㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀临床上激素受体（ＨＲ）阳性乳腺癌患者治疗方案的制定通常基于病理学的各项指标㊂然而，一些临床特征相似的患者在接受相同的治疗后，疗效和预后有很大差异，这提示经典的临床病理学特点可能不足以用来制定乳腺癌综合治疗策略㊂该文研究早期浸润性乳腺癌中ＨＲ阳性㊁人表皮生长因子受体２（ＨＥＲ２）阴性的人群，对３种常见的基因检测手段２１基因复发评分（ＯｎｃｏｔｙｐｅＤＸ）㊁７０基因（ＭａｍｍａＰｒｉｎｔ）和ＰＡＭ５０（Ｐｒｏｓｉｇｎａ）的临床有效性和实用性进行系统的综述㊂３种检测方式均能区分预后差异，可用于ＨＲ＋㊁ＨＥＲ２－㊁淋巴结未受累的早期乳腺癌患者的全身治疗指导，ＭａｍｍａＰｒｉｎｔ还可用于１ ３枚淋巴结受累的患
者㊂Ｐｒｏｓｉｇｎａ具有长期预后能力，或可用于筛选能从延长内分泌治疗中获益的人群㊂
ʌ关键词ɔ㊀乳腺癌；㊀多基因检测；㊀２１基因复发评分；㊀７０基因；㊀ＰＡＭ５０
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４－４１３６．２０２１．０２．０１９
文章编号：１６７４－４１３６（２０２１）０２－０１９５－０５
我不是超人ＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｉｎＨＲ＋ａｎｄＨＥＲ２－ｅａｒｌｙｉｎｖａｓｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ㊀ＹＥＣｈａｏｒａｎ，ＣＡＩＲｕｙｕ，ＺＨＵＹａｎｈｕｉ，ＹＡＮＧＪｕｎｚｈｅ，ＷｕＸｉａｎ，ＹＵＸｉａｆｅｉ，ＳＨＥＮＬｉ，ＺＨＯＵＹｉ，ＬＩＵＸｉａｏａｎ．（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＢｒｅａｓｔＳｕｒｇｅｒｙ，ｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＮａｎｊｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１００２９，Ｃｈｉｎａ）ＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇＡｕｔｈｏｒｓ：ＬＩＵＸｉａｏａｎ，Ｅｍａｉｌ：ｌｉｕｘｉａｏａｎ＠１２６．ｃｏｍ
ʌＡｂｓｔｒａｃｔɔ㊀Ｔｈｅｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ（ＨＲ）⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓｉｓｕhummingbird
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ｖｏｌｖｅｍｅｎｔ．Ｐｒｏｓｉｇｎａｈａｓｌｏｎｇ⁃ｔｅｒｍｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃａｂｉｌｉｔｙ，ａｎｄｍａｙｂｅｕｓｅｄｔｏｓｃｒｅｅｎｐｅｏｐｌｅｗｈｏｂｅｎｅｆｉｔｓｆｒｏｍｅｘｔｅｎｄｅｄｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙ．
ʌＫｅｙｗｏｒｄｓɔ㊀Ｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ；㊀Ｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｐｒｏｆｉｌｉｎｇ；㊀ＯｎｃｏｔｙｐｅＤＸ；㊀ＭａｍｍａＰｒｉｎｔ；ＰＡＭ５０
㊀㊀在过去的几十年里，乳腺癌患者的生存状况得到了不断地改善㊂在早期乳腺癌患者中应用辅助化疗可以显著改善患者的预后，将确诊后１０年的死亡率降低三分之一［１］㊂然而，一些患者即使没有接
受化疗也不会出现疾病进展，相反，没有辅助化疗适应证的患者仍然有可能会发生远处转移㊂这提示经典的临床病理学指标不能全面地反映患者的预后情况㊂因此，找到一个合适的工具来确定患者是否具有化疗适应症至关重要㊂
目前，除了各项临床上常见的病理学指标，多基因检测技术也在不断发展中，能提供比经典临床病理学特征更多㊁更准确的预后信息，进一步明确辅助化疗的适应证，从而减少不必要的化疗［２］㊂本文将介绍２１基因复发评分（ＯｎｃｏｔｙｐｅＤＸ）㊁７０基因（ＭａｍｍａＰｒｉｎｔ）和ＰＡＭ５０（Ｐｒｏｓｉｇｎａ）等３种检测手
段，从以下两方面衡量其在ＨＲ＋㊁ＨＥＲ２－浸润性乳腺癌早期患者中的临床价值：①临床有效性，包括对乳腺癌生存终点的预测能力以及辅助化疗有无获益的预测；②临床影响力，即检测手段指导治疗决策以改善临床结果的能力，以评估检测手段是否会导致化疗适应症的改变㊂并总结ＡＳＣＯ指南关于这些基因检测的建议［３⁃５］，帮助临床医生做出相应治疗方案的选择㊂
１㊀检测技术及发展
２００２年，ｖａｎ ｔＶｅｅｒ等［６］挑选出７０个与肿瘤增殖㊁侵袭㊁血管生成和转移有关的基因并检测其表达，根据５年和１０年的远期复发风险将患者分为低风险和高风险两组，开发出了ＭａｍｍａＰｒｉｎｔ技术㊂该项技术最初应用于快速冰冻的新鲜组织，现可应用于福尔马林固定石蜡包埋处理（ｆｏｒｍａｌｉｎｆｉｘｅｄａｎｄｐａｒａｆｆｉｎｅｍｂｅｄｄｅｄｔｉｓｓｕｅ，ＦＦＰＥ）标本［７］，并在各个检测机构内和机构间都显示出高度可重复性㊂
２００４年，Ｐａｉｋ等［８］开发了ＯｎｃｏｔｙｐｅＤＸ技术，通过筛选出主要对应于增殖的基因（包括１６个肿瘤相关基因和５个参考基因），采用ｑＲＴ⁃ＰＣＲ法检测ＦＦＰＥ标本中这些基因的表达水平，从而计算出复发评分（ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅｓｃｏｒｅ，ＲＳ）㊂ＲＳ评分从１ １００分，用于评估仅接受内分泌治疗患者的１０年复发风险㊂据此将患者分为：低ＲＳ组（＜１８）㊁中ＲＳ组（１８ ３１）㊁高ＲＳ组（＞３１）３组㊂
２００９年Ｐａｒｋｅｒ等［９］从１９０６个 固有基因 中选择了５０个基因，利用ｑＲＴ⁃ＰＣＲ方法在ＦＦＰＥ标本中进行检测，开发了ＰＡＭ５０检测技术㊂随后，Ｐｒｏｓｉｇｎａ检测在此基础上，将肿瘤大小和受累淋巴结数通过算法添加到结果中，提供了以下结果：肿瘤的分子亚型，个体１０年复发的可能性，复发风险（ｒｉｓｋｏｆｒｅｌａｐｓｅ，ＲＯＲ）评分（０ １００），并把患者分成１０年复发风险低（ＲＯＲ０ ２６）㊁中（ＲＯＲ２６ ６８）㊁高（ＲＯＲ＞６８）组［１０⁃１２］㊂
２㊀对预后的良好预测能力
流动资产包括哪些
多项研究表明，上述３种多基因检测所划分的各组均在预后方面有很好的区分㊂这种预后能力在确诊后前５年非常显著，其中，Ｐｒｏｓｉｇｎａ在５年后依然能提示预后信息㊂
对几项前瞻性研究的数据进行回顾性分析发现，在雌激素受体（ｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＥＲ）阳性患者中，ＯｎｃｏｔｙｐｅＤＸ所划分的３个ＲＳ组之间的无病生存率（ｄｉｓｅａｓｅｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌ，ＤＦＳ）存在明显差异［８，１３⁃１６］㊂这种差异与患者所接受的治疗无关，在未经系统治疗的ＥＲ＋㊁ｐＮ０患者［１７］㊁单独接受内分泌治疗的ＥＲ＋㊁ｐＮ０患者［８，１３，１７⁃１９］以及同时接受化疗和内分泌治疗的患者中，ＲＳ均能很好地提示预后信息㊂ＥＲ＋㊁ｐＮ＋患者中也发现有类似的关联［１３，１６，２０］㊂来自ＴｒａｎｓＡＴＡＣ
队列研究的长期数据表明，不管是总体患者，还是ｐＮ０患者［２１⁃２２］，ＯｎｃｏｔｙｐｅＤＸ在前５年的预后价值均优于其后５ １０年，也有研究认为，其在诊断５年后将不再具有预后价值［１６］㊂
西德研究小组第三阶段ＰｌａｎＢ试验（ＷＳＧＰｌａｎＢ）证明，ＲＳ可以识别出１个在没有接受化疗的情况下依然预后良好的临床亚群［２３］㊂研究共入选３１９８例早期ＨＲ＋㊁ＨＥＲ２－乳腺癌患者，其中ＲＳɤ１１的患者不接受化疗，在３年的随访中，该亚组的无瘤存活率为９７ ４％㊂这些前瞻性数据证实了Ｏｎ⁃ｃｏｔｙｐｅＤＸ的预后价值和识别极低复发风险患者的能力㊂
回顾性研究发现，ＭａｍｍａＰｒｉｎｔ在不同人群中均具有预后价值（绝经前或绝经后㊁ｐＮ０或ｐＮ＋）［２４⁃２６］，低风险组和高风险组１０年的总生存率分别为９４ ５＋／－２ ６％和５４ ６＋／－４ ４％，高风险组较低风险组发生远处转移的危险比为５ １（９５％可信区间２ ９ ９ ０，Ｐ＜０ ００１）［２６］，其预后能力在确诊后前五年最强［２５，２７］㊂
Ｐｒｏｓｉｇｎａ得到的ＲＯＲ评分同样能预测ＥＲ＋㊁ＨＥＲ２－㊁ｐＮ０或ｐＮ＋人群的预后［１１⁃１２，２８⁃２９］㊂在来自ＡＴＡＣ试验的１０１７例ＥＲ＋患者中证实，ＲＯＲ评分与１０年远处复发风险相关，且较ＲＳ评分提供了更多的信息［１２］㊂在ＡＢＣＳＧ⁃８试验的１４７８例ＥＲ＋患者中，这种相关性也非常显著，低风险组１０年无远
处复发生存（ｄｉｓｔａｎｔｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ⁃ｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌ，ＤＲＦＳ）率为９６ ７％，中风险组为９１ ３％，高风险组则为
７９ ９％［１１］㊂对ＡＴＡＣ和ＡＢＣＳＧ⁃８中ＨＲ＋患者长期数据［２１，３０⁃３１］进行分析发现，ＲＯＲ评分与５年后的无远处转移生存（ｄｉｓｔａｎｔｍｅｔａｓｔａｓｉｓ⁃ｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌ，ＤＭＦＳ）仍然具有相关性，低风险组诊断后５ １０年的远处复发风险为２ ４％，中风险组为８ ３％，而高风险组为１６ ６％［３１］㊂
３㊀对化疗效果的预测能力
已有研究显示，高ＲＳ的患者能从化疗中受益，对低ＲＳ的患者来说，即使存在淋巴结转移，化疗的效果也欠佳［１６］㊂此外，新的ＲｘＰＯＮＤＥＲ研究［３２］正在进行中，该研究旨在评估ＯｎｃｏｔｙｐｅＤＸ在１ ３枚淋巴结阳性的低ＲＳ患者中，是否能预测化疗效果，结果令人期待㊂
在新辅助化疗的相关研究中，ＭａｍｍａＰｒｉｎｔ预后不良组的病理完全缓解（ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃｃｏｍｐｌｅｔｅｒｅｓｐｏｎｓｅ，ｐＣＲ）检出率较高［３３］，ＲＯＲ评分高危组也与较高的ｐＣＲ率［３４］及较低的内分泌治疗应答率相关［３５］，在新辅助相关研究中，ＲＯＲ评分每提高２０分，患者对化疗的应答率将增加５９ １％［３４］㊂这提示了ＭａｍｍａＰｒｉｎｔ与Ｐｒｏｓｉｇｎａ都具有一定预测化疗效果的能力㊂
４㊀对临床决策的指导价值
ＴＡＩＬＯＲｘ研究进一步探讨了ＲＳ评分的临床价值，证明了ＯｎｃｏｔｙｐｅＤＸ可以识别出有化疗临床适应症㊁但不接受化疗依然预后良好的患者㊂研究针对早期乳腺癌患者中ＨＲ＋㊁ＨＥＲ２－㊁ｐＮ０人群，使用ＯｎｃｏｔｙｐｅＤＸ对全部受试者进行测定㊂与ＷＳＧＰｌａｎＢ不同的是，为了将治疗不足的风险降到最低，ＴＡＩＬＯＲｘ研究中把ＲＳɤ１０作为低危组，２０１５年发表了该组的结果［３６］：共包括患者１６２６例，仅接受内分泌治疗，５年总生存率（ｏｖｅｒａｌｌｓｕｒｖｉｖａｌ，ＯＳ）为９８ ０％，ＤＦＳ为９３ ８％㊂中间ＲＳ患者结果发表于２０１８年［３７］，共计６７１１例患者，ＲＳ在１１ ２５之间，其中３３９９例患者被随机分配为单独接受内分泌治疗，３３１２例患者接受化疗联合内分泌治疗㊂结果显示，单独进行内分泌治疗效果不逊于化疗联合内分泌治疗，９年无侵袭性疾病生存率和总生存无明显差异㊂但对年轻患者（ɤ５０岁）而言，化疗组远期复发率较低，这表明相较于老年患者，化疗对年轻患者可能更有益㊂对该试验的二次分析［３８］证实了包括年龄㊁肿瘤大小和组织学分级在内的临床资料对预后的重要性㊂临床危险因素对中间ＲＳ患者的远期复发有预测作用，这强调了在评估患者预后和治疗决策时必须同时把临床因素考虑在内㊂
包括６６９３例早期乳腺癌患者的前瞻性研究ＭＩＮＤＡＣＴ的结果显示［３９］，对患者进行ＭａｍｍａＰｒｉｎｔ检测，并使用Ａｄｊｕｖａｎｔ！Ｏｎｌｉｎｅ对临床风险进行判断，当患者同时
被判定为临床低风险和基因组低风险时，意味着肿瘤预后良好；当符合临床低风险或基因组低风险时，未接受化疗者与接受化疗者预后无显著差异㊂因此，在临床高风险的患者中，使用ＭａｍｍａＰｒｉｎｔ进行检测可使其中一部分豁免化疗㊂目前尚没有已完成的研究能证实Ｐｒｏｓｉｇｎａ对临床决策的影响力㊂一项名为ＯＰＴＩＭＡ的研究正在招募中，该项研究目标人群为４０岁以上㊁ＥＲ＋㊁ＨＥＲ２－㊁有１ ９个受累的腋窝淋巴结或淋巴结阴性但肿瘤＞３０ｍｍ的早期乳腺癌患者，随机分配到化疗加内分泌治疗组或根据Ｐｒｏｓｉｇｎａ制定方案组㊂招募计划截止到２０２１年，目标包括４５００例患者㊂ＯＰＴＩＭＡ研究的结果将对评价ＰＡＭ５０的临床实用性具有很大意义㊂
５㊀指南推荐情况
根据ＡＳＣＯ指南推荐，ＰＡＭ５０ＲＯＲ评分（Ｐｒｏｓ⁃ｉｇｎａ）和ＯｎｃｏｔｙｐｅＤＸ均可用于指导ＨＲ＋㊁ＨＥＲ２－㊁ｐＮ０患者辅助化疗的决策，高ＲＯＲ评分的患者或ＲＳ＞３０的患者应该接受化疗［３，５］㊂基于ＴＡＩＬＯＲｘ研究的结果，对于年龄＞５０岁且ＲＳ＜２６者，或年龄＜５０岁且ＲＳ＜１６者，化疗几乎没有益处，可考虑仅行内分泌治疗；年龄在５０岁或以下且ＯｎｃｏｔｙｐｅＤＸ评分为１６ ２５的患者，结合临床情况，可以接受化疗㊂淋巴结阳性患者暂不推荐使用Ｐｒｏｓｉｇｎａ检测来指导全身治疗㊂
根据ＭＩＮＤＡＣＴ试验结果，ＭａｍｍａＰｒｉｎｔ可用于ＨＲ＋㊁ＨＥＲ２－㊁ｐＮ０或ｐＮ＋
（１ ３个阳性淋巴结）且临床风险较高的乳腺癌，若基因组风险低则可使患者豁免化疗，但对于１ ３枚淋巴结阳性的患者，应告知其不能排除化疗可能带来的益处［４］㊂ＥＧＴＭ给出了相似的建议［４０］：对于新诊断为淋巴结阴性或淋巴结阳性（１ ３枚）的浸润性乳腺癌患者，ＭａｍｍａＰｒｉｎｔ可用于确定预后并指导制定治疗决策㊂根据临床和病理学标准，处于高风险状态但基于ＭａｍｍａＰｒｉｎｔ处于低风险状态的患者可以避免使用辅助化疗㊂
６㊀多基因检测技术的优势与不足
３种多基因检测手段均有区分ＨＲ＋㊁ＨＥＲ２－乳腺癌患者复发风险高低的能力㊂与最近发展起来的ＰＡＭ５０（Ｐｒｏｓｉｇｎａ）检测相比，ＯｎｃｏｔｙｐｅＤＸ和Ｍａｍ⁃ｍａＰｒｉｎｔ相关的研究更为广泛，但三者都缺乏足够的前瞻性数据来证明其对临床决策的影响力㊂
ＰＡＭ５０（Ｐｒｏｓｉｇｎａ）把患者分为３组，中间组的推荐治疗方案在各项临床研究中都没有准确定义，因此，在中间组患者的临床实践中指导意义有限，仍需结合临床信息进行综合判断㊂
对乳腺癌分子亚型的研究仍在不断深入中，与其他两项检测手段相比，ＰＡＭ５０（Ｐｒｏｓｉｇｎａ）检测能够提供肿瘤的固有亚型等更多的信息，并且在诊断５年后依然具有预后价值，或可用于帮助筛选能从延长至１０年的内分泌治疗中受益的患者㊂
理论上，多基因检测最重要的优势之一是选择出能显著从化疗中获益的患者㊂目前，多基因检测的主要功能是区分预后，然而，根据ＭＩＮＤＡＣＴ研究的结果，基因组的高风险尚不能完全等同于患者的化疗益处㊂
７㊀小结与展望
基因检测技术的飞速发展使精准㊁个体化的治疗成为可能㊂目前多基因检测正逐步展现出其在预后判断方面的优越能力，有关ＯｎｃｏｔｙｐｅＤＸ和ＭａｍｍａＰｒｉｎｔ的研究已经很深入，临床上进行合理使用能帮助一部分患者豁免不必要的化疗㊂值得注意的是ＭａｍｍａＰｒｉｎｔ检测仅在临床高风险的患者中具有治疗决策的指导意义，临床低风险的患者更适合根据ＯｎｃｏｔｙｐｅＤＸ来进行预后判断及治疗方案的制定㊂Ｐｒｏｓｉｇｎａ具有长期预后能力，或可用于筛选能从延长内分泌治疗中获益的患者，但这一作用尚需更多的研究数据证明㊂由于上述检测技术均在国外开发，因此也缺乏足够的基于中国人群的循证医学数据㊂相信随着国内外越来越多的研究结果公布，检测范围进一步精确，检测技术逐渐成熟，经济成本不断降低，多基因检测一定会成为指导乳腺癌个体化综合治疗的有力工具㊂
gmat考试时间参考文献：
［１］㊀ＥａｒｌｙＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒＴｒｉａｌｉｓｔｓ ＣｏｌｌａｂｏｒａｔｉｖｅＧ
ｒｏｕｐ（ＥＢＣＴＣＧ），ＰｅｔｏＲ，ＤａｖｉｅｓＣ，ｅｔａｌ．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｓｂｅｔｗｅｅｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｐｏｌｙｃｈｅ⁃英语音标辅音
ｍｏｔｈｅｒａｐｙｒｅｇｉｍｅｎｓｆｏｒｅａｒｌｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｅｓｏｆｌｏｎｇ⁃ｔｅｒｍｏｕｔｃｏｍｅａｍｏｎｇ１００，０００ｗｏｍｅｎｉｎ１２３ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄｔｒｉａｌｓ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ，２０１２，３７９（９８１４）：４３２⁃４４４．
oto［２］㊀Ｒｅｉｓ⁃ＦｉｌｈｏＪＳ，ＰｕｓｚｔａｉＬ．Ｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｐｒｏｆｉｌｉｎｇｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃ⁃ｅｒ：ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ，ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃａｔｉｏｎ，ａｎｄｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ，２０１１，３７８（９８０５）：１８１２⁃１８２３．
［３］㊀ＨａｒｒｉｓＬＮ，ＩｓｍａｉｌａＮ，ＭｃＳｈａｎｅＬＭ，ｅｔａｌ．ＵｓｅｏｆＢｉｏｍａｒｋｅｒｓｔｏＧｕｉｄｅＤｅｃｉｓｉｏｎｓｏｎＡｄｊｕｖａｎｔＳｙｓｔｅｍｉｃＴｈｅｒａｐｙｆｏｒＷｏｍｅｎＷｉｔｈＥａｒｌｙ⁃ＳｔａｇｅＩｎｖａｓｉｖｅＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒ：ＡｍｅｒｉｃａｎＳｏｃｉｅｔｙｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙＣｌｉｎｉｃａｌＰｒａｃｔｉｃｅＧｕｉｄｅｌｉｎｅ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０１６，３４（１０）：１１３４⁃１１５０．
［４］㊀ＫｒｏｐＩ，ＩｓｍａｉｌａＮ，ＳｔｅａｒｎｓＶ．ＵｓｅｏｆＢｉｏｍａｒｋｅｒｓｔｏＧｕｉｄｅＤｅｃｉ⁃ｓｉｏｎｓｏｎＡｄｊｕｖａｎｔＳｙｓｔｅｍｉｃＴｈｅｒａｐｙｆｏｒＷｏｍｅｎＷｉｔｈＥａｒｌｙ⁃ＳｔａｇｅＩｎｖａｓｉｖｅＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒ：ＡｍｅｒｉｃａｎＳｏｃｉｅｔｙｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙＣｌｉｎｉｃａｌＰｒａｃｔｉｃｅＦｏｃｕｓｅｄＵｐｄａｔｅＧｕｉｄｅｌｉｎｅＳｕｍｍａｒｙ［Ｊ］．ＪＯｎｃｏｌＰｒａｃｔ，２０１７，１３（１１）：７６３⁃７６６．
［５］㊀ＨｅｎｒｙＮＬ，ＳｏｍｅｒｆｉｅｌｄＭＲ，ＡｂｒａｍｓｏｎＶＧ，ｅｔａｌ．ＲｏｌｅｏｆＰａｔｉｅｎｔａｎｄＤｉｓｅａｓｅＦａｃｔｏｒｓｉｎＡｄｊｕｖａｎｔＳｙｓｔｅｍｉｃＴｈｅｒａｐｙＤｅｃｉｓｉｏｎＭａｋｉｎｇｆｏｒＥａｒｌｙ⁃Ｓｔａｇｅ，ＯｐｅｒａｂｌｅＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒ：ＵｐｄａｔｅｏｆｔｈｅＡＳＣＯＥｎｄｏｒｓｅｍｅｎｔｏｆｔｈｅＣａｎｃｅｒＣａｒｅＯｎｔａｒｉｏＧｕｉｄｅｌｉｎｅ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０１９，３７（２２）：１９６５⁃１９７７．
［６］㊀ｖａｎ ｔＶｅｅｒＬＪ，ＤａｉＨ，ｖａｎｄｅＶｉｊｖｅｒＭＪ，ｅｔａｌ．Ｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｐｒｏｆｉｌｉｎｇｐｒｅｄｉｃｔｓｃｌｉｎｉｃａｌｏｕｔｃｏｍｅｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，２００２，４１５（６８７１）：５３０⁃５３６．七夕的英文
［７］㊀ＳａｐｉｎｏＡ，ＲｏｅｐｍａｎＰ，ＬｉｎｎＳＣ，ｅｔａｌ．ＭａｍｍａＰｒｉｎｔｍｏｌｅｃｕｌａｒｄｉ⁃ａｇｎｏｓｔｉｃｓｏｎｆｏｒｍａｌｉｎ⁃ｆｉｘｅｄ，ｐａｒａｆｆｉｎ⁃ｅｍｂｅｄｄｅｄｔｉｓｓｕｅ［Ｊ］．ＪＭｏｌＤｉａｇｎ，２０１４，１６（２）：１９０⁃１９７．
［８］㊀ＰａｉｋＳ，ＳｈａｋＳ，ＴａｎｇＧ，ｅｔａｌ．Ａｍｕｌｔｉｇｅｎｅａｓｓａｙｔｏｐｒｅｄｉｃｔｒｅ⁃ｃｕｒｒｅｎｃｅｏｆｔａｍｏｘｉｆｅｎ⁃ｔｒｅａｔｅｄ，ｎｏｄｅ⁃ｎｅｇａｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２００４，３５１（２７）：２８１７⁃２８２６．
［９］㊀ＰａｒｋｅｒＪＳ，ＭｕｌｌｉｎｓＭ，ＣｈｅａｎｇＭＣ，ｅｔａｌ．Ｓｕｐｅｒｖｉｓｅｄｒｉｓｋｐｒｅｄｉｃｔｏｒｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｂａｓｅｄｏｎｉｎｔｒｉｎｓｉｃｓｕｂｔｙｐｅｓ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２００９，２７（８）：１１６０⁃１１６７．
［１０］㊀ＷａｌｌｄｅｎＢ，ＳｔｏｒｈｏｆｆＪ，ＮｉｅｌｓｅｎＴ，ｅｔａｌ．Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｖｅｒｉｆｉ⁃ｃａｔｉｏｎｏｆｔｈｅＰＡＭ５０⁃ｂａｓｅｄＰｒｏｓｉｇｎａｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｇｅｎｅｓｉｇｎａｔｕｒｅ
ａｓｓａｙ［Ｊ］．ＢＭＣＭｅｄＧｅｎｏｍｉｃｓ，２０１５，８：５４．
［１１］㊀ＧｎａｎｔＭ，ＦｉｌｉｐｉｔｓＭ，ＧｒｅｉｌＲ，ｅｔａｌ．Ｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇｄｉｓｔａｎｔｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒ⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｌｉｍｉｔｅｄｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏ⁃
ｌｏｇｉｃａｌｒｉｓｋ：ｕｓｉｎｇｔｈｅＰＡＭ５０ＲｉｓｋｏｆＲｅｃｕｒｒｅｎｃｅｓｃｏｒｅｉｎ１４７８
ｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌｐａｔｉｅｎｔｓｏｆｔｈｅＡＢＣＳＧ⁃８ｔｒｉａｌｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈａｄｊｕｖａｎｔ
ｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙａｌｏｎｅ［Ｊ］．ＡｎｎＯｎｃｏｌ，２０１４，２５（２）：３３９⁃３４５．［１２］㊀ＤｏｗｓｅｔｔＭ，ＳｅｓｔａｋＩ，Ｌｏｐｅｚ⁃ＫｎｏｗｌｅｓＥ，ｅｔａｌ．ＣｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆＰＡＭ５０ｒｉｓｋｏｆｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅｓｃｏｒｅｗｉｔｈｏｎｃｏｔｙｐｅＤＸａｎｄＩＨＣ４ｆｏｒｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇ
ｒｉｓｋｏｆｄｉｓｔａｎｔｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅａｆｔｅｒｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，
２０１３，３１（２２）：２７８３⁃２７９０．
［１３］㊀ＤｏｗｓｅｔｔＭ，ＣｕｚｉｃｋＪ，ＷａｌｅＣ，ｅｔａｌ．Ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎｏｆｒｉｓｋｏｆｄｉｓｔａｎｔｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅｕｓｉｎｇｔｈｅ２１⁃ｇｅｎｅｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅｓｃｏｒｅｉｎｎｏｄｅ⁃ｎｅｇａｔｉｖｅ
ａｎｄｎｏｄｅ⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ
ｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈａｎａｓｔｒｏｚｏｌｅｏｒｔａｍｏｘｉｆｅｎ：ａＴｒａｎｓＡＴＡＣｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｊ
ＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０１０，２８（１１）：１８２９⁃１８３４．
［１４］㊀ＷｅｎＨＹ，Ｋｒｙｓｔｅｌ⁃ＷｈｉｔｔｅｍｏｒｅＭ，ＰａｔｉｌＳ，ｅｔａｌ．ＢｒｅａｓｔｃａｒｃｉｎｏｍａｗｉｔｈａｎＯｎｃｏｔｙｐｅＤｘｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅｓｃｏｒｅ＜１８：Ｒａｔｅｏｆｄｉｓｔａｎｔｍｅ⁃
ｔａｓｔａｓｅｓｉｎａｌａｒｇｅｓｅｒｉｅｓｗｉｔｈｃｌｉｎｉｃａｌｆｏｌｌｏｗ⁃ｕｐ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ，
２０１７，１２３（１）：１３１⁃１３７．
［１５］㊀ＢａｒｃｅｎａｓＣＨ，ＲａｇｈａｖｅｎｄｒａＡ，ＳｉｎｈａＡＫ，ｅｔａｌ．Ｏｕｔｃｏｍｅｓｉｎｐａ⁃
ｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｅａｒｌｙ⁃ｓｔａｇｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｗｈｏｕｎｄｅｒｗｅｎｔａ２１⁃ｇｅｎｅｅｘ⁃
ｐｒｅｓｓｉｏｎａｓｓａｙ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ，２０１７，１２３（１３）：２４２２⁃２４３１．［１６］㊀ＡｌｂａｉｎＫＳ，ＢａｒｌｏｗＷＥ，ＳｈａｋＳ，ｅｔａｌ．Ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃａｎｄｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅｖａｌｕｅｏｆｔｈｅ２１⁃ｇｅｎｅｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅｓｃｏｒｅａｓｓａｙｉｎｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌ
ｗｏｍｅｎｗｉｔｈｎｏｄｅ⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅ，ｏｅｓｔｒｏｇｅｎ⁃ｒｅｃｅｐｔｏｒ⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅｂｒｅａｓｔ
ｃａｎｃｅｒｏｎｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ：ａｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅａｎａｌｙｓｉｓｏｆａｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ
ｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＬａｎｃｅｔＯｎｃｏｌ，２０１０，１１（１）：５５⁃６５．
［１７］㊀ＭａｍｏｕｎａｓＥＰ，ＴａｎｇＧ，ＦｉｓｈｅｒＢ，ｅｔａｌ．Ａｓｓｏｃｉａｔｉ
ｏｎｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅ２１⁃ｇｅｎｅｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅｓｃｏｒｅａｓｓａｙａｎｄｒｉｓｋｏｆｌｏｃｏｒｅｇｉｏｎａｌｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ
ｉｎｎｏｄｅ⁃ｎｅｇａｔｉｖｅ，ｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒ⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ｒｅｓｕｌｔｓ
approachingｆｒｏｍＮＳＡＢＰＢ⁃１４ａｎｄＮＳＡＢＰＢ⁃２０［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０１０，２８
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［１８］㊀ＮａｏｉＹ，ＫｉｓｈｉＫ，ＴｓｕｎａｓｈｉｍａＲ，ｅｔａｌ．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｅｆｆｉｃａｃｙｏｆ９５⁃ｇｅｎｅａｎｄ２１⁃ｇｅｎｅｃｌａｓｓｉｆｉｅｒ（ＯｎｃｏｔｙｐｅＤＸ）ｆｏｒｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎｏｆ
ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅｉｎＥＲ⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅａｎｄｎｏｄｅ⁃ｎｅｇａｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ
ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．ＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒＲｅｓＴｒｅａｔ，２０１３，１４０（２）：２９９⁃３０６．［１９］㊀ＷｏｌｍａｒｋＮ，ＭａｍｏｕｎａｓＥＰ，ＢａｅｈｎｅｒＦ
Ｌ，ｅｔａｌ．ＰｒｏｇｎｏｓｔｉｃＩｍｐａｃｔｏｆｔｈｅＣｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｏｆＲｅｃｕｒｒｅｎｃｅＳｃｏｒｅａｎｄＱｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅＥｓｔｒｏｇｅｎ
ＲｅｃｅｐｔｏｒＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎ（ＥＳＲ１）ｏｎＰｒｅｄｉｃｔｉｎｇＬａｔｅＤｉｓｔａｎｔＲｅｃｕｒ⁃
ｒｅｎｃｅＲｉｓｋｉｎＥｓｔｒｏｇｅｎＲｅｃｅｐｔｏｒ⁃ＰｏｓｉｔｉｖｅＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒＡｆｔｅｒ５
ＹｅａｒｓｏｆＴａｍｏｘｉｆｅｎ：ＲｅｓｕｌｔｓＦｒｏｍＮＲＧＯｎｃｏｌｏｇｙ／ＮａｔｉｏｎａｌＳｕｒｇｉ⁃
ｃａｌＡｄｊｕｖａｎｔＢｒｅａｓｔａｎｄＢｏｗｅｌＰｒｏｊｅｃｔＢ⁃２８ａｎｄＢ⁃１４［Ｊ］．ＪＣｌｉｎ
Ｏｎｃｏｌ，２０１６，３４（２０）：２３５０⁃２３５８．
［２０］㊀ＭａｍｏｕｎａｓＥＰ，ＬｉｕＱ，ＰａｉｋＳ，ｅｔａｌ．２１⁃ＧｅｎｅＲｅｃｕｒｒｅｎｃｅＳｃｏｒｅａｎｄＬｏｃｏｒｅｇｉｏｎａｌＲｅｃｕｒｒｅｎｃｅｉｎＮｏｄｅ⁃Ｐｏｓｉｔｉｖｅ／ＥＲ⁃Ｐｏｓｉｔｉｖｅ
ＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒＴｒｅａｔｅｄＷｉｔｈＣｈｅｍｏ⁃ＥｎｄｏｃｒｉｎｅＴｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．Ｊ
ＮａｔｌＣａｎｃｅｒＩｎｓｔ，２０１７，１０９（４）：４．
［２１］㊀ＳｅｓｔａｋＩ，ＤｏｗｓｅｔｔＭ，ＺａｂａｇｌｏＬ，ｅｔａｌ．Ｆａｃｔｏｒｓｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇｌａｔｅｒｅ⁃ｃｕｒｒｅｎｃｅｆｏｒｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒ⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＪＮａｔｌ
ＣａｎｃｅｒＩｎｓｔ，２０１３，１０５（１９）：１５０４⁃１５１１．
［２２］㊀ＳｇｒｏｉＤＣ，ＳｅｓｔａｋＩ，ＣｕｚｉｃｋＪ，ｅｔａｌ．Ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎｏｆｌａｔｅｄｉｓｔａｎｔｒｅ⁃ｃｕｒｒｅｎｃｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｏｅｓｔｒｏｇｅｎ⁃ｒｅｃｅｐｔｏｒ⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅｂｒｅａｓｔ
ｃａｎｃｅｒ：ａｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｔｈｅｂｒｅａｓｔ⁃ｃａｎｃｅｒｉｎｄｅｘ
（ＢＣＩ）ａｓｓａｙ，２１⁃ｇｅｎｅｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅｓｃｏｒｅ，ａｎｄＩＨＣ４ｉｎｔｈｅ
ＴｒａｎｓＡＴＡＣｓｔｕｄｙｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＬａｎｃｅｔＯｎｃｏｌ，２０１３，１４（１１）：
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［２３］㊀ＧｌｕｚＯ，ＮｉｔｚＵＡ，ＣｈｒｉｓｔｇｅｎＭ，ｅｔａｌ．ＷｅｓｔＧｅｒｍａｎＳｔｕｄｙＧｒｏｕｐＰｈａｓｅＩＩＩＰｌａｎＢＴｒｉａｌ：ＦｉｒｓｔＰｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅＯｕｔｃｏｍｅＤａｔａｆｏｒｔｈｅ２１⁃
ＧｅｎｅＲｅｃｕｒｒｅｎｃｅＳｃｏｒｅＡｓｓａｙａｎｄＣｏｎｃｏｒｄａｎｃｅｏｆＰｒｏｇｎｏｓｔｉｃ
ＭａｒｋｅｒｓｂｙＣｅｎｔｒａｌａｎｄＬｏｃａｌＰａｔｈｏｌｏｇｙＡｓｓｅｓｓｍｅｎｔ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎ
Ｏｎｃｏｌ，２０１６，３４（２０）：２３４１⁃２３４９．
［２４］㊀ＫｏｋＭ，ＫｏｏｒｎｓｔｒａＲＨ，ＭｏｏｋＳ，ｅｔａｌ．Ａｄｄｉｔｉｏｎａｌｖａｌｕｅｏｆｔｈｅ７０⁃ｇｅｎｅｓｉｇｎａｔｕｒｅａｎｄｌｅｖｅｌｓｏｆＥＲａｎｄＰＲｆｏｒｔｈｅｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎｏｆ
ｏｕｔｃｏｍｅｉｎｔａｍｏｘｉｆｅｎ⁃ｔｒｅａｔｅｄＥＲ⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．
Ｂｒｅａｓｔ，２０１２，２１（６）：７６９⁃７７８．
［２５］㊀ＭｏｏｋＳ，ＳｃｈｍｉｄｔＭＫ，ＷｅｉｇｅｌｔＢ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅ７０⁃ｇｅｎｅｐｒｏｇｎｏｓｉｓｓｉｇｎａｔｕｒｅｐｒｅｄｉｃｔｓｅａｒｌｙｍｅｔａｓｔａｓｉｓｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓｂｅ⁃
ｔｗｅｅｎ５５ａｎｄ７０ｙｅａｒｓｏｆａｇｅ［Ｊ］．ＡｎｎＯｎｃｏｌ，２０１０，２１（４）：
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［２６］㊀ｖａｎｄｅＶｉｊｖｅｒＭＪ，ＨｅＹＤ，ｖａｎ ｔＶｅｅｒＬＪ，ｅｔａｌ．Ａｇｅｎｅ⁃ｅｘｐｒｅｓ⁃ｓｉｏｎｓｉｇｎａｔｕｒｅａｓａｐｒｅｄｉｃｔｏｒｏｆｓｕｒｖｉｖａｌｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｎ
ＥｎｇｌＪＭｅｄ，２００２，３４７（２５）：１９９９⁃２００９．
［２７］㊀ＤｒｕｋｋｅｒＣＡ，ｖａｎＴｉｎｔｅｒｅｎＨ，ＳｃｈｍｉｄｔＭＫ，ｅｔａｌ．Ｌｏｎｇ⁃ｔｅｒｍｉｍ⁃ｐａｃｔｏｆｔｈｅ７０⁃ｇｅｎｅｓｉｇｎａｔｕｒｅｏｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｏｕｔｃｏｍｅ［Ｊ］．
ＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒＲｅｓＴｒｅａｔ，２０１４，１４３（３）：５８７⁃５９２．［２８］㊀ＭａｒｔｉｎＭ，ＢｒａｓｅＪＣ，ＲｕｉｚＡ，ｅｔａｌ．ＰｒｏｇｎｏｓｔｉｃａｂｉｌｉｔｙｏｆＥｎｄｏ⁃Ｐｒｅｄｉｃｔｃｏｍｐａｒｅｄｔｏｒｅｓｅａｒｃｈ⁃ｂａｓｅｄｖｅｒｓｉｏｎｓｏｆｔｈｅＰＡＭ５０ｒｉｓｋｏｆ
ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ（ＲＯＲ）ｓｃｏｒｅｓｉｎｎｏｄｅ⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅ，ｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒ⁃
ｐｏｓｉｔｉｖｅ，ａｎｄＨＥＲ２－ｎｅｇａｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ．ＡＧＥＩＣＡＭ／９９０６
ｓｕｂ⁃ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒＲｅｓＴｒｅａｔ，２０１６，１５６（１）：８１⁃８９．［２９］㊀ＣｏｃｋｂｕｒｎＪＧ，ＨａｌｌｅｔｔＲＭ，ＧｉｌｌｇｒａｓｓＡＥ，ｅｔａｌ．ＴｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｌｙｍｐｈｎｏｄｅｓｔａｔｕｓｏｎｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇｏｕｔｃｏｍｅｉｎＥＲ＋／ＨＥＲ２－ｔａｍｏｘ⁃
ｉｆｅｎｔｒｅａｔｅｄｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓｕｓｉｎｇｇｅｎｅｓｉｇｎａｔｕｒｅｓ［Ｊ］．ＢＭＣ
Ｃａｎｃｅｒ，２０１６，１６：５５５．
［３０］㊀ＦｉｌｉｐｉｔｓＭ，ＮｉｅｌｓｅｎＴＯ，ＲｕｄａｓＭ，ｅｔａｌ．ＴｈｅＰＡＭ５０ｒｉｓｋ⁃ｏｆ⁃ｒｅ⁃ｃｕｒｒｅｎｃｅｓｃｏｒｅｐｒｅｄｉｃｔｓｒｉｓｋｆｏｒｌａｔｅｄｉｓｔａｎｔｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅａｆｔｅｒｅｎｄｏ⁃
ｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｉｎｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌｗｏｍｅｎｗｉｔｈｅｎｄｏｃｒｉｎｅ⁃ｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅ
ｅａｒｌｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２０１４，２０（５）：
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［３１］㊀ＳｅｓｔａｋＩ，ＣｕｚｉｃｋＪ，ＤｏｗｓｅｔｔＭ，ｅｔａｌ．Ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎｏｆｌａｔｅｄｉｓｔａｎｔｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅａｆｔｅｒ５ｙｅａｒｓｏｆｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ：ａｃｏｍｂｉｎｅｄａｎａｌ⁃
ｙｓｉｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｆｒｏｍｔｈｅＡｕｓｔｒｉａｎｂｒｅａｓｔａｎｄｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ
ｓｔｕｄｙｇｒｏｕｐ８ａｎｄａｒｉｍｉｄｅｘ，ｔａｍｏｘｉｆｅｎａｌｏｎｅｏｒｉｎｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ
ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｔｒｉａｌｓｕｓｉｎｇｔｈｅＰＡＭ５０ｒｉｓｋｏｆｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅｓｃｏｒｅ［Ｊ］．Ｊ
ＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０１５，３３（８）：９１６⁃９２２．
［３２］㊀Ｇｏｎｚａｌｅｚ⁃ＡｎｇｕｌｏＡ，ＢａｒｌｏｗＷ，ＧｒａｌｏｗＪ，ｅｔａｌ．ＳＷＯＧＳ１００７：ＡｐｈａｓｅＩＩＩ，ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｏｆｓｔａｎｄａｒｄａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏ⁃
ｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｗｉｔｈｏｒｗｉｔｈｏｕｔｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｏｎｅｔｏ
ｔｈｒｅｅｐｏｓｉｔｉｖｅｎｏｄｅｓ，ｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ（ＨＲ）⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅ，ａｎｄ
ＨＥＲ２⁃ｎｅｇａｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｗｉｔｈｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅｓｃｏｒｅ（ＲＳ）ｏｆ２５ｏｒ
ｌｅｓｓ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０１１，２９（１５＿ｓｕｐｐｌ）：ＴＰＳ１０４．［３３］㊀ＷｈｉｔｗｏｒｔｈＰ，ＢｅｉｔｓｃｈＰ，ＭｉｓｌｏｗｓｋｙＡ，ｅｔａｌ．ＣｈｅｍｏｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙａｎｄＥｎｄｏｃｒｉｎｅＳｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｉｎＣｌｉｎｉｃａｌＬｕｍｉｎａｌＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒＰａ⁃
ｔｉｅｎｔｓｉｎｔｈｅＰｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅＮｅｏａｄｊｕｖａｎｔＢｒｅａｓｔＲｅｇｉｓｔｒｙＳｙｍｐｈｏｎｙ
Ｔｒｉａｌ（ＮＢＲＳＴ）ＰｒｅｄｉｃｔｅｄｂｙＭｏｌｅｃｕｌａｒＳｕｂｔｙｐｉｎｇ［Ｊ］．ＡｎｎＳｕｒｇ
Ｏｎｃｏｌ，２０１７，２４（３）：６６９⁃６７５．
［３４］㊀ＰｒａｔＡ，ＧａｌｖáｎＰ，ＪｉｍｅｎｅｚＢ，ｅｔａｌ．ＰｒｅｄｉｃｔｉｏｎｏｆＲｅｓｐｏｎｓｅｔｏＮｅｏａｄｊｕｖａｎｔＣｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙＵｓｉｎｇＣｏｒｅＮｅｅｄｌｅＢｉｏｐｓｙＳａｍｐｌｅｓ
ｗｉｔｈｔｈｅＰｒｏｓｉｇｎａＡｓｓａｙ［Ｊ］．ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２０１６，２２（３）：
５６０⁃５６６．
［３５］㊀ＤｕｎｂｉｅｒＡＫ，ＡｎｄｅｒｓｏｎＨ，ＧｈａｚｏｕｉＺ，ｅｔａｌ．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｓｕｂｔｙｐｅｓａｎｄｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ
圣诞节电影>在线英语翻译中文ａｎａｓｔｒｏｚｏｌｅ［Ｊ］．Ｓｔｅｒｏｉｄｓ，２０１１，７６（８）：７３６⁃７４０．
［３６］㊀ＳｐａｒａｎｏＪＡ，ＧｒａｙＲＪ，ＭａｋｏｗｅｒＤＦ，ｅｔａｌ．ＰｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅＶａｌｉｄａｔｉｏｎｏｆａ２１⁃ＧｅｎｅＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎＡｓｓａｙｉｎＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪ
Ｍｅｄ，２０１５，３７３（２１）：２００５⁃２０１４．
［３７］㊀ＳｐａｒａｎｏＪＡ，ＧｒａｙＲＪ，ＭａｋｏｗｅｒＤＦ，ｅｔａｌ．ＡｄｊｕｖａｎｔＣｈｅｍｏｔｈｅｒａ⁃ｐｙＧｕｉｄｅｄｂｙａ２１⁃ＧｅｎｅＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎＡｓｓａｙｉｎＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒ［Ｊ］．
ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２０１８，３７９（２）：１１１⁃１２１．
［３８］㊀ＳｐａｒａｎｏＪＡ，ＧｒａｙＲＪ，ＲａｖｄｉｎＰＭ，ｅｔａｌ．ＣｌｉｎｉｃａｌａｎｄＧｅｎｏｍｉｃＲｉｓｋｔｏＧｕｉｄｅｔｈｅＵｓｅｏｆＡｄｊｕｖａｎｔＴｈｅｒａｐｙｆｏｒＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒ［Ｊ］．
ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２０１９，３８０（２５）：２３９５⁃２４０５．
［３９］㊀ＣａｒｄｏｓｏＦ，ｖａｎ ｔＶｅｅｒＬＪ，ＢｏｇａｅｒｔｓＪ，ｅｔａｌ．７０⁃ＧｅｎｅＳｉｇｎａｔｕｒｅａｓａｎＡｉｄｔｏＴｒｅａｔｍｅｎｔＤｅｃｉｓｉｏｎｓｉｎＥａｒｌｙ⁃ＳｔａｇｅＢｒｅａｓｔ
Ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２０１６，３７５（８）：７１７⁃７２９．［４０］㊀ＤｕｆｆｙＭＪ，ＨａｒｂｅｃｋＮ，ＮａｐＭ，ｅｔａｌ．Ｃｌｉｎｉｃａｌｕｓｅｏｆｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ＵｐｄａｔｅｄｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｒｏｍｔｈｅＥｕｒｏｐｅａｎＧｒｏｕｐ
ｏｎＴｕｍｏｒＭａｒｋｅｒｓ（ＥＧＴＭ）［Ｊ］．ＥｕｒＪＣａｎｃｅｒ，２０１７，７５：
２８４⁃２９８．
［收稿日期：２０２１⁃０２⁃２２］［本文编辑：钦嫣］
