212细胞1ii分子免疫学杂忐（Chin J Cell M ol lm»mn»l)2021 , 37(3)
谷歌中译英在线翻译•论著•文章编号：1007-8738(2021 )03>0212>07川芎嗪通过增强糖尿病大鼠的抗氧化和抗炎作用减轻下颌下腺组织损伤
崔芳芹、胡明迹黄丽\赵云霞1
r蚌埠医学院病理生理学教研室，安徽蚌埠233030; •’蚌埠第二人民医院骨科，安徽蚌埠233000)
[摘要]目的研究川芎嗪对糖尿病（DM)大鼠下颌下腺组织血红素加氧酶1/一氧化碳（H0-1/C0)、诱导型一氧化氮合酶/ 一氧化氮（iN O S/NO)和肿瘤坏死因子a(TNF-a)表达的影响及意义。方法将30只SD大鼠随机分为对照组、DM组和川芎嗪 组，每组10只。对照组大鼠不进行任何处理。DM组和川芎嗪组大鼠用高脂饮食8周并1次性腹腔注射20 g/L链尿佐菌素 (35 m g/kg)复制2型DM模型。1周后，两组大鼠禁食12 h，从尾静脉抽血测空腹血糖（FBG)水平，FBG>7.0 m m ol/L提示造 模成功。川芎嗪组采用腹腔注射川芎嗪[150 m g/(kg-d)]，持续8周，期间所有大鼠都普通饮食喂养。采用全自动生化分析 仪检测各组大鼠血清FBG、甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)含量；血气分析法测定各组动脉血CO含量；比色法检测各组血清 NO、下颌下腺丙二醛（MAD)和超氧化物歧化酶(SOD)含量；HE染色观察各组下颌下腺病理变化；免疫组织化学染色检测下颂 下腺HO-1、iNOS和TNF-cx的表达。结果HE显示DM组下颌下腺组织轻微萎缩，细胞排列紊乱；川芎嗪组下颌下腺病理变化 明显减轻。与对照组比较，DM组和川芎嗪组的FBG、T
G和TC显著升高；CO和SOD含量均显著下降；NO和MDA含量均显 著增加；H0-1表达显著下降，iNOS和TNF-a表达显著增加。与DM组比较，川芎嗪组FBG显著下降，C0和SOD含量均显著 增加，NO和MDA含量显著减少；H0-1表达显著增加、iNOS和TNF-ot表达显著下降。结论川芎嗪能上调H0-1/C0表达，下调iN O S/NO、TNF-a表达，提示川芎嗪可以通过增强机体的抗氧化、抗炎作用，对DM大鼠下颌下腺起保护作用。
[关键词]糖尿病（DM)；川芎嗪；大鼠；血红素加氧酶1/一氧化碳（H0-1/C0)；诱导型一氧化氮合酶/一氧化氮（iN O S/NO);
肿瘤坏死因子a(TNF-〇〇
[中图分类号]R285.5, R587.1，R781.6*4, R283, R364.5 [文献标志码]A
Ligustrazine alleviates the tissue injury of the submandibular glands by enhanceing the antioxidant and anti-inflammatory effects in diabetic rats我的女神英文
CUI Fangqin',H U Mingji2*,H U A N G Li',Z H A O Yunxia1satisfied
1 Department of Pathophysiology, Bengbu Medical College, Bengbu 233030；~Department of Orthopedics, Bengbu Second People ’ s Hospital, Bengbu 233000, China
* Corresponding author, E-mail：****************
[A b s t r a c t] Objective To study the effects of ligustrazine on the expression of heme oxygena 1( HO-1)/carbon monoxide (C O),inducible nitric oxide syntha (iNOS)/nitric oxide (N O)and tumor necrosis factor a(T N F-a) in the submandibular glands (S M G s) of diabetic rats and their implications. Methods Thirty SD rats were randomly divided into control group, diabetic mellitus (D M) group and ligustrazine group, with 10 rats in each group. The control group received no treatment. The rats of the DM group and ligustrazine group were fed with high-fat diet for 8weeks, and then a single intraperitoneal injection of 20 g/L streptozotocin (S T Z)(35 mg/kg) was ud to establish the model of type 2 diabetes mellitus (T2D M). The rats in both groups were fasted for 12hours, and blood samples were collected from the tail vein for fasting blood gluco (F B G) 1week after the injection. Rats with F B G values >7 mmol/L were adopted as the standard for the successful establishment of T2DM rat model. After establishment of the diabetic rat model, the rats in the ligustrazine
收稿日期：2020~09-28；接受日期：2020-12-31
基金项目：安徽高校自然科学研究项目（KJ2018A0986)
作者简介：崔芳芹（1979 -)，女，安徽蚌埠人，副教授，硕士
T el：189****2820；E-mail：**********************
* 通讯作者，胡明迹，E-mail:
3期崔芳芹，等.川芎嗪通过增强糖尿病大鼠的抗氧化和抗炎作用减轻下颔下腺组织损伤213
group were treated with ligustrazine [150 m g/(kg •d)]for 8 weeks, and all rats were fed continuously with ordinary diet during the experiment. The content of FBG, triglyceride (T G) and cholesterol (TC) in each group were measured by automatic biochemical analyzer. The content of arterial blood CO was determined by blood gas analysis. The content of malondialdehyde (M AD) and superoxide dismuta (S O D) in the SM G s, rum NO were measured by colorimetriy. HE staining was ud to detect histopathological changes in the SM G s of rats. Immunocytochemistry was ud to detecr the expression of HO-1, iNOS and TNF-a in the SM Gs. Computer image analysis was ud to detect the average absorbance (A)values of HO-1, iNOS and TNF-a expression. Results H E staining showed the acinus was mildly atrophied and the acinar cells were rearranged in an irregular way in the DM group. The morphology of ligustrazine-administered diabetic SM G s was similar to that of the control group. Compared with the control group, FBG, TG and TC in the DM group and lig
ustrazine group significantly incread；the content of CO and SO D significantly decread；NO and MDA significantly incread；the expression of HO-1 was significantly down-regulated；and iN O S and TNF-a were significantly up-regulated. Compared with DM group, FBG in the ligustrazine group was significantly reduced；the content of C O and SO D were significantly elevated；NO and MDA were significantly inhibited；the expression of HO-1 was significantly raid；iNOS and TNF-a were significantly inhibited. Conclusion Ligustrazine can up-regulate the expression of HO-l/CO and down-regulate the expression of iNOS/ NO and TNF-a, which suggests that ligustrazine plays a protective role in the SM G s by enhancing the antioxidant and anti-inflammatory ability of diabetic rats.
[Keywords] diabetes mellitus；ligustrazine；rat；H O-l/C O；iN O S/N O；TNF-a
糖尿病（diabetes mellitus,D M)对机体造成的最 大危害是能够引起眼、肾等多器官系统的慢性损害。
D M并发症是导致D M患者致残、致死的主要原因。
零基础英语速成D M并发症的发病机制极其复杂，氧化应激及炎症反 应增强是其主要的致病因素。下颂下腺(submandibular glands,S M G)具有内外分泌腺的功能，是迄今产生生 物活性物质种类最多的器官之一，其产生具有显著 生物活性物质多达50多种，有的已完全达到激素标 准，在多种组织器官的功能
代谢活动中起重要调节 作用[1]。有研究发现高血糖导致S M G结构萎缩[M]，血管内皮细胞受损[4]及微循环障碍15]，其合成分泌 的表皮生长因子6]、胰岛素（insulin,INS)H、糖原 代谢异常减少[8:。S M G结构和生物学功能的改变参 与D M并发症的发生发展，但发病机制尚不清楚，因此对其研究有重要的医学价值。目前研究发现D M 大鼠 S M G活性氧（reactive oxygen species,R0S)、过 氧化氢（hydrogen peroxide,H202 )、丙二醛(malondialdehyde,M A D)^ 一氧化氣（n i t r i c oxide,N O)含量增加，超氧化物歧化酶（superoxide dismuta, S O D)活性下降[9]，肿瘤坏死因子a(tumor necrosis factors，T N F-a)等炎症因子表达增加[K)；提示高血 糖导致S M G氧化应激及炎症反应增强。糖尿病S M G 的N O增加与诱导型一氧化氮合酶（inducible n i t r i c oxide syntha,iNOS)激活密切相关；iNOS属于 NOS 多功能氧化还原酶系，也是重要的炎症介质，可以反应D M机体炎症损伤的严重程度。血红素加氧酶1/ 一氧化碳（hemeoxygena-l/carbon monoxide，H0-1/ C O)是哺乳动物最重要的抗氧化酶系统[11]；由氧化 应激所诱发的，能够诱导内源性抗炎、抗氧化、抗凋 亡和改善微循环的作用[12]。研究表明，糖尿病肾病 患者体内氧化应激增强导致体内R0S产生过多, H0-1表达降低，使机体抗氧化能力下降:|3]。有研究 发现在缺血-再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury，I/R)后，iNOS/N O表达受H O-l/C O表达的影响，并 与氧化损伤关系密切[14]。但D M的S M G组织中 H O-l/C O与iNOS/N O的表达变化，目前未见相关报 道。目前，D M并发症仍无有效治疗手段，选择合适 的药物减轻D M机体氧化应激及炎症反应，对于减 缓D M并发症的发生发展进程具有重要临床意义。中药川弯嗪（ligustrazine)是历史悠久的活血化疲中 药，有活血行气、祛风止痛功效，且副作用较小。
川芎嗪多用于治疗心脑血管疾病、肝硬化及放射性肺 纤维化等疾病。研究发现川芎嗪对糖尿病肾病具有 保护作用115]，但其作用机制尚不清楚。川芎嗪能否 减轻D M的S M G氧化损伤及炎症反应，目前未见相 关报道。本实验目的是用高脂饮食联合链尿佐菌素 (streptozotocin,STZ)复制 2 型糖尿病（type2 diabetes mellitus,T2D M)大鼠模型，以探讨D M大鼠S M G组 织H O-l/C O、iNOS/N O及T N F-a表达变化及意义；并进一步探讨川芎嗪对S M G的保护作用机制；为临 床D M 及其并发症的防治提供新的实验依据。
1材料和方法
1.1材料
雄性普通级S D 大鼠30只，体质量160 ~ 210 g , 由蚌埠医学院实验动物中心提供。兔抗大鼠H O -1 多克隆抗体、兔抗大鼠iNO S 多克隆抗体和兔抗大鼠 TNF -a 单克隆抗体和链霉卵白素-过氧化物酶
(streptavidin -peroxida , SP )法免疫组织化学染色试 剂盒，包括正常山羊血清、辣根过氧化物酶标记的链 酶卵白素工作液、二氨基联苯胺（diaminobenzidine , D A B )显色剂、S P 复合物工作液，均购自北京中杉金
桥生物技术有限公司；C O 、N O 、M A D 和S O D 试剂盒 购自南京建成生物有限公司。
1.2方法
1.2.1 D M 动物模型的建立普通级雄性S D 大鼠 30只，体质量160 ~ 210 g ，由蚌埠医学院实验动物中 心提供。大鼠随机分为3组，10只/组，禁食12 h ，从 尾静脉抽血检测空腹血糖（fas t i n g blood gluco , F B G )、甘油三酯（triglyceride ，T G )和总胆固醇（t o t a l cholesterol ，T C )的水平。10只大鼠予普通饲料喂养
dsp是什么意思
作为对照组，不进行任何处理。D M 组和川芎嗪组的 20只大鼠先用高脂饮食（伺料成分为2%胆固醇、 10%猪油、88%基础饲料）喂养8周，使其产生INS 抵抗和糖耐量降低，再一次性腹腔注射20 g/L STZ , 35 mg /kg ，选择性破坏胰腺p 细胞，复制T 2D M 模 型。1周后，大鼠禁食12 h ，从尾静脉抽血测F B G 、 T G 和T C 的水平，F B G >7.0 mmol /L ，提示造模成
功；随机取10只予普通饲料喂养作为D M 组；余下 10只大鼠予以腹腔注射川芎嗉治疗[150 <(kg • d )]， 普通词料喂养作为川芎嗪组；连续观察8周，期间各 组大鼠均不限制饮食和饮水。模型复制8周后，收 集各组大鼠空腹血样用于实验。
1.2.2 血气分析法检测动脉血C 0含量、比色法检 测血清N O 含量采用腹腔注射200 g /L 乌拉坦 1 m iy i OO g ，仰卧固定，使用血气针垂直刺人左心 室，取2 m L 动脉血，即送检动脉血C 0含量，C 0含
量
以
碳
氧
血
红
蛋
白
（〇31'1)〇(»)^111(^1〇丨：)111，册
(]0
)占血
红蛋白（hemoglobin ，H b )的百分比（％)表7K 。取动 脉血清采用比色法测N O 含量（pmol /L )，按照试剂 盒说明书操作。
1.2.3 全自动生化分析仪检测大鼠血清F B G 、TG 和T C 含量上述操作完成后，立即剖开大鼠腹腔，抽 取5 m L 腹腔静脉血，取血清采用全自动生化分析仪检 测 FB G ( mmol /L )、T G ( mmol /L )和 T C ( mmol /L )水平。
214
1.2.4 比色法检测S M G 组织M D A 和S O D 含量用空气栓塞法处死大鼠，取出S M G 组织并用生理盐水 快速冲洗干净。将一侧S M G 制备匀浆并提取上清 液，全自动酶标仪测消光值。M D A 含量采用10% S M G 组织匀浆上清液（pmol /L ) ; S O D 测定采用1% S M G 组织匀浆上清液（103 U /L )；具体操作均按照试
剂盒说明书进行。
1.2.5 H E 染色检测S M G 组织病理变化将另一侧 S M G 用100 m I 7L 福尔马林固定，常规石蜡包埋，切
片4 jim ，光镜下观察S M G 组织形态学变化。1.2.6 免疫组织化学S P 法检测SMG 组织H O -1、
iNOS 和TNF-a 的表达采用免疫组织化学SP 法染
色，切片常规脱蜡至水、柠檬酸盐缓冲液修复，
30 mL/L H 202, 37 X ；赙育 15 min ; 100 mL/L 山羊血 清37 封闭15 min ；加兔抗大鼠H 0-1多克隆抗体 (1:1〇〇)、兔抗大鼠iNOS 多克隆抗体（1:200)、兔抗 大鼠1~厂《单克隆抗体（1:200),4<^过夜；洗涤后， 加即用型生物素标记的山羊抗兔的IgG 工作液， 37 t 孵育30 min ；洗涤后，加辣根过氧化物酶标记 的链酶卵白素工作液，37 T 孵育30 min ; DAB 显色 3 min ，自来水冲洗；苏木精复染3 min ，自来水冲洗,
脱水透明后树胶封片。用PBS 替代第一抗体作为阴 性对照。在10 x 40倍光镜下，利用Nikon 彩色数码
CCD 摄像头捕获各组免疫组织化学染色切片中 H O -1、iNOS 、TNF -a 的图像，每张切片随机选取deamon
1〇个视野，再用metamorph 生物图像软件计算各组
H O -1、iNOS 、TNF -a 免疫阳性细胞的平均吸光度
(absorbance ，A )值 0
1.2.7统计学分析所得数据经SPSS 13.0软件进 行处理，分析各组H O -1、iNOS 、TNF -ct 免疫阳性细 胞的平均光吸光度（A )值；分析各组C O 、N O 、M D A 、 S O D 、F B G 、T G 和T C 含量，上述结果均用i ± s 表
示，组间差异采用9检验，P <〇. 〇5为有统计学 意义。
2结果
2.1川芎嗪处理降低D M 大鼠血清F B G 含量，但 对T G 、T C 含量无明显影响
与对照组相比，D M 组和川芎嗪组大鼠血清的 F B G 、T G 和T C 含量均显著增加，差异有统计学意义
(P <0.05)。与D M 组比较，川芎嗪组大鼠血清FBG 降低，差异有统计学意义(P <〇.〇5); T G 和T C 含量 变化不明显，差异无统计学意义（P >〇.05，表1)。
细胞与分子免疫学杂志（Chin J Cell M ol lmmun 〇l)2021，37(3)
信息系统管理工程师3期崔芳芹，等.川芎嗪通过增强糖尿病大鼠的抗氧化和抗炎作用减轻下颌下腺组织损伤215
对照组
DM 组 川芎嗪组
A: SM G 组织HO-1、iN O S 和T N F -a 表达（免疫组织化学染色S P 法, x 400); B: SM G 组织HO-1、iN O S 和TOF-o (表达水平的半定量分析. ■P <0.05 ta 对照组；C P <0.05 ra DM 组.
图2 S M G 组织H O -1、i N O S 和T N F -a 表达（免疫组织化学染 色 SP 法，X400)
2.4川芎嗪处理增加S M G 组织H O -1表达、降低
i N O S 及 TNF-ot 表达
免疫组织化学染色显示，大鼠S M G 组织H 0-1、 iNOS 、T NF -a 免疫反应阳性物主要沉积在G C T 导管 上皮细胞胞质内，纹状管上皮细胞表达相对较少；对 照组H O -1、iNOS 、T NF -a 表达均为弱阳性，细胞核 及腺泡呈阴性反应；与对照组比较，D M 组H 0-1表 达显著减少，iNOS 、TN F -a 表达增强；与D M 组比 较，川芎嗪组H 0-1表达增强，iNOS 、TNF -a 表达显 著减弱（图2)。
表1
大鼠血清F B G 、T G 和T C 含量
(m m o l/L ，灯=10，王土 s )
组别FBG TG
TC
对照组 4.2135 ±1.2251
0.7848 ±0.2127
1.2506 ±0.3539
DM 组15.3726 ±6.6937a 1.4951 ±0.5567a 9.6081 ±5.2476a 川芎嗪组
10.9756 ±3.6249a c 1.3283 ±0.5926a 7.6288 ±0.6277a
*P <0.05
对照组；C P <0.05 W DM 组.
2.2川苟嗪处理增加D M 大鼠动脉血C O 含量^ S M G 组 細S Q D 緣阐恤清N O S M G 娜M D A 韻
对照组、D M 组和川芎嗪组3组大鼠动脉血 C 0含量相互比较，均有显著性差异（P <0.05)。
babes对照组、D M 组和川芎嗪组3组大鼠血清N O 含量 相互比较，差异均有统计学意义（P <〇.〇5)。对 照组、D M 组和川芎嗪组3组M D A 含量相互比较， 差异均有统计学意义（P <〇.05)。对照组、D M 组 和川芎嗪组3组S O D 含量相互比较，差异均有统 计学意义（P <0.05，表2)。
表2
大鼠动脉血C 0、血清N O 含量及S M G 组织的M D A 、S O D 含量的比较
:10，王±s)
组别C 0(%)l/L)MDA( jjumol/g)SOD (103 U /L )对照组
2.4155 ±0.497219. 1025 ±
3.213717.1520 ±2.8534142.4021 ±9.5534DM 组
1.5683 ±0.3011a 50.2951 ±7.5960a 33.4201 ±6.0416a 85.8411 ±5.6215a 川芎嗪组
3.3060 ±0.6782a c
44.0281 ±6.5997a c
27. 1288 ±2.9273a c
99.9027 ±5.6502a c
aP <0.05
对照组；rP <0.05 w DM 组.
2.3川芎嗪处理减轻D M 大鼠S M G 病变
本实验H E 结果显示，对照组大鼠S M G 的腺泡 饱满，腺泡细胞为锥体形，胞质染色较浅，细胞核圆 形，靠近基底部。导管部包括闰管、颗粒曲管 (granular convoluted tubule , G C T )、纹状管和排泄管， 其中G T C 数目较多，细胞顶部胞质中含有大量嗜酸 性分泌颗粒。D M 组S M G 组织出现轻度萎缩，细胞 排列紊乱，局部结缔组织增生不明显。与D M 组比 较，川芎嗪组大鼠S M G 结构比较清晰，腺泡及导管 细胞较饱满，排列较整齐（图1)。
对照组
DM 组
川芎嗪组
图1 S M G 组织形态（H E 染色，x 400)
A
对照组DM 组川芎嗪组
匪
1m m
B 0.45 0.40
0.35
□ HO-1
B iNOS W
TNF-a
3讨论
本实验用高脂饮食联合腹腔注射STZ ，复制
T 2D M 模型n 6]。本实验发现，D M 组S M G 出现轻微
萎缩及细胞排列紊乱，川芎嗪组S M G 组织损伤明显 改善。S T Z 选择性破坏胰腺p 细胞使I N S 分泌减 少[7]，导致D M 大鼠糖脂代谢紊乱，F B G 、T G 、T C 显 著升高。目前也有研究发现T 2D M 早期大鼠血清INS 水平并未降低反而升高，但仍难满足机体的需求，其
中最主要的原因是IN S 抵抗的存在导致I N S 水平相 对不足[17]〇川芎嗪组的F B G 与D M 组比较显著下 降，提示川芎嗪具有降血糖作用，这与钟娟等[15：研 究结果一致。
高糖引起氧化应激过强使R O S 生成过多，导致 细胞内氧化/抗氧化系统失衡，在D M 及并发症的发 生发展中起核心作用[1S ]。M D A 是脂质过氧化的主 要降解产物，其含量的高低可以作为机体细胞受自 由基攻击严重程度的指标；而S O D 是机体重要的抗 氧化酶之一，可以歧化〇2生成H 202，保护细胞不受 毒性R O S 攻击。本实验发现D M 组M D A 显著增加 和S O D 显著减少，这与研究报道[9] 一致；川芎嗪组 M D A 显著减少和S O D 显著增加，提示川芎嗪具有抗
氧化作用。H 0-1是存在机体最广泛的一种抗氧化 酶[19]，能把血红素降解为胆绿素/胆红素、C 0和 Fe 2 + [2°]，发挥抗炎、抗氧化和抗凋亡等作用。正常
歌舞青春 歌曲时在大多数组织内呈低水平表达[21]；病理条件下，
H 0-1在缺氧[22]、应激[23]、心脑血管病[24]、肾脏疾 病[25]等多种疾病中被诱导表达增加，影响各系统疾 病的发生发展[26]。本实验发现D M 组H 0-1、C 0含 量显著减少；川芎嗪组H 0-1、C 0表达较D M 组显著 增加。糖尿病性周围神经病变与氧化应激关系密切, 上调H 0-1、飞谷氨酰半胱氨酸合成酶(7-g i utamy i cys t e i n e syntheta , 7-G C S )能有效抑制高糖环境下R O S 的产 生，减轻机体氧化损伤及炎症反应[27]。有研究发现 髙糖刺激下的H 0-1只是在短时间内产生了适应性 表达上调；若
高糖刺激更长时间（>48 h )后，H 0-1 又呈表达下调的趋势，不能长时间起到抗氧化损伤 作用U 8]，与本实验结果并无冲突。推测其机制可能 是高血糖时机体氧化应激增强，R O S 生成增多，诱导 H 0-1增加；但随着病情发展，氧化应激过强产生过intact是什么意思
多的R O S 使H 0-1/C 0抗氧化系统功能下调。川弯 嗪能上调H O -1、C O 、S O D 表达，增强机体抗氧化系 统，清除R O S 起到减轻D M 大鼠S M G 氧化损伤的 作用。
216
炎症反应在T 2D M 的发病过程中起重要媒介作 用。iNOS 作为一个重要的炎性介质，在正常组织中 表达较少，生理状态下产生的N O 具有扩血管、调节 血压等作用；但病理状态下i N O S 受内毒素、白细胞 介素1等炎症介质诱导而表达增多，过度激活会引 起时间依赖性的N O 大量释放。iNOS /N O 表达增加 参与缺血再灌注损伤、炎症、免疫反应等多种病理过 程，参与D M 微血管并发症早期损伤机制[29]。本实 验中D M 组iNOS 、N O 、TN F -a 显著增加；川夸嗪组 iNOS 、N O 、T N F -cx 的表达显著减少，提示川芎嗪具
有抗炎、抗氧化作用。Liu 等[3°]发现高糖培养使 T N F -a 表达增加，可激活iNOS /N O 体系，生成过量
的N O 与超氧阴离子快速结合后生成毒性更大的过 氧亚硝基阴离子（peroxynitrite anion , O O N O —)l 31_32]。 O O N C T 通过降低S O D 活性，强烈抑制线粒体功能等
多种途径介导细胞毒作用，破坏细胞结构和功能，进 而促进炎性疾病的发生发展[33]。
在炎症条件下，H 0-1表达上调可能是通过抑制 核因子 k B ( nuclear factor kappa-B, NF-k B )入核，减 少炎性介质的生成与释放[3M 5]，增强机体抗炎[36_37] 和细胞保护[38]作用，其机制可能与H 0-1的催化产 物C 0有关。C 0作为一种新的气体信使分子具有很 强的抗氧化、抗炎作用[39]，与N O 在形式和调节上 相似，参与机体多种病理生理过程。本实验中D M 组H 0-1/C 0的含量减少，iNOS /N O 、TNF-a 含量增 加；川芎嗪上调H 0-1/C 0表达，导致iNOS /N O 、 TNF-a 表达下调，提示C O 与N O 两气体分子间可能
存在互相影响。在D M 病理过程中i N O S /N O 过度激 活可能抑制H O /C O 途径，提高H 0-1/C 0含量可以 有效地阻止iNOS/NO 对组织损伤作用。川芎嗪能激 活H 0-1/C 0体系，可能通过调控细胞内信号转导[40] 等多种途径抑制iNOS /N O 、TNF-a 表达，起抗炎作 用。H 0-1对iNOS 调控方式，也是H 0-1抗氧化损伤 作用的另一种表现[26]。也有研究报道H 0-1是一把 双刃剑，在一定疾病条件下具有抗氧化作用，在其他 病理条件下却加剧了 R O S 的损伤[4n。
综上所述，川芎嗪能上调H 0-1/C 0、S O D 表达， 下调iNOS /N O 、TNF -a 和M D A 表达，提示川
芎嗪可 以通过增强机体的抗氧化、抗炎作用，对D M 大鼠 S M G 起保护作用。
参考文献：
[1 J Barka T. Biologically active polypeptide in submandibular gland
细胞与分子免疫学杂志（Chin J Cell M ol Imrmmol)2021 , 37(3)
