·综述·
抗抑郁药和抗精神病药对心电图ＱＴｃ间期影响的研究现状
陈美玲，叶刚，李佳，刘期春，汤臻，兰光华
摘要：
：随着抗抑郁药和抗精神病药的大量使用，药物相关的心律失常和心源性猝死逐渐引起重视。越来越多研究发现，抗抑郁药和抗精神病药存在心电图ＱＴｃ间期延长的风险，而ＱＴｃ间期延长与尖端扭转型室性心动过速（ＴｄＰ）
显著相关，这种恶性心律失常可导致猝死。为此，本文着重阐述抗抑郁药和抗精神病药对ＱＴｃ间期影响的研究现状，为临床工作提供一定的参考。
关键词：
抗抑郁药； 抗精神病药； ＱＴｃ间期； 尖端扭转型室性心动过速中图分类号：
Ｒ７４９ 文献标识码： Ａ 文章编号： １００５ ３２２０（２０２２）０３ ０２４６ ０３Ｒｅ
ｓｅａｒｃｈｓｔａｔｕｓｏｆｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔｓａｎｄａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃｓｏｎＱＴｃｉｎｔｅｒｐｈａｓｅ ＣＨＥＮＭｅｉ ｌｉｎｇ，ＹＥＧａｎｇ，ＬＩＪｉａ，ＬＩＵＱｉ ｃｈｕｎ，ＴＡＮＧＺｈｅｎ，ＬＡＮＧｕａｎｇ ｈｕａ．ＳｕｚｈｏｕＧｕａｎｇｊｉＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｕｚｈｏｕ２１５１３１，Ｃｈｉｎａ
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｗｉｔｈｔｈｅｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｕｓｅｏｆａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔｓａｎｄａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃｓ，ｄｒｕｇ ｒｅｌａｔｅｄａｒｒｈｙｔｈｍｉａｓａｎｄｓｕｄkarohs
ｄｅｎｃａｒｄｉａｃｄｅａｔｈａｒｅａｔｔｒａｃｔｉｎｇｍｏｒｅａｎｄｍｏｒｅａｔｔｅｎｔｉｏｎ．Ａｇｒｏｗｉｎｇｎｕｍｂｅｒｏｆｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｆｏｕｎｄｔｈａｔａｎｔｉｄｅ ｐｒｅｓｓａｎｔｓａｎｄａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃｓａｒｅａｔｒｉｓｋｆｏｒｐｒｏｌｏｎｇｅｄＱＴｃｉｎｔｅｒｖａｌ，
驳船英文ｗｈｉｃｈｉｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｏｒｓａｄｅ
horsｄｅｐｏｉｎｔｅｓ（ＴｄＰ）
．Ａｎａｕｓｅａａｒｒｈｙｔｈｍｉａｃａｎｌｅａｄｔｏｓｕｄｄｅｎｄｅａｔｈ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ｔｈｉｓｐａｐｅｒｆｏｃｕｓｅｓｏｎｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈqq网名英文
ｓｔａｔｕｓｏｆｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔｓａｎｄａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃｓｏｎＱＴｃｉｎｔｅｒｐｈａｓｅ，ａｎｄｐｒｏｖｉｄｅｓｓｏｍｅｒｅｆｅｒｅｎｃｅｆｏｒ
ｃｌｉｎｉｃａｌｗｏｒｋ．
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ： ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔｓ； ａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃｓ； ＱＴｃｉｎｔｅｒｐｈａｓｅ；
ｔｏｒｓａｄｅｄｅｐｏｉｎｔｅｓ
基金项目：苏州市“科教兴卫”青年科技项目（ＫＪＸＷ２０２００５０）作者单位：２１５１３１ 苏州市广济医院（陈美玲，叶刚，李佳，刘期春，汤臻）；苏州大学附属第一医院（兰光华）
通信作者：汤臻，
Ｅ Ｍａｉｌ：２３３６６４７０９＠ｑｑ．ｃｏｍＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００５ ３２２０．２０２２．０３．０２１
临床实践发现抗抑郁药和抗精神病药可延长心电图ＱＴｃ间期，而ＱＴｃ间期延长与尖端扭转型室性
心动过速（ＴｄＰ）显著相关。ＴｄＰ是一种危险的室性心律失常，可能致死。过去１０年中，服用抗精神药和抗抑郁药引起ＱＴｃ间期延长的监测受到了越来越多的重视［１
］。本文主要介绍抗抑郁药和抗精神病药所致ＱＴｃ间期延长的研究现状，为临床用药治疗提供参考。１ ＱＴｃ间期与ＴｄＰ
ＱＴ间期包括心室除极和复极激动时间，代表心室去极化和复极化过程的总时程，为自ＱＲＳ波的起点至Ｔ波终点所占的时间，测定值随年龄和性别而变化。ＱＴ间期与心率快慢有密切关系，正常人心率加速则ＱＴ间期缩短，反之则延长。因此，不同心率其ＱＴ间期正常值范围不同。目前主张用校正ＱＴ间期来衡量ＱＴ间期是否正常，即用ＱＴｃ间期表示。Ｂａｚｅｔｔ公式为ＱＴｃ间期最常用公式，计算方法为ＱＴｃＢ＝ＱＴ／（ＲＲ×０．５）（ＲＲ为标准化的心率值，根据６０除以心率得到）。Ｆｒｉｄｅｒｉｃｉａ公式计算方法为ＱＴｃＦ＝
ＱＴ／（ＲＲ×０．３３）
。使用Ｂａｚｅｔｔ公式校正ＱＴｃ间期存在局限性：心率较快时（＞６０次／ｍｉｎ）高估ＱＴ间期，心动过缓时（＜
６０次／ｍｉｎ）
低估ＱＴ间期。尽管如此，该方法仍是目前最常用的ＱＴ间期校正手段。当心率＞６０次／ｍｉｎ时，Ｂａｚｅｔｔ法对
ＱＴ的校正程度超过Ｆｒｉｄｅｒｉｃｉａ法，
即ＱＴ／ＱＴｃ临床试验出现阳性结论的可能性增加。反之，当心率＜６０次／ｍｉｎ时，Ｆｒｉ
ｄｅｒｉｃｉａ
法与Ｂａｚｅｔｔ法相比会表现出一定程度的校正不足。
男性ＱＴｃ＜４３０ｍｓ为正常，＞４５０ｍｓ为延长，
女性ＱＴｃ＜４５０ｍｓ为正常，＞４７０ｍｓ为延长。ＱＴｃ延长是ＴｄＰ的临床
特征之一，被视为ＴｄＰ最重要的代理指标，
而ＴｄＰ是心脏猝死的高预警因子。绝对ＱＴｃ间隔＞５００ｍｓ或比基线增加
６０ｍｓ被认为是ＴｄＰ风险增加的标志，
需高度关注。２ 抗抑郁药对ＱＴｃ间期的影响２．１ 三环类抗抑郁药（ＴＣＡｓ）
ＴＣＡｓ常用制剂有丙咪嗪、
氯米帕明、阿米替林、多塞平、马普替林等。ＴＣＡｓ比较容易导致ＱＴｃ间期延长，其主要机制之一是延迟钠离子进入心肌细胞的时间，这样减慢心脏去极化，从而导致ＱＴｃ间期延长［２
］。此外，丙咪嗪、阿米替林还可以抑制钾离子通道和钙离子通道，导致复极化的延迟，从而导致ＱＴ间期延长。Ｖｉｅｗｅｇ等［３
］对ＴＣＡｓ、ＱＴｃ间期延长、
ＴｄＰ与心脏猝死之间的联系机制的研究发现，
阿米替林和马普替林最有可能引起ＴｄＰ，而氯米帕明则相对风险低一些。有ＱＴｃ间期延长家族史、年龄大、女性、代谢性心血管疾病、低钾血症、药物过量、联合用药也是导致ＴＣＡｓ诱发ＴｄＰ的高风险因素。
２．２ 选择性５ 羟色胺再摄取抑制剂（ＳＳＲＩｓ）个子矮的女生穿衣搭配
ＳＳＲＩｓ常用制剂包括氟西汀、
帕罗西汀、氟伏沙明、舍曲林、西酞普兰、艾司西酞普兰。与ＴＣＡｓ相比，ＳＳＲＩｓ被视为较安全的一类抗抑郁药，引起ＱＴｃ间期延长的风险较ＴＣＡｓ低［４
］。ＳＳＲＩｓ抗抑郁药引起ＱＴｃ间期延长主要通过两种机制：一是直接抑制ｈＥＲＧ钾离子通道；二是抑制内质网上ｈＥＲＧ钾离子通道蛋白表达，从而减少钾离子通道的数量，减慢钾离子通道流动。这两种机制最终延迟心肌动作电位复
极化，进而诱发ＴｄＰ。ＳＳＲＩｓ中，
相当数量的研究发现西酞普兰、艾司西酞普兰引起ＱＴｃ间期延长风险较高。２０１１年，
·
６４２·ＪＣｌｉｎＰｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２０２２，Ｖｏｌ３２，
Ｎｏ．３
ＦＤＡ
基于一项针对西酞普兰的ＱＴｃ研究发出安全警告：２０ｍｇ／ｄ及６０ｍｇ／ｄ剂量下，ＱＴｃ间期分别延长８．５ｍｓ及
１８．５ｍｓ，所以提出禁用于先天性长ＱＴ综合征的患者。一项研究显示，艾司西酞普兰可延长ＱＴｃ间期，并呈剂量依赖性；５～１０ｍｇ及１０～２０ｍｇ剂量下，ＱＴｃ间期分别延长４．７ｍｓ及１１．０ｍｓ［５］。然而一项纳入近３３００名患者的大型Ｍｅｔａ分析显示，艾司西酞普兰各剂量下ＱＴｃ间期延长的平均幅度仅为３．５ｍｓ［６
］。因此，虽然西酞普兰、艾司西酞普兰所致ＱＴｃ间期延长的风险超过其他ＳＳＲＩｓ，但独立于其他高危因素时，其临床意义并不显著。氟西汀、氟伏沙明及帕罗西汀目前尚无充分证据证明存在延长ＱＴｃ间期风险；舍曲林更是心血管系统疾病患者安全性最佳的药物。kkc
２．３ ５ 羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（ＳＮＲＩｓ）
ＳＮＲＩｓ常用制剂为文拉法辛、
去甲文拉法辛、度洛西汀、米那普仑。文拉法辛在治疗剂量或过量时均可延长ＱＴｃ间期，并且与剂量有显著相关性。曾有１例病例报道在无电解
质异常、其他致ＱＴｃ延长药物合用情况下，
服用治疗剂量的文拉法辛出现ＱＴｃ至５８２ｍｓ，继而心电图上出现ＴｄＰ［７
］。而度洛西汀导致ＱＴｃ间期延长的风险较小［８
］，研究显示度洛西汀在４０～１２０ｍｇ／ｄ剂量下所有患者未发现ＱＴｃ间期出现明显延长［９
］，故提示度洛西汀在治疗剂量和过量使用下引起ＱＴｃ间期延长及ＴｄＰ等恶性心律失常的风险较低。其他ＳＮＲＩｓ，如去甲文拉法辛、米那普仑，导致ＱＴｃ间期延长方面的证据较缺乏，无法得到确切结论。２．４ 其他抗抑郁药有研究报道，曲唑酮可导致ＱＴｃ间期延长，作用机制也是通过抑制钾离子通道［１０
］。安非他酮也有导致ＱＴｃ间期延长的报道［１１ １２
］，尤其是过量时，治疗剂量下的安非他酮似乎是安全的。对于米氮平，上市后使用过程中曾报道ＱＴ间期延长、ＴｄＰ、
猝死病例；也有研究显示米氮平所致心律失常和ＱＴｃ间期延长的风险较低［１３
］。鉴于证据并不一致，ＦＤＡ在产品说明书中提出警告：米氮平应慎用于已有心血管疾病或存在ＱＴｃ间期延长家族史的患者。３ 抗精神病药对ＱＴｃ间期的影响３．１ 第一代抗精神病药
第一代抗精神病药对于引起ＱＴｃ间期延长有较高的风险，报道较多的如硫利达嗪、匹莫齐特、氟哌啶醇。作用机制也是通过阻断心肌细胞的钾离子通道，这种机制已经在匹莫齐特、硫利达嗪上证实。匹莫齐特、硫利达嗪对多巴胺和５
ＨＴ受体有较低的选择性，
但是对于ｈＥＲＧ钾离子通道有较高的亲和力，易导致引起ＱＴ间期延长。
氟哌啶醇延长ＱＴｃ间期的效应得到了最多的关注，其拥有口服、肌注及静脉等多种给药方式。相比于口服给药、肌肉注射，静脉给药可造成更显著的ＱＴｃ间期延长，ＴｄＰ风险也更高［４
］。而同时使用的促心律失常药、潜在的心脏病和电解质紊乱是静脉给药所致ＱＴｃ间期延长和ＴｄＰ发生的３个常见的危险因素［１４
］。虽然氟哌啶醇是目前临床上控制躁动较常用的药物，但是使用过程中要注意监测心电图的变化，特别是大剂量使用、静脉使用的情况下。３．２ 第二代抗精神病药
部分第二代抗精神病药也可引起ＱＴｃ间期延长。如舍吲哚是第１个被发现的第二代抗精神病药，由于它可以延长
ＱＴｃ间期，导致心脏猝死率升高，还被ＦＤＡ取消市场，后在欧洲市场被撤回。
Ｈａｒｒｉｇａｎ等［１５
］一项针对６种抗精神药对ＱＴｃ间期影响的研究发现，对于基线ＱＴｃ间期，硫利达嗪可以升高３０ｍｓ，
齐拉西酮１５．９ｍｓ，喹硫平５．７ｍｓ，氟哌啶醇７．１ｍｓ，利培酮３．６ｍｓ，
奥氮平１．７ｍｓ，但都没有超过５００ｍｓ。对于抗精神药引起ＱＴ延长是与多巴胺和５ ＨＴ受体亲和力有关还是与ｈＥＲＰ钾通道亲和力有关，国外研究显示抗精神药引起ＱＴｃ间期延长的风险与ｈＥＲＧ钾离子通道亲和力有关，亲和力越
大，引起ＱＴｃ间期延长的风险越高。在研究的药物中，硫利达嗪、舍吲哚与ｈＥＲＰ钾通道较高的亲和力，
奥氮平和氯氮平亲和力最低，匹莫齐特、利培酮、齐拉西酮、氟哌啶醇居中。所以在第二代抗精神药中，齐拉西酮的风险似乎尤其高［８，１６］。国外内研究显示齐拉西酮可以显著延长ＱＴｃ间
期［１５，１７
］。利培酮国外也有报道会导致ＱＴｃ间期延长，
然而Ｍｅｔａ分析结果显示利培酮的使用与ＴｄＰ无相关性［１８
］。在第二代抗精神药中，国内外多个研究显示奥氮平是最少延长ＱＴｃ间期的［１５，１９
］，但也有个别报道奥氮平延长ＱＴｃ间期较明
显，高达６１０ｍｓ［２０
］。喹硫平也会引起ＱＴｃ间期延长，
尤其是大剂量使用，在１例报道中喹硫平使用剂量达到９．６ｇ／ｄ引起ＱＴｃ间期最高达７１０ｍｓ［２１
］。也有研究显示喹硫平引起ＱＴｃ间期延长平均在５．７ｍｓ，明显低于齐拉西酮与甲硫咪嗪［１５
］。
氯氮平也存在延长ＱＴｃ间期的风险。国内已有多个研究报道其可显著延长ＱＴｃ间期，并且与剂量有相关性［１９，２２
］，但罕见超过正常范围，而国外对此研究较少，缺乏相应的临床证据。阿立哌唑可能是诱发ＱＴｃ
间期延长风险最低的抗精神病药。一项Ｍｅｔａ分析显示，相比于安慰剂及活性对照，阿立哌唑可显著缩短ＱＴｃ间期［２３
］。综上所述，第一代抗精神药如硫利达嗪、匹莫齐特、氟哌啶醇存在较高地延长ＱＴｃ间期的风险。ＴＣＡｓ比ＳＳＲＩ类风险高，尤其是大剂量使用。在药物使用过程中，特别是风险较高的药物时，更加注意定期监测心电图，当绝对ＱＴｃ＞
５００ｍｓ或比基线增加６０ｍｓ需要引起足够的重视，
警惕ＴｄＰ、心脏猝死的发生，必要时需将药物停用。除了药物本身，存在的心血管疾病、低钾血症、药物过量、联合用药、ＱＴｃ延长
家族史也是导致ＱＴｃ间期延长的风险因素，
临床治疗中也需要引起重视。参考文献：
［１］ＦｕｎｋＭＣ，ＢｅａｃｈＳＲ，ＢｏｓｔｗｉｃｋＪＲ，ｅｔａｌ．ＱＴｃｐｒｏｌｏｎｇａｔｉｏｎａｎｄｐｓｙ
ｃｈｏｔｒｏｐｉｃｍｅｄｉｃａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．ＡｍＪＰｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２０２０，１７７（３）：２７３ ２７４．
［２］ＷｉｔｃｈｅｌＨＪ，ＰａｂｂａｔｈｉＶＫ，ＨｏｆｍａｎｎＧ，ｅｔａｌ．Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙａｃｔｉｏｎｓｏｆ
ｔｈｅｓｅｌｅｃｔｉｖｅｓｅｒｏｔｏｎｉｎｒｅ ｕｐｔａｋｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｃｉｔａｌｏｐｒａｍｏｎＨＥＲＧａｎｄｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒＬ ｔｙｐｅｃａｌｃｉｕｍｃｕｒｒｅｎｔｓ［Ｊ］．ＦＥＢＳＬｅｔｔ，２００２，５１２（
禽流感最新人数１ ３）：５９ ６６．［３］ＶｉｅｗｅｇＷＶＲ，ＷｏｏｄＭＡ．Ｔｒｉｃｙｃｌｉｃａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔｓ，ＱＴｉｎｔｅｒｖａｌｐｒｏｌｏｎｇａｔｉｏｎ，ａｎｄｔｏｒｓａｄｅｄｅｐｏｉｎｔｅｓ［Ｊ］．Ｐｓｙｃｈｏｓｏｍａｔｉｃｓ，２００４，４５
·
７４２·临床精神医学杂志２０２２年第３２卷第３期
（５）：３７１ ３７７．
［４］ＺｅｍｒａｋＷＲ，ＫｅｎｎａＧＡ．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃａｎｄａｎｔｉｄｅ
ｐｒｅｓｓａｎｔｄｒｕｇｓｗｉｔｈＱ Ｔｉｎｔｅｒｖａｌｐｒｏｌｏｎｇａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＡｍＪＨｅａｌｔｈＳｙｓｔ
Ｐｈａｒｍ，２００８，６５（１１）：１０２９ １０３８．
［５］ＣａｓｔｒｏＶＭ，ＣｌｅｍｅｎｔｓＣＣ，ＭｕｒｐｈｙＳＮ，ｅｔａｌ．ＱＴｉｎｔｅｒｖａｌａｎｄａｎｔｉ
ｄｅｐｒｅｓｓａｎｔｕｓｅ：ａｃｒｏｓｓｓｅｃｔｉｏｎａｌｓｔｕｄｙｏｆｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃｈｅａｌｔｈｒｅｃｏｒｄｓ
短裤英文怎么写
［Ｊ］．ＢＭＪ，２０１３，３４６：２８８．
［６］ＴｈａｓｅＭＥ，ＬａｒｓｅｎＫＧ，ＲｅｉｎｅｓＥ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｓａｆｅｔｙ
ｐｒｏｆｉｌｅｏｆｅｓｃｉｔａｌｏｐｒａｍ［Ｊ］．ＥｕｒＮｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ，２０１３，２３
（１１）：１３９１ １４００．
［７］ＬｅｔｓａｓＫ，ＫｏｒａｎｔｚｏｐｏｕｌｏｓＰ，ＰａｐｐａｓＬ，ｅｔａｌ．ＱＴｉｎｔｅｒｖａｌｐｒｏｌｏｎｇａ ｔｉｏｎａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｖｅｎｌａｆａｘｉｎｅａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＩｎｔＪＣａｒｄｉｏｌ，
２００６，１０９（１）：１１６ １１７．
［８］ＢｅａｃｈＳＲ，ＣｅｌａｎｏＣＭ，ＳｕｇｒｕｅＡＭ，ｅｔａｌ．ＱＴｐｒｏｌｏｎｇａｔｉｏｎ，ｔｏｒｓａｄｅｓｄｅｐｏｉｎｔｅｓ，ａｎｄｐｓｙｃｈｏｔｒｏｐｉｃｍｅｄｉｃａｔｉｏｎｓ：ａ５ ｙｅａｒｕｐｄａｔｅ［Ｊ］．Ｐｓｙ
ｃｈｏｓｏｍａｔｉｃｓ，２０１８，５９（２）：１０５ １２２．
［９］ＷｅｒｎｉｃｋｅＪ，ＬｌｅｄóＡ，ＲａｓｋｉｎＪ，ｅｔａｌ．Ａｎｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｃａｒｄｉｏ ｖａｓｃｕｌａｒｓａｆｅｔｙｐｒｏｆｉｌｅｏｆｄｕｌｏｘｅｔｉｎｅ：ｆｉｎｄｉｎｇｓｆｒｏｍ４２ｐｌａｃｅｂｏ ｃｏｎ
ｔｒｏｌｌｅｄｓｔｕｄｉｅｓ［Ｊ］．ＤｒｕｇＳａｆ，２００７，３０（５）：４３７ ４５５．
［１０］ＺｉｔｒｏｎＥ，ＫｉｅｓｅｃｋｅｒＣ，ＳｃｈｏｌｚＥ，ｅｔａｌ．ＩｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｃａｒｄｉａｃＨＥＲＧｐｏｔａｓｓｉｕｍｃｈａｎｎｅｌｓｂｙｔｈｅａｔｙｐｉｃａ
ｌａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔｔｒａｚｏｄｏｎｅ［Ｊ］．
ＮａｕｎｙｎＳｃｈｍｉｅｄｅｂｅｒｇｓＡｒｃｈＰｈａｒｍａｃｏｌ，２００４，３７０（２）：１４６ １５６．［１１］ＩｓｂｉｓｔｅｒＧＫ，ＢａｌｉｔＣＲ．Ｂｕｐｒｏｐｉｏｎｏｖｅｒｄｏｓｅ：ＱＴｃｐｒｏｌｏｎｇａｔｉｏｎａｎｄｉｔｓ
ｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ［Ｊ］．ＡｎｎＰｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ，２００３，３７（７ ８）：
９９９ １００２．
北京十二中初中一部
［１２］ＣｕｒｒｙＳＣ，ＫａｓｈａｎｉＪＳ，ＬｏＶｅｃｃｈｉｏＦ，ｅｔａｌ．Ｉｎｔｒａｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｃｏｎｄｕｃ
ｔｉｏｎｄｅｌａｙａｆｔｅｒｂｕｐｒｏｐｉｏｎｏｖｅｒｄｏｓｅ［Ｊ］．ＪＥｍｅｒｇＭｅｄ，２００５，２９
（３）：２９９ ３０５．
［１３］ＢｅｒｌｉｎｇＩ，ＩｓｂｉｓｔｅｒＧＫ．Ｍｉｒｔａｚａｐｉｎｅｏｖｅｒｄｏｓｅｉｓｕｎｌｉｋｅｌｙｔｏｃａｕｓｅ
ｍａｊｏｒｔｏｘｉｃｉｔｙ［Ｊ］．ＣｌｉｎＴｏｘｉｃｏｌ（Ｐｈｉｌａ），２０１４，５２（１）：２０ ２４．［１４］Ｍｅｙｅｒ ＭａｓｓｅｔｔｉＣ，ＣｈｅｎｇＣＭ，ＳｈａｒｐｅＢＡ，ｅｔａｌ．ＴｈｅＦＤＡｅｘｔｅｎｄｅｄ
ｗａｒｎｉｎｇｆｏｒｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｈａｌｏｐｅｒｉｄｏｌａｎｄｔｏｒｓａｄｅｓｄｅｐｏｉｎｔｅｓ：ｈｏｗ
ｓｈｏｕｌｄｉｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎｓｒｅｓｐｏｎｄ？［Ｊ］．ＪＨｏｓｐＭｅｄ，２０１０，５（４）：
Ｅ８ Ｅ１６．
［１５］ＨａｒｒｉｇａｎＥＰ，ＭｉｃｅｌｉＪＪ，ＡｎｚｉａｎｏＲ，ｅｔａｌ．ＡｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｓｉｘａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃａｇｅｎｔｓｏｎＱＴｃ，ｉｎｔｈｅａｂｓｅｎｃｅａｎｄ
ｐｒｅｓｅｎｃｅｏｆｍｅｔａｂｏｌｉｃｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＰｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ，
２００４，２４（１）：６２ ６９．
f b i［１６］ＢｅａｃｈＳＲ，ＣｅｌａｎｏＣＭ，ＮｏｓｅｗｏｒｔｈｙＰＡ，ｅｔａｌ．ＱＴｃｐｒｏｌｏｎｇａｔｉｏｎ，ｔｏｒ ｓａｄｅｓｄｅｐｏｉｎｔｅｓ，ａｎｄｐｓｙｃｈｏｔｒｏｐｉｃｍｅｄｉｃａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．Ｐｓｙｃｈｏｓｏｍａｔ
ｉｃｓ，２０１３，５４（１）：１ １３．
［１７］陈智敏，温乃义，侯成业．３种抗精神病药对精神分裂症患者心电图ＱＴ间期影响［Ｊ］．临床精神医学杂，２０１５，２５（６）：４０８．［１８］ＹｅｒｒａｂｏｌｕＭ，ＰｒａｂｈｕｄｅｓａｉＳ，ＴａｗａｍＭ，ｅｔａｌ．ＥｆｆｅｃｔｏｆｒｉｓｐｅｒｉｄｏｎｅｏｎＱＴｉｎｔｅｒｖａｌａｎｄＱＴｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎｉｎｔｈｅｅｌｄｅｒｌｙ［Ｊ］．ＨｅａｒｔＤｉｓ，
２０００，２（１）：１０ １２．
［１９］叶伟健，黄桂英，罗小群，等．非典型抗精神病药物对ＱＴｃ间期的影响与预防［Ｊ］．中国现代药物应用，２０１７，１１（８）：１２１ １２３．［２０］ＬｅｔｓａｓＫＰ，ＳｉｄｅｒｉｓＡ，ＫｏｕｎａｓＳＰ，ｅｔａｌ．Ｄｒｕｇ ｉｎｄｕｃｅｄＱＴｉｎｔｅｒｖａｌｐｒｏｌｏｎｇａｔｉｏｎａｆｔｅｒｃｉｐｒｏｆｌｏｘａｃｉｎａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｉｎａｐａｔｉｅｎｔｒｅｃｅｉｖｉｎｇ
ｏｌａｎｚａｐｉｎｅ［Ｊ］．ＩｎｔＪＣａｒｄｉｏｌ，２００６，１０９（２）：２７３ ２７４．
［２１］ＧａｊｗａｎｉＰ，ＰｏｚｕｅｌｏＬ，ＴｅｓａｒＧＥ．ＱＴｉｎｔｅｒｖａｌｐｒｏｌｏｎｇａｔｉｏｎａｓｓｏｃｉ ａｔｅｄｗｉｔｈｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ（Ｓｅｒｏｑｕｅｌ）ｏｖｅｒｄｏｓｅ［Ｊ］．Ｐｓｙｃｈｏｓｏｍａｔｉｃｓ，
２０００，４１（１）：６３ ６５．
［２２］彭华生，吴光怀．较大剂量氯氮平对心电图娜离散度的影响［Ｊ］．临床精神医学杂志，２００２，１２（４）：２０１ ２０２．
［２３］ＪｅｎｓｅｎＫＧ，ＪｕｕｌＫ，Ｆｉｎｋ ＪｅｎｓｅｎＡ，ｅｔａｌ．ＣｏｒｒｅｃｔｅｄＱＴｃｈａｎｇｅｓｄｕｒｉｎｇａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｉｌｄｒｅｎａｎｄａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｓ：ａｓｙｓ
ｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓ［Ｊ］．ＪＡｍＡｃａｄ
ＣｈｉｌｄＡｄｏｌｅｓｃＰｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２０１５，５４（１）：２５ ３６．
（收稿日期：２０２０ ０４ ０８ 修回日期：２０２２ ０２ ２２）
·８４２·ＪＣｌｉｎＰｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２０２２，Ｖｏｌ３２，Ｎｏ．３
