端午节 英语分类号：R75 单位代码：10752
密级：公开学号：2009331
宁夏医科大学
硕士研究生学位论文
迟发性卟啉病2家系UROD基因突变分析Gene Mutation Analysis of UROD gene in two pedigree with
porphyria cutanea tarda
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学位申请人：董灵娣
指导教师：喻楠教授
合作指导教师：霍正浩教授
申请学位门类级别：医学
专业名称：皮肤病与性病学
怎样学好初中数学
研究方向：遗传性皮肤病
所在学院：临床医学院
论文完成日期：二〇一二年四月
宁夏医科大学研究生部
Ningxia Medical University Thesis for Application of Master’s Degree
Gene Mutation Analysis of UROD gene in two pedigree with
substantialporphyria cutanea tarda
Student’s Name: Dong Lingdi
Supervisor：Yu Nan
Assistant supervisor: Huo Zhenghao
Subject Category: Medical Science
Major: Dermatology and V enereology
Specialty: Hereditary Dermatosis
School: Ningxia Medical University
创始人英文
Completion Date: Apr. 2012
宁夏医科大学学位论文独创性声明
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年月日年月日宁夏医科大学关于学位论文使用授权的声明
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corollary
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年月日年月日
迟发性卟啉病2家系UROD基因突变分析
摘要
迟发性皮肤卟啉病（porphyria cutanea tarda，PCT）是一种少见的卟啉代谢异常的常染色体显性遗传病，临床特征为日光暴露部位皮肤的光毒性反应及脆性增加。UROD基因为该病的致病基因，位于染色体1p34。目前已报道的UROD基因突变有109个，各外显子均有突变报道。
打招呼用语目的对两个迟发性皮肤卟啉病家系进行基因筛查，选取尿卟啉原脱羧酶（UROD）基因进行研究，探讨以上两个家系的分子病因。
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方法收集2个迟发性皮肤卟啉病家系的外周血标本，制备基因组DNA，采用聚合酶链反应（PCR）扩增UROD基因的10个外显子及邻近内含子区域，对PCR产物进行直接测序，将测序结果与Genebank中UROD基因的标准序列（Gene ID:7389）进行比对，分析该基因的突变。
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结果在UROD基因10个外显子及邻近内含子区域内检测到7个变异位点。发现UROD基因的2480位碱基T＞A（rs2236576），该碱基位于第1号外显子上游区域；第3238位碱基C＞T（rs12749939），该碱基位于第1、2号外显子之间的内含子区域；第4577位碱基G＞T（rs11211066），第4679位碱基G＞T（rs6698485），上述两个碱基位于第6、7号外显子之间的内含子区域；第5538位碱基C＞T（rs6429553），第5634位碱基T＞C（rs13948），上述两个碱基位于第9、10号外显子之间的内含子区域；以上6个位点均不编码氨基酸。第5913位碱基G＞A，使第384位氨基酸密码子GAA→AAA，由谷氨酸（Glu）转变为赖氨酸（Lys），该碱基位于第10号外显子上。以上7个变异在2个PCT家系患者及正常人中均有出现，为单核苷酸多态性（Single Nucleotide Polymorphism，SNP），不是引起上述两个迟发性卟啉病家系的致病突变。
结论我们在 UROD基因编码区域及附近内含子发现7个变异位点，而这些变异
不是上述两个迟发性卟啉病家系的致病性基因突变，具体病因还需要我们在UROD 基因外显子以外的区域中进一步筛查。
关键词迟发性皮肤卟啉病，尿卟啉原脱羧酶，突变，单核苷酸多态性
