㊃406㊃国际检验医学杂志2021年3月第42卷第5期I n t J L a b M e d,M a r c h2021,V o l.42,N o.5㊃论著㊃
细胞D N A倍体联合H s p90α㊁L D H诊断良恶性
胸腔积液㊁腹水的临床价值*
张姚，杨丽琼，叶敏，吉彩霞
德阳市人民医院检验科，四川德阳618000
摘要：目的探讨细胞D N A倍体联合热休克蛋白90α(H s p90α)㊁乳酸脱氢酶(L D H)诊断良恶性胸腔积液㊁腹水的临床价值㊂方法选择2019年2月至2020年2月该院收治的137例胸腔积液患者，根据胸腔积液性质分为胸腔积液良性组(n=53)与胸腔积液恶性组(n=84)，比较两组胸腔积液L D H㊁H s p90α水平及D N A 倍体阳性率；该院同期收治的122例腹水患者，根据腹水性质分为腹水良性组(n=50)与腹水恶性组(n=72)，比较两组腹水L D H㊁H s p90α水平及D N A倍体阳性率㊂采用S p e a r m a n相关分析胸腔积液㊁腹水L D H㊁H s p90α水平及D N A倍体阳性率与恶性胸腔积液㊁腹水的相关性，采用受试者工作特征曲线(R O C曲线)分析胸腔积液㊁腹水L D H㊁H s p90α水平及D N A倍体阳性率对良恶性胸腔积液㊁腹水的鉴别诊断价值㊂结果与胸腔积液㊁腹水良性组比较，胸腔积液㊁腹水恶性组患者胸腔积液㊁腹水中L
D H㊁H s p90α水平及D N A倍体阳性率呈上升趋势(P<0.05)；胸腔积液㊁腹水L D H㊁H s p90α水平及D N A倍体阳性率与恶性胸腔积液㊁腹水均呈正相关(P<0.05)；胸腔积液㊁腹水H s p90α对良恶性胸腔积液的鉴别诊断价值明显优于胸腔积液㊁腹水L D H (P<0.05)；胸腔积液㊁腹水D N A倍体阳性率对良恶性胸腔积液的鉴别诊断价值明显优于胸腔积液㊁腹水H s p90α(P<0.05)；胸腔积液㊁腹水L D H㊁H s p90α水平及D N A倍体阳性率联合检测对良恶性胸腔积液㊁腹水的鉴别诊断价值明显优于各项单独检测(P<0.05)㊂结论胸腔积液㊁腹水L D H㊁H s p90α水平及D N A倍体阳性率联合检测对良恶性胸腔积液㊁腹水鉴别诊断价值较高，具有较好的临床应用价值㊂
关键词:D N A倍体；热休克蛋白90α；乳酸脱氢酶；胸腔积液；腹水
D O I:10.3969/j.i s s n.1673-4130.2021.05.020中图法分类号:R730.43
文章编号:1673-4130(2021)05-0604-05文献标志码:A
C l i n i c a l v a l u e o f c e l l
D N A p l o i d y p a t t e r n c o m b i n e d w i t h h e a t s h o c k p r o t e i n90αa n d L D H
i n d i f f e r e n t i a l d i a g n o s i s o f b e n i g n a n d m a l i g n a n t p l e u r a l a n d p e r i t o n e a l e f f u s i o n*
Z HA N G Y a o,Y A N G L i q i o n g,Y E M i n,J I C a i x i a
D e p a r t m e n t o f C l i n i c a l L a b o r a t o r y,D e y a n g P e o p l e's H o s p i t a l,D e y a n g,S i c h u a n618000,C h i n a
c语言培训班A b s t r a c t:O b j e c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e c l i n i c a l v a l u e o f c e l l D N A p l o i d y p a t t e r n c o m b i n e d w i t h h e a t s h o c k p r o t e i n90α(H s p90α)a n d l a c t i c d e h y d r o g e n a s e(L D H)i n d i f f e r e n t i a l d i a g n o s i s o f b e n i g n a n d m a l i g n a n t p l e u-r a l a n d p e r i t o n e a l e f f u s i o n.M e t h o d s A t o t a l o f137p a t i e n t s w i t h p l e u r a l e f f u s i o n a n d122p a t i e n t s w i t h p e r i-t o n e a l e f f u s i o n t r e a t e d i n o u r h o s p i t a l f r o m F e b r u a r y2019t o F e b r u a r y2020w e r e e n r o l l e d,a n d d i v i d e d i n t o g r o u p s a c c o r d i n g t o t h e d i f f e r e n t i a l d i a g n o s i s r e s u l t s,b e n i g n p l e u r a l e f f u s i o n g r o u p(n=53),m a l i g n a n t p l e u r a l e f f u s i o n g r o u p(n=84),b e n i g n p e r i t o n e a l e f f u s i o n g r o u p(n=50)a n d m a l i g n a n t p e r i t o n e a l e f f u s i o n g r o u p (n=72).L D H,H s p90αa n d t h e p o s i t i v e r a t e o f D N A p l o i d y w e r e c o m p a r e d b e t w e e n t h e b e n i g n a n d m a l i g n a n t g r o u p s.C o r r e l a t i o n b e t w e e n L D H,H s p90αl e v e l s a n d D N A p l o i d y p o s i t i v e r a t e a n d m a l i g n a n t p l e u r a l a n d p e r i-t o n e a l e f f u s i o n w a s v e r i f i e d b y s p e a r m a n a n a l y s i s.T h e n t h e r e c e i v e r o p e r a t i n g c h a r a
c t e r i s t i c c u r v e(R O C)w a s u s e d t o a n a l y z e t h e d i f f e r e n t i a l d i a g n o s i s v a l u e o f L D H,H s p90αl e v e l s a n d D N A p l o i d y f o r b e n i g n a n d m a l i g-n a n t p l e u r a l a n d p e r i t o n e a l e f f u s i o n.R e s u l t s C o m p a r e d w i t h b e n i g n g r o u p s,t h e l e v e l s o f L D H,H s p90αa n d t h e p o s i t i v e r a t e o f D N A p l o i d y i n p l e u r a l a n d p e r i t o n e a l e f f u s i o n o f m a l i g n a n t g r o u p s s h o w e d a n u p w a r d t r e n d (P<0.05).L D H a n d H s p90αa n d t h e p o s i t i v e r a t e o f D N A p l o i d y i n p l e u r a l a n d p e r i t o n e a l e f f u s i o n w e r e p o s i-t i v e l y c o r r e l a t e d w i t h m a l i g n a n t p l e u r a l a n d p e r i t o n e a l e f f u s i o n(P<0.05).I n t h e s i n g l e t e s t,D N A p l o i d y i n p l e u r a l a n d p e r i t o n e a l e f f u s i o n h a d t h e h i g h e s t d i f f e r e n t i a l d i a g n o s i s v a l u e i n b e n i g n a n d m a l i g n a n t p l e u r a l a n d
*基金项目：四川省卫生和计划生育委员会科研课题(18P J579)㊂
作者简介：张姚，女，主管技师，主要从事医学检验研究㊂
本文引用格式：张姚，杨丽琼，叶敏，等.细胞D N A倍体联合H s p90α㊁L D H诊断良恶性胸腔积液㊁腹水的临床价值[J].国际检验医学杂志, 2021,42(5):604-607.
p e r i t o n e a l e f f u s i o n,f o l l o w e d b y H s p90αa n d L D H,w i t h s t a t i s t i c a l d i f f e r e
n c e(P<0.05),w h i l e t h e d i a g n o s t i c v a l u e o f c o m b i n e d d e t e c t i o n o f L D H,H s p90αl e v e l s a n d D N A p l o i d y p o s i t i v e r a t e s i n p l e u r a l a n d p e r i t o n e a l e f-f u s i o n w e r e b e t t e r t h a n t h a t o f s i n g l e d e t e c t i o n(P<0.05).C o n c l u s i o n C o m b i n e d d e t e c t i o n o f L D H,H s p90αl e v e l s a n d D N A p l o i d y p o s i t i v e r a t e i n p l e u r a l a n d p e r i t o n e a l e f f u s i o n i s o f h i g h v a l u e i n t h e d i f f e r e n t i a l d i a g n o-s i s o f b e n i g n a n d m a l i g n a n t p l e u r a l a n d p e r i t o n e a l e f f u s i o n.
K e y w o r d s:D N A p l o i d y;h e a t s h o c k p r o t e i n90α;l a c t i c d e h y d r o g e n a s e;p l e u r a l e f f u s i o n;p e r i t o n e a l e f f u s i o n
正常情况下，胸/腹腔内存在少量液体(胸腔内液体<15m L，腹腔内液体<200m L)对人体具有积极作用，当胸/腹腔内液体超过该限度时则提示机体可能处于病理状态[1]㊂病理状态的胸腔积液㊁腹水可由恶性肿瘤㊁心血管疾病㊁肝硬化等良性或恶性疾病引起，及时鉴别其良恶性并有效干预十分重要[2]㊂脱落细胞学检查是目前诊断良恶性胸腔积液㊁腹水的金标准，但灵敏度低，假阳性率高，操作过程繁琐，通常需要多次采集胸腔积液㊁腹水来确诊[3]㊂D N A倍体分析是近十年来恶性肿瘤早期诊断的重要方法之一，但该方法在国内的应用尚未十分成熟，因此临床将良恶性胸腔积液㊁腹水诊断重点放在了D N A倍体分析与多项肿瘤分子生物标志物的联合检测上[4]㊂热休克蛋白90α(H s p90α)是一种与肿瘤相伴的蛋白，能够促进肿瘤增殖㊁侵袭及转移[5]㊂乳酸脱氢酶(L D H)是一种糖酵解酶，存在于机体
所有组织细胞胞质内，可在组织细胞受损时释放入血，引起外周血中L D H水平上升[6]㊂已有研究显示,H s p90α㊁L D H对良恶性胸腔积液㊁腹水具有一定诊断价值[7-8]㊂为此，本研究分析了细胞D N A倍体联合H s p90α㊁L D H诊断良恶性胸腔积液㊁腹水的临床价值，现报道如下㊂
1资料与方法
1.1一般资料经本院医学伦理委员会批准，选择2019年2月至2020年2月本院收治的137例胸腔积液患者为研究对象，根据胸腔积液性质分为胸腔积液良性组(n=53)与胸腔积液恶性组(n=84)㊂胸腔积液良性组：男32例㊁女21例；年龄18~78岁，平均(63.85ʃ5.07)岁；病因：结核性胸膜炎16例，肝硬化5例，心力衰竭17例，肺炎相关低蛋白血症15例㊂胸腔积液恶性组：男50例㊁女34例；年龄20~80岁，平均(6
2.68ʃ5.42)岁；病因：肺癌48例，肝癌8例，胃癌5例，乳腺癌10例，卵巢癌7例，胸膜间皮瘤6例㊂两组性别㊁年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)㊂另选取本院同期收治的122例腹水患者，根据腹水性质分为腹水良性组(n=50)与腹水恶性组(n=72)㊂腹水良性组：男30例㊁女20例；年龄22~75岁，平均(65.11ʃ4.98)岁；病因：结核性胸膜炎5例，肝硬化37例，心力衰竭8例㊂腹水恶性组：男42例㊁女30例；年龄20~80岁，平均(65.96ʃ5.13)岁；病因：肝癌20例，胃癌14例，胆囊癌9例，卵巢癌13例，胰腺癌8例，结肠癌6例，肾癌1例，胸膜间皮瘤1例㊂两组性别㊁年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)㊂
纳入标准:(1)胸腔积液和腹水性质均经脱落细胞学检查证实;(2)入院前未接受任何治疗;(3)无感染性疾病㊁凝血系统疾病㊁传染性疾病;(4)病历资料完整;(5)患者及家属知情同意本研究而且自愿签署知情同意书㊂排除标准:(1)合并精神系统疾病;(2)妊娠期或哺乳期女性;(3)依从性差，不能配合完成本研究;(4)合并代谢性疾病;(5)合并自身免疫性疾病㊂1.2研究方法(1)胸腔积液㊁腹水L D H㊁H s p90α水平检测：对各组患者行胸腔/腹腔穿刺术，采集胸腔积液㊁腹水各10m L，采用H C-2518R高速冷冻离心机(安徽中科中佳科学仪器有限公司),3800r/m i n 离心10m i n，分离上清液，采用乳酸底物法检测胸腔积液㊁腹水L D H水平，仪器为西门子A D V I A2400全自动生化分析仪，试剂为乳酸脱氢酶测定试剂盒(迈克生物股份有限公司)；采用酶联免疫吸附法(E L I S A)检测胸腔积液㊁腹水H s p90α水平，仪器为B a y e r1650酶标仪(深圳海思安生物技术有限公司)，试剂为H s p90α水检测试剂盒(上海酶联生物科技有限公司)㊂
(2)胸腔积液㊁腹水D N A倍体分析：采集胸腔积液㊁腹水各10m L，制成单细胞悬液，用1-氨基碘化吡啶(厦门研科生物技术有限公司)染色，使用F A C S-C a n t oⅡ流式细胞仪(美国B e c k m a n-C o u n t e r公司)进行D N A定量分析，将不容易分辨的群体细胞分类为G1期㊁S期㊁G2期，在F A C S D i v a软件上获取D N A 数据，再在F l o w J o软件上分析细胞周期及细胞D N A 倍体，细胞D N A倍体采用D N A指数(D I)表示，二倍体D I=1.0ʃ0.1(阴性)，异倍体D I<0.9或>1.1 (阳性)㊂
1.3统计学处理采用S P S S2
2.0软件对本研究数据进行统计分析，采用χ2检验比较两组性别㊁D N A 倍体阳性率等计数资料，计数资料以n(%)形式表示，采用t检验比较两组年龄㊁L D H㊁H s p90α等计量资料，计量资料以xʃs表示，采用S p e a r m a n相关分析胸腔积液㊁腹水L D H㊁H s p90α水平及D N A倍体阳性率与恶性胸腔积液㊁腹水的相关性，采用受试者工作特征曲线(R O C曲线)分析其对良恶性胸腔积液㊁腹水的鉴别诊断价值,P<0.05表示差异有统计学意义㊂
2结果
2.1两组患者胸腔积液中L D H㊁H s p90α水平及
㊃506㊃
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D N A 倍体阳性率比较 与胸腔积液良性组比较，胸腔积液恶性组患者胸腔积液中L D H ㊁H s p
90α水平及D N A 倍体阳性率呈现上升趋势,
差异有统计学意义(P <0.05
)，见表1㊂表1 两组患者胸腔积液中L D H ㊁H s p
90α水平及 D N A 倍体阳性率比较
组别
n
H s p
90α(x ʃs ,n g /m L )L D H (x ʃs ,U /L )D N A 倍体阳性率[n (%)]胸腔积液良性组533.88ʃ1.53125.55ʃ21.1712(22.64)胸腔积液恶性组84189.93ʃ98.87305.52ʃ143.3365(77.38
)t
/χ2-17.243-11.31439.558
P
<0.05
dig的过去式<0.05
<0.05
2.2 胸腔积液L D H ㊁H s p
90α水平及D N A 倍体阳性率与恶性胸腔积液的相关性 胸腔积液L D H ㊁H s p
90α水平及D N A 倍体阳性率与恶性胸腔积液均呈正相关(r =0.753㊁0.844㊁0.573,P <0.05
)㊂2.3 胸腔积液L D H ㊁H s p
90α水平及D N A 倍体阳性率对良恶性胸腔积液的鉴别诊断价值 胸腔积液H s p
90α对良恶性胸腔积液的鉴别诊断价值明显优于胸腔积液L D H (P <0.05)；胸腔积液D N A 倍体阳性
率对良恶性胸腔积液的鉴别诊断价值明显优于胸腔
积液H s p 90α(P <0.05)；胸腔积液L D H ㊁H s p
90α水平及D N A 倍体阳性率联合检测对良恶性胸腔积液的
鉴别诊断价值明显优于各项单独检测(P <0.05)
，见表2㊁图1㊂
表2 胸腔积液L D H ㊁H s p
90α水平及D N A 倍体阳性率对良恶性胸腔积液的鉴别诊断价值项目灵敏度(%)特异度(%)阳性预测值(%)阴性预测值(%)
准确度(%)诊断临界值
wrod
A U C
L D H 73.888.786.777.257.385.19U /L
0.800H s p
90α76.283.081.877.866.48144.32n g
/m L 0.820D N A 倍体阳性率
77.472.273.676.286.17-0.7743项联合检测
85.7
83.0
83.4
85.3
95.74
-
0.874
注:-表示无数据;A U C 为R O C 曲线下面积
㊂
图1 胸腔积液L D H ㊁H s p
90α水平及D N A 倍体阳性率鉴别诊断良恶性胸腔积液的R O C 曲线
2.4 腹水良性组与腹水恶性组患者腹水中L D H ㊁
H s p
90α水平及D N A 倍体阳性率比较 与腹水良性组比较，腹水恶性组患者腹水中L D H ㊁H s p 90α水平及D N A 倍体阳性率呈上升趋势，差异有统计学意义(P <0.05)，见表3㊂2.5 腹水L D H ㊁H s p
90α水平及D N A 倍体阳性率与恶性腹水的相关性 腹水L D H ㊁H s p
90α水平及D N A 倍体阳性率与恶性腹水均呈正相关(r =0.807㊁
0.832㊁0.456,P <0.05
)㊂2.6 腹水L D H ㊁H s p
90α水平及D N A 倍体阳性率对良恶性腹水的鉴别诊断价值 腹水H s p
90α对良恶性腹水的鉴别诊断价值明显优于腹水L D H (P <0.05)；腹水D N A 倍体阳性率对良恶性腹水的鉴别诊断价值
明显优于腹水H s p
90α(P <0.05)；腹水L D H ㊁H s p
90α水平及D N A 倍体阳性率联合检测对良恶性腹水的鉴别诊断价值明显优于各项单独检测(P <
0.05
)，见表4㊁图2㊂表3 腹水良性组与腹水恶性组患者腹水中L D H ㊁H s p
90α 水平及D N A 倍体阳性率比较
组别
n
H s p 90α(x ʃs ,n g /m L )L D H (x ʃs ,U /L )D N A 倍体阳性率
英文翻译中文[n (%)
]腹水良性组502.11ʃ0.92117.74ʃ75.86
13(26.00)腹水恶性组72149.93ʃ95.56190.15ʃ92.21
52(72.22)t
/χ2-13.1254.579
25.327P
<0.05
<0.05<0.05
表4 腹水L D H ㊁H s p
90α水平及D N A 倍体阳性率对良恶性腹水的鉴别诊断价值项目灵敏度(%)特异度(%)阳性预测值(%)阴性预测值(%)
准确度(%)诊断临界值A U C
L D H
62.582.077.668.657.382.93U /L
0.735H s p
膏子
90α66.778.075.277.066.48161.44n g
/m L 0.789D N A 倍体阳性率
72.274.073.572.786.17-0.7313项联合检测
72.2
84.0
81.9
75.1
95.74
-
zest
0.831
注:-表示无数据;A U C 为R O C 曲线下面积㊂
㊃
606㊃国际检验医学杂志2021年3月第42卷第5期 I n t J L a b M e d ,M a r c h 2021,V o l .42,N o .5
图2腹水L D H、H s p90α水平及D N A倍体阳性率
鉴别诊断良恶性腹水的R O C曲线
3讨论
胸腔积液㊁腹水分为良性和恶性，其性质不同给机体带来的影响也不同，治疗方法亦有很大区别，恶性胸腔积液㊁腹水是恶性肿瘤常见并发症之一，如肺癌㊁卵巢癌㊁恶性腹膜肿瘤㊁结直肠癌㊁胰腺癌㊁胃癌等，对人类健康及生活造成严重影响，因此准确鉴别良恶性胸腔积液㊁腹水具有重要临床指导意义㊂诊断恶性胸腔积液㊁腹水的金标准是胸腔积液㊁腹水脱落细胞学检查，但其诊断阳性率差异大，通常为50%~72%，其通常取决于肿瘤负荷㊁病理诊断医师经验㊁肿瘤类型，推广性不强㊂肿瘤细胞内D N A变化是细胞癌变重要的特征之一，癌细胞D N A变化能够反映癌细胞增殖能力，癌细胞内
D N A含量可随癌细胞增殖能力的增强而增加㊂D N A倍体分析是一种D N A定量分析技术，主要通过检测细胞内D N A含量变化判定细胞是否发生癌变[9]㊂正常情况下，人体内大部分细胞为二倍体，当这些细胞受到各种因素刺激后大量增殖，呈现异倍体形态㊂有研究显示[10]，细胞D I值与异倍体细胞数量及细胞恶变程度具有显著相关性㊂本研究将D N A倍体分析应用于良恶性胸腔积液㊁腹水鉴别诊断中，发现胸腔积液㊁腹水恶性组D N A倍体阳性率明显高于胸腔积液㊁腹水良性组，提示D N A倍体分析对良恶性胸腔积液㊁腹水鉴别诊断有一定价值㊂H s p90α是一种广泛表达于真核细胞中的分子伴侣蛋白，在生物进化中高度保守，具有维持蛋白质稳态㊁参与细胞加工(如细胞活化㊁凋亡㊁增殖㊁侵袭㊁转移等)㊁促进组织修复㊁诱导血管生成等作用㊂H s p90α也是一种与肿瘤相伴的蛋白，能够促进肿瘤增殖㊁侵袭及转移㊂有研究报道[11]，乳腺癌细胞分泌H s p90α具有促进乳腺癌肿瘤生长的作用，血浆H s p90α水平检测可用于评估肝细胞肝癌患者介入治疗后的疗效[11-12]㊂有研究发现[13]，肺癌患者癌组织中H s p90α表达水平与临床分期㊁淋巴结转移呈正相关, H s p90α可用于肺癌患者病情监测㊂本研究显示H s p90α在恶性胸腔积液㊁腹水中高表达，提示H s p90α可能与恶性胸腔积液㊁腹水有关㊂L D H是一种糖酵解酶，存在于机体所有组织细胞胞质内，在肾脏中含量最高,L D H可在组织细胞受损时释放入血，引起外周血中L D H水平上升[14]㊂有研究报道，造血系统恶性肿瘤(如多发性骨髓瘤㊁霍奇金淋巴瘤)患者血清L D H水平升高,L D H已被证实是预测侵袭性淋巴瘤患者生存期的强有力因子[15]㊂本研究显示，胸腔积液㊁腹水恶性组患者胸腔积液㊁腹水中L D H水平较胸腔积液㊁腹水良性组呈上升趋势，分析其原因可能是肺癌㊁卵巢癌㊁恶性腹膜肿瘤㊁结直肠癌等肿瘤生长造成正
常组织破坏，从而导致胸腔积液㊁腹水中L D H 水平升高㊂R O C曲线分析得出，胸腔积液㊁腹水L D H㊁H s p90α水平及D N A倍体阳性率联合检测对良恶性胸腔积液㊁腹水的鉴别诊断价值明显优于各项单独检测，胸腔积液㊁腹水L D H㊁H s p90α水平及D N A倍体阳性率联合检测对良恶性胸腔积液㊁腹水鉴别诊断价值较高，有望成为鉴别良恶性胸腔积液㊁腹水的有效方法㊂
综上所述，胸腔积液㊁腹水L D H㊁H s p90α水平及D N A倍体阳性率联合检测对良恶性胸腔积液㊁腹水鉴别诊断价值较高，具有较好的临床应用价值㊂但本研究研究时间较短，纳入病例不多，故仍需深入研究㊂参考文献
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yellow歌词翻译
[24]S E MA A N N,F R E N Z E L L,A L S A L E H G,e t a l.m i R-346
c o n t r o l s r e l e a s e o f T N F-αp r o t e i n a n
d s t a b i l i t y o f i t s m R-
N A i n r h e u m a t o i d a r t h r i t i s v i a t r i s t e t r a p r o l i n s t a b i l i z a t i o n [J].P L o S O n e,2011,6(5):e19827.
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