缓解胰岛素抵抗药物
2型糖尿病是一种以多种代谢紊乱为特征的复杂慢性进行性疾病，包括胰岛素抵抗和脂质异常。胰岛素抵抗在2型糖尿病患者中几乎普遍存在，贯穿2型糖尿病整个自然病程，可增加患者心血管疾病的风险。
目前，市面上可以改善胰岛素抵抗，增加胰岛素敏感性的药物有：二甲双胍、GLP-1受体激动剂，噻唑烷二酮类和西格列他钠。
作用机制
1.二甲双胍：通过减轻患者体重和减少肝脏葡萄糖生成等改善胰岛素抵抗。
2.GLP-1受体激动剂：包括度拉糖肽和司美格鲁肽等，通过减轻患者体重和改善内皮功能等改善胰岛素抵抗。
www etest edu cn3.噻唑烷二酮类：包括吡格列酮和罗格列酮，为过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR-γ受体）激动剂，PPARγ主要表达于脂肪组织，调节脂肪细胞分化和代谢，通过增加靶细胞对胰岛素作用的敏感性而降低血糖。
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4.西格列他钠：为PPAR全激动剂。PPARα主要存在于肝脏，调节脂肪酸运输；PPARγ主要表达于脂肪组织，调节脂肪细胞分化和代谢；PPARδ在骨骼肌中高度表达，在骨骼肌中，它可以调节运动时的脂肪酸分解代谢，改善脂质稳态，防止体重增加。全面改善胰岛素抵抗。增加胰岛素敏感性。
疗效和安全性
1.二甲双胍
(1)疗效
可使糖化血红蛋白（HbA1c）下降 0.7%~1.0%；
改善胰岛素抵抗；
改善脂肪合成与代谢；
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改善NAFLD作用；
治疗PCOS作用；
抗肿瘤作用。
(2)安全性
具有良好的安全性和耐受性，单独使用不增加低血糖的发生风险，其胃肠道反应多为一过性，不导致肾脏损害，长期使用不增加高乳酸血症或乳酸酸中毒风险。
2.GLP-1受体激动剂
(1)疗效hrl
除降糖外，还具有降压，减重，调脂、心血管保护等疗效。
(2)安全性
整体安全性和耐受性较好，常见的不良反应为胃肠道不适，包括恶心、呕吐、腹泻、腹痛、消化不良、食欲下降等。大多数胃肠道反应均为轻至中度，呈一过性，很少会导致治疗停止。
3.噻唑烷二酮类
(1)疗效
可使糖化血红蛋白（HbA1c）下降 0.7%~1.0%；
一对一初中英语辅导改善胰岛素抵抗；
吡格列酮可改善纤维化、炎症和脂肪变性。
(2)安全性
罗格列酮和吡格列酮均可导致体重增加、水肿、心力衰竭增加的风险；
罗格列酮会增加急性心肌梗死和心血管源性死亡的风险，存在争论，现该药已不再广泛使用。皮肤衰老的原因
4.西格列他钠
为does的过去式2021年10月才上市的新药，临床经验使用尚浅，通过2021年发布的西格列他钠安慰剂对照（CMAP）与阳性药物西格列汀对照（CMAS）2项3期临床试验，显示：
(1)疗效lastnight
西格列他钠可降低糖化血红蛋白（HbA1c）1.4%~1.7%、空腹血糖1.3%~1.64%，餐后2小时血糖2.4%~2.8%，效果与西格列汀对照组相当；
显著改善胰岛素抵抗并保护胰岛β细胞功能；
降低甘油三酯和游离脂肪酸；
增加HDL胆固醇水平。
(2)安全性：
心脏安全性良好，水肿、骨折和低血糖的发生率与安慰剂及西格列汀对照组相当，整体安全性好。
特殊人群用药
1.二甲双胍：对胰岛素抵抗重、胰岛素剂量大的孕妇，可在知情同意的基础上，酌情继续
应用 或加用二甲双胍；哺乳期妇女应慎用，必须使用时，应停止哺乳；10岁及以上的儿童或青少年，可以使用二甲双胍。韩语论坛
2.GLP-1受体激动剂：孕妇、哺乳期，18岁以下儿童不建议使用。
3.噻唑烷二酮类：孕妇、哺乳期，18岁以下儿童不建议使用。
4.西格列他钠：孕妇、哺乳期，18岁以下儿童不建议使用。
参考文献：
1.Chiglitazar monotherapy with sitagliptin as an active comparator in patients with type 2 diabetes: a randomized, double-blind, pha 3 trial(CMAS).
2.Efficacy and safety of chiglitazar, a novel peroxisome proliferatoractivated receptor pan-agonist, in patients with type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled, pha 3 trial (CMAP).
3.西格列他钠片药品说明书.
4.纪立农,邹大进,洪天配,等.GLP-1受体激动剂临床应用专家指导意见[J].中国糖尿病杂志, 2018, 26(5): 353.
5.母义明,纪立农,李春霖,等. 二甲双胍临床应用专家共识(2018年版)[J].中国糖尿病杂志, 2019, 27(3):13.
6.中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2020年版)[J].中华糖尿病杂志, 2021, 13(4):95。
