·临床中药·
Treatment of Advanced Gastric Cancer by Jianpi Bushen Formula Combined with
Chemotherapy and Targeted Drugs: a Clinical Obrvationtakeabow
WANG Yuan-chun 1, WANG Xi-sheng 1, HUI Jian-rong 2*, MU Mei-ling 3, ZHU Yun-he 1, QIAN Wei-na 1( 1. Affiliated Hospital of Shaanxi University of Traditional Chine Medicine, Xianyang 712000, China;2. College of Acupuncture and Massage of Shaanxi University of Traditional Chine Medicine, Xianyang 712046, China; 3. Second Affiliated Hospital of Shaanxi University of Traditional Chine Medicine,
Xianyang 712000, China)Abstract: Objective To obrve the clinical efficacy of Jianpi Bushen formula combined with chemotherapy and targeted drugs in the treatment of advanced gastric cancer. Methods Fifty five patients with advanced gastric cancer are divided into treatment group ( 28 cas ) and control group ( 27 cas ), on the basis of recommended chemotherapy or combination of targeted drug, the treatment group take Jianpi Bushen formula plus and minus, while the control group only received western medicine treatment, 3 weeks for 1 cycle, 3 cycles in total. The short-term efficacy, quality of life ( EORTC QLQ-C30 ), symptoms and adver reactions of the two groups are obrved.
Results The dia control rate is 89.29 % in the treatment group and 66.67 % in the control group, quality of life through QLQ-C30 scale, which shows that such as body function, character function, emotion function, social function, symptoms of shortness of breath, pain, fatigue, insomnia, poor appetite and general health get better improvement in treatment group after treatment, the areas also improve compared to the control group, in the field of naua, vomiting and constipation, the treatment group is relieve than the control group, the symptoms score of the treatment group is lower, the effective rate is higher, all adver reactions are lighter, and the incidence of >Ⅰ grade and >Ⅱ grade of adver reactions are lower, all of the differences are statistically significant ( P < 0.05 ). Conclusion Jianpi Bushen formula can improve the dia control rate and quality of
基金项目：陕西省中医药管理局科研项目（15-SCJH008）
作者简介：王院春（1981—），男，副主任医师，副教授，研究方向：恶性肿瘤的中医治则及方药研究。E-mail:******************通信作者：惠建荣（1978—），女，副主任医师，副教授，研究方向：针药结合治疗疑难病的研究。E-mail:********************
健脾补肾方治疗进展期胃癌的临床观察
王院春1，王希胜1，惠建荣2*，穆美玲3，祝云鹤1，千维娜1
（1. 陕西中医药大学附属医院，陕西 咸阳 712000；2. 陕西中医药大学 针灸推拿学院，陕西 咸阳
712046；3. 陕西中医药大学第二附属医院，陕西 咸阳 712000）
摘 要：目的 观察健脾补肾方联合化疗及靶向药物治疗进展期胃癌的疗效。方法 55例进展期胃
癌患者随机分为治疗组（28例）和对照组（27例），在标准化疗或联合靶向治疗基础上，治疗组服用健脾补肾方加减，对照组仅接受西医治疗，3周为1周期，共3周期，观察两组患者的近期疗效、生活质量（EORTC QLQ-C30）、症状变化和不良反应。结果 治疗组疾病控制率89.29 %，对照组66.67 %，治疗组在QLQ-C30的躯体、角色、情绪、社会功能、症状的气促、疼痛、疲乏、失眠、食欲不振和总健康领域均较治疗前及对照组同期改善，在恶心呕吐和便秘领域减轻，症状积分较对照组下降，症状改善有效率显著高于对照组，各不良反应均轻于对照组，大于Ⅰ 度和大于Ⅱ 度的不良反应发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（P ＜ 0.05）。结论 健脾补肾方可提高进展期胃癌的疾病控制率和生活质量，减轻症状和化疗等的不良反应。
关键词：健脾补肾方；进展期胃癌；中医药治疗；生活质量；不良反应中图分类号：R285.6 文献标识码： A 文章编号：1673-6427（2020）06-67-05doi: 10.13728/j. 1673-6427. 2020. 06. 015
胃癌是全球第5大高发癌症，并且是第3大癌症致死原因[1]。我国是胃癌高发国家，据统计，2015年我
国新发胃癌40.3万例，死亡29.1万例，分别居各种恶性肿瘤发病及死亡的第2、3位[2]。我国胃癌早期诊断率较低，尤其在中西部地区确诊时大多为进展期，疗效较差，5年生存率仍低于30 %[3-4]。进展期胃癌以化疗、靶向药物治疗为主，但药物耐受及不良反应限制了临床疗效，患者生活质量也较低。中医药治疗可控制胃癌的进展、减轻药物不良反应、提高生活质量，是我国胃癌的主要治疗方法之一[5]。健脾补肾方是陕西省名中医王希胜教授临床治疗胃癌的经验方药，该方以黄芪、党参补中益气、养血生津，炒白术、炒薏苡仁健脾补气、利水渗湿，四药共奏健脾之功，补后天之本；补骨脂补肾阳、温脾阳，枸杞子、女贞子滋肾阴、助肾阳、化肾气，三药功专补肾，固先天之本；莪术化瘀消积，藤梨根清热解毒消肿，兼能止血，二者共奏祛瘀解毒之能；姜厚朴理气除满、降逆止呕，炙甘草解毒调中；全方体现扶正气、固根本、化积聚、调脏腑的整体治疗观念，还注重正为本、邪为标，扶正祛邪、祛邪安正的辨证论治思想。本论文在研究标准西医治疗的基础上，探讨健脾补肾方加减治疗进展期胃癌在疾病控制、生活质量等方面的疗效。
1 资料与方法
1.1 病例选择标准
1.1.1 诊断标准 依照《胃癌诊疗规范（2011年版）》的标准[6]确定诊断和分期，中医证候诊断参考《胃癌中医诊疗方案（试行）》[7]并结合我科诊疗规范和专家经验判定脏腑虚实证候。
1.1.2 纳入标准 ①符合诊断标准的Ⅲb-Ⅳ期胃癌初/复治患者；②无手术指征，或术后复发、转移无进一步手术指征者；③存在脾和（或）肾的虚证者；④预计生存期在3个月以上；⑤一般状态良好，KPS评分≥60分；⑥年龄20 ~ 75周岁；⑦依从性好，自愿受试并签署知情同意书。
1.1.3 排除标准 ①重要脏器或系统存在严重原发疾患者；②同时患有其它恶性肿瘤者；③患有严重感染性疾病需要同时治疗者；④妊娠、哺乳或有精神疾病者；⑤3周内曾参加其它临床试验者。1.1.4 中止或剔除标准 ①病情快速恶化，有可能发生危险事件，需要立即中止者；②不良事件，不能继续进行试验者；③受试者提出中止试验的；④依从性差，或数据资料不全者。
1.2 临床资料
选择2017年3月至2019年6月在陕西中医药大学附属医院肿瘤各科住院治疗的进展期胃癌患者60例，其中男性40例、女性20例，最小36岁，最大71岁，初治22例、复治38例，IIIB期6例、IIIC期10例、IV期44例，Her-2过表达者10例，联合阿帕替尼者8例。采用SPSS18.0软件生成与就诊顺序对应的随机数字，将上述患者随机分为治疗组和对照组各30例。研究过程遵循GCP受试者权益保护基本规范。
1.3 治疗方法
fight什么意思所有患者均参照《胃癌诊疗规范（2011年版）》[6]和《NCCN胃癌临床实践指南》[8]进行化疗，方案
包括：奥沙利铂+亚叶酸钙+氟尿嘧啶、奥沙利铂+卡培他滨、多西他赛+顺铂，均21 d为1周期，Her-2过表达者可联合曲妥珠单抗，复治患者可联合阿帕替尼口服。治疗组同期口服健脾补肾方加减治疗，该方由黄芪45 g、党参30 g、炒白术15 g、炒薏苡仁30 g、枸杞子12 g、补骨脂15 g、女贞子12 g、醋莪术15 g、藤梨根15 g、姜厚朴12 g、炙甘草6 g组成，主要加减为：疼痛加延胡索18 g或炒白芍15 g，湿盛加陈皮10 g，呕吐加生姜15 g，便秘酌加大黄12 g、或火麻仁15 g，毒盛加半枝莲15 g、白花蛇舌草30 g，反酸加瓦楞子15 g。中药饮片加水煎煮2遍，取汁混合约450 ~ 600 mL，分早、晚2次或早、中、晚3次服用，每天1付，与化疗同步连服21 d为1周期，期间停服不超过5 d。对照组不用中药或类似成分和功效的中成药。两组均接受一般支持对症治疗，共治疗3周期。
1.4 观察指标与评定标准
均于首次治疗前及第3周期（21 d）治疗后3 d 内完成相关指标的测量及评定。
商谈
1.4.1 近期疗效 参照RECIST标准1.1版[9]制定，以CT扫描双径测量病灶大小为主要检测方法，在上述时间检查4周后再次检查评定，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD），以CR+PR计算有效率（RR），以CR+PR+SD计算疾
life of advanced gastric cancer, and reduce the burden of symptoms and adver reactions of chemotherapy and so on.
Keywords: Jianpi Bushen formula; advanced gastric cancer; traditional Chine medicine treatment; quality of life; adver reactions
病控制率（DCR）。
1.4.2 生活质量 以欧洲癌症研究与治疗组织（European Organization for Rearch and Treatment of Cancer，EORTC）的生活质量核心量表（Quality of Life Questionnaire-Core 30，QLQ-C30）中文版3.0[EORTC QLQ-C30（V3.0）]为评价标准，将各领域所含条目得分相加再除以条目数即为该领域粗分（Raw Score，RS），再将粗分（RS）用极差法线性变换为0 ~ 100间的标准分（Standard Score，SS），公式为功能领域SS=[1-（RS-1）/R]×100，症状、总健康领域SS=[（RS-1）/R]×100，其中R为得分全距，即最高分与最低分的差值[10]。
1.4.3 症状积分和疗效 参照《胃癌中医诊疗方案（试行）》[7] 对胃痛、腹胀、食少、嗳气、泛酸、呕吐、便溏、便结、黑便、乏力及消瘦，共11个症状，按无、轻、中、重分别记为0、1、2、3；疗效标准分为：显效：症状消失，或症状积分减少≥2/3；有效：症状减轻，积分减少≥1/3，＜2/3；无效：症状无减轻甚或加重，积分减少＜1/3。tunes是什么意思
1.4.4 不良反应 参照世卫组织（WHO）的抗癌药物急性及亚急性毒性反应分度标准分为0 ~Ⅳ度[11]，以第3次化疗后的不良反应为该患者的评定结果。1.5 统计学方法
用SPSS18.0软件进行数据处理，计量数据以均数±标准差（x±s）表示，两组间比较用t检验。计数资料用例与百分数[n （%）]表示，采用χ2检验。以P＜0.05为差异具有统计学意义。
pipl2 结果与分析
2.1 基线分析
本研究实际完成患者55例，脱落5例，脱落率8.33 %，其中治疗组2例治疗1周期后1例因疗效不明显、1例不能坚持服用中药而退出，对照组2例治疗1周期后1例因疗效不明显、1例不能坚持化疗而退出，1例第2周期治疗时放弃化疗、要求服中药而退出，最终可统计病例治疗组28例，对照组27例，两组患者在性别、年龄、KPS评分、临床分期、手术史、联合曲妥株单抗（Her-2过表达）、联合阿帕替尼治疗方面差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。
2.2 近期疗效比较
两组均无CR病例，PR、SD、PD及RR比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），但治疗组DCR优于对照组（89.29 % VS 66.67 %），差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。
表1 两组基线资料
Tab. 1 Comparison in baline data between 2 groups
项 目治疗组（28例）对照组（27例）χ2/t/Z P
性别（男/女）19/919/8 0.040.84年龄（岁）61.07±7.8559.74±6.50 0.680.50 KPS（分） 74.64±11.38 75.93±12.48-0.400.69
临床分期ⅢB期 2 3-0.160.88ⅢC期 5 4
Ⅳ期2120
根治术史18170.010.92曲妥株单抗 4 50.000.95
阿帕替尼 4 30.00 1.00
表2 两组近期疗效比较［例（%）］
Tab. 2 Review on overall clinical efficacy in 2 groups［n（% ）］
公共英语培训班
组别n PR SD PD RR DCR
治疗组 2810（35.71）15（53.57）3（10.71）10（35.71）25（89.29）对照组27 6 （22.22）12（44.44）9（33.33） 6（22.22）18（66.67）χ2 1.210.46 4.12 1.21 4.12
P0.270.500.040.270.04
2.3 生活质量比较
在QLQ-C30的躯体、角色、情绪、社会功能、症状的气促、疼痛、疲乏、失眠、食欲不振和总健康领域治疗组均较治疗前及对照组同期明显改善，差异均有统计学意义（P＜0.05），对照组仅疼痛有改善，且不如治疗组改善显著，差异均有统计学意义（P＜0.05）；对照组恶心呕吐和便秘均较治疗前加重，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗组加重不显著，差异无统计学意义（P＞0.05）且与对照组同期相比，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗后经济困难均加重，差异均有统计学意义（P＜0.05），但两组间差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。
2.4 两组症状积分和疗效比较
两组患者治疗后症状积分均减少，差异均有统计学意义（P＜0.05），治疗组积分减少较对照组显著，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组症状有效率85.71 %，对照组有效率51.85 %，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4、表5。
2.5 两组不良反应情况比较
治疗组不良反应轻于对照组，除ALT两组无显著差异外，其余各不良反应差异均有统计学意义（P＜0.
05）；除中性粒细胞、ALT外，治疗组＞Ⅰ度的不良反应发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗组在白细胞减少、粒细胞减少、恶心呕吐、腹泻、便秘、周围神经毒性＞Ⅱ度的不良反应发生率亦均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表6。
表3 两组生活质量评分比较（x±s，分）
Tab. 3 Comparison of quality of life scores between the two groups（x±s， points）
指标
躯体功能 46.43±15.26 72.50±14.87* -6.600.00 47.28±15.14 52.35±17.56 -1.24 0.23角色功能 52.14±16.63 67.02±12.48* -3.73 0.00 51.60±16.88 54.20±16.89 -0.880.39情绪功能 57.08±17.55 72.62±17.39* -8.390.0055.68±14.29 59.63±15.73 -0.840.41认知功能 65.24±18.24 67.26±13.21 -0.49 0.63 64.20±15.12 68.52±14.12 -1.07 0.29社会功能 57.74±18.97 76.19±17.23* -4.90 0.00 59.88±18.64 61.11±17.90 -0.29 0.77气促 57.14±19.99 32.14±14.29* 4.97 0.00 58.02±17.52 53.09±19.08 1.00 0.33疼痛 49.40±19.50 23.81±14.65* 6.95 0.00 48.15±15.56 39.51±13.98 2.10 0.04疲乏 58.93±15.37 35.7
1±12.60* 6.01 0.00 54.32±17.04 52.05±16.17 0.50 0.62失眠 39.29±15.85 23.81±17.82* 3.55 0.00 41.98±14.89 38.27±15.20 1.14 0.27食欲不振 51.19±16.93 35.71±17.98* 3.30 0.00 50.62±16.97 46.91±16.69 0.83 0.42恶心呕吐 16.07±10.62 19.64±14.38*-1.03 0.31 15.43±12.17 27.78±13.87 -3.91 0.00便秘 27.38±15.85 30.95±15.53*-1.00 0.33 25.93±16.88 45.68±16.40 -4.84 0.00腹泻 13.10±16.58 14.29±16.80 -0.27 0.79 12.35±16.40 17.28±16.97 -1.16 0.26经济困难 35.71±20.14 48.81±16.93 -3.67 0.00 37.04±21.35 46.91±23.13 -2.30 0.03总健康 48.81±10.81 70.54±14.07*-6.75 0.00 49.07±11.16 51.23±13.62 -0.69 0.50注：与对照组同期比较，*P＜0.05。
表4 两组症状积分比较（x±s，分）
Tab. 4 Comparison of symptom scores between the two groups（x±s，points）组别 n治疗前治疗后d±s d配对t P 治疗组 2824.86±5.0811.79±5.9313.07±5.6612.230.00对照组 2723.33±5.8016.19±6.327.15±4.558.17 0.00 t 1.04-2.66 4.27负责人英文
P0.30 0.010.00
表5 两组症状疗效比较［例 （%）］
Tab. 5 Comparison of symptom efficacy between the two groups ［n （%）］组别 n显效 有效 无效 有效率治疗组 28 10（35.71）14（50）4（14.29）24（85.71）对照组 27 2（7.41）12（44.44）13（48.15）14（51.85）χ2---7.38
P--- 0.01
3 讨论
进展期胃癌尚无特效治疗方法，亟需更好的药物或药物联合治疗提高疗效。中医药是我国治疗胃癌的主要方法之一，陕西省名中医王希胜[12]教授提出“虚、瘀、结、毒”是恶性肿瘤的核心病机，倡导“扶、固、化、调”为恶性肿瘤的根本治则，强调进展期胃癌以“正虚”为主，虚在脾肾，虚的基础上瘀血等病理产物结聚，形成多种因素混杂的“毒”邪，治以健脾补肾、祛瘀解毒为法，创立健脾补肾方，多年应用疗效显著。药理研究显示该方中黄芪所含的黄芪多糖有特异性免疫调节作用，还可诱导胃癌细胞凋亡[13]，莪术中的多种化合物均对人胃癌细胞具有细胞毒作用[14]，藤梨根可抑制胃癌细胞的增殖、侵袭及迁移[15]，具有抗肿瘤作用。当然，中药复方是在中医理论指导下从整体出发，通过多靶点、多途径发挥治疗作用，还注重调节各系统的功能，在抑制肿瘤的同时不损伤人体的正气。
本研究结果显示健脾补肾方加减治疗的肿瘤客观有效率略高，但尚无统计学差异，而疾病控制率优于对照组，差异有统计学意义，说明该方在稳定瘤体方面有一定优势。在QLQ-C30的躯体、角色、情绪
rng是什么、社会功能和气促、疲乏、失眠、食欲不振及总健康领域健脾补肾方治疗后均显著改善，而对照组均无改善，在上述及疼痛领域健脾补肾方治疗较对照组亦有显著改善，差异均有统计学意义，说明健脾补肾方加减治疗可显著改善进展期胃癌患者的生活质量；两组治疗后恶心呕吐及便秘均有所加重，但治疗组的症状比较轻微，与对照组相比有统计学差异，说明该方加减治疗可减轻化疗等的不良反应，间接提高生活质量。健脾补肾方治疗还可显著改善症状，治疗后无论在症状积分，还是在症状有效率，治疗组均较对照组改善，差异有统计学意义。本研究不良反应主要发生在贫血、白细胞、血小板减少、恶心呕吐等10个方面，但经健脾补肾方治疗后的总体不良反应较轻，差异有统计学意义，4度不良反应发生率极低，两组8项大于I度和6项大于II度的不良反应比较亦有统计学意义，说明健脾补肾方治疗可以显著减轻化疗等不良反应。
表6 两组不良反应情况比较［例 （%）］
Tab. 6 Comparison of adver reactions between the two groups ［n （%）］
组别n0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度＞Ⅰ度χ2P＞Ⅱ度χ2P 血红蛋白治疗组28 911 5 30 8（28.57）* 5.260.02 3（10.71） 1.240.27对照组27 4 7 9 6116（59.26） 7（25.93）
白细胞治疗组28 5 810 41 15（53.57）* 6.430.01 5（17.86）* 4.550.03对照组27 1 311 8423（85.19） 12（44.44）
中性粒细治疗组28 4 911 3115（53.57） 3.560.06 4（14.29）* 4.850.03对照组27 1 510 7421（77.78） 11（40.74）
血小板治疗组2810 8 7 21 10（35.71）* 5.270.02 3（10.71） 3.070.08对照组27 4 510 6218（66.67） 8（29.63）
恶心呕吐治疗组28 910 5 40 9（32.14）*13.610.00 4（14.29）*12.010.00对照组27 1 4 6 11522（81.48） 16（59.26）
腹泻治疗组281211 3 20 5（17.86）*11.650.00 2（7.14）* 5.890.01对照组27 3 7 8 9017（62.96） 9（33.33）
便秘治疗组2810 9 6 30 9（32.14）*11.550.00 3（10.71）* 9.340.00对照组27 2 4 8 9421（77.78） 13（48.15）
日语能力测试报名ALT治疗组281311 3 10 4（14.29） 1.900.17 1（3.57） 0.390.53对照组2710 9 6 20 8（29.63） 2（7.41）
周围神经治疗组281610 2 00 2（7.14）*8.600.000（0）* 4.890.03对照组27 9 7 5 4211（40.74） 6（22.22）
脱发治疗组2810 9 7 20 9（32.14）* 6.560.01 2（7.14） 2.300.13对照组27 4 511 7018（66.67） 7（25.93）
tuoye注：与对照组比较，*P＜0.05。
4 结论
健脾补肾方在进展期胃癌疾病控制率上显示出优势，在提高生活质量、减轻症状和减少西医治疗不良反应方面均显示出较好的疗效，值得进一步探讨。当然，本研究纳入样本量过少，观察时间不长，可能存在结果上的偏倚，仍需进一步研究，以更好的评价该方的疗效和探索其作用机制。
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收稿日期：2020-02-12
