第29卷第1期2008年2月西安交通大学学报(医学版)
J our nal of Xi πan J iaot ong U niversity (Medical Scie nces )V ol.29No.1Feb.2008
肠易激综合征模型大鼠的大脑和消化道中52H T 的表达与病理作用
邹百仓，董 蕾，曹铭波，王 燕，王深浩
(西安交通大学医学院第二附属医院消化科，陕西西安 710004)
摘要：目的 检测腹泻型肠易激综合征(D 2IBS )和便秘型肠易激综合征(C 2IBS )模型大鼠大脑及肠道组织中的52H T 分泌表达的差异，探索52H T 在IBS 发病中的作用。方法 采用冰醋酸加束缚应激的方法造成D 2IBS 动物模型，冰水灌胃法造成C 2IBS 动物模型，并鉴定模型。用免疫组化方法检测各组大鼠海马、下丘脑、空肠、回肠、近端结肠、远端结肠组织中52H T 阳性细胞并进行分析。结果 IBS 模型经鉴定符合其病理特征。结肠组织分析显示各组大鼠均无明显炎性表现。D 2IBS 组海马、下丘脑、空肠、回肠、近端结肠、远端结肠52H T 阳性细胞数显著多于对照组(P <0.05)，并且空肠、回肠阳性细胞数也多于C 2IBS 组(P <0.05);C 2IBS 组海马、下丘脑、回肠、近端结肠、远端结肠阳性细胞显著多于对照组(P <0.05)。结论 IBS 模型大鼠大脑及肠道中52H T 的增加与IBS 发病相关,52H T 在IBS 不同亚型发病机制中的作用可能与其不同受体在大脑和消化道的表达分布差异有一定的关系。关键词：便秘型肠易激综合征；腹泻型肠易激综合征；疾病模型;52羟色胺
防晒霜要卸妆吗
中图分类号:R574.4 文献标识码:A 文章编号:167128259(2008)0120042205
Expression and role of 52hydroxytryptamine in the brain and intestine in rats with irritable bow el syndrome
csi纽约Zou Baicang ,Dong Lei ,Cao Mingbo ,Wang Yan ,Wang Shenhao (Depart ment of Gast roenterology ,t he Second Affiliated Hospital of
handoverXi πan Jiaotong University ,Xi πan 710004,China )
ABSTRACT :Objective To investigate t he role of 52H T in t he p at hogenesis of irritable bowel syndrome (IBS )
by exa minining its exp ression diff ere nce in t he brain a nd intestine of each IBS subgroup rat model.
Methods Rat
model of D 2IBS was established by colon instillation of acetic acid and rest raint st ress ;rat model of C 2IBS was established by st omach irrigation wit h 0-4℃cool water ,and t he p ositive a nd bla nk
cont rol were designed t o ide ntif y rat model of IBS.The content of 52H T at hipp oca mp us ,hyp ot halamus ,jejunum ,ileum ,p roximate colon ,a nd distal colon of each group rats was exa mined.
Results The models of IBS were reliable by ide ntification.The
number of 52H T p ositive cells at hipp oca mp us ,hyp ot halamus ,jejunum ,ileum ,p roximate colon ,a nd distal colon of D 2IBS group was significa ntly greater t ha n t hat of cont rol group (P <0.05),a nd more were f ound in t he IBS 2C group at jejunum and ileum (P <0.05).The number of 52H T p ositive cells of C 2IBS at hipp ocamp us ,hyp ot hala mus ,ileum ,p roximate colon ,a nd distal colon was eve n greater t ha n t hat of cont rol (P <0.05).
Conclusion The
incread 52H T in t he brain a nd intestine is related t o IBS p at hogenesis ,w hile t he role of 52H T in diff erent IBS subgroups p at hoge nesis p robably depe nds on t he diff erent exp ression or dist ribution of 52H T recep t ors in t he cent ral nervous syster m and gut.declan galbraith
KE Y WOR DS :diarr hea 2p redomina nt irritable bowel syndrome ;constip ation 2p redominant irritable bowel
syndrome ;model of dia ;52hydroxyt ryp tamine
收稿日期:2007208223 修回日期:2007209225
基金项目：卫生部临床重点基金资助项目(No.200422006)
通讯作者：董蕾，教授，博士生导师.E 2mail :作者简介：邹百仓(19692)，男(汉族)，在读博士研究生，副主任医师.
主要从事胃肠动力障碍性疾病及消化道肿瘤方面的研究.E 2mail :zoubaicang @
肠易激综合征(irritable bowel syndrome ,IBS )是一种与胃肠道动力、神经内分泌以及感觉有关的复
杂疾病。由于中枢神经、自主神经和肠神经系统的协调功能异常，而导致肠道的运动、感觉以及分泌活功能障碍，据症状可分为腹泻型肠易激综合征(D 2IBS )和便秘型肠易激综合征(C 2IBS )。52羟色胺(52hydroxyt ryptamine ,rotonin ,52H T )是参与调节胃肠道运动和分泌功能的重要神经递质和旁分泌信号分子。近年来，大量的基础及临床研究使我们对
1期邹百仓，董 蕾，曹铭波，等.肠易激综合征模型大鼠的大脑和消化道中52H T的表达与病理作用
52H T调控胃肠道功能的复杂机制有了深入的认识，同时推动了胃肠道功能性疾病发病机制及药物治疗的研究。对于IBS发病机制的研究，临床上因对象为患者，受方法和取材的限制无法系统进行。本课题采用文献方法制造IBS模型并进行鉴定，以便系统探讨52H T在IBS发病机制中的作用。
1 材料与方法
1.1 实验动物 清洁级雄性SD大鼠40只,2月龄左右，体重220-250g，由西安交通大学医学院实验动物中心提供，摄食饲料为西安交通大学医学院实验动物中心提供的混合饲料，适应性喂养1周后进行实验。所有大鼠都在安静、室温(18-20℃)、自然光线、昼夜循环12/12h条件下饲养。
1.2 主要试剂和仪器 兔抗鼠52H T受体一抗，第四军医大学微生物与免疫实验室提供。SABC免疫组化试剂盒、DAB显色试剂盒由武汉博士德生物公司提供。
1.3 分组与造模 40只成年雄性SD大鼠随机分为5组，每组8只。C2IBS组：参照文献方法[1]每只给0-4℃生理盐水2mL灌胃，每天1次，共14d；灌胃对照组：每只给于常温水(26-28℃生理盐水)2mL 灌胃，每天1次，共14d;D2IBS组：参照文献方法[2]实验前禁食12h后，乙醚吸入麻醉经肛门插入硅胶管，距肛门8cm，结肠内灌入40mL/L的冰醋酸1mL，保留30s后，用1mL PBS缓冲液冲洗结肠，缓慢拔出灌肠管，恢复6d；灌肠对照组：结肠内灌入1mL生理盐水，恢复6d；空白对照：不加干预，正常饲养14d。为消除生物节律的影响，均于上午8时开始灌胃、灌肠。
1.4 胃肠通过时间和粪便形状的检测 C2IBS组和灌胃对照组于造模后(灌胃后)第15d，禁食12h，晨8时灌胃2mL印度墨汁，收集12h内的大便，计大便粒数，电子天平称湿重，微波烘烤干后称干重，计算大便含水量百分比。含水量百分比={(湿重-干重)/湿重}×100%。D2IBS组和灌肠对照组于造模后第7天，禁食12h，晨8时灌胃2mL墨汁，并束缚前肢及颈部运动3h，收集每只大鼠应激期的粪便，计数大便粒数，称取湿重并烘干后称干重，计算大便含水量的百分比。空白对照组饲养7d，禁食12h后晨8时灌胃2mL墨汁，自由运动，收集每只大鼠3h内及12h内的粪便，计大便粒数，称大便湿重及干重，计算大便含水量的百分比，收集各组大鼠粪便同时记录黑便排出时间。我们用黑便排出时间代表胃肠通过时间。1.5 直肠扩张反射实验 进行完以上实验后,5组大鼠分别在乙醚麻醉下，把Braun8F导尿管外涂石蜡油后经肛门插入，大鼠放入鼠固定器内，限制大鼠的各项活动，但可观察到腹部收缩反射。用胶带在导尿管平肛门外缘水平固定于鼠尾，清醒15min后在大鼠安静状态下，经导尿管外口向球囊内注入常温水(26-28℃的生理盐水)，记录引起大鼠腹部收缩反射的最小注水量为最小容量阈值。重复扩张3次，每次间隔15min，以3次扩张测得的最小容量阈值的均值为直肠扩张引起腹部收缩反射的最小容量阈值。测定阈值后休息30min，分别测定注水量为0.8、1.2、1.6mL时3min 内大鼠腹部收缩反射的次数，每次间隔15min.用引起大鼠腹部收缩反射的最小容量阈值和直肠内球囊不同容量扩张时3min内大鼠腹部收缩反射的次数评价大鼠对直肠内扩张刺激的敏感性。
1.6 标本采集 进行完以上实验后,D2I BS组、C2I BS 组和空白对照组大鼠在水合氯醛麻醉下(100g/
L水合氯醛30mL/kg腹腔注射)，开胸暴露心脏，经左心室升主动脉灌流温生理盐水100mL以快速冲洗血液，随即以4℃40g/L的多聚甲醛缓冲液(p H7.2)400 mL灌注固定；开颅取出完整大脑，开腹取空肠(屈氏韧带下10cm)、回肠(盲肠上3cm)、近端结肠(盲肠下2cm)、远端结肠(距肛门10cm以上)长约2cm的肠段，以相同固定液固定24h，置于25g/L蔗糖缓冲液(p H7.2)沉底，入液氮速冻后放-70℃冰箱保存。恒冷箱切片机制作冰冻切片，肠组织片厚12μm，脑组织(前囟后1.5mm至3.5mm)片厚16μm，贴片染色。
1.7 免疫组化检测与分析 组织切片加一抗52H T 抗体(1∶1000)4℃孵育24h，依次加入二抗羊抗兔Ig G(1∶100)和PA P复合物(1∶100),37℃各孵育1h,DAB/H2O2作显色反应。以上各步骤间均以0.01mol/L PBS(p H7.4)充分漂洗切片。切片裱于凝胶玻片上，酒精逐级脱水，二甲苯透明，封片后光镜观察。随机挑选5个高倍视野，计数阳性细胞。
1.8 统计学处理 用SPSS软件对所测实验数据进行处理，实验结果以 x±s表示，多组间比较用方差分析，两两比较用L SD2t检验。
2 结 果
2.1 各组粪便的性状及黑便排出的时间 D2I BS组束缚应激期(3h)大鼠粪便呈软便或糊状便，粪便颗粒数及湿重大于灌肠对照组和空白对照组(P<0.01)，粪便含水量明显多于空白对照(P<0.01),D2I BS组
黑便排出时间明显短于空白对照组和C2I BS组(P<0.01)。C2I BS组12h粪便颗粒数及湿重均少于空白对照组和
34
西安交通大学学报(医学版)第29卷
灌胃对照组(P <0.01,P <0.05)，粪便含水量与灌胃对照组和空白对照组显著减少(P <0.01,P <0.05),
C 2I BS 组黑便排出时间明显长于灌胃对照组及空白对
照组(P <0.05,P <0.01，表1)。
表1 各组排便情况的比较
Table 1 The comparison of defecation in each group ( x ±s ,n =8)
Group
rockmelon
Granules of feces Wet weight
of feces (g )Water ratio of
of feces (%)Time of
defecation (min )
D 2IBS
10.13±3.682▲▲33 2.925±0.915▲▲3358.131±3.845▲▲215.63±49.385▲▲ΔΔ
Colon instillation 4.75±1.669▲ 1.363±0.498▲56.731±6.503▲▲226.88±58.489▲C 2IBS
10.88±3.271▲▲☆☆ 3.900±1.052▲☆44.251±6.768▲▲☆356.38±43.811▲☆☆Stomach irrigation 19.50±3.295 5.375±1.08550.844±3.866281.88±54.572Control 3h Control 12h
2.00±1.77320.25±4.743
0.513±0.4675.363±1.374
美国大学排名2013排行49.172±3.32051.776±4.714
288.13±51.057
▲P <0.05,
▲▲
P <l ;
33
P <lon instillation ;☆P <0.05,☆☆
P <0.01vs.stomach irrigation ;ΔΔ
P <0.01vs.C 2IBS ;
D 2IBS :irritable bowel syndrome wit h diarrhea ;C 2IBS :irritable bowel syndrome wit h constipation
2.2 直肠扩张试验结果 D 2IBS 组直肠扩张腹壁收
缩最小阈值(t hreshold value of abdominal co nstruc 2tion ,TVAC )明显小于灌肠对照组、空白对照组及C 2IBS 组，有统计学意义(P <0.05)，在0.8、1.2、
1.6mL 容量扩张时,D 2IBS 组腹部收缩次数明显多于
对照组和C 2IBS 组,C 2IBS 组直肠扩张收缩阈值明显
高于灌胃对照组和空白对照组(P <0.01,P <0.05，表2)。
表2 直肠扩张腹壁收缩阈值及不同容量扩张时腹壁收缩次数的比较
Table 2 The comparison of the threshold value of abdominal construction and times of abdominal construction in different volume优路教育网
( x ±s ,n =8)
Group TVAC (mL )0.8mL (times/3min )
1.2mL (times/3min )
1.6mL (times/3min )
D 2IBS
0.43±0.095▲△3315.38±2.134▲△3322.00±4.309▲▲△329.63±5.780▲▲△△3Colon instillation 0.53±0.06711.50±3.54616.88±2.64222.00±4.106C 2IBS
0.71±0.093▲▲◆9.75±5.47117.00±5.70723.00±6.141Stomach rrigation 0.62±0.07910.63±3.66214.5
0±4.27621.00±4.751Control 0.53±0.130
9.88±1.808
17.38±3.66223.63±4.897
▲P <0.05,
▲▲
P <l ;△P <0.05,
△△
P <lon instillation ;
◆
P <0.05vs.stomach irrigation ,3
P <0.05,
33
P <0.01
vs.C 2IBS ;TVAC :t hreshold value of abdominal constructipn ;D 2IBS :irritable bowel syndrome wit h diarrhea ;C 2IBS
:irritable bowel syndrome
wit h constipation
2.3 肠道组织学分析结果 肠道组织H E 染色显
示，各IBS 模型组大鼠空肠、回肠、结肠黏膜无明显炎
性及其他病理损害(图1)。
小语种招生2.4 52H T 免疫组化染色后的阳性细胞 52H T 染
色结果显示,D 2IBS 组海马、下丘脑、空肠、回肠、近端结肠、远端结肠52H T 阳性细胞数显著多于对照组(P <0.05)，并且空肠、回肠阳性细胞数也多于C 2IBS 组(P <0.05),C 2IBS 组海马、下丘脑、回肠、近端结肠、远端结肠阳性细胞显著多于对照组(P <0.05)，空肠52H T 阳性细胞数与对照组无统计学差异(表3、图2)。3 讨 论
IBS 的发病机制尚不清楚，已经提出的有肠道动
力异常、内脏感觉异常、脑、肠相互作用、炎症、肠道神经免疫内分泌网络调空失常等。肠道内分泌在肠道的运动、感觉等方面具有重要的作用，在IBS 发病机制中的作用也倍受关注。52H T 作为一种重要的神经递质，在IBS 的发病机制中起着重要作用。最近，在人类和动物的研究中发现，肠黏膜受刺激使肠道产
图1 IBS 模型大鼠结肠的组织结构
Fig.1The colon tissue construction of IBS model rat
A :Colon of C 2IBS ;
B :Colon of D 2IBS (H E ×200)
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1期邹百仓，董 蕾，曹铭波，等.肠易激综合征模型大鼠的大脑和消化道中52H T 的表达与病理作用
表3 52羟色胺阳性细胞数的比较
Table 3 The comparison of 52H T positive cells ( x ±s ,n =8)
Group Hippocampus Hypothalamus J ejunum Ileum Proximal colon Distal colon D 2IBS 85.13±20.593381.75±3.643349.56±4.533#35.76±5.0933##
30.17±3.143333.09±5.4433C 2IBS 78.63±14.823395.63±27.53334.89±7.4023.20±4.023330.43±3.813332.58±5.0433Control
53.00±10.56
52.5±11.60
33.19±2.23
16.33±3.16
20.45±3.37
11.98±3.76
3P <0.05,33P <0.l ;#P <0.05,##P <0.01,vs.C 2IBS group ;D 2IBS :irritable bowel syndrome wit h diarrhea ;C 2IBS :irrita 2
ble bowel syndrome wit h
constipation
图2 海马及结肠组织中52H T 阳性细胞的比较
Fig.2Expression of 52H T at hippocampus and distal colon of all groups (DAB ×400)
A :hippocampus of control ;
B :hippocampus of D 2IBS ;
C :hippocampus of C 2IBS ;
D :distal colon of cont rol ;
E :distal colon of D 2IBS ;
F :colon of C 2IBS
生蠕动，反射性的引起52H T 的释放，作用于肠黏膜上皮内的52H T 受体而发生作用[3]。近来有报道，腹泻型IBS 患者的血浆52H T 浓度较健康人明显增高[4],IBS 患者肠道分泌52H T 的EC 细胞明显增多，且功能活跃。提示大量合成分泌的52H T 可能在IBS 的发病中起作用[5]。
对于IBS 发病机制的研究，临床上因对象为患者，受方法和取材的限制无法系统研究，所以临床研究5
2H T 和其他脑肠肽神经递质多以结肠为主，标本多为内镜下取材，主要是黏膜层，动物研究多以腹泻型为主，便秘型研究较少。我们采用传统的醋酸灌肠加束缚应激的方法造成D 2IBS 动物模型，用新近文献报道的冰水灌胃的方法制造成C 2IBS 模型，并进行鉴定。D 2IBS 动物模型造模结束后，对直肠扩张刺激的敏感性持续增高，束缚应激可以引起大鼠排便的明显增多，粪便含水量增加，胃肠通过时间明显缩短，与D 2IBS 的特征相吻合;C 2IBS 模型造模结束后，与对
照组比较，粪便颗粒数、含水量减少，胃肠通过时间延长。直肠扩张反射实验结果显示,C 2IBS 模型引起腹壁收缩的阈值明显大于对照组，低容量和高容量扩张
引起的腹壁收缩次数与对照组无差别，中等容量扩张引起腹壁反射次数高于对照组但无统计学意义。提示C 2IBS 模型内脏敏感性有一定改变。关于C 2IBS 患者的内脏敏感性报道不一，有报告认为C 2IBS 患者的初始感觉阈值、疼痛阈值、排便阈值高于正常人，即C 2IBS 患者内脏敏感性降低。但是，也有学者认为C 2IBS 患者存在内脏高敏感[6214]。提示C 2IBS 患者存
在内脏敏感性的改变。IBS 大鼠肠道组织学无明显病理改变。我们认为IBS 两型模型具有其相应的病理特征，可用于实验研究。
52H T 作为一种重要的神经递质，广泛存在于脑
及消化道，在脑肠传导中起着重要作用。52H T 在肠道主要储存于EC 细胞及肠神经系统，也存在于中枢神经系统，而且是脑肠轴的重要递质。外周神经系统的52H T 几乎全部由位于胃肠腺腔基底部的嗜铬细胞产生、贮存和再摄取。52H T 及其受体参与了人体许多生理活动的调节，诸如睡眠、痛觉感受与镇痛、情绪及精神活动、内分泌等。这些生理活动功能区主要在皮质、海马和下丘脑。中枢和外周52H T 及受体还参与调节胃肠运动和分泌反射的调控，也参与对内脏
5
4
西安交通大学学报(医学版)第29卷
疼痛和不适的感知的调节。我们用免疫组化研究显示，在大脑52H T阳性染色广泛分布于皮质、海马、丘脑及下丘脑的神经元细胞、角质细胞和一些神经纤维上。在消化道52H T阳性细胞主要分布于胃肠腺腔基底部，少量分布于黏膜下神经丛神经元和神经纤维上。两型IBS模型中海马和下丘脑52H T阳性细胞数均明显增多,D2IBS模型大鼠消化道52H T阳性细胞数明显增多，并且在空肠和小肠多于C2IBS组,C2 IBS组大鼠回肠和结肠明显多于对照组。说明中枢神经与消化道的52H T高表达在IBS发病机制中发挥着重要作用。但是,D2IBS和C2IBS有着截然不同的临床特征,IBS不同亚型中枢和消化道的52H T含量均升高，并且在结肠无显著差异。52H T在不同IBS亚型发病中如何发挥作用，我们推测
可能IBS不同亚型的中枢或消化道的52H T受体表达分布存在差异，有待我们进一步研究。至今发现,52H T有7个受体家族(52H T127R)，且至少有15个受体亚型或识别位点。在肠道已发现52H T124和52H T7受体亚型[15]。现在研究较多的是52H T3、52H T4受体。52 H T3受体拮抗剂已用于治疗IBS及功能性胃肠病，可全面改善患者症状，包括腹痛不适和肠道功能的改变。52H T4受体激动剂被认为是治疗便秘型IBS的有效药物，可提高胃动力、引起蠕动反射和肠道分泌、降低胃肠敏感性、缩短结肠传递时间。对于其他受体在IBS不同亚型的表达分布及功能差异有待进一步的研究。
参考文献:
[1]L a J un2Ho,Ki m Tae2Wa n,Sung Tae2Sik,et al.Visceral hy2
p ernsitivity a nd altered colonic motility af ter subsidence of in2 fla mmation i n a rat model of colitis[J].World J Gast roenterol, 2003,9(12):279122795.
[2]彭丽华，杨云生，孙刚，等.便秘型肠易激综合征新概念模型的建
立[J].世界华人消化杂志,2004,12(1):1122116.
[3]Crowell MD.The role of rot onin in t he pat hop hysiology of ir2
ritable bowel syndrome[J].A m J Ma nag Care,2001,7(8): 2522260.
2019考研
[4]At kinson W,L ockhart S,Whorwell PJ,et al.Altered52
hydroxyt ryp ta mine signaling in patients wit h constipation2a nd diarr hea2p redomina nt irritable bowel syndrome[J].Gast roen2 terology,2006,130(1):34243.
[5]李兆申，詹丽杏，邹多武，等.肠易激综合征患者分泌52羟色胺的
肠嗜铬细胞形态及功能的改变[J].中华消化杂志,2004,24changes in life
(2):94297.
[6]肖文斌，刘兰，赵丽莉.腹泻型、便秘型肠易激综合征和功能性便
秘患者的直肠感觉阈值比较[J].世界华人消化杂志,2002,10
(11):129121294.
[7]Dickhaus B,Mayer EA,Fooz N,et al.Irritable bowe1syn2
drome p atients show enhanced modulation of visceral p erception by audit ory st ress[J].A m Gast roenter,2003,98(1):1352143.
[8]Bouin M,Plourde V,Boivin RL,et al.Recta1distention tes2
ting in p atients wit h irritable bowel syndr ome:nsitivity,spe2 cificity a nd p redictive values of p ai n nsory t hresholds[J].
Gast roenterology,2002,122(7):177121777.
[9]Malcol m A,Phillips S F,Kellow I E,et al.Direct clinica1evi2
dence f or spinal hyperalgesia i n a p atient wit h irritable bowel syndrome[J].A m Gast roenter,2001,96(8):242722431. [10]李延青，王梅艳，吕国苹，等.腹部冷刺激对肠易激综合征患者内
脏感觉阈值的影响[J].胃肠病和肝病学杂志,2002,11(4): 3392341.
[11]詹丽杏，邹多武，许国铭，等.功能性便秘和便秘型肠易激综合征
的结肠运输试验及直肠感觉阈值比较[J].中华消化杂志, 2002,22(1):19221.
[12]王锦萍，叶玉津，胡品津，等.腹泻型肠易激综合征直肠敏感性和
心理健康状况的调查[J].新医学,1999,30(12):7292730. [13]刘清英，刘静.肠易激综合征患者肛门直肠
感觉阈值和动力学的
改变[J].山东医药,2003,43(2):425
[14]Ragnarsson G,Hallbook O,Bode mar G.Abdomi nal sympt oms
a nd a norectal f unction in healt h a nd irritable bowel syndrome
[J].Scand Gast roenterol,2001,36(8):8332842.
[15]De Ponti F.Phar macology of rot onin:What a cli nicia n
should know[J].Gut,2004,53(10):152021535.
(编辑 韩维栋)
(上接第21页)
[7]Edel ma n ER,Michael S,Sirois M G.C2myc in vasculop rolif eat2
ive dia[J].Circu Res,1995,76(2):1762182.
[8]Pfister SL,Ca mp bell WB.Arachidonic acid a nd acetylcholine
induced relaxations of rabbit aorta[J].Hyp ertension,1992, 20:6822689.
[9]Gong MC,A nnette F,Dario A.Arachidonic acid inhibits myo2
sin light chain p hosp hata and nsitizes s moot h muscle t o calci2 um[J].J Biol Che m,1992,267(30):21492221498.
[10]陈丁丁.一类新的第二信使—花生四烯酸脂氧合酶代谢物[J].
生物化学与生物物理进展,1989,16(5):1192124.
[11]Galva novskis J,Sa ndblom J,Bergqvist B,et al.Cyt oplas mic
Ca2+oscillations in human leukemia T2cells are reduced by50 Hz magnetic fields[J].Bioelect romagnetics,1999,20(5):2692 276.
[12]Pacini S,Va nnelli GB,Bar ni T,et al.Eff ect of0.2T static
magnetic fields on huma n neurons:re modeling a nd i nhibition of signal t ransduction wit hout geno
me instability[J].Neurosci L ett,1999,267(3):1852188.
(编辑 国 荣)
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