【综述】复发多形性胶质母细胞瘤的治疗进展
《Journal of Neurological Surgery Part A Central European Neurosurgery》杂志2022年6月30日在线发表印度Uttar Pradesh University of Medical Sciences的Hanuman Prasad Prajapati , Ahmad Ansari撰写的综述《复发多形性胶质母细胞瘤的治疗进展。Updates in the Management of Recurrent Glioblastoma Multiforme》（doi: 10.1055/s-0042-1749351. ）。
【摘要】
背景:胶质母细胞瘤是最具进袭性和弥漫浸润性的原发性脑肿瘤。即使在所有初始主要的标准治疗后，复发几乎是普遍的（Glioblastoma is the most aggressive and diffuly infiltrative primary brain tumor. Recurrence is almost universal even after all primary standard treatments. ）。
本文旨在回顾相关文献，更新复发性胶质母细胞瘤患者的标准治疗策略。
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方法:系统检索PubMed central、Medline和Emba数据库，以“复发性胶质母细胞瘤及其治疗（recurrent glioblastoma and management）”为检索词，检索2020年12月前发表的所有相关文章。该综述包括同行评议的原创文章、临床试验、综述文章以及标题和摘要中的关键词。before的反义词
结果:在检索的513篇文章中，筛选合格后73篇被纳入本次综述。通过分析数据，大多数研究报告再手术后的中位总体生存期(OS)为5.9 - 11.4个月，未再手术的中位总体生存期为4.7 - 7.6个月。再程照射立体定向放射外科治疗(SRS)和分割立体定向放射治疗(FSRT)的
中位生存期分别为10.2个月(范围:7.0-12个月)和9.8个月(范围:7.5-11.0个月)。SRS治疗后放射性坏死发生率为16.6%(范围:0-24.4%)。化疗药物如亚硝基脲(卡莫司汀)、贝伐珠单抗和替莫唑胺(TMZ)再次挑战[ nitrosourea (carmustine), bevacizumab, and temozolomide (TMZ) rechallenge]带来的中位OS范围分别为5.1- 7.5、6.5 - 9.2和5.1-13.0个月，6个月无进展生存率(PFS-6)范围分别为13 - 17.5%、25 - 42.6%和23 - 58.3%。使用上皮生长因子受体(EGFR)抑制剂带来的中位OS在2.0 - 3.0个月范围内，PFS-6为13%。
结论:虽然复发胶质母细胞瘤仍然是一种具有普遍死亡率的致命疾病，但文献表明，最大程度上的治疗努力可能会使一部分患者获益。
翻译网址引言
多形性胶质母细胞瘤(GBM)是成人最常见的原发性恶性脑肿瘤。尽管有通常包括最大的手术切除、放疗(RT)和全身化疗、肿瘤电场治疗(TTFs)、实验协议、临床试验和最佳的支持治疗灯先进的诊断模式和最佳的多学科治疗，大多数患者经历肿瘤进展，几乎有普遍的死亡率[ Despite advanced diagnostic modalities and optimal multidisciplinary treatment that typically include maximal surgical rection,radiotherapy (RT) and systemic chemotherap武汉瑜伽培训
y, tumor treating fields (TTFs), experimental protocols, clinical trials, andbest supportive care, most patients experience tumor progression with nearly universal mortality.]。
尽管采用多种治疗方式，但大多数临床试验报告的中位总ti 生存期(OS)仅为14.6 - 16.7个月，2年生存率为26 - 33%。最近由Stupp等进行的临床试验报道，在维持替莫唑胺(TMZ)的基础上加入TTFs使中位OS提高到20.9个月，而单独TMZ组的中位OS为16.0个月。
分子异质性和治疗的内在或后天电泳性是开发有效治疗胶质母细胞瘤的最大挑战（Molecular heterogeneity and inherent or acquired resistance to treatment are the greatest challenges in developing effective treatment for patients with glioblastoma）。80%以上的复发发生在切除瘤腔附近，不常见的复发模式多见于中线肿瘤和双侧半球浸润性肿瘤（ More than 80% of recurrences are located adjacent to the rection cavity.3 Uncommon relap patterns are more common in midline tumors and tumors that infiltrate both hemispheres.）。到目前为止，一些关于复发的非随机临床试验可用于不同的患者队列、几种治疗方法和不同的终点记录。尽管有大量的临床试验，但由于缺乏适当的控制组、选择偏倚、小样本量和疾病异质性，对有效治疗的识别，是复杂的（To date, s
everal, nonrandomized clinical trials on recurrence are available with heterogeneous patient cohorts, veral treatment approaches, and different endpoints recorded.Despite numerous clinical trials, the identification of effective therapies is complex due to the lack of appropriatecontrol arms, lection bias, small sample size, and dia heterogeneity）。
大多数治疗方法不能根除所有的肿瘤细胞，这是高复发率的原因。考虑到这种疾病的弥漫性，手术往往是不够的。再程照射可能带来对部分患者局部疾病控制，但由于累积性神经毒性的危害，这种方法并不总是可行的。化疗也有很大的局限性;因为大多数药物不能透过血脑屏障，所以对肿瘤细胞的渗透是有限的。对其他的选择需要仔细权衡，考虑到肿瘤的大小和位置，以往的治疗，年龄，Karnofsky表现状态评分(KPS)，复发模式和预后因素。
由于没有一种治疗复发的方法比另一种更为有益，治疗是基于中心特异性偏好和患者个体特征。这篇综述的目的是评估目前应用于复发性GBM (rGBM)患者的治疗策略，以更深入地了解它们的潜在益处和最佳方法。contrast
材料与方法
按照系统综述和荟萃分析的首选报告项目设计。
检索策略
检索PubMed central、Medline和Emba数据库中截至2020年12月发表的文章。在相关文献中，手动查找参考文献，查找附加文章。我们通过结合术语“(recurrent” [All Fields] AND (“glioblastoma” [MeSHTerms] OR “glioblastoma” [All Fields] OR (“glioblastoma” [AllFields] AND “multiforme” [All Fields]) OR “glioblastomamultiforme” [All Fields])) AND (updates [All Fields] AND(“organization and administration” [MeSH Terms] OR (“organization” [All Fields] AND “administration” [All Fields]) OR “organization and administration” [All Fields] OR “management” [All Fields] OR “dia management” [MeSH Terms] OR (“dia” [All Fields] AND “management” [All Fields]) OR“dia management” [All Fields])筛选标题和摘要。
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ovation入选标准
仅纳入非实验性、非动物临床研究。只考虑用英语写的文章。我们只纳入了那些发表的关于复发前接受手术和术后放化疗的复发多形性胶质母细胞瘤（rGBM）的文章，而不包括那些接受手术或放疗的文章（We have included only tho published articles on rGBM in which patients were managed by surgery and postoperative chemoradiotherapy before recurrence while excluding tho articles in which GBMs were managed with either surgery or RT.）。
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预后测量中位总体生存期（OS；按月)，无进展生存期(PFS；按月)、6个月PFS (PFS-6;%)。这些变量被定义为:以干预至死亡的中位时间为中位OS，肿瘤复发/进展的临床或影像学证据为中位PFS(the median time of intervention to death as median OS and to clinical or radiologic evidence of tumor recurrence/progression as median PFS.)。PFS-6定义为干预后6个月无进展病例的百分比(percentage of cas remaining progression free at 6 months from the time of intervention. )。临床恶化包括恶化/新的局灶性功能障碍或颅
内压升高的症状（Clinical deterioration involved worning/new focal deficits or symptoms of elevated intracranial pressure.）。放射影像学恶化包括增加/新的肿瘤对比增强或液体衰减反转恢复(FLAIR)高强度信号改变、肿块占位效应增加或中线偏移或体积增大（ Radiologic deterioration involved incread/new tumor contrast enhancement or fluid-attenuated inversion recovery (FLAIR) hyperintensity signal changes, incread mass effect or midline shift,or volume enlargement.）。
