心血管药物与抗抑郁药物相互作用与注意事项
抑郁焦虑等精神心理问题是心血管疾病常见的并存疾病，目前认为两病共存会使患者预后恶化，心血管急性事件风险增加。抗抑郁药物的临床选择常基于药物本身的副作用和作用机制，而该类药副作用常发生在心血管系统。多项临床观察显示，抗精神病药物特别是抗抑郁药多影响患者心血管系统和神经系统，有时会与治疗心脏病的药物发生反应，增加临床治疗的不确定性。据研究认为，副反应可能是由5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺失衡造成的，无论是抑郁还是冠心病患者，均可见上述神经递质的变化。本文着重于目前关于抗精神药物的心血管系统副作用的研究，尤其当前常用的新型抗抑郁药物用于心血管疾病患者中的益处和风险。 atprent
常用的抗精神药物
kl脑内多巴胺功能亢进学说是精神病学重要的理论基础，抗精神病药物也是通过抑制中枢神经系统多巴胺受体其作用。目前主要药物包括吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类、苯二氮卓类和新型抗精神病药物等，主要引起锥体外系反应、自主神经功能障碍等常见副反应。锥体外系症状主要由于中枢多巴胺受体阻滞和乙酰胆碱功能活跃有关，自主神经功能障碍则在于α受
体被阻断，血管平滑肌被抑制导致直立性低血压和反射性心动过速，可导致心电图ST-T改变、QT间期延长，严重时可有心源性猝死。
常用的抗抑郁剂
目前临床常用的抗抑郁药包括单胺氧化酶抑制剂、二环类、三环类、四环类和5-羟色胺再摄取抑制剂等。三环类和单胺氧化酶抑制剂被称之经典抗抑郁药，因具有抗胆碱能作用，对心血管不良作用，临床副反应较多。单胺氧化酶抑制剂代表药物有吗氯贝胺（Moclobemide）、氯吉林（Clorgyline）；单环类抗抑郁药有萘法唑酮、文拉法新、米那普林等；二环类药物常用曲唑酮（Trazodene）；三环类代表药物有丙咪嗪、阿米替林和多虑平等。
选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)常用制剂有氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰、艾司西酞普兰。该类药物临床应用优势明显，在于其疗效确切、方便服用、包括心血管副反应在内的副作用较少。与三环类药物比较对5羟色胺和去甲肾上腺素的作用，SSRIs 类药物对5-羟色胺作用较强，而对其他的神经递质作用较少。如服用过量，SSRIs 类药物不像三环类药物那样容易引起不良事件尤其是心性事件。在SSRIs 类药物应用的十
多年来，仅有两篇文献报道应用该类药物过量后导致心性死亡，分别是氟西汀和西酞普兰。虽然SSRIs 类药的心血管副反应较少，但不能完全避免，尤其是在患者有冠心病的情况下。
常用抗精神药物的心血管系统副作用
5-羟色胺综合征
5-羟色胺综合征常表现在三个方面：首先是对于认知功能的影响，包括轻躁狂、幻觉、激越、头晕和昏迷，在中枢神经系统高反应过后通常是低反应；其次是对于自主神经系统的影响，患者表现为颤抖、出汗、发热、高血压、心动过速、恶心和腹泻等，即自主神经系统的高反应；第三是躯体效应，包括肌痉挛、反射亢进和震颤。此外还可见失眠、瘙痒和荨麻疹。
admirer5-羟色胺综合征最常发生于患者服药2次后，中枢的5-羟色胺水平升高后出现，但升高的原因各不相同。药物联合应用会导致该综合征容易发生，如单胺氧化酶抑制剂（MAOIS）、5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)和三环类抗抑郁药(三环类药物)合用。由于SSRIs的广泛应用，因该综合征到急诊就诊的患者明显增多。
当临床医生用类罂粟碱治疗胸痛或是其他疼痛时，特定的药物组合会使患者发生5-羟色胺综合征的风险增加，同时心血管系统的副反应也会更多。抗抑郁药物包括SSRIs、曲唑酮、萘法唑酮、丁螺环酮、氯丙咪嗪、文拉法新和度洛西汀等均与5-羟色胺综合征有关。与5-羟色胺综合征有关的类罂粟碱药物包括杜冷丁、芬太尼、曲马多和戊唑星。当服SSRIs的患者出现胸痛时，用吗啡而不是杜冷丁止痛。
新型抗抑郁药的心血管副作用
5-羟色胺再摄取抑制剂
SSRIs在上个世纪八十年代后期出现，包括氟西汀、舍曲林、帕罗西汀、氟甲沙明、西酞普兰、艾司西酞普兰等，该类药物发展迅速主要由于其有效、安全和便于服用。与三环类药物相比，SSRIs5-羟色胺的再摄取作用更强，对其他神经递质的影响更小。如过量应用，SSRIs导致的死亡尤其是心性死亡较三环类药物更少。并且三环类药物较SSRIs与心肌梗死的关联性更强。
SSRIs用于临床近十年来，关于过量应用导致心性死亡的报道共涉及两种药物——氟西汀
和西酞普兰。值得注意的是，虽然SSRIs的心血管风险很小，但并不能完全避免，尤其是患者有冠心病时。
SSRIs的心血管副作用包括心率减低、少有体位性血压变化、对PR间期、QRS波和QT间期影响较少。但毕竟有QTc延长、I度房室传导阻滞、体位性低血压等少数报道。SSRIs还可以引起血管收缩导致激发的心肌缺血，无论患者有无冠心病。
全国大学英语四 六级考试报名网舍曲林
除5-羟色胺再摄取的阻断特点外，舍曲林还有多巴胺再摄取抑制作用，和阿片受体的拮抗作用。舍曲林并没有明确的致心电图变化作用。血管作用也很少见，包括偶发的高血压、体位性低血压和中风。直接的心血管副反应包括1%的非特异性胸痛和心悸，心绞痛和心肌梗死更为少见。舍曲林对于冠心病合并抑郁的患者有效。对于心率、血压均无影响。
对于冠心病合并抑郁症患者的作用，舍曲林被研究的最多。SADHART研究(Sertraline AntiDepressant Heart Attack Trial)显示舍曲林对于上述患者有效而安全，但与安慰剂相比其对死亡率的差别并未到达统计学意义。ENRICHD 研究(ENhancing Recovery in Coronar
y Heart Dia)显示舍曲林并不能改变心血管疾病的发病率和死亡率，但认知和行为治疗对于冠心病合并抑郁的患者有效。
关于舍曲林的抗血小板作用是双刃剑，它能是非冠心病和冠心病患者的出血风险提高，但对于冠心病患者应用舍曲林治疗抑郁，可进一步提高抗血小板药物作用，如阿司匹林、氯比格雷，防止冠状动脉粥样硬化进展，改善临床预后。
氟西汀
除阻断5-羟色胺再摄取外，氟西汀还阻断肾上腺素的再摄取和5HT2c受体的活性。该药可导致轻微心动过缓。在连续过量服药后（单服氟西汀1500mg），会出现窦性心动过速、交界区心律。虽有上述报道，但氟西汀的心血管副作用非常少见。在15，000，000治疗病例中，只有0.0003%的人发生可能的心血管副作用，包括心电图异常和血栓性静脉炎。
最近更长半衰期的氟西汀出现，可以每周服用一次，但其临床应用尚需观察其心血管副反应与日服的氟西汀有何区别。
derve的用法西酞普兰
西酞普兰在1988年美国FDA批准用于治疗抑郁症之前，已经在欧洲应用了多年。它包括S和R异构体，比其它的SSRIs选择性更高。西酞普兰可引起窦性心动过缓、心动过速和体位性低血压，发生率估计有1%。其它的心脑血管副反应包括高血压、心肌梗死和中风等非常少见。短暂性缺血发作、心房颤动、束支阻滞等发生率少于1：1000。
艾司西酞普兰
艾司西酞普兰（S-西酞普兰）是有治疗活性的西酞普兰异构体。由2002年FDA批准，比一般的西酞普兰选择性抑制5-羟色胺再摄取更好。艾司西酞普兰的主要优势在于减少抗组胺活性，由于不存在R异构体，后者对S-西酞普兰的干扰也就不存在了。有研究认为艾司西酞普兰较西酞普兰对心血管的副作用更小，但尚需更多的资料证实。
氟伏沙明
氟伏沙明也有明确的5-羟色胺再摄取抑制作用，有明显的镇静作用。氟伏沙明不引起明显的心电图改变，偶有轻度ST-T改变（<1%）、房室传导阻滞（< 1‰）。高血压、低血压、晕厥和心动过速出现的几率为1%。偶有关于中风、冠心病、血栓、心包炎、静脉炎和
2016高考真题肺栓塞等报道。有报道说过量服用氟伏沙明，仅有15/310发生窦性心动过缓。但该药物并未在心血管患者中充分研究。fue
帕罗西汀
protest>pcm除5-羟色胺再摄取的阻断特点外，帕罗西汀还有毒蕈碱样/胆碱能阻滞作用，以及部分的去甲肾上腺素再摄取抑制作用。有临床研究显示，应用帕罗西汀的患者12%会有心悸。在其他研究显示发生心动过速、高血压和晕厥的比例为1%。少见的副作用还有窦性心动过缓和低血压。血栓性静脉炎和血管性头痛更为少见。直接导致心血管副反应的情况很少，包括充血性心力衰竭、心肌梗死和心绞痛。
5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂
有声读物下载文拉法新
文拉法新具有抑制5-羟色胺、多巴胺和去甲肾上腺素三种神经递质再摄取的作用，常规剂量只抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取，大剂量可减低多巴胺的再摄取。而在低剂量，该药主要阻断5-羟色胺再摄取，如同SSRIs类药物。
