRS评分ADL评分对照组（n=80） 2.71土0.1946.21土5.77
观察组（a=60） 1.19土0.78*31.72土1.15*
注：与对照组比较，*P<0.05
3讨论
神经内科医院感染发生率高，当感染发生后神经元缺血缺氧、坏死区域进一步扩大，导致神经功能损伤程度加重。S1OO0、GFAP是神经元损伤的特异性标志物，当神经元损伤后可释放入血，导致血清S1OO0、GFAP含量升高，检测其水平可作为评估神经元损伤程度的敏感指标[5]o研究发现，心脑血管疾病患者血清Hey升高，具有诱导炎性反应，促进血小板黏附、聚集等作用，参与动脉粥样硬化进程⑷。BDNF、IGFN 是广泛分布于神经系统的生长因子，其中BDNF能够增强神经元的抗缺血和抗凋亡能力，并促进神经元再生;IGF-1能够促进侧枝循环建立和神经元再生，从而发挥神经保护作用72]o此外，感染也引起脑血流动力学紊乱，且与脑组织损伤程度、疾病进展密切相关⑼o本研究首先分析了2组神经因子和脑血流学指标变化，结果显示，观察组SlOO0、GFAP、Hcy较对照组明显升高，BDNF、IGFN、基底动脉、左大脑中动脉、右大脑中动脉血流较对照组明显降低，差异有统计学意义（P<0.05），说明神经内科医院感染患者较未感染患者神经功能损伤程度和脑部微循环障碍更严重。
当感染发生时，机体下丘脑-垂体-肾上腺轴功能改变及应激激素（CopNE、AD、ACTH等）分泌增加，后者能够直接损伤脑组织，并促进兴奋性氨基酸释放，导致负反馈机制失效，造成下丘脑-垂体-
肾上腺轴处于持续亢进状态及应激激素水平进一步升高。研究发现，应激激素水平升高是缺血性脑卒中患者感染发生的独立危险因素，且与神经功能损伤程度和预后密切相关70o本研究结果显示，观察组CopNE、AD、acth较对照组明显升高，差异有统计学意义（p< 0.05），提示神经内科医院感染患者处于持续应激状态，外周血应激激素水平明显升高。
病原体及其释放的内毒素能够激活淋巴细胞、中性粒细胞等炎症细胞，增强其对病原体的吞噬和杀伤能力7822o目前，血常规检测是诊断感染性疾病的常规指标，但其容易受生理和情绪等因素影响，敏感性和特异性不高。CRP是肝细胞合成和分泌一种急性期反应蛋白，在感染发生的早期其水平显著升高并达到峰值74o PCT是甲状腺滤泡旁细胞分泌的一种糖蛋白，正常情况下其水平极低，当脓毒症等感染性疾病发生后PCT水平显著升高72o另外，病原体侵入机体后能够激活免疫机制，免疫细胞分泌大量细胞因子，这是医院感染发生发展的重要病理基础。ILO、IL2、、L-10、TNF-c是单核-巨噬细胞、中性粒细胞分泌的细胞因子，通过诱导T、B淋巴细胞的增殖、分化调控免疫应答，从而参与疾病发生发展，且与病情严重程度密切相关72o本研究结果显示，观察组WBC、NEUT、LY、CRP、PCT、ILO、IL2、ILA0、TNF-4较对照组明显升高，差异有统计学意义（P<0.05），说明医院感染能够诱导机体发生明显的炎性反应，导致患者病情加重。
此外，脑损伤后机体剧烈的炎性反应和相关细胞因子的大量释放引起免疫调节紊乱，从而产生免疫抑
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pka制作用，导致医院感染风险增加，患者预后不良74]o CD5+、CD9、CD83+T淋巴细胞是介导细胞免疫应答的主要效应分子，当机体发生感染或创伤后CD9/ CD5+降低，提示细胞免疫功能受到抑制;NK细胞能够识别和杀伤病原体，是清除病原体的第一道防线;GA、IgG、1gM、C3、C4是体液免疫的重要组成部分，其水平与体液免疫功能具有正相关性74]o本研究结果显示，观察组CD5+、CD9、CD9/CD5+、NK1IgA、1gG、1gM、C3、C4、ADL评分较对照组明显降低,CD5+1mRS评分对照组明显升高，差异有统计学意义（P＜2.05），说明神经内科医院感染患者细胞免疫和体液免疫均处于抑制状态，这是造成神经损伤程度加重及预后不良的根本原因。
综上所述，神经内科医院感染患者神经功能、脑血流学指标、细胞因子分泌异常，且细胞免疫和体液免疫受到抑制，这是导致感染发生、进展及预后不良关键环节。
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（收稿日期：2926-08-94）
（上接378）页）
现并发症风险较低，且并发症均较轻微77]o根据本临床观察所得数据及国家预防应用抗生素指南要求，建议行高强度聚集超声消融治疗患者，术前有高危因素（宫腔手术操作史、黏膜下肌瘤）；手术时间＞66mW，能量投入＞29万U，术后可预防应用抗生素2d，无特殊情况的子宫肌瘤（无论单发、多发）、子宫腺肌病、瘢痕妊娠等不需要常规预防性应用抗生素，以期更合理应用、避免抗药性产生。
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