Th1／Th2免疫应答与移植免疫
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Th1/Th2免疫应答与移植免疫
广西医科大学第一附属医院临床医学实验中心(530021)秦雪综述李山审校移植免疫学与临床器官移植学是密切相关的,
而免疫排斥反应一直都是阻碍器官移植广泛开展的
突出问题，其中细胞因子(Cytokine,CK)在排斥反应
中自争作用已受到关注.自1986年Mosmman和
Coffman依据分泌细胞因子的差别，将小鼠CT细
胞进一步分成Thl(主要产生IT|一2及IFN—r)和Th2幼儿英语学校加盟
(主要产生IL4及IL-10)型细胞因子以来uj,1991年
Maggi等又证实，人的Th细胞与鼠类似，也可分为ivm
Thl和Th2两类，产生与鼠类似的细胞因子及生物
学功能.j.TH1型CK主要涉及细胞免疫,Th2型
CK多与体液免疫有关.在一定条件下,Th2型CK
对Thl型CK的发育与功能起拮抗作用，反之,Thl
北京国际高中型CK亦可抑制Th2型CK的表达.本文将对11hl/
Th2之间的相互关系及其在移植免疫中的作用作一
综述.
1Thl/Th2的来源，分化过程
Thl与Th2细胞亚群均来源于共同的Th0前体
细胞，抗原呈递细胞(APC)可活化Th0细胞，遗传因
素，抗原类型，剂量，有无佐剂以及抗原进入体内的
途径，均可影响APC活化Th0细胞时的微环境，而
kinda微环境中细胞因子的类型决定Th0细胞是否分化为
广西医学2002年7月第24卷第7期
Thl细胞或Th2细胞.
在Thl细胞分化的早期阶段，巨噬细胞及树突
状细胞在抗原或感染直接刺激下分泌IL-12的过程
中起重要作用，分化的Thl细胞分泌IL-2,IFN—r及中餐英文菜谱
淋巴毒素，这些细胞冈子能促进细胞毒T细胞的发
育成熟，细胞毒T细胞可通过迟发型超敏反应
DTH)及抗体依赖的细胞毒效应(ADCC)清除细胞
内致病原或介导移植排斥反应.
IL-12作为NK细胞刺激因子，由巨噬细胞和B
细胞分泌，促进Th0细胞增殖分化，产生Thl细胞因
子.抑制Th2细胞,IFN—r促进IL-12产生，因而两
者具有协同作用.IL4有稳定Th2细胞的作用，使
它不接受IL—l2的作用而不能逆转为Thl细胞. IFN—r可消除IL4的这种对抗IL-12的作用，使II厂12 作用于Th2细胞而转变为Thl细胞，因此,IFN—r在
调节Thl/Th2平衡方面起关键作用.一般认为,II厂
4,IFN—r及IL一12的相互作用是维持Thl/Th2平衡的关键，此外,IL-10可通过不同途径对Thl/Th2产生
双抑制，可防止宿主细胞因子的过度产生而导致不
良作用.
2Thl型细胞因子在免疫排斥反应中的作用
据认为移植排斥反应主要与"1311效应有关.在
移植器官功能发生障碍之前，常检测到IIJ一2,1FN—r 基因表达增高，但不一定能检测到IL广4,IL-10的基
因表达，但未发现人移植肾的排斥与II.-2有关. Nickerson等发现，将IL-2用于移植受体，可阻碍移
植物的长期存活，但亦有研究表明在已排斥或正在
排斥的移植肾中检测到IL一4，在存活的小鼠移植肝
中发现Thl型与Th2型细胞因子同时上升.
为探讨Thl型细胞因子的缺乏与移植物存活期
的延长是否有关，有学者将同种异体小鼠的胰岛
植入已破坏IL.2基因的小鼠体内，还是发生了排
斥反应，只是排斥反应发生的时间比正常小鼠稍延
后.免疫组化分析发现移植物内有C和C细
一线英语
胞浸润，能检测到几4和IFN.r基因的表达，却没有
IL-2基因的表达.研究发现在缺乏IL-2的情况下,
IIJ_4,IL-7,IL-9和II厂15均是有效的T细胞生长因子,IIJ一7在淋巴细胞的分化和CTL的增殖中起重要作用,IL一9是很强的T细胞刺激因子，只是其作用比IIJ一2稍晚,IL-15可促进C町和CT细胞的增殖和
促进CTL的活性.在对破坏了IIJ一2基因及IL一2和IIJ4基因均破坏的小鼠移植排斥反应研究中以及人slowly的比较级
肾移植活检中发现¨，在排斥反应发生时，组织标本
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中的IL广7和IL-15的基因表达均增高，表明排斥反应发生时能诱发多种细胞因子的表达.由于大量细
胞因子功能的重叠性，很难阻断能促进抗原特异性
T细胞活化和增殖的细胞因子的产生.但阻断信号
在细胞内的传递或许是可行的.抗原呈递细胞表面
表达的协同刺激分子B7一l(CD80)及B7—2(CD86)是两类rI1h细胞分化过程中的第二信使，两信使分子的
T细胞表面配体为CTLA一4及CD28，在小鼠体内研究证实，激活或阻断B7—1途径，可促进或抑制Thl
细胞效应，而激活或阻断B7—2途径，可促进或抑制
Th2细胞效应.CD28一B7相互产生协同刺激信号是
T细胞活化所必需,CD40一CD40L可协同活化B细胞，巨噬细胞，内皮细胞及T细胞，同时阻断CD28
