阿戈美拉汀治疗首发抑郁症的临床效果
马素杰;王润泽;马元业
【摘 要】Objective To obrve the efficacy and safety of agomelatine in treatment for patients with first - episode depression. Methods A total of 76 patients with first - episode depression were randomly divided into agomelatine group(38 cas treated with agomelatine 25 ~ 50 mg/ d)and fluoxetine group(38 cas treated with fluoxetine 20 ~ 40 mg/ d)for 6 weeks. The Hamilton Depression Scale - 17 item(HAMD - 17)was ud to evaluate the clinical efficacy before treatment and at the 1st ,2nd ,4th and 6th weekend of treatment,and the adver reactions were assd with the Treatment Emergent Symptom Scale(TESS)at the 6th weekend of treatment. Results The effective rate of agomelatine group was 86. 84% ,while the fluoxetine group was 84. 21% . There was no statistical significance between the two groups(P > 0. 05). The total score of HAMD - 17,score of anxiety/ somatization and sleep disorder in agomelatine group were lower than tho of fluoxetine group at the 1st and 2nd weekend of treatment(P < 0. 05). At the 6th we
ekend of treatment,there was no significant difference in the TESS scores of the two groups. Conclusion Agomelatine is effective and safe in treatment for first - episode depression,especially suitable for patients with anxiety and insomnia symptoms.%目的：观察阿戈美拉汀治疗首发抑郁症的有效性及安全性。方法将76例首发抑郁症患者按照随机数字表法分为阿戈美拉汀组和氟西汀组各38例，分别以阿戈美拉汀25~50 mg/ d 和氟西汀20~40 mg/ d 治疗，两组均治疗6周。分别于治疗前及治疗第1、2、4、6周末采用汉密尔顿抑郁量表17项版（HAMD -17）评定临床疗效，于治疗6周末采用副反应量表（TESS）评定药物的安全性。结果阿戈美拉汀组有效率为86.84%，氟西汀组有效率为84.21%，两组差异无统计学意义（P >0.05）；在治疗第1、2周末，阿戈美拉汀组 HAMD -17总评分及焦虑/躯体化、睡眠障碍因子评分均低于氟西汀组，差异均有统计学意义（P 均<0.05）。治疗6周末，两组 TESS 评分比较差异无统计学意义[（2.92±2.11）分 vs.（3.42±2.13）分，P >0.05]。结论阿戈美拉汀对首发抑郁症的疗效较好、安全性较高，尤其适用于伴有焦虑、失眠的抑郁症患者。
【期刊名称】《四川精神卫生》
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【年(卷),期】陈如鉴2016(029)004
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【总页数】4页(P319-322)
【关键词】阿戈美拉汀;氟西汀;首发抑郁症
【作 者】马素杰;王润泽;马元业
【作者单位】天水市第三人民医院，甘肃 天水 741000;天水市第三人民医院，甘肃 天水 741000;天水市第三人民医院，甘肃 天水 741000
四级多少分可以考口语【正文语种】中 文
【中图分类】R749.4
抑郁症是一种常见的心境障碍，可由各种原因引起，以显著而持久的、与处境不相称的心境低落为主要特征，部分病例有明显的焦虑和运动性激越。抑郁症对个体的身心健康、社会交往、职业能力及躯体活动有显著影响[1]。目前绝大多数抗抑郁药仍是围绕单胺类递质进行研发，作用于单胺系统的抗抑郁药虽然有一定疗效，但仍不尽人意，临床治愈率总体不到70%[2]，且起效慢、部分患者疗效差、长期服用可能出现不良反应等，在治疗方面存
在很大的改进空间[3-4]。近年来随着对生物节律及其生物学机制的了解，发现生物节律紊乱可能是抑郁症的病理机制之一。阿戈美拉汀是新近在我国上市的抗抑郁药，其作用机制突破了传统的单胺递质系统作用，是第一个靶向褪黑素的抗抑郁药，其药理作用是通
过对褪黑激素受体(melatonin receptor)MT1和MT2激动和5-羟色胺2c(5-HT2C)受体拮抗的协同作用，使抑郁症患者紊乱的生物节律恢复同步化，从而发挥抗抑郁作用[5]；另外，通过其对5-HT2C受体的拮抗作用，可增强前额叶皮质多巴胺和去甲肾上腺素的神经传递，促进神经再生，改善抑郁状态[6]。国内关于阿戈美拉汀治疗抑郁症的报道较少，国外相关研究较多，有研究表明阿戈美拉汀抗抑郁的疗效与氟西汀、依他普仑相当[6-7]。但也有研究结果显示，阿戈美拉汀治疗抑郁症的有效率与痊愈率高于氟西汀，研究结果不一致[8]。为探讨新型抗抑郁药阿戈美拉汀对首发抑郁症的治疗效果，本研究对首发抑郁症患者进行对比治疗研究，观察其疗效及不良反应，为临床提供参考。
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1.1 对象
选取2014年11月-2015年7月在天水市第三人民医院就诊的门诊和住院首发抑郁症患者。入组标准：①符合《国际疾病分类(第10版)》(International Classification of Dias，tenth 培训班平面设计
edition，ICD-10)抑郁发作诊断标准；②首次发作，参加本研究前2周内未服用任何抗抑郁药、抗精神病药、心境稳定剂及改善情绪的中成药；③性别不限，年龄18～59岁；④汉密尔顿抑郁量表17项版(Hamilton Depression Scale-17 item，HAMD-17)评分≥17分。排除标准：①器质性精神障碍者；②精神活性物质与非成瘾性物质所致精神障碍者；③严重躯体疾病者；④既往有过敏史者；⑤孕妇及哺乳期女性；⑥有自杀倾向者。符合入组标准且不符合排除标准的患者共76例，其中男性35例，女性41例，年龄18～59岁。采用随机数字表法将患者分为两组：阿戈美拉汀组38例，其中男性15例，女性23例；年龄18～55岁，平均(34.83±11.56)岁；平均病程(2.88±2.48)月；HAMD-17评分(24.22±2.42)分；氟西汀组38例，其中男性18例，女性20例；年龄18～59岁，平均(35.27±11.07)岁；平均病程(2.65±2.33)月；HAMD-17评分(24.04±2.01)分。两组性别、年龄、病程及治疗前HAMD-17总评分经χ2检验或t检验差异均无统计学意义(P均>0.05)。患者或家属均签署知情同意书。本研究经天水市第三人民医院医学伦理委员会批准。
1.2 方法
留言薄1.2.1 治疗方法
阿戈美拉汀组以阿戈美拉汀(阿美宁，25 mg/片，江苏豪森药业股份有限公司)治疗，起始剂量25 mg/晚，根据病情在2周内可加至50 mg/晚；氟西汀组给予氟西汀(奥麦伦，20 mg/片，上海中西制药有限公司)治疗，起始剂量20 mg/d，每天早晨顿服，根据病情在2周内可加至40 mg/d。两组均治疗6周。治疗期间不再给予其他药物。
1.2.2 疗效及安全性评定pack it for me
采用HAMD-17评估抑郁的严重程度。该量表包括7类因子：焦虑/躯体化，体重，认知障碍，日夜变化，阻滞，睡眠障碍，绝望感。根据HAMD-17总评分减分率评定疗效：减分率≥75%为痊愈，50%≤减分率<75%为显著好转，25%≤减分率<50%为好转，减分率<25%为无效。有效率=(痊愈患者数+显著好转患者数+好转患者数)/该组患者总数×100%。减分率=(治疗前总评分-治疗后总评分)/治疗前总评分×100%。采用副反应量表(Treatment Emergent Symptom Scale，TESS)评定药物的安全性。
分别于治疗前及治疗第1、2、4、6周末进行HAMD-17评定，治疗第6周末进行TESS评定。量表评定由本院从事精神科工作5年以上的两名主治医师完成，在研究开始前一月对量表评定者进行评估工具的一致性培训，Kappa值=0.85。所有患者均统一在专门的安静房间
内进行量表评定，施测者与患者面对面以问答的方式进行评定，两个量表评定共耗时约30 min。
1.3 统计方法
采用SPSS18.0进行统计分析，计量资料用表示，采用独立样本t检验，计数资料用百分比描述，两组比较采用χ2检验。两组在治疗不同时点的量表评分比较采用具有一个重复测量的两因素协方差分析。检验水准α=0.05。
2.1 两组整体疗效评价
治疗6周后，阿戈美拉汀组有效率为86.84%，氟西汀组为84.21%，两组有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。
2.2 两组HAMD-17评分比较
两组HAMD-17总评分在治疗第1周末均开始下降，治疗后各时点两组HAMD-17总评分均低于治疗前，差异均有统计学意义(P均<0.05)。两组同期比较，治疗第1、2周末，阿戈美拉
undergraduates汀组HAMD-17总评分及焦虑/躯体化、睡眠障碍因子评分均较氟西汀组低，差异均有统计学意义(P均<0.05)；而在阻滞、体重、日夜变化、认知障碍及绝望感方面，治疗后两组差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表2。
2.3 两组不良反应比较
研究期间，阿戈美拉汀组共发生不良反应14例(36.84%)，氟西汀组发生不良反应16例(42.11%)，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组的主要不良反应有：口干、嗜睡、失眠、便秘、头痛、恶心、脉率异常等，经χ2检验两组不良反应类型差异无统计学意义(P均>0.05)。阿戈美拉汀组出现焦虑不安2例、失眠3例，氟西汀组分别为10例和11例，差异均有统计学意义(P=0.01、0.02)。研究中未出现有临床意义的实验室改变。治疗6周末，两组TESS评分差异无统计学意义[(2.92±2.11)分vs.(3.42±2.13)分，P>0.05]。
阿戈美拉汀作为褪黑素受体激动药和5-羟色胺受体的拮抗药，可对受到破坏的生物周期节律和睡眠觉醒周期进行调节，从而起到抗抑郁与抗焦虑的作用[9]。该药不直接影响中枢神经元对5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺的摄取，也不与肾上腺素能、胆碱能以及多巴胺
受体结合，因此与现有的抗抑郁药相比可能具有更高的安全性[8,10-11]；此外，该药还有增加海马体神经再生的作用，可通过影响谷氨酸的释放和糖皮质激素受体基因的表达等发挥神经保护作用，且无患者撤药反应症状，这些优势使得阿戈美拉汀的临床应用得到了广泛的关注[12]。但目前阿戈美拉汀在国内还没有得到广泛应用，关于阿戈美拉汀与其他抗抑郁药的对照研究很少，参考资料较匮乏。国外研究结果显示，阿戈美拉汀治疗抑郁症具有较好的疗效及安全性[13-15]，其疗效与氟西汀、文拉法辛等相当。本研究以氟西汀为对照进行研究后发现，其疗效与氟西汀相当，两者有效率分别为86.84%和84.21%，与国外研究结果基本一致。邓兆安等[16]认为其作用机制可能为通过改善抑郁症患者的睡眠及昼夜节律紊乱而发挥作用，并可能对抑郁情绪有改善作用。
shielding本研究结果显示，在治疗第1、2周末，阿戈美拉汀组HAMD-17总评分及焦虑/躯体化、睡眠障碍因子评分均低于氟西汀组，差异均有统计学意义(P均<0.05)，提示阿戈美拉汀能够有效缓解抑郁症患者的抑郁及其伴发的焦虑和失眠症状，且其疗效可能优于氟西汀，与国外研究结果基本一致[13]。阿戈美拉汀的起效原因可能与药物对失眠的改善作用以及能使患者快速恢复其较好的日间功能有关[6]。本研究中，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，且不良反应均较轻，未出现严重不良反应和脱落病例。
