维生素D缺乏与2型糖尿病胰岛素抵抗关系及维生素D治疗2型糖尿病效果
李伟;徐杰
【摘 要】目的：分析2型糖尿病（T2DM）患者胰岛素抵抗（IR）与维生素D（VD）缺乏的关系，并观察V D对T2D M的治疗效果。方法：选取我院2013年4月—2015年4月收治的100例T2D M患者，纳入T2D M组，随机分为V D治疗组及常规治疗组各50例，均使用降糖药口服治疗，V D治疗组加用维生素D口服。并选取同期100例健康体检者，纳入健康对照组。检测稳态模型胰岛素抵抗指数（H O M A-I R）、胰岛B细胞功能指数（HOMA-β），以25（OH）D为自变量，以HOMA-IR及HOMA-β为因变量，采用一元回归分析，分析胰岛素抵抗与V D水平的相关性；比较两组T2D M患者治疗前后血糖、胰岛素抵抗状态变化。结果：T2D M患者组空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FIns）、HOMA-IR显著高于健康对照组，其HOMA-β、25（OH）D显著低于健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。VD水平与HOMA-IR呈显著负相关，VD水平与HOMA-β呈显著正相关。两组T2DM患者治疗后FBG、FIns、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）均显著下降， VD治疗组变化更为明显，与常规治疗组比较差异有统计学意义（P＜0.05），VD组治疗后HOMA-IR显著下降，
H O M A-β、25（O H）D均显著上升，与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：T2D M患者存在明显VD缺乏状态，VD水平与其胰岛B细胞功能呈正相关，补充VD有助于改善患者胰岛素抵抗状态，取得更好的血糖控制效果。%Objective: To analyze the correlation between VD deifciency and IR of T2DM and obrve the effect of VD on T2DM.Methods: Select 100 patients with T2DM hospitalized from April, 2013 to April, 2015 and divide them evenly into VD group and conventional group. Patients in the conventional group take hypoglycemic drugs while patients in the VD group take VD besides hypoglycemic drugs. At the same time, lect another 100 healthy people taking physical examination as the healthy control group.With 25(OH)D as independent variable and HOMA-IR and HOMA-β as dependent variables, make monadic regressive analysis to discern the correlation between VD and IR:Compare the changes of blood gluco and IR in the two groups.Results: FPG, Flns and HOMA-IR of the T2DM patients group were significantly higher than tho of the healthy control group while HOMA-β、25(OH)D is signiifcantly lower. The difference is statistically signiifcant(P<0.05). VD is in negative correlation with HOMA-IR and in positive correlation with HOMA-β.FBG, Flns, 2 hPG and
HbA1c all of both the VD group and the conventional group fell signiifcantly. But the changes in VD group was bigger and had statistically signiifcant differences with the conventional group (P<0.05). HOMA-IR dropped signiifcantly and HOMA-β、25(OH)D incread signiifcantly in VD group. Both were statistically different from tho before treatment (P<0.05).Conclusions: Patients with T2DM obviously suffer from VD deficiency. VD is in positive correlation with HOMA-β and supplement of VD can help improve IR and better control blood gluco.
【期刊名称】《现代仪器与医疗》
【年(卷),期】post production2016(022)004
【总页数】情人节快乐 英语4页(P111-113,99)
durban【关键词】2型糖尿病;胰岛素抵抗;维生素D
【作 者】李伟;徐杰
【作者单位】延安大学附属医院内分泌科，陕西延安 716000;延安大学附属医院内分泌科，陕西延安 716000
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pourquoi【正文语种】中 文
【中图分类】rendermanR587.1
胰岛素抵抗（Insulin resistance，IR）是2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus，T2DM）的显著特征，也是导致T2DM发生发展的重要病理生理学基础［1］。伴有IR患者，机体维持血糖处于正常范围内的能力下降，并伴有胰岛素分泌代偿性增加以及糖耐量受损。IR与内皮细胞功能紊乱、动脉硬化及心血管事件发生亦存在一定关联［2］。维生素D（Vitamin D，VD）可参与骨代谢调控、免疫应答与细胞增殖分化等多种生理过程，近年研究发现VD在代谢综合征的发生发展过程中扮演了重要角色［3］。为探讨VD与IR的关系，并观察VD对T2DM的治疗作用，本文就我院2013年4月—2015年4月收治的100例T2DM患者与100例正常体检者进行了前瞻性对照研究。
1.1 病例资料
本临床研究经我院医学伦理委员会审核批准。选取T2DM患者均按标准确诊［4］。无钙剂、VD类药物使用史或长期日光曝晒史。100例T2DM患者随机数字表法分为VD治疗组及常规治疗组各50例；选取同期100例健康体检者纳入健康对照组。入组患者均无骨质疏松或其他骨代谢异常病变；无其他代谢性疾病。糖尿病组排除合并糖尿病酮症或酮症酸中毒、合并高渗性昏迷或肝肾功能障碍者及口服降糖药物无效，需注射胰岛素者。VD治疗组、常规治疗组及健康对照组年龄、BMI、血脂水平等一般临床资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2 研究方法
1.2.1 检测指标 使用稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）评价两组受试者胰岛素抵抗状态、胰岛B细胞功能。HOMA-IR=空腹血糖（FPG）×空腹胰岛素（FIns）/22.5，HOMA-β=20×Fins/（FPG-3.5）［5］。FPG、FIns均使用葡萄糖氧化酶法进测定。
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酶联免疫吸附（ELISA）法检测受试者血清25-羟维生素D［25（OH）D］，试剂盒购自英国IDS公司。以25（OH）D作为VD水平的反映指标［6］。使用一元回归分析方法，以25
（OH）D为自变量，以HOMA-IR、HOMA-β为因变量，计算VD水平与HOMA-IR、HOMA-β的相关性。
1.2.2 分组治疗 T2DM患者均口服盐酸二甲双胍片（商品名格华止，中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023371，规格0.5 g×20 s），每日1次，每次0.5 g，按照患者血糖水平调整剂量，最大不超过2.0 g。VD治疗组加用VD，每日1次，每次50～100 μg，3个月后调整至400 μg/d［7］。
1.2.3 效果观察 治疗6个月后，观察患者FPG、餐后2 h血糖（2 hPG）以及糖化血红蛋白（HbA1c）、胰岛素抵抗状态变化。
视频教学1.2.4 统计学分析 数据采用SPSS18.0进行分析，检测指标均以（x±s）表示，t检验，检验水准设定为α=0.05，以P＜0.05为有统计学意义。
2.1 患者组与对照组血糖、胰岛素指标及VD水平比较
入组时T2DM患者组FPG、FIns、HOMA-IR显著高于健康对照组，其HOMA-β、25（OH）D显著低于健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。
2.2 VD水平与HOMA-IR与HOMA-β的相关性
一元回归分析结果示，VD水平与HOMA-IR呈显著负相关，与HOMA-β呈显著正相关，回归方程分别为：HOMA-IR=-0.089×25（OH）D-0.538，HOMA-β=0.096×25（OH）D+0.529。
2.3 治疗效果观察
两组T2DM患者治疗后FBG、FIns、2 hPG、HbA1c、HOMA-IR均有所下降，HOMA-β、25（OH）D均有所上升，VD治疗组治疗前后上述指标变化，差异有统计学意义（P＜0.05），常规治疗组仅FBG、FIns、2 hPG、HbA1c有所改善（P＜0.05），HOMA-IR、HOMA-β、25（OH）D水平未见明显变化（P＞0.05）。见表2。
胰岛素抵抗即胰岛B细胞受损是T2DM发病的中心环节。越来越多的研究表明，VD可发挥胰岛B细胞保护作用，而VD缺乏或受体功能缺陷可能导致糖代谢异常的发生［8］。本研究对T2DM与VD缺乏的关系进行了分析，结果表明，VD水平与HOMA-β呈显著正相关，提示VD缺乏可能是导致胰岛B细胞受损的影响因素之一。
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作为一种脂溶性类固醇衍生物，机体80%VD的生成依赖皮肤7-脱氢胆固醇光照后裂解而来，剩余20%源自食物。植物性食物中的VD2和动物性食物中的VD3均无生物学活性，在肝脏和肾脏经过2次羟化反应后，生成的25（OH）D2与25（OH）D3合称25（OH）D，是机体VD的重要存储形式，也是体内VD水平的最佳反映指标［9］。胰岛素分泌是一个依赖钙的过程，活性VD可促进细胞内钙离子浓度的上升，故VD水平变化可影响钙内流的改变，进而影响胰岛β细胞的分泌功能，可以认为，VD是生理条件下维持胰岛素分泌、保持糖耐量处于正常范围的必要物质。Vacek等［10］研究发现，美国人群HOMA-IR与VD水平呈负相关，与本研究结论一致，其机制可能为VD对过氧化物酶体增值物活化受体γ表达的影响，可间接抑制3T3-L1前脂肪向脂肪细胞分化过程，进而起到抗脂肪形成效果，减轻外周组织的胰岛素抵抗［11-12］。在本次研究中，VD治疗组患者在口服VD治疗后，其HOMA-IR有了显著降低，考虑与这一机制有关。
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本研究VD治疗组患者补充VD后，其25（OH）D水平明显上升的同时，血糖水平得到了更好的控制，胰岛素抵抗和胰岛B细胞功能也得到了明显改善，与Zhang等［14］研究结果相同。该结果表明，补充VD可减轻胰岛B细胞功能障碍，并在一定程度上拮抗胰岛素抵抗状态。同时，随着常规治疗组患者血糖水平的改善，其25（OH）D水平及HOMA-IR、HO
MA-β均未见明显变化，表明常规降糖药物并不能改善胰岛B细胞功能受损状态，亦无法减轻机体胰岛素抵抗，VD的异常消耗状态仍长期存在。此外，Gradinaru等［15］研究发现，胰岛素受体基因的启动子存在VD反应元件，局部VD水平的增加可促进胰岛素受体表达量的增加，而VD水平的下降可导致甲状旁腺激素升高，使得胰岛素靶器官细胞内游离钙浓度变化，进而影响胰岛素敏感性下降，且低VD水平可导致炎症状态加剧，进一步增强胰岛素抵抗状态。本研究结果亦可见VD水平与HOMA-IR呈显著负相关，与HOMA-β呈显著正相关。
综上所述，T2DM患者存在明显胰岛素抵抗及胰岛B细胞受损状态，这与其VD缺乏存在密切相关性，增加日照、食用富含VD的食物或应用VD补充药物，有望改善患者胰岛素抵抗状态，在一定程度上恢复胰岛B细胞功能，对其血糖水平的控制具有积极意义。
【相关文献】
［1］ MITRI J， DAWSON-HUGHES B， HU FB， et al. Effects of vitamin D and calcium supplementation on pancreatic β cell function， insulin nsitivity， and glycemia in adults at high risk of diabetes： the Calcium and Vitamin D for Diabetes Mellitus（CaD
DM） randomized controlled trial［J］. Am J Clin Nutr，2011， 94（2）： 486-494.
［2］ JELSMA JG， VAN POPPEL MN， GALJAARD S， et al. DALI： Vitamin D and lifestyle intervention for gestational diabetes mellitus （GDM） prevention： an European multicentre，randomid trial - study protocol［J］. BMC Pregnancy Childbirth， 2013， 13： 142.
［3］ 朱丽颖， 宁光. 维生素 D 与 2 型糖尿病研究进展 ［J］. 中国实用内科杂志， 2012， 32（8）： 635-637.
［4］ GRANT W B. Comment on： Bardenheier et al. Variation in Prevalence of Gestational Diabetes Mellitus Among Hospital Discharges for Obstetric Delivery Across 23 States in the United States. Diabetes Care 2013； 36： 1209-1214［J］. Diabetes care， 2013， 36（7）： e102.
