血液中PLR、Apelin-13、MIF对急性肺栓塞病情
程度和预后的评估价值
张方\孙建荣2，彭丹3
1.青海省人民医院呼吸与危重症医学科，青海西宁810000;
2.延安大学附属医院老年呼吸科，陕西延安
716000;3.延安大学附属医院呼吸内科，陕西延安716000
摘要：目的探讨血液中血小板与淋巴细胞比率（P L R)、A p e l i n-13、巨噬细胞迁移抑制因子(M I F)对急性肺栓塞患
者病情严重程度和预后的评估价值。方法选取2016年8月一2019年1月青海省人民医院收治的急性肺栓塞患
者106例作为观察组，选取同期健康体检者100例作为对照组。观察组根据肺栓塞面积分为大面积15例，次大
面积54例，非大面积37例；根据不同预后分为死亡组92例，存活组14例。比较观察组与对照组、不同肺栓塞面
人教版五年级下册
积各组间患者血液中P L R、A p e l i n-13、M I F水平。采用R O C曲线分析P L R、A p e l m-13、M I F对急性肺栓塞的预
后评估价值。结果观察组血液中P L R、A p e l i n-13、M I F水平显著高于对照组(f><0.05)。肺栓塞面积越大，血液中
P L R、A p e l i n-13、M I F水平越高(P<0.05)。P L R、A p e l m-13、M I F三者联合对急性肺栓塞具有较大的预后评估价
值。结论P L R、A p e l i n_13、M I F水平能反映急性肺栓塞的病情严重程度，具有较高的预后评估价值。
关键词：血小板与淋巴细胞比率；A p e l i n-13；巨噬细胞迁移抑制因子；急性肺栓塞；预后
不存在的女儿
中图分类号：R563. 5文献标识码：A文章编号：1673-6966(2021)05-0505-04
Chin J Emerg Resusc Disaster Med, May 2021, Vol.16 No.5 2021年5月第16卷第5期中国急救复苏与灾害医学杂志/临床急诊急救1匕^=1
Evaluation of PLR, Apelin-13, and MIF in blood on the verity and
prognosis of acute pulmonary embolism z h a n g F a n g，s u n j i a r m m g，p e n g D a n. Depart-
m e n t of respiratory a n d critical care medicine, Qinghai Pe o p l e’s Hospital, Xining Qinghai 810000, C h i n a
Corresponding author：S U N J i a n r o n g,E-m a i l：r o n g2*******@163.c o m
Abstract: Objective T o investigate the prognostic value of blood P L R, A p e l i n-13 a n d M I F in patients with acute pul
m o n a r y embolism. Methods 106 patients with acute p u l m o n a r y e m b o l i s m admitted to our hospital from A u g u s t 2016 to
January 2019 w e r e lected as the obrvation group. A total of 100 healthy subjects w e r e lected as the control group.
T h e obrvation group w a s divided into 15 cas with large area, 54 cas with sub-large area a n d 37 cas with n o n-
large area according to different p u l m o n a r y e m b o l i s m area, 92 cas with death a n d14 cas with survival according to
different prognosis. C o m p a r i s o n of blood P L R, A p e l i n-13 a n d M I F b e t w e e n obrvation group a n d control g roup with
different p u l m o n a r y e m b o l i s m area. R O C curve w a s ud to analyze the prognostic value of P L R, A p e l i n-13 a n d M I F
for acute p u l m o n a r y e m b o l i s m.Results T h e P L R, A p e l i n-13 a n d M I F in the obrvation group w e r e significantly hig h
er than tho in the control gro u p (P<0.05). T h e greater the area of p u l m o n a r y embol i s m, the higher the levels of blood
P L R, A p e l i n-13 a n d M I F (P<0.05). T h e combination of P L R, A p e l i n-13 a n d M I F has great prognostic value for acute
p u l m o n a r y embolism. Conclusion T h e levels of P L R, A p e l i n-13 a n d M I F c a n reflect the verity of acute p u l m o n a r y
embolism, whi c h has a high prognostic value.
key words：Platelet/lymphocyte ratio; A pelin-13; M a c r o p h a g e migration inhibitor; A c u t e p u l m o n a r y e m b o l i s m;Prognosis
急性肺栓塞是一种潜在的致死性疾病'有较高的 发病率和死亡率，诊断和治疗必须尽快完成12_41。急性 肺栓塞的临床表现通常不明确，因此临床医生需要提高 对该病的认识。全身炎症可以用多种生化和血液学指 标来测量。血小板与淋巴细胞比率(platelet lymphocyte ratio,PLR)被认为是血管内皮功能障碍和炎症的代用指 标，具有一定的预后预测价值[5]。Apelin-13在肺血管 系统中表达，参与许多心血管疾病的发病机制'Seli-moglu等丨71发现血清中Apelin-13的浓度可能与急性肺 检塞相关。巨嗟细胞迁移抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,M IF)是急性肺栓 塞的潜在标志物叱基于此，本研究旨在探讨血液PLR、Apelin-13、MIF水平对急性肺栓塞患者预后的评估价值。
1资料和方法
1.1 一般资料选取2016年8月一2019年1月
基金项目：延安市科学技术研究发展计划项目(编号:2016KS-09)
通讯作者：孙建荣，E-m a i l:********************
•505•
〇•〇 K '................I .....................
0.0
loneliness0.5
1.0
1-特异度
vids图1不同预后急性肺栓塞患者血液中PLK 、Apelin-13、
MIF 的HOC 曲线
2.2 不同面枳和不同预后急性肺栓塞患者血液中
PL R 、Apel in -13、MIF 的表达量大面积组患者血液 中PLK 、Apelin -13和MIF 的表达量均高于次大面积 组和非大面积组(P <0.05)；次大面积组患者血液中
PLR 、Apelin -13和M 1F 的表达量均高于非大面积组 患者(P <0.05)，见表2。死亡组中大面积患者15例， 次大面积患者52例，非大面积患者25例。死亡组患 者血液中PLR 、Apelin -13和MIF 的表达量均高于存 活组患者(P <〇.〇5)，见表3。
表2不同面积急性肺栓塞患者血液中PLR 、Apelin-13、
MIF 的表达量
组别例数
P L R Apelin-13(ng/mL)MIF(|xm 〇l/L)大面积组15219.29±70.41u ,*152.12±50.02u l >41.41±13.45a b 次大面积组54167.62±55.14*102.64±33.82‘22.63±7.511'非大面积组
37
151.43±50.11
64.21 ±21.07
16.42±5.14
注：大面积组与次大面积组比较:"P<0.05；大面积组与非大面积组比 较:hpcO.OS；次大面积组与非大面积组比较：卞<0.05
表3不同预后急性肺栓塞患者血液中PU^Apelin-13、
M1F 的表达量
输油管线遭攻击 美国出现恐慌性购买
组别例数
P L R Apelin-13(ng/mL)MIF(|xmol/L)死亡组92175.23±55.08*101.16±23.02*25.13±8.33*存活组
14
130.丨8±43.40
63.85±21.27
9.91±3.30
注：死亡组与存活组比较：T <0.05
2. 3 R 0C 曲线分析血液中PLR、Apel in -13、M I F 对急性肺栓塞患者预后的评估价值为了评估血液中
PLR 、
Apelin -13、
M 1F 对急性肺栓塞患者的预后评估
价值，绘制死亡组和存活组患者的ROC 曲线，见图 1 〇 PLR 的 RO C 曲线下面积为 0.88 ± 0.05(95%C I 0.7948〜0.9754)，以PLR 的阳性临界值136.8，其灵敏 度为88.3%，特
异
度
为
的
ROC 曲线
下面积为 0.89±0.05(95%C / 0.8021~0.9805)，以 Ape -
li n-13的阳性临界值93.80 ng /mL ，其灵敏度为 93.3%，特异度为93.3%; MIF 的ROC 曲线下面积为 0.89±0.06(95%£7 0.7677〜1.000)，以\1吓的阳性临界 值14.32 fimol / L ，其灵敏度为87.3%，特异度为 86.7%。见图1和表4
青海省人民医院收治的急性肺栓塞患者106例作为 观察组，其中男75例，女31例，平均年龄(60.43± 10.42)岁。所有急性肺栓塞患者均经CT 肺血管造 影确诊。选取同期健康体检者100例作为对照组， 其中男50例，女50例，平均年龄(6丨.50±16.32)岁。 根据《肺血栓栓塞症的诊断与治疗指南(草案)》191中 对不同肺栓塞面积的定义，将观察组患者分为大面 积组15例，次大面积组54例，非大面积组37例；根 据不同预后分为死亡组92例，存活组14例。纳入 标准：①患者血流动力学不稳定；②患者知情同意。 排除标准：①抽取肘前静脉血前接受任何治疗的患 者；②患有肿瘤者；③患有全身性自体免疫疾病者； ④严重心、肝、肾功能损害者；⑤长期使用皮质类固 醇激素及免疫抑制剂者；⑥患有其他影响血流动力 学疾病者。各组一般资料比较差异均无统计学意义 (P >0.05)，可纳人此研究。受试者均知情同意且获得 本院伦理委员会批准。
1.2 PLR 的检测治疗前观察组与对照组受试人员 抽取外周静脉血5 mL ，通过maccura 公司的F 560全 自动血细胞分析仪检测受试人员血液中的血小板和 淋巴细胞数量，并计算PLR 。
1.3 Ape I in -13和MIF 的检測治疗前观察组与对 照组受试人员抽取外周静脉血5 mL ，采用酶联免疫 吸附试验检测Apelin -13和MIF 表达量。Apelin -13 的ELISA 试剂盒购自北京某公司(货号：C JT 21496- 48T ); MIF 的ELISA 试剂盒购自上海某公司(货号：
BE 69185)〇1.4
统计学分析采用RISM 8.0软件进行统计分 析，组间比较采用< 检验。应用受试者工作特征 (ROC )曲线下面积(AUC )分析血液PLR 、Apelin - 13、
MIF 检测对急性肺栓塞的预后价值。阳性临界值为 R 0C 曲线中灵敏度-(1-特异度)的最大值所对应的数 值。P <0.05表示差异具有统计学意义。
2结果
2.1观察组与对照组血液中PL R 、Apelin -13和M IF 的表达量急性肺栓塞患者血液中PI .R 、Apelin -13 和MIF 的表达量均大于健康体检者，差异有统计学意 义(P <0_05)，见表 1。
表1观察组与对照组血液中P U lA pelin-L lM IF 的表达量比较
组别例数
P L R Apelin-13(ng/mL)MIF((xm 〇l/L)观察组106169.28±51.32*96.23±32.08*23.12±8.02*对照组
100
L23.85±41.04
32.53± 10.49
6.45±3.15
注：观察组与对照组比较:T c O.05
临床急诊急救屮
N
总救复苏与灾害医学杂志2021年5月第
16
卷第5期C h i n J K m e r g R e s w Disaster M e d. M a y 2021, \ «，1.16 No.5
.
5H
0.
li
窗略
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•
Chin J Emerg Resusr Disaster Med, May 2021，Vol.l6 No.5 2021年5月第丨6卷第5期中国急救复苏与灾害医学杂志/临床急诊急救表4不同预后急性肺栓塞患者血液中PLR、Apelin-13、MIF的AUC、灵敏度、特异度和约登指数
检测变量灵敏度(％)特异度(％)约登指数a u c(;±5)■值95%CI
P L R88.390.20.790.88±0.05<0.00010.7948- 0.9754 Apelin-1393.393.30.870.89±0.05<0.00010.8021 〜0.9805 M I F87.386.70.740.89±0.06<0.00010.7677-1.0000
3讨论
急性肺栓塞是一种常见病，伴有明显的短期和长 期并发症，死亡率为20%|W|。急性肺栓塞患者右心室 功能障碍和心肌损伤(肌钙蛋白升高)是短期死亡的主 要预测因素。其中，血流动力学不稳定患者的死亡率 为58.3% ，血流动力学稳定患者的死亡率为15.1%[n|。因此，确定该疾病的临床预后标志物非常 重要。在本研究中，急性肺栓塞死亡率为86%，可能 原因是2016年8月一2019年1月本院收治的大面 积和次大面积急性肺栓塞患者较多，大面积和次大面 积急性肺栓塞患者的死亡率远高于非大面积患者。此外，所收治的患者均为血流动力学不稳定患者。因此，在本研究中，非大面积组37例，死亡25例，死亡 率为67.6%，略高于58.3%。本研究将患者分成大面 积、次大面积、非大面积三组，并且分别检测PLR、AP elin-13、MIF水平，因此理论上本研究适用于对急 性肺栓塞预后的判断。
血小板活化和活性趋化因子的分泌在急性肺栓 塞中起重要作用。先前的研究表明主要不良心血管 事件与高、低血小板和淋巴细胞计数有关。此外，低 淋巴细胞计数在心肌梗死和慢性冠状动脉疾病患者 中具有诊断和预后价值['PLR作为炎症和血栓形 成的新标志物，是一种简单可行的多种疾病的预后指 标。PLR可以预测静脉血栓栓塞的严重程度。血小 板计数的增加有助于破坏促炎和促血栓反应。与血 小板相反，淋巴细胞通过抵抗这一过程来控制和抑制 炎症过程。与不受控制的炎症细胞死亡模型相比，淋 巴细胞介导的凋亡是一种破坏性较小的反应。在本 研究中发现，观察组血液PLR显著高于对照组(P< 0.05)。肺栓塞面积越大，血液PLR水平越高(P< 0.05)。死亡组急性肺栓塞患者血液中PLR水平高于 存活组患者(P<〇.〇5)。PLR的R0C曲线下面积为0.88±0.05(95%C/0.7948~0.9754)，以PLR 的阳性临界 值136.8，其灵敏度为88.3%，特异度为90.2%。PLR 是一种新的预后指标，将这两个参数结合起来进行风 险预测。它提供了聚集和炎症途径的信息，在预测血 栓栓塞事件方面，可能比血小板或淋巴细胞计数更有 价值。
Apelin-13在大血管、冠状动脉和内皮细胞中均有 表达|131。肺组织中血管内皮细胞Apelin-13表达特别 高。在本研究中发现观察组血液Apelin-13显著高于 对照组(P<〇.〇5)。肺栓塞面积越大，血液Apelin-13水 平越高(P<〇.〇5)。死亡组急性肺栓塞患者血液中Ape-lin-13的表达量高于存活组患者(P<0.05)。Apelin-13 的 R O C曲线下面积为 0.89 ± 0.05(95%C/ 0.8021 ~ 0.9805)，以Apelin-13 的阳性临界值 93.8〇ng/mL，其灵 敏度为93.3%，特异度为93.3%。Apelin-13和在肺动 脉和气道均有合成
|M1。提示Apelin-13可能通过改变 局部通气和灌注直接影响血管运动和支气管运动，从 而影响肺动脉压和气体交换。Apelin-13对血管运动 张力的影响是复杂的，因为其可以在不同的生理和病 理条件下引起肺和全身动脉压的不同变化115]。然而，Apelin-13在不同疾病状态下如何影响动脉压的分子 机制仍不清楚，需要进一步探究。在急性肺栓塞患者 体内，许多血管活性物质被释放，而Apelin-13可能 通过NO和类前列腺素机制对血管收缩剂产生拮抗 作用以抑制活性氮的活性。因此，观察组中血清中 Apelin-13的水平大于对照组可能是急性肺栓塞刺激 机体产生的抵抗活性氮因子的影响。
MIF是一种结构独特的多效性炎症介质，几十年 前被确定为第一个细胞因子。MIF由多种细胞和组 织表达。这些细胞不仅包括免疫细胞(如T细胞和单 核/巨幢细胞)，也包括非免疫细胞(如某些内分泌细胞)和排列在体内腔内或与外部环境接触的细胞(如内皮 细胞，或肠、肾、皮肤的上皮细胞)。在本研究中发现，观察组血液MIF显著高于对照组(P<0.05)。肺栓塞面 积越大，血液MIF水平越高(P<0.05)。死亡组急性肺 栓塞患者血液中MIF的表达量高于存活组患者(P< 0.05)。M IF 的 RO C 曲线下面积为 0.89±0.06(95%C/ 0.7677〜1.000)，M IF 的阳性临界值为 14.32 iJim ol/L，其 灵敏度为87.3%，特异度为87.6%。MIF是一种化学 上类似的细胞因子，促进白细胞定向迁移和募集，进 人感染和急性肺栓塞患者炎症部位|16]。因此，急性肺 栓塞患者血清中MIF大于健康人群。血栓的形成与 肺动脉和深静脉管壁炎症反应密切相关，其特征是白 细胞早期外渗，促炎介质和选择素升高，提示急性肺 栓塞后免疫反应较强。
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临床急诊急救中国急救复苏与灾害医学杂志202丨年5月第16卷第5 m Chin J Emerg Resusr Disaster Med, May 2021, Vol. 16 No.5圯匿
综上所述，PLR、Apelin-13、MIF水平能反映急性
肺栓塞患者的病情严重程度，具有较高的预后评估
价值。
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收稿日期：2020-04-08修回日期：2020-08-17
(上接500页）
这些对于提高院外急救质量，确保正常工作秩
序，健全内部约束机制，推动院外急救机构健康、有
序、持续发展等具有重要作用|15]。如何在院外急救体
系建立一套适合急救发展并且能够高效、充分运用现
有资源，调动每个车组工作积极性的质量控制体系，
值得每一个急救人思考并为之努力！
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