基于GnＲHa 联合戊酸雌二醇反向添加疗法治疗子宫内膜异位症的临床观察
吴虹坤欧阳霞韦林吴媛媛周英惠唐昂
（广西中医药大学附属瑞康医院，广西南宁530011）
【摘要】目的：探讨基于GnＲHa 联合戊酸雌二醇反向添加疗法治疗子宫内膜异位症的临床应用价值。方法：共纳入2017年7月至2018年6月期间广西中医药大学附属瑞康医院选择保守腹腔镜手术治疗的子宫内膜异位症患者100例，随机将其分为对照组和观察组（各50例），对照组采用促性腺激素释放激素激动剂（GnＲH-a）治疗，观察组采用GnＲHa 联合戊酸雌二醇反向添加疗法治疗，分析两种不同治疗方式对于患者的影响。结果：两组患者在实施治疗前性激素水平雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、血清黄体生成素（LH），无统计学意义（P＞0.05）；两组患者实施治疗后，观察组的性激素（FSH、E2、LH）水平优于对照组，且两组间差异显著（P＜0.05）；观察组相比于对照组，治疗总有效率显著提升，且两组间差异显著（P＜0.05）。结论：对子宫内膜异位症患者采用GnＲH-a联合雌孕激素反向添加疗法，能够提高临床疗效，有效降低术后低雌性激素带来的不良反应，且对疗效、妊娠率及复发率均无明显影响，值得进一步在临床推广。
阶梯英语【关键词】子宫内膜异位症；戊酸雌二醇；GnＲH-a；反向添加疗法；临床观察
【中图分类号】R711【文献标识码】A【文章编号】1008-1151(2019)08-0058-03 Clinical Obrvation on Treatment of Endometriosis Bad on GnRHa Combined
with Estradiol Valerate Rever Addition Therapy Abstract: Objective: To explore the clinical value of GnRHa combined with estradiol valerate rever addition therapy in the treatment of endometriosis. Methods A total of 100 patients with endometriosis who underwent conrvative laparoscopic surgery in Ruikang Hospital Affiliated to Guangxi University of Chine Medicine from July 2017 to June 2018 were randomly divided into control group and obrvation group (50 cas each). The control group was treated with gonadotropin releasing hormone agonist (GnRH-a), while the obrvation group was treated with GnRHa combined with estradiol valerate. Alcohol rever addition therapy was ud to analyze the effects of two different treatment methods on patients. Results: There was no significant difference in estradiol (E2), follicle stimulating hormone (FSH) and rum luteinizing hormone (LH) between the two groups before treatment (P＞0.05). After treatment, the levels of x hormones (FSH, E2, LH) in the obrvation group were better than tho in the control group, and the difference between the two groups was significant(P＜0.05). Compared with the control group, the total effective rate in the obrvation group was significantly improved, and the difference between the two groups was significant(P＜0.05). Conclusion: GnRH-a combined with est
rogen and progesterone rever addition therapy for endometriosis patients can improve the clinical efficacy, effectively reduce the adver reactions caud by low estrogen after surgery, and has no significant impact on the efficacy, pregnancy rate and recurrence rate, which is worthy of further promotion in clinical practice.
Key words: endometriosis; estradiol valerate; GnRH-a; rever addition therapy; clinical obrvation
子宫内膜异位症属于妇科疾病，多见于育龄女性，患者可表现为痛经、性交痛以及不孕等，对其生活质量以及女性身心健康均造成严重影响。现阶段临床常用的治疗方案为腹腔镜保守手术，此种治疗方案，能够保护患者的生殖功能，但无法将其深部病灶及细胞病灶清除，因此易造成疾病复发的情况[1]。通常临床医师会为患者采用促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）进行后续治疗，虽然有一定的治疗效果，但长期使用易产生不良反应[2]。研究证实长期使用可引起患者身体出现低雌激效应和更年期症状等一系列临床常见不良反应，影响患者生活质量，因此寻求一种在提高疗效的同时，
总第21卷240期大众科技Vol.21 No.8 2019年8月Popular Science & Technology August 2019
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还可以消除低雌激效应的治疗方式具有临床治疗价值。
为了提高临床治疗效果，本课题将重点探讨子宫内膜异位症采用GnRHa联合戊酸雌二醇反向添加疗法治疗效果，详细如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
抽选来自2017年7月至2018年6月期间广西中医药大学附属瑞康医院选择保守腹腔镜手术治疗的子宫内膜异位症患者100例，随机将其分为对照组和观察组（各50例），其中对照组年龄范畴23岁～34岁，年龄均值（27.25±1.21）岁，观察组中年龄范畴为24岁～36岁，年龄均值（28.64±1.24）岁，纳入标准：（1）所有患者均吻合《子宫内膜异位症的诊断标准》[3]；（2）所有患者均要求保护生育能力；（3）所有患者愿意配合本次研究。排除标准：（1）精神病史者；（2）严重疾病者；（3）不愿
意配合本次调查者。按照统计学概念分析，两组数据分布均衡，年龄、文化程度均可行比对，且P＞0.05。
1.2 方法
所有患者均采用全身麻醉开展腹腔镜保守手术治疗，由手术医师在在腹腔镜下行腹膜内异症病灶切除术、微小病灶电灼术以及粘连松解术等，手术中保护患者子宫，在其合并伞端闭锁（远端阻塞者）采输卵管造口术治疗，将输卵管美蓝通液术实施于具有不孕症的患者，术后统一采用无菌生理盐水冲洗患者腹腔，后缝合切口，并采用常规抗生素治疗3日。对照组于术后首次月经1 d～5 d内在其腹部皮下注射醋酸曲普瑞林（制造公司：达菲林，国药准字：H20130797规格：3.75 mg），4周注射1次（3.75 mg），持续注射3次。观察组在对照组的基础上增加戊酸雌二醇片（制造公司：补佳乐；国药准字：J20171038，规格：1 mg/片）于醋酸曲普瑞林用药第2个月开始，使用温水送服，一天一次，一次一片，持续治疗12周。
1.3 观察指标
（1）于治疗前、治疗3个月后在患者首次月经第3日清晨采集患者静脉空腹血3 mL，以3500 r/min离心10 min取血清，将其放置于冰箱（-20℃），使用全自动电化学发光免疫分析仪检测患者血液，了解其性激素水平，包括雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、血清黄体生成素（LH）。（2）临床医师
评估两组患者治疗效果，主要包括显效：患者不适完全消失，且超声检查报告显示患者病灶消失；有效：患者临床症状相较于治疗之前完全缓解，超声检查报告显示患者病灶缩小；无效：患者病情无不变化，治疗总有效率为（有效＋显效）/总例数。
1.4 统计学处理
Statistical Product and Service Solutions统计软件分析研究所得数据，χ2（检验计数资料），x±s（计量资料），P 值得大小决定是否有差异，其中P＜0.05表示数据具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗前、后性激素水平相较
两组患者在实施治疗前性激素水平雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、血清黄体生成素（LH）无统计学意义，P＞0.05；两组患者实施治疗后，相比于对照组，观察组的性激素水平更优。两组之间差距明显，P＜0.05，如表1所示。
表1 两组患者治疗前、后性激素水平相较（x±s）
组别n
FSH（U/L）E2（pmol/L）LH（U/L）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组50 5.26±1.21 4.24±0.69#246.38±36.46 92.48±22.18#7.26±1.14 2.18±1.01#观察组50 5.34±1.13 3.72±0.42 245.19±37.21 126.41±28.34 7.32±1.25 1.77±0.62 t - 0.342 4.552 0.162 6.668 0.250 2.466 p - 0.733 0.000 0.872 0.000 0.802 0.016 注：#与治疗前相比，P＜0.05
2.2 两组患者治疗总有效率相较
观察组相比于对照组，治疗总有效率显著提升，两组之间差距明显，P＜0.05，如表2所示。
表2两组患者治疗总有效率相较[例（%）
组别n 显效有效无效治疗总有效率
对照组50 25 15 10 40（80.00）
观察组50 29 19 2 48（96.00）χ2- - - - 12.12
p - - - - 0.000
2.3 两组患者随访情况
患者随访1年，观察组妊娠率为46.00%（23/50），疾病复发率为20.00%（10/50），与对照组的妊娠率为48.00%（24/50），疾病复发率为18.00%（9/50）相比，差异无统计学意义（χ2＝0.425，0.458，P＝0.537，0.576）。
lottery3 讨论
子宫内膜异位症（endometriosis，EM）是妇科最常见的疾病之一，它指具有功能的子宫内膜细胞（腺上皮细胞和间质细胞）出现在子宫腔以外的其他部位，并在异位生长、发育而引起的临床以痛经、慢性盆腔痛、月经失调、不孕等症状为主的疾病[3]。近年来EM 发病率呈上升趋势，达5%～15%，育龄期妇女是高发年龄。EM 发病机制尚不明确，一直以来都是妇科研究的重点。病因主要是当子宫内膜内环境发生变化或子宫内膜脱落过多时，脱落的子宫碎片逆流而异位种植于子宫腔以外的任何部位，可引起多种并发症[4]。EM 具有临床的广泛性和病理多形性特点，异位内膜有组织侵袭，局部播散，远行转移，复发等类似于肿瘤的生物学行为相似，并有可能转化为癌症[5]。
而对于要求保留生育功能的子宫内膜异位症患者而言，临床首选就是用腹腔镜进行保守手术治疗。腹腔镜具有对机体创伤性小、术后并发症少、机体恢复快等临床优势，但却难以彻底清除病灶组织，而且术后具有一定的复发风险，故目前术后多辅助一些以药物治疗巩固疗效。
本课题研究结果表明：两组患者实施治疗后，相比于对照组，观察组的性激素（FSH、E2、LH）水平
更优。且治疗
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浙江传媒学院怎么样总有效率显著提升，两组之间差距明显，P＜0.05。患者随访1年，观察组妊娠率和疾病复发率与对照组的妊娠率和疾病复发率相比，差异无统计学意义。
近年来随着临床医学不断的研究，部分学者提出最新治疗方法即反向添加疗法，主要是在治疗期间通过加用孕、雌激素，将雌激素水平维持在一定范围内，且临床研究表明，在激素E2水平控制在超过110 pmol/L水平时可缓解患者身体低雌激素的症状，从而促进病灶的萎缩坏死[5]。国内又有研究报道，促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）是一种人工合成的十肽类化合物，其作用与天然的GnRH类似，可诱导垂体释放卵泡生成激素和黄体生成激素，由于垂体对GnRH垂体具有较高的亲和力，因此酶分解的稳定性比较高，其活性也较天然GnRH高出数百倍。长期使用GnRH-a会导致GnRH 受体减少，从而造成促性腺激素减量调节及垂体脱敏作用，对天然的GnRH和GnRH-a失去反应，最终导致卵泡发育障碍，卵巢分泌激素功能下降，促使异位内膜消退，抑制残留病灶生长，改善临床症状。
有研究表明GnRHa用药后平均3～6周内性激素水平可明显下降，而E2持续下降可导致子宫内膜处于一种类似“冬眠状态”，此时给予患者雌激素治疗可有效干预子宫内膜重新增殖，在一定程度上控制异位内膜等疾病复发，从而降低复发风险[6-9]。随着医疗科技的飞速进，有学术专家提出反向添加疗法，
就是在使用GnRH-a的同时，增加雌激素开展治疗，如戊酸雌二醇，它属于天然雌激素，在人体内能够被充分吸收，并形成E2，因此可有效缓解患者缺乏雌激素的症状，具有抑制子宫内膜重新生长的作用，同时能够有效降低疾病复发率[10,11]。
综上所述，将GnRH-a联合雌孕激素反向添加疗法应用于子宫内膜异位症术后患者，能有效减少低雌性激素带来的不良后果，改善患者的生活质量，且对患者疗效、妊娠率及复发率无明显影响，有助于广大女性的生殖健康，给家庭带来欢乐，有利于社会稳定。
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（上接第124页）
5 结语
学习倦怠现象的出现与规培生的行为动机、心理诉求密不可分，并且与马斯洛各层次的需要息息相关。通过更深入的探究学习倦怠现象的内在原因，从政府、规培基地、学校、家庭和学生个人五个方面入手，寻求有效预防和缓解学习倦怠现象的对策。
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