异常毒性实验豚鼠采食及体重变化分析
马 力，潘若文，张鹏飞，张宇船，李本婷，原田田
（华兰生物工程股份有限公司， 新乡 453003）
【摘要】异常毒性实验是生物制品安全性实验重要的组成部分，是《中国药典》中规定的必须进行的实验检测项目。因此异常毒性实验结果判定的准确性至关重要。本文根据《中国药典》中对异常毒性实验的规定，分析进行异常毒性实验的豚鼠采食及体重数据，发现豚鼠日平均采食量与饲养密度成负相关性，并且日平均采食量于实验第二天明显下降，第三天开始逐渐恢复。体重增量在初始体重270～320g时最为稳定，在320～330g时，体重增量最大。
【关键词】生物制品；异常毒性；豚鼠；采食；体重
Analyze the Variety of Guinea Pig Ingestion and Body Weight
in Abnormal Toxicity
MA li, PAN ruo-wen, ZHANG peng-fei, ZHANG yu-chuan, LI ben-ting, YUAN tian-tian
(HULAN BIOLOGIGAL ENGINEERING，INC，Xinxiang 453003，China)
【Abstract】
Abnormal Toxicity is the important experiment of the Biological Products safety test, 《China Pharmacokinetics》requires that the Abnormal Toxicity must to be put into effect. The judgment of the Abnormal Toxicity result is so important. This paper depends on the compendial requirement, analysis the numerical data of Guinea Pig ingestion and body weight in the Abnormal Toxicity. We discover that the ingestion cut down with the population density increasing, and the ingestion cut down clearly at the cond day, recover at the third day. The increa of body weight is stable at the beginning body weight in 270～320g, and the highest at beginning body weight in 320～330g.
【Key words】
Biological Products; Abnormal Toxicity; Guinea Pig; Ingestion; Body Weight
异常毒性实验是生物制品安全性检查中重要的动物实验之一，是生物制品的非特异性毒性
的通用安全试验【1】，检查制品中是否污染外源性毒性物质以及是否存在意外的不安全因素。
tiantai
异常毒性检查法分为小鼠试验法和豚鼠试验法，《药典》中规定豚鼠检查法每批供试品使用2只豚鼠，体重范围250～350g，注射供试品观察7d，试验结束时，豚鼠无死亡，无异常反应，每只豚鼠体重均增加，则判定供试品合格。本研究收集甲型H1N1流感病毒裂解疫苗51批异常毒性试验中102只豚鼠日采食量和体重增加数据进行统计分析，探讨实验过程中豚鼠采食量和体重增量的变化规律。
1 材料与方法
prior什么意思1.1 供试品
异常毒性试验供试品为甲型H1N1流感病毒裂解疫苗51批，由华兰生物疫苗有限公司生产。
1.2 实验动物
用于异常毒性试验的清洁级Hartley豚鼠102只来源于华兰生物实验动物中心，实验动物生产许可证号：SCXK(豫)2010-0001。
1.3 饲料、垫料、饲养盒
SPF级豚鼠饲料购于北京科澳协力饲料有限公司，生产许可证号：SCXK(京)2009-0012.
玉米芯颗粒垫料购于广东赛柏诺科技有限公司。
豚鼠饲养盒尺寸930×625×250mm的硬塑豚鼠饲养盒，购于苏州冯氏实验动物设备有限公司，生产许可证号：SCXK(苏)2007-0009。
1.4 日采食量数据采集
将进行异常毒性实验的豚鼠按6只/盒、8只/盒、10只/盒的饲养密度分开，饲养于屏障环境内，饲喂SPF级豚鼠颗粒饲料，每日记录添加饲料量和剩余饲料粮，记录6d并计算日平均采食量。
1.5 体重增量数据采集
记录每批实验初始体重和结束体重，数据按初始体重250～259g、260～269 g、270gasturbine～279 g、280～289 g、290～299 g、300～309 g、310～319 g、320～329 g、330 g以上进行分组统计分析7d体重增量变化情况。
2 结果
2.1 单只日平均采食量
表1 豚鼠单只日平均采食量（单位：g）
Table 1 The Guinea Pig Ingestion a day (unit: g)
饲养密度 | 第1d | 第2d | 第3d | 第4d | 第5d | 第6d | 平均采食量 巴萨诺瓦 |
6只/盒 | 32.48 | 26.53 | 28.43 | 28.14 | 30.79 | 27.17 | 28.93 |
8只/盒 | 29.97 | 26.40 | 28.76 | 29.28 | 29.18 | 28.49 | 28.68 |
10只/盒 | 23.15 | 23.97 | 25.07 | realplay27.03 | 26.38 | 28.27 | 25.65 |
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内容的英文图1 豚鼠日平均采食量与饲养密度关系
Fig 1 The relationship of Guinea Pig ingestion and population density
图2 豚鼠日平均采食量变化趋势
Fig 2 The variation tendency of Guinea Pig ingestion
由图1可知，豚鼠日平均采食量与饲养密度呈负相关关系，6只/盒和8只每盒日平均采食量明显高于10只/盒。
由图2可知，豚鼠注射制品后第2d采食量明显下降，由第3d开始逐渐恢复初始采食量。
2.2 体重增量
表2 平均增重与初始体重（单位：g）
Table 2 The average body weight increa and the beginning body weight (unit: g)
编号 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 |
初始 体重 | 250～259 | 260～269 | gre冲刺班 270～279 | 280～289 | 290～299 | 300～309 i miss you的意思 | 310～319 | 320～329 | 300以上 |
平均 增重 | 45.38 | 34.08 | 41.58 | 43.19 | 42.26 | 44.33 | 47.33 | 66.40 | 37.83 |
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fuying
图3 平均增重与初始体重关系
Fig 3 The relationship of increa of body weight and beginning body weight
1—9: The beginning body weight 250～259, 260～269, 270～279, 280～289, 290～299,
300～309, 310～319, 320～329, 300以上.
由图3可得知，豚鼠平均增重量在初始体重为270～319g之间时最为稳定，并呈现上升趋势。在320～329g之间时，体重增量达到最高。
3 讨论
武汉平面设计3.1 豚鼠生物学特性、饲养密度与采食
Hartley豚鼠是生物制品安全性检测的重要实验动物品种，其在自然光照条件下，日夜采食，在两餐之间有较长的休息期，一般拒绝有异味的饲料，并对限量饲喂饲料和饮水不易适应【2】。因此在饲养豚鼠时应注意使用相同全价饲料，避免环境的突然改变，尤其在实验期间，由于实验注射刺激，极可能使豚鼠产生应激性反应，从而影响采食。另外豚鼠属于群居性动物【3】，多种行为体现为集体行为，包括活动、休息、采食等等。所以单位面积内的饲养密度对其采食等行为存在着一定的影响。
本文中所采集的豚鼠采食数据是在进行异常毒性实验的条件采集的，根据实验要求和豚鼠的生物学特性，使用930×625×250mm规格的豚鼠饲养盒，分别饲养6只、8只、10只每盒，其平均每只活动空间为968.75cm2、726.56 cm2、581.25 cm2，其采食量在6只/盒、
8只/盒时明显高于10只/盒，证实了饲养密度与豚鼠采食量的相关性，另外，从采集豚鼠实验6d内采食量变化趋势来看，其第2d采食明显下降，于第3d开始逐渐恢复，这可能是由于实验注射性刺激和药物本身的刺激对豚鼠采食量产生了一定得影响。
3.2 初始体重与体重增量
《中国药典》对异常毒性实验规定使用豚鼠体重范围是250～350g之间，豚鼠体重达到250g时，平均为4～5周龄，属于幼龄豚鼠，在此期间其生长发育速度较快。从采集的体重增量与初始体重的数据关系来看，实验初始体重在270～319g之间时，其体重增量最为稳定，且呈现上升趋势，在320～329g之间时，体重增量达到最大，这可能是因为随着豚鼠体重的增加，其刺激耐受力也随之增强，注射型刺激和药物刺激对其采食影响不大，其生长发育速度不受影响。因此，建议在豚鼠数量供应足够的条件下，选择体重接近300g的豚鼠进行异常毒性实验，尽可能排除人为因素对实验结果的判定。
