验⾎测肠癌！中国突破接连登上胃肠顶刊热⼼肠⽇报今天是第1936期⽇报。
国内团队：ColonAiQ可⽤于⼤肠癌早期检测和复发预测Gastroenterology[IF:22.682]
①对结直肠癌（CRC）、晚期腺瘤（AA）和正常组织进⾏甲基化测序得到150个差异性甲基化
区域（DMR），通过筛选和⾎清中qPCR验证确定6个更具有区分能⼒的DMR组成ColonAiQ；
②对CRC、AA、⾮肿瘤性息⾁和/或⾮肿瘤性疾病患者和健康对照的⾎样进⾏检测，ColonAiQ
能准确预测CRC、CRC/AA，AUC为0.93、0.84；③与其他替代性⽆创筛查⽅法粪便免疫化学
检测（FIT）、CEA和Septin9相⽐，ColonAiQ对CRC的预测更优；④ ColonAiQ可⽤于预测早
期的肿瘤复发。
A multi-locus blood-bad assay targeting circulating tumor DNA methylation enables early五星大饭店插曲
veryudetection and early relap prediction of colorectal cancer
09-03, doi: 10.1053/j.gastro.2021.08.054
【主编评语】复旦⼤学的蔡国响、鹍远基因的刘蕊、南⽅医科⼤学的梁莉和复旦⼤学附属中⼭
医院的周平红合作在Gastroenterology发表⽂章，⾸次开发出整合6种结直肠癌甲基化标志物的
⾎样qPCR检测系统，⽤于检测结直肠癌、腺瘤的早期诊断，其检测效果优于⽬前的筛查⽅案。
⽽且，ColonAiQ可⽤于监测结直肠癌患者肿瘤切除后的疾病进展。此外，ColonAiQ分析是⼀种
简单的基于⾎液的单反应流程，能够在临床上轻松实施，或可降低⼤肠癌的发病率和死亡率。
（@爱的抉择）
中⼭⼤学团队：ctDNA或可预测转移性⼤肠癌预后continued story
Gut[IF:23.059]
① 171位⽆法切除的转移性结直肠癌患者接受⼀线治疗，分析其⾎液中ctDNA的变化；② 63例
患者的基线组织和⾎液样本中RAS/BRAF变化具有良好的⼀致性；③治疗⼀段时间后，有
42.6%和50%的RAS或BRAD突变患者显⽰突变清除，⽽3.6%和0.7%产⽣新的RAS或BRAF突
七月英文
变；④ RAS/BRAF清除患者的⽆进展⽣存率（PFS）和总⽣存率（OS）与保持野⽣型的患者类
似，远优于保持突变的患者；⑤获得新突变的患者与保持突变的患者预后类似，PFS和OS短于
保持野⽣型的患者。
Genomic temporal heterogeneity of circulating tumour DNA in unrectable metastatic
colorectal cancer under first-line treatment
09-06, doi: 10.1136/gutjnl-2021-324852
【主编评语】中⼭⼤学的徐瑞华、王峰与团队在Gut上发表⽂章，通过对171例转移性结直肠癌（mCRC）患者接受⼀线治疗过程中⾎液循环肿瘤DNA（ctDNA）的分析，发现ctDNA可显⽰
RAS、BRAF的清除和获得，其变化与病⼈的预后显著相关。揭⽰出mCRC在治疗过程中基因
组的时间动态变化和异质性，同时提⽰通过ctDNA可检测体细胞突变的动态变化，并⽤于预测
mCRC患者的预后。（@爱的抉择）
短期细菌感染也可促肠癌？⼀种新的基因毒素是“祸⾸”
Cancer Discovery[IF:39.397]
汽车暖气①从粘附/脱落型（A/E）病原体（包括⼈类病原体肠致病性⼤肠杆菌、肠出⾎性⼤肠杆菌及其
⼩⿏等效物⿏柠檬酸杆菌）中鉴定出⼀种新的基因毒素UshA；② UshA含有His-Asp催化⼆联
体，在体外可直接消化DNA底物；③ UshA通过III型分泌系统注⼊宿主细胞，可在感染期间触发
DNA损伤并启动致瘤转化；④遗传易感ApcMinΔ716/+⼩⿏中，UshA在⿏柠檬酸杆菌感染加速
结肠肿瘤发⽣中起着不可或缺的作⽤。
Bacterial genotoxin accelerates transient infection-driven murine colon tumorigenesis
09-03, doi: 10.1158/2159-8290.CD-21-0912
mastermind【主编评语】与持续性细菌感染相关的慢性低度炎症与结肠癌的发⽣有关；然⽽，暂时性和⾃
限性感染对细菌性结肠肿瘤发⽣的影响尚不清楚。Cancer Discovery近期发表的⽂章，在粘附/脱落（A/E）病原体中发现了⼀种新的T3SS依赖性基因毒素UshA，它具有直接的DNA消化活性，并在⼩⿏中导致细菌加速结肠肿瘤的发⽣。研究结果表明，A/E病原体的急性和⾮侵⼊性感染对结肠癌的发
展具有深远的影响。（@爱的抉择）
间质性肿瘤+梭杆菌感染=⼤肠癌不良预后
Gut[IF:23.059]
①体外结直肠癌（CRC）细胞系培养中，具核梭杆菌（Fn）通过TNF-α和NF-κB诱导产⽣炎症；② CRC患者中，Fn/梭杆菌⽬在CMS1、微卫星不稳定肿瘤中含量较⾼，伴有M1巨噬细胞浸润、M2巨噬细胞减少和较⾼的IL-6/IL-8//IL-1β信号；③相⽐于CMS2-4，Fn/梭杆菌在CMS1中富集；④将患者进⾏间质和⾮间质分层，发现梭杆菌⽬相对丰度和预后之间具有差异性关联，间质丰富的CMS4/CRIS-B患者中，⾼梭杆菌⽬与较差的预后相关，⽽其他分⼦亚型⽆此关联。
Patients with menchymal tumours and high Fusobacteriales prevalence have wor prognosis in colorectal cancer (CRC)
09-08, doi: 10.1136/gutjnl-2021-325193
【主编评语】整合转录组学分型、共识分⼦亚型（CMS）和结直肠癌固有亚型（CRIS）确定了具有间充质特征（CMS4/CRIS-B）的患者亚群，其具有较差的预后。Gut近期发表的⽂章，通过对两个独⽴的结直肠癌队列进⾏分析，发现CMS4/CRIS-B患者同时具有⾼具核梭杆菌/梭杆菌科感染是⼀个⾼
危亚群，预后较差，或可受益于靶向间质的治疗。（@爱的抉择）
⼤肠癌中同源重组缺陷的临床启⽰
Journal of the National Cancer Institute[IF:12.589]
①分析 9321 例结直肠癌（CRC）样本，包括13.6%的同源重组缺陷（HRD）与 86.4%同源重组正常（HRP），进⾏基因组、转录组和免疫组化分析；②相⽐MSS/pMMR组，HRD在MSI-H/dMMR组中更常见；③ MSS/pMMR组中，HRD肿瘤突变负荷（TMB）和PD-L1阳性率更⾼，免疫/成纤维细胞富集、染⾊体杂合度缺失（LOH）率更⾼；④在TRIBE2研究中，中位随访47.7个⽉，MSS/pMMR组HRD患者总⽣存期为40.2个⽉，显著⾼于HRP患者（16.4个
⽉，HR=0.66）。
Homologous Recombination Deficiency Alterations in Colorectal Cancer: Clinical, Molecular, and Prognostic Implications
09-01, doi: 10.1093/jnci/djab169
【主编评语】在多种恶性肿瘤中，具有同源重组缺陷（HRD）的肿瘤对铂盐和PARP抑制剂表现出很⾼的敏感性，然⽽在结直肠癌（CRC）中，HRD改变的作⽤尚不清楚。最新发表
archangel在Journal of the National Cancer Institute的研究发现，MSI-H/dMMR组中的HRD⽐MSS/pMMR 组更常见，且在MSS/pMMR组中，HRD患者总⽣存期显著⾼于同源重组正常（HRP）患者。（@Lexi）
国内团队：上消化道癌症⾼危地区建议每2年进⾏⼀次内镜筛查英语四级预测作文
JAMA Network Open[IF:8.483]
①纳⼊100000名年龄在40～69岁（⾷管癌和胃癌风险较⾼）的中国⼈，评估5种不同频率的内镜筛查策略（⼀⽣⼀次和每10年、5年、3年和2年）的成本效益；②与未进⾏筛查相⽐，5种不同频率的内镜筛查策略在每个质量调整⽣命年的增量成本-效果⽐低于中国⼈均国内⽣产总值；
③更⾼频率的筛查与QALY和成本的增加有关；④综合成本、受益和筛查意愿，在中国消化道癌症风险较⾼的地区，每两年进⾏⼀次筛查是最具成本效益的策略。
Estimated Cost-effectiveness of Endoscopic Screening for Upper Gastrointestinal Tract Cancer in High-Risk Areas in China
小学二年级下册数学应用题
08-17, doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.21403
【主编评语】西安交通⼤学的庄贵华团队与中国医学科学院肿瘤医院的陈万青团队在JAMA Network Open上发表的⼀项最新研究，纳⼊10万名上消化道癌风险⾼（年龄在40-60岁）的中
国⼈，评估不同频率的内镜筛查策略的成本效益。发现与从未筛查相⽐，5种不同频率的内镜筛查策略将有效性提⾼了1087-10362个质量调整⽣命年（QALY），成本则相应增加了3299000-22826000美元，导致每个QALY的增量成本效益⽐为1343-3035美元。在中国消化道癌症风险较⾼的地区，内镜联合筛查上消化道癌症（⾷管癌和胃癌）具有成本效益。⽽综合考量成本、效益、个⼈的筛查意愿，每2年筛查⼀次是最佳策略。（@爱的抉择）
中南⼤学湘雅医院：肠道菌群或介导肾细胞癌转移
Frontiers in Nutrition[IF:6.576]
①从肾细胞癌（RCC）患者收集RCC组织和粪便进⾏分析，发现芳⾹烃受体（AhR）的表达在RCC组织中上调，⽽RCC的肠道菌群发⽣紊乱；② RCC中，肠道菌群紊乱导致⾊氨酸代谢产物⽝尿氨酸（Kyn）的⽐例增加；③ Kyn可激活AhR，导致G1/G2期细胞减少，S期细胞增加，抑制786-O细胞的凋亡，促进其迁移、侵袭和增殖能⼒；④添加Kyn导致上⽪间充质转化（EMT）相关蛋⽩E-cadherin的表达降低，⽽N-caderin和Vimentin的表达增加，即Kyn促进EMT过程。The Gut Microbiota Activates AhR Through the Tryptophan Metabolite Kyn to Mediate Renal Cell Carcinoma Metastasis
08-11, doi: 10.3389/fnut.2021.712327
【主编评语】研究表明，⾊氨酸代谢产物⽝尿氨酸（Kyn）影响细胞增殖、迁移、凋亡、粘附和分化。中南⼤学湘雅医院的何垚团队在Frontiers in Nutrition发表⽂章，发现Kyn可激活AhR，促进786-O细胞的迁移和侵袭，⽽肠道菌群通过其⾊氨酸代谢产物Kyn可激活AhR，从⽽介导肾细胞癌的转移。（@爱的抉择）
国内团队：肿瘤菌群与胰腺癌致癌特性有关
Communications Biology[IF:6.268]
①胰腺癌（PDAC）中⼀种被称为“基底样”的⾼度侵袭兴肿瘤亚型被确定为预后较差和炎症反应较⾼；②对62个PDAC肿瘤样本进⾏宏基因组分析，发现“基底样”具有激活的抗菌免疫和炎症反应，且具有不同的菌群特征，其中不动杆菌、假单胞菌和Sphingopyxis丰度增加，这与癌症发⽣⾼度相关；③ “基底样”PDAC中肿瘤菌群显著富集，且富集的菌群具有诱发炎症的潜能，与癌症基因表达具有相关性；④宿主遗传因素可影响肿瘤菌群的形成。
Tumor microbiome contributes to an aggressive phenotype in the basal-like subtype of pancreatic cancer
08-31, doi: 10.1038/s42003-021-02557-5
【主编评语】尽管胰腺癌（PDAC）死亡率相同，但其临床症状存在异质性，⽽基因组差异有限。中科院上海营养与健康研究所的孔祥银、胡兰靛和海军军医⼤学长海医院的⾦钢与团队
在Communications Biology发表⽂章，通过对62个不同临床亚型的PDAC肿瘤进⾏宏基因组分析，发现“基底样”PDAC（具有激活的抗菌免疫和炎症反应等特征）具有不同的菌群特征，且菌群具有诱发炎症的潜能，与癌症基因的表达有关。研究证实了肿瘤菌群与PDAC的致癌和诱发炎症密切相关，或为疾病的治疗和⼲预提出新的思路。（@爱的抉择）
国内团队：膳⾷岩藻多糖或可增强抗癌免疫治疗
Frontiers in Cell and Developmental Biology[IF:6.684]
①添加岩藻多糖的饮⾷显著提⾼PD-1抗体的抗肿瘤活性，单独使⽤岩藻多糖不能抑制肿瘤⽣长；②岩藻多糖和PD-1抗体共同服⽤可强烈抑制肿瘤⽣长，且在PD-1治疗前服⽤岩藻多糖效果更佳；③岩藻多糖促进肿瘤浸润CD8+ T的活化，从⽽与免疫检查点阻断治疗协同；④ RNA-q 分析显⽰，JAK-STAT通路对岩藻多糖增强CD8+ T细胞的效应功能⾄关重要；⑤机制上，岩藻多糖与TCR/CD3复合物相互作⽤，增强TCR介导的信号，并与JAK-STAT通路协同刺激T细胞的活化。
Fucoidan-Supplemented Diet Potentiates Immune Checkpoint Blockage by Enhancing Antitumor Immunity
08-09, doi: 10.3389/fcell.2021.733246
cantone【主编评语】免疫检查点阻断（ICB）治疗如PD-1抗体可显著改善多种肿瘤病⼈的⽣存，但仅有部分病⼈产⽣响应，需要开发联合治疗策略提⾼ICB的有效性。岩藻多糖天然来源于可⾷⽤褐
藻，具有抗肿瘤和免疫调节活性，其是否能与ICB治疗产⽣协同效果，发挥抗肿瘤作⽤？中⼭⼤学肿瘤防治中⼼的李博、周鹏辉和中国海洋⼤学的于⼴利与团队在Frontiers in Cell and Developmental Biology发表⽂章，发现饮⾷中添加岩藻多糖与PD-1抗体联⽤可显著抑制⼩⿏模型的肿瘤⽣长，同时揭⽰了岩藻多糖与ICB发⽣协同作⽤的机制。（@爱的抉择）
感谢本期⽇报的创作者：爱的抉择，Ferryman，楸楸
