替吉奥为基础的化疗方案一线治疗晚期胃癌的Ｍｅｔａ分析
曾 海，谢 茜，王 茜，李 爽，张为家
Ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓｏｆＳ－１ａｎｄｎｏｎ－Ｓ－１ｂａｓｅｄｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｒｅｇｉｍｅｎｓｉｎａｄｖａｎｃｅｄｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ
ＺＥＮＧＨａｉ，ＸＩＥＱｉａｎ，ＷＡＮＧＱｉａｎ，ＬＩＳｈｕａｎｇ，ＺＨＡＮＧＷｅｉｊｉａ
ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｎｃｏｌｏｇｙ，ｔｈｅＦｉｒｓｔＰｅｏｐｌｅ＇ｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＪｉｎｇｚｈｏｕ，ＨｕｂｅｉＪｉｎｇｚｈｏｕ４３４０００，Ｃｈｉｎａ．
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｓａｆｅｔｙａｎｄｅｆｆｅｃｔｏｆＳ－１ｂａｓｅｄｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｒｅｇｉｍｅｎｉｎａｄｖａｎｃｅｄｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｂｙＭｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｗｅｓｅａｒｃｈｅｄｔｈｅｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｎｔｒｏｌｔｒｉａｌｓ（ｍＲＣＴｓ）ｃｏｍｐａｒｉｎｇＳ－１ｂａｓｅｄｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｔｏｎｏｎ－Ｓ－１ｂａｓｅｄｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｒｅｇｉｍｅｎｓｆｏｒａｄｖａｎｃｅｄｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｉｎｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃｄａｔａｂａｓｅｓｏｆＣＮＫＩ，ＷＡＮＦＡＮＧ，ＥｍＢａｓｅ，Ｐｕｂｍｅｄ，
ｕｐｔｏＤｅｃｅｍｂｅｒ１，２０１８．Ｐｒｉｍａｒｙｏｕｔｃｏｍｅｉｎｃｌｕｄｅｄｏｂｊｅｃｔｉｖｅｒｅｓｐｏｎｓｅｒａｔｅ（ＯＲＲ）．Ｓｅｃｏｎｄｏｕｔｃｏｍｅｉｎｃｌｕｄｅｄｍｅｄｉａｎｓｕｒｖｉｖａｌｔｉｍｅ（ＭＳＴ），ｔｉｍｅｔｏｐｒｏｇｒｅｓｓ（ＴＴＰ）ａｎｄａｄｖｅｒｓｅｅｆｆｅｃｔｓ（ＡＥ）．Ｒｅｓｕｌｔｓ：ＦｉｖｅｍＲＣＴｓａｎｄ２１８２ｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｉｎｃｌｕｄｅｄｉｎｔｈｉｓＭｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ．ＷｅｆｏｕｎｄｅｑｕｉｖａｌｅｎｔＯＲＲｏｆｔｈｅＳ－１ｂａｓｅｄｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｒｅｇｉｍｅｎａｎｄｎｏｎ－Ｓ－１ｂａｓｅｄｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｒｅｇｉｍｅｎａｓｔｈｅｆｉｒｓｔ－ｌｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒａｄｖａｎｃｅｄｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ（３３．６７％ｖｓ３６．２７％，ＲＲ＝１．０７，９５％ＣＩ：０．９１～１．２６，Ｐ＝０．４２）．Ｓ－１ｂａｓｅｄｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｒｅｇｉｍｅｎｈａｄｌｏｎｇｅｒＴＴＰｔｈａｎｎｏｎ－Ｓ－１ｂａｓｅｄｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｒｅｇｉｍｅｎ（５．１ｍｏｎｔｈｓｖｓ４．３ｍｏｎｔｈｓ，Ｐ＝０．００６），ｂｕｔｎｏｏｖｅｒａｌｌｓｕｒｖｉｖａｌａｄｖａｎｔａｇｅ（Ｐ＞０．０５）．Ｎｏｎ－Ｓ－１ｂａｓｅｄｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｒｅｇｉｍｅｎｈａｄｍｏｒｅｔｏｘｉｃｉｔｉｅｓｔｈａｎＳ－１ｂａｓｅｄｒｅｇｉ ｍｅｎ，ｓｕｃｈａｓｌｅｕｃｏｐｅｎｉａ（Ⅰ－Ⅳ，Ｐ＜０．０００１．Ⅲ－Ⅳ，Ｐ＜０．００００１），ｎｅｕｔｏｐｅｎｉａ（Ⅰ－Ⅳ，Ｐ＜０．００００１．Ⅲ－Ⅳ，Ｐ＜０．００００１），ｔｈｒｏｍｂｃｙｔｏｐｅｎｉａ（Ⅰ－Ⅳ，Ｐ＜０．０００１．Ⅲ－Ⅳ，Ｐ＝０．０２），ａｎｏｒｅｘｉａ（Ⅲ－Ⅳ，
Ｐ＝０．００２），ｎａｕｓｅａ（Ⅰ－Ⅳ，Ｐ＝０．００９．Ⅲ－Ⅳ，Ｐ＝０．０００２），ｖｏｍｉｔｉｎｇ（Ⅰ－Ⅳ，Ｐ＝０．０１），ｓｔｏｍａｔｉｔｉｓ（Ⅰ－Ⅳ，Ｐ＜０．００００１．Ⅲ－Ⅳ，Ｐ＜０．００００１）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｓ－１ｂａｓｅｄｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｒｅｇｉｍｅｎｍａｙｂｅｍｏｒｅａｔｔｒａｃｔｉｖｅｆｏｒｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓｆｏｒｉｔｓｎｏｎ－ｉｎｆｅｒｉｏｒｅｆｆｉｃａｃｙ，ｂｅｔｔｅｒｓａｆｅｔｙａｎｄｍｏｒｅｃｏｎｖｅｎｉｅｎｃｅｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｎｏｎ－Ｓ－１ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｒｅｇｉｍｅｎ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ａｄｖａｎｃｅｄｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ，Ｓ－１，ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，Ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ
ＭｏｄｅｒｎＯｎｃｏｌｏｇｙ２０２１，２９（０６）：０９９４－０９９８
【摘要】 目的：评价以替吉奥（Ｓ－１）为基础的化疗方案在晚期胃癌一线治疗中的疗效和不良反应。方法：通过中国知网、万方、ＥｍＢａｓｅ及Ｐｕｂｍｅｄ数据库检索晚期胃癌一线接受以Ｓ－１为基础的化疗对比非Ｓ－１化疗方案的多中心随机对照研究（ｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌ，ｍＲＣＴ），采用ＲｅｖＭａｎ５．２软件进行统计分析。评价客观有效率（ｏｂｊｅｃｔｉｖｅｒｅｓｐｏｎｓｅｒａｔｅ，ＯＲＲ）、中位生存时间（ｍｅｄｉａｎｓｕｒｖｉｖａｌｔｉｍｅ，ＭＳＴ）、疾病进展时间（
ｔｉｍｅｔｏｐｒｏｇｒｅｓｓ，ＴＴＰ）和不良反应（ａｄｖｅｒｓｅｅｆｆｅｃｔｓ，ＡＥ）。结果：纳入５项ｍＲＣＴ，共２１８２例病例。Ｍｅｔａ分析显示，Ｓ－１为基础的化疗方案与非Ｓ－１为基础的化疗方案相比，两组的ＯＲＲ无显著性差异（３３．６７％ｖｓ３６．２７％，ＲＲ＝１．０７，９５％ＣＩ：０．９１～１．２６，Ｐ＝０．４２）；Ｓ－１组较非Ｓ－１组ＴＴＰ延长（５．１月ｖｓ４．３月，Ｐ＝０．００６），但未显示出总生存优势（Ｐ＞０．０５）。Ｓ－１组的白细胞减少（Ⅰ－Ⅳ，Ｐ＜０．０００１；Ⅲ－Ⅳ，Ｐ＜０．００００１）、中性粒细胞减少（Ⅰ－Ⅳ，Ｐ＜０．００００１；Ⅲ－Ⅳ，Ｐ＜０．００００１）、血小板减少（Ⅰ－Ⅳ，Ｐ＜０．０００１；Ⅲ－Ⅳ，
Ｐ＝０．０２）、食欲下降（Ⅲ－Ⅳ，Ｐ＝０．００２）、恶心（Ⅰ－Ⅳ，Ｐ＝０．００９；Ⅲ－Ⅳ，Ｐ＝０．０００２）、呕吐（Ⅰ－Ⅳ，Ｐ＝０．０１）和黏膜炎（Ⅰ－Ⅳ，Ｐ＜０．００００１；Ⅲ－Ⅳ，Ｐ＜０．００００１）均低于非Ｓ－１组，差异有统计学意义。结论：以Ｓ－１为基础的化疗方案与非Ｓ－１化疗方案一线治疗晚期胃癌在有效率、中位生存时间方面相当，但可延长ＴＴＰ及降低不良反应。
【关键词】晚期胃癌；替吉奥；化疗；Ｍｅｔａ分析
【中图分类号】Ｒ７３５．２ 【文献标识码】Ａ ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１
６７２－４９９２．２０２１．０６．０１８【文章编号】１６７２－４９９２－（２０２１）０６－０９９４－０５
【收稿日期】 ２０１９－０６－０６
【作者单位】 荆州市第一人民医院肿瘤科，湖北 荆州 ４３４０００
【作者简介】 曾海（１９８６－），男，湖北荆州人，主治医师，主要从事恶性消化道肿瘤的放化疗工作。Ｅ－ｍａｉｌ：ｚｅｎｇｈａｉ０７１６＠１６３．ｃｏｍ【通讯作者】 张为家（１９８３－），女，湖北武汉人，副主任医师，主要从事恶性肿瘤的综合治疗工作。Ｅ－ｍａｉｌ：ｈａｐｐｙｗｅｉｊｉａ１００＠１２６．ｃｏｍ
·４９９·曾 海，等 替吉奥为基础的化疗方案一线治疗晚期胃癌的Ｍｅｔａ分析
胃癌发病率位居全球恶性肿瘤前列，我国胃癌死亡率也高居恶性肿瘤前列［１］。因其起病隐匿，我国尚未广泛开展人群筛查，大部分患者确诊时已属晚期。化疗可延长患者生存时间及改善生活质量［２－３］。晚期胃癌化疗方案诸多，但有效率偏低，中位生存时间小于１年；而且，不同国家和地区人群饮食差异、幽门螺杆菌感染情况等因素不同，治疗方式和疗效存在差异。替吉奥（Ｓ－１）是由日本大鹏药品公司研发的氟尿嘧啶前体药物，已成为日本晚期胃癌一线治疗方案。ＫＯＩＺＵＭＩ
等［４］报道，晚期胃癌患者口服替吉奥连续４周，然后休息２周的治疗方式，总有效率约４４％，中位生存时间约６．９个月，１年和２年的生存率约为３６％和１４％，且没有Ⅳ级不良反应。但在整体人群中，Ｓ－１的有效性和安全性仍有待评价。
１ 资料与方法
１．１ 一般资料
检索中国知网、万方、ＥｍＢａｓｅ和Ｐｕｂｍｅｄ数据库。中文检索词为胃癌，替吉奥，随机对照；英文检索词为＂ｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ＂，＂ｓｔｏｍａｃｈｃａｎｃｅｒ＂，＂ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ＂，＂Ｓ－１＂，＂ｆｉｒｓｔｌｉｎｅｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ＂，检索截止时间为２０１８年１２月１日。１．２ 文献纳入
①纳入的研究为比较以替吉奥为基础的化疗方案与其它化疗方案的疗效和不良反应；②纳入的研究为一线治疗；③纳入的研究对象为晚期胃癌患者，包括初始不可手术切除者或根治术后局部复发或远处转移者；④纳入的研究为多中心随机对照研究；⑤排除个案报道、摘要、综述、会议报告和回顾性分析。
１．３ 统计学方法
采用Ｃｏｃｈｒａｎｃｅ协作组提供的ＲｅｖＭａｎ５．２软件进行Ｍｅ ｔａ分析。采用χ２检验及Ｉ２判断统计学异质性，计数资料采用相对危险度（ＲＲ）作为效应量，生存数据采用风险比（ＨＲ）作为效应量，各效应量均给出其９５％置信区间（ＣＩ）。
２ 结果
２．１ 文献检索结果
共检索出相关文献１３３３篇，去除综述、个案报道、摘要、会议报道９５３篇，排除单臂研究、非一线化疗和回顾性研究３２８篇，排除不含Ｓ－１化疗方案和辅助化疗的文献４７篇，最终纳入５篇多中心随机对照研究（ｍＲＣＴ）［５－９］。
２．２ 纳入研究的基本特征
５项多中心随机对照研究共纳入２１８２例病例，排除失访病例后，共有２１１７例病例，其中Ｓ－１组９８４例，非Ｓ－１组１１３３例。４项研究来自亚洲国家，１项来自美国。Ｓ－１组为Ｓ－１联合紫杉醇、顺铂、奥沙利铂或Ｓ－１单药；非Ｓ－１组为５－ＦＵ联合紫杉醇，５－ＦＵ联合顺铂，卡培他滨联合奥沙利铂或伊立替康联合顺铂或卡培他滨单药（表１）。
表１ 入组临床研究的基本特征
Ｔａｂ．１ ＢａｓｉｃｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｔｈｅｓｔｕｄｉｅｓｉｎｃｌｕｄｅｄｉｎｔｈｉｓＭｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ
ＳｔｕｄｙＹｅａｒＣｏｕｎｔｒｙＲｅｇｉｍｅｎｎ
ＨＵＡＮＧＤ［５］２０１３ＣｈｉｎａＳ－１８０，１００ｏｒ１２０ｍｇ／ｄ，１～１４．Ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ６０ｍｇ／（ｍ２·ｄ）ｄ１，８，１５．ｑ４ｗ．
Ｍｅｄｉａｎ３．３ｃｙｃｌｅｓ
５－ＦＵ５００ｍｇ／（ｍ２·ｄ）ｄ１～５．ＬＶ２０ｍｇ／（ｍ２·ｄ）ｄ１～５．
Ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ６０ｍｇ／（ｍ２·ｄ）ｄ１，８，１５．ｑ４ｗ．Ｍｅｄｉａｎ２．６ｃｙｃｌｅｓ
１１９
１１０
ＡＪＡＮＩＪＡ［６］２０１０ＡｍｅｒｉｃａＳ－１５０ｍｇ／（ｍ２·ｄ）ｄ１～２１．Ｃｉｓｐｌａｔｉｎ７５ｍｇ／ｍ２ｄ１．ｑ４ｗ．Ｃｉｓｐｌａｔｉｎｗａｓ６ｃｙｃｌｅｓ，
ｃｏｎｔｉｎｕｅＳ－１ｏｒ５－ＦＵｕｎｔｉｌＰＤ，ｏｒｕｎａｃｃｅｐｔａｂｌｅｔｏｘｉｃｅｆｆｅｃｔｓ
５－ＦＵ１０００ｍｇ／（ｍ２·ｄ）ＣＩＶｆｏｒ１２０ｈ．Ｃｉｓｐｌａｔｉｎ１００ｍｇ／ｍ２ｄ１．ｑ４ｗ．Ｃｉｓｐｌａｔｉｎｗａｓ６ｃｙｃｌｅｓ，
ｃｏｎｔｉｎｕｅＳ－１ｏｒ５－ＦＵｕｎｔｉｌＰＤ，ｏｒｕｎａｃｃｅｐｔａｂｌｅｔｏｘｉｃｅｆｆｅｃｔｓ
５２１
stream５０８
ＫＩＭＧＭ［７］２０１２ＫｏｒｅａＳ－１８０ｍｇ／（ｍ２·ｄ）ｄ１～１４．Ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ１３０ｍｇ／ｍ２ｄ１．ｑ３ｗ．
Ｍｅｄｉａｎ６ｃｙｃｌｅｓ
Ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ２０００ｍｇ／（ｍ２·ｄ）ｄ１～１４．Ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ１３０ｍｇ／ｍ２ｄ１．ｑ３ｗ．
Ｍｅｄｉａｎ８ｃｙｃｌｅｓ
６５
６４
ＬＥＥＪＬ［８］２００８ＫｏｒｅａＳ－１４０～６０ｍｇ／（ｍ２·ｄ）ｄ１～２８．ｑ６ｗ．Ｍｅｄｉａｎ２ｃｙｃｌｅｓ
Ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ１２５０ｍｇ／（ｍ２·ｄ），ｄ１～１４．ｑ３ｗ．Ｍｅｄｉａｎ５ｃｙｃｌｅｓ
４５
４６
ＢＯＫＵＮ［９］２００９ＪａｐａｎＳ－１４０ｍｇ／（ｍ２·ｄ），ｄ１～２８，ｑ６ｗ．ＵｎｔｉｌＰＤ
Ｉｒｉｎｏｔｅｃａｎ７０ｍｇ／（ｍ２·ｄ），ｄ１，１５．Ｃｉｓｐｌａｔｉｎ８０ｍｇ／ｍ２，ｄ１．ｑ４ｗ．
Ａｆｔｅｒ６ｃｙｃｌｅｓ，ｉｒｉｎｏｔｅｃａｎｃｏｎｔｉｎｕｅｄ
５－ＦＵＣＩＶ８００ｍｇ／（ｍ２·ｄ），ｄ１～５．ｑ４ｗ．ＵｎｔｉｌＰＤ
２３４
２３６
２３４
注：ＣＩＶ：持续静脉泵入；ＬＶ：亚叶酸钙；ＰＤ：疾病进展。
Ｎｏｔｅ：ＣＩＶ：Ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｉｎｆｕｓｉｏｎ．ＬＶ：Ｌｅｕｃｏｖｏｒｉｎ．ＰＤ：Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｄｉｓｅａｓｅ．
２．３ 客观有效率
４项随机对照研究采用ＲＥＣＩＳＴ标准评价客观有效率（ＣＲ＋ＰＲ）。各临床研究报道Ｓ－１组的客观有效率为２９．１％～５０％，非Ｓ－１组为２７．２％～４４％。Ｍｅｔａ分析的结果显示两组的客观有效率为３３．６７％ｖｓ３６．２７％，两组无统计学差异（Ｐ＝０．４２，Ｉ２＝７３％，图１）。
２．４ 疾病控制率
２项［７，８］随机对照研究分别报告了完全缓解（ｃｏｍｐｌｅｔｅｒｅｓｐｏｎｓｅ，ＣＲ）、部分缓解（ｐａｒｔｉａｌｒｅｓｐｏｎｓｅ，ＰＲ）、稳定（ｓｔａｂｌｅｄｉｓｅａｓｅ，ＳＤ）和疾病进展（ｐｒｏｇｒｅｓｓｄｉｓｅａｓｅ，ＰＤ）情况。Ｍｅｔａ分析统计显示，Ｓ－１组和非Ｓ－１组的疾病控制率（ＣＲ＋ＰＲ＋ＳＤ）分别为８５．７１％和９２．３１％，两组间没有统计学差异（Ｐ＞０．０５，表２）。
２．５ 生存分析和疾病进展时间
·
５
９
９
·
现代肿瘤医学 ２０２１年０３月 第２９卷第０６期 ＭＯＤＥＲＮＯＮＣＯＬＯＧＹ，Ｍａｒ ２０２１，ＶＯＬ ２９，Ｎｏ ０６
两组间的中位总生存时间（ＯＳ）没有显著差别（Ｐ＞０．０５），有１项
［５］
研究显示Ｓ－１组的疾病进展时间（ｔｉｍｅｔｏｐｒｏｇｒｅｓｓ，
ＴＴＰ）较非Ｓ－１组延长０．８个月，有统计学差异（５．１月ｖｓ４．３月，Ｐ＝０．００６，表３）
。
图１ Ｓ－１组与非Ｓ－１组总有效率比较的森林图
Ｆｉｇ．１ Ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｏｖｅｒａｌｌｒｅｓｐｏｎｓｅｒａｔｅｆｏｒＳ－１ｂａｓｅｄｒｅｇｉｍｅｎｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｎｏｎ－Ｓ－１ｂａｓｅｄｒｅｇｉｍｅｎ
表２ Ｓ－１组与非Ｓ－１组有效率的比较 ｎ
Ｔａｂ．２ ＲｅｓｐｏｎｓｅｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｂｅｔｗｅｅｎＳ－１ｂａｓｅｄｒｅｇｉｍｅｎａｎｄｎｏｎ－Ｓ－１ｂａｓｅｄｒｅｇｉｍｅｎ ｎ
ＲｅｓｐｏｎｓｅＳ－１
ＥｖｅｎｔｓＴｏｔａｌＰｅｒｃｅｎｔａｇｅ
（％）Ｎｏｎ－Ｓ－１ＥｖｅｎｔｓＴｏｔａｌＰｅｒｃｅｎｔａｇｅ
（％）χ２
ＰＲｅｆｅｒｅｎｃｅｓＣＲ１９８１．０２３９１３．３０１．１８＞０．２５［７－８］ＰＲ３
２９８３２．６５３０９１３２．９７０．００２＞０．５［７－８］ＳＤ４７９８４７．９６３７９１４０．６６１．３５＞０．１［７－８］ＰＤ１３９８１３．２７１５９１１６．４８０．４２＞０．５［７－８］ＮＡ
５注册建造师
９８
５．１０
６
９１
６．５９
－
－
［７－８］
注：这份表格中病人总数与图１中不同的原因是因为部分研究仅描述了总有效率，没有分别列出完全缓解、部分缓解、稳定和进展的情况。
ＮＡ：不能评估。
Ｎｏｔｅ：Ｔｈｅｎｕｍｂｅｒｏｆｔｈｅｔｏｔａｌｐａｔｉｅｎｔｓｉｓｄｉｆｆｅｒｅｎｔｆｒｏｍｔｈｅｆｉｒｇｕｅ１．ＢｅｃａｕｓｅｓｏｍｅａｒｔｉｃｌｅｓｊｕｓｔｄｅｓｃｒｉｂｅｔｈｅｏｖｅｒａｌｌｒｅｓｐｏｎｓｅｒａｔｅｗｉｔｈｏｕｔｔｈｅＣＲ，ＰＲ，ＳＤａｎｄＰＤｓｅｐａｒａｔｅｌｙ．ＮＡ：Ｎｏｔａｓｓｅｓｓａｂｌｅ．
表３ 部分随机对照临床研究的ＭＳＴ和ＴＴＰ情况
Ｔａｂ．３ ＤｅｔａｉｌｓｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆＭＳＴａｎｄＴＴＰｒｅｐｏｒｔｅｄｂｙｓｏｍｅｍＲＣＴｓ
Ｓｔｕｄｉｅｓhdmi是什么意思
ＭＳＴ
（ｍｏｎｔｈｓ）
Ｓ－１Ｎｏｎ－Ｓ－１ＰＭｅｄｉａｎＴＴＰ
（ｍｏｎｔｈｓ）
Ｓ－１Ｎｏｎ－Ｓ－１ＰＨＵＡＮＧＤ［５］ＮＲＮＲＮＲ５．１４．３０．００６ＡＪＡＮＩＪＡ［６］８．６７．９０．２４．８５．５０．９２ＫＩＭＧＭ［７］１２．４１３．１０．６８６６．２
７．２０．７６７ＬＥＥＪＬ［８］８．１９．５ＮＲ４．２４．７ＮＲＢＯＫＵＮ
［９］９．３
ＣＩＶ５－ＦＵ７．２ＤＤＰ＋ＣＰＴ－１１
ＮＫ
４．０
ＣＩＶ５－ＦＵ２．３ＤＤＰ＋ＣＰＴ－１１
ＮＫ
９．５
３．７
注：ＭＳＴ：中位生存时间；ＴＴＰ：疾病进展时间；ＮＲ：没有报道；ＮＫ：不知道。
Ｎｏｔｅ：ＭＳＴ：Ｍｅｄｉａｎｓｕｒｖｉｖａｌｔｉｍｅ．ＴＴＰ：Ｔｉｍｅｔｏｐｒｏｇｒｅｓｓ．ＮＲ：Ｎｏｔｒｅｐｏｒ ｔｅｄ．ＮＫ：Ｎｏｔｋｎｏｗｎ．
２．６ 不良反应
不良事件主要包括血液系统（白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少，贫血）、消化系统（厌食、腹泻、恶心、呕吐，黏膜炎）及乏力（表４）。
Ｓ－１组发生率高于５０％的Ⅰ－Ⅳ级不良事件包括白
细胞减少（５７．８３％），中性粒细胞减少（５９．９７％），贫血（７０．２８％），恶心（５５．２９％）。发生率高于１０％的Ⅲ－Ⅳ级不良事件包括白细胞减少（１０．０４％）、中性粒细胞减少（２０．６６％）、贫血（１４．９０％）。
非Ｓ－１组的Ⅲ－Ⅳ级白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、恶心、黏膜炎的不良事件发生率显著高于Ｓ－１组（
Ｐ＜０．０５）。３ 讨论
晚期胃癌化疗药物主要有紫杉类、伊立替康、奥沙利铂、卡培他滨、５－ＦＵ等，不同化疗方案间不良反应不同。含紫杉类的化疗方案治疗晚期胃癌的有效率略高于其他化疗方案，但即使患者一般状况良好，中位年龄约５５岁，治疗相关的Ⅲ－Ⅳ级不良反应发生率仍高达６９％，其中Ⅲ－Ⅳ级中性
粒细胞减少发生率达到８２％［１０］
。国内改良的ＤＣＦ方案，尽
管客观缓解率约４８．７％，但Ⅲ－Ⅳ级不良事件的发生率仍高
达７雄黄酒
７．３％［１１］
。伊立替康单药挽救治疗晚期胃癌的疾病控制概率为２２％，Ⅲ－Ⅳ级的中性粒细胞减少发生率约２
７％，粒细胞减少性发热的发生概率达到１２％［１２］。ＢＯＫＵＮ等［９］报
道，伊立替康联合顺铂的化疗方案有效率并未优于含氟尿嘧啶类方案，而因治疗的不良反应导致死亡的病例显著高于含氟尿嘧啶组。因此，对于晚期胃癌化疗的相关不良反应需要更多的关注。
胃癌患者大多合并贫血或营养不良，难以耐受高强度化疗；尤其是中国胃癌患者，极少接受空肠造瘘营养，化疗相关的不良事件发生率更高。因此，选择疗效相似、但不良反应较轻、服用方便的化疗方案意义重大。目前推荐用于胃癌的口服化疗药物主要为卡培他滨和替吉奥。欧美胃癌患者以卡培他滨治疗为主，而替吉奥主要用于亚洲国家。ＴＥＲ
等［１３］报道，以卡培他滨和Ｓ－１为基础的化疗方案一线治疗
·６９９·曾 海，等 替吉奥为基础的化疗方案一线治疗晚期胃癌的Ｍｅｔａ分析
晚期胃癌，两组间ＯＳ和无疾病进展时间（ｐｒｏｇｒｅｓｓｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌｔｉｍｅ，ＰＦＳ）没有显著差别（ＨＲ＝１．０３，９５％ＣＩ＝０．８７～１．２２；ＨＲ＝０．８９，９５％ＣＩ＝０．６５～１．２０）；进一步亚组分析显示，两组化疗方案在亚洲和欧美患者中的疗效与整体研究人群的结果一致，在ＯＳ和ＰＦＳ方面，亚洲和欧美患者没有观察到差别。有三项亚洲国家的临床研究显示，Ｓ－１组的Ⅲ－Ⅳ级中性粒细胞减少和Ⅰ－Ⅱ级手足综合征发生率低于卡培他滨组。
ＫＡＮＡＪＩ等［１４］报道Ｓ－１治疗亚裔和非亚裔胃癌患者，疗效和不良反应没有显著性差别。本研究结果显示，Ｓ－１组较非Ｓ－１组的ＯＳ没有显著差别，但ＴＴＰ稍有延长，其主要的Ⅲ－Ⅳ级不良事件为中性粒细胞下降，但显著低于对照组（２０．６６％ｖｓ４３．２０％）。
表４ Ｓ－１组与非Ｓ－１组不良反应情况 ｎ
Ｔａｂ．４ ＴｏｘｉｃｉｔｉｅｓｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｂｅｔｗｅｅｎＳ－１ａｎｄｎｏｎ－Ｓ－１ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｒｅｇｉｍｅｎｓ ｎ
Ｔｏｘｉｃｉｔｉｅｓ
Ｓ－１
ＥｖｅｎｔｓＴｏｔａｌＰｅｒｃｅｎｔａｇｅ（％）
Ｎｏｎ－Ｓ－１
ＥｖｅｎｔｓＴｏｔａｌＰｅｒｃｅｎｔａｇｅ（％）
９５％ＣＩ（ＯＲ）ＰＲｅｆｅｒｅｎｃｅｓ
Ｌｅｕｃｏｐｅｎｉａ
Ⅰ－Ⅳ４３２７４７５７．８３４９８７２６６８．６００．５～０．７６＜０．０００１［５－８］ Ⅲ－Ⅳ１２２１２１５１０．０４２８０１１９２２３．４９０．２８～０．４５＜０．００００１［５－９］Ｎｅｕｔｏｐｅｎｉａ
Ⅰ－Ⅳ４４８７４７５９．９７５２７７２６７２．６００．４４～０．６９＜０．００００１［５－８］ Ⅲ－Ⅳ２５１１２１５２０．６６５１５１１９２４３．２００．２６～０．３８＜０．００００１［５－９］Ｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉａ
Ⅰ－Ⅳ２４４６２８３８．８５３０８６１６５０．０００．５０～０．７９＜０．０００１［６－８］ Ⅲ－Ⅳ５４６２８８．６０７７６１６１２．５００．４５～０．９５０．０２［６－８］Ａｎｅｍｉａ
Ⅰ－Ⅳ５２５７４７７０．２８５０５７２６６９．５６０．８４～１．４４０．５０［５－９］ Ⅲ－Ⅳ１８１１２１５１４．９０１５０１１９２１２．５８０．９７～１．５５０．０９［５－９］Ａｎｏｒｅｘｉａ
Ⅰ－Ⅳ２７１７４７３６．２８２８７７２６３９．５３０．７０～１．０８０．２１［５－８］
Ⅲ－Ⅳ９８１２１５８．０７１４１１１９２１１．８３０．４９～０．８６０．００２［５－９］Ｄｉａｒｈｅａ
parenting Ⅰ－Ⅳ２１１７４７２８．２５２３９７２６３２．９２０．６４～１．０００．０５［５－８］ Ⅲ－Ⅳ７１１２１５５．８４５４１１９２４．５３０．９１～１．８８０．１５［５－９］Ｎａｕｓｅａ
Ⅰ－Ⅳ４１３７４７５５．２９４５０７２６６１．９８０．６１～０．９３０．００９［５－８］ Ⅲ－Ⅳ７２１２１５５．９２１２０１１９２１０．０７０．４２～０．７７０．０００２［５－９］Ｖｏｍｉｔｉｎｇ
Ⅰ－Ⅳ３０６７４７４０．９６３４４７２６４７．３８０．６２～０．９４０．０１［５－８］ Ⅲ－Ⅳ４５７４７６．０２５６７２６７．７１０．５１～１．１５０．２０［５－８］Ｓｔｏｍａｔｉｔｉｓ
Ⅰ－Ⅳ４２５６３７．４６１７８５５２３２．２５０．１１～０．２４＜０．００００１［６－７］ Ⅲ－Ⅳ１５１０３１１．４５７６１０１８７．４７０．１１～０．３２＜０．００００１［６，８－９］Ｆａｔｉｇｕｅ
Ⅰ－Ⅳ２２７６４０３５．４７２１７６１８３５．１１０．８１～１．３００．８４［５－６］ Ⅲ－Ⅳ９０１１０８８．１２９５１０８４８．７６０．６８～１．２５０．６［５－６，９］
胃癌的病因、治疗的反应性和预后有很显著的异质性［１５］。不同人群的饮食结构、幽门螺杆菌的感染情况和对药物的代谢有明显差别。与高加索人群相比，亚洲人群的细胞色素Ｐ（４５０）酶（ＣＹＰ）３Ａ５ ３活性较低，因此多西他赛导致亚洲人群发生中性粒细胞减少的概率更高［１６］。目前的研究表明，影响Ｓ－１治疗疗效的因素包括胸腺嘧啶合成酶水平、腹膜转移、分期及体力状况等［１７－１８］。ＹＡＮＧ等［１９］报道ＣＹＰ２Ａ６基因的多态性与Ｓ－１的安全性和有效性密切相关，错义突变ＣＹＰ２Ａ６ｒｓ６０８２３１９６和ｒｓ１３８９７８７３６可能为Ｓ－１引起严重腹泻的危险因素，而突变体ＣＹＰ２Ａ６ｒｓ１３８９７８７３６可能是Ｓ－１辅助化疗带来生存获益的预测因子。
基于现有证据，对于晚期胃癌患者，以Ｓ－１为基础的化疗方案较其它方案在有效率和总生存率方面相似，但血液学和消化道不良反应方面显著降低。
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·粤语培训
现代肿瘤医学 ２０２１年０３月 第２９卷第０６期 ＭＯＤＥＲＮＯＮＣＯＬＯＧＹ，Ｍａｒ ２０２１，ＶＯＬ ２９，Ｎｏ ０６
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（编校：蔺癑）
盘发化妆学校青年胃癌患者的临床病理特征及预后分析miyun
肖艳平１，肖 华２
Ｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｙｏｕｎｇｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ
ＸＩＡＯＹａｎｐｉｎｇ１，ＸＩＡＯＨｕａ
２１
ＣｈａｎｇｓｈａＨｅａｌｔｈＶｏｃａｔｉｏｎａｌＣｏｌｌｅｇｅ，ＨｕｎａｎＣｈａｎｇｓｈａ４１００１０，Ｃｈｉｎａ；２ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌＳｕｒｇｅｒｙ，ＨｕｎａｎＣａｎｃｅｒＨｏｓｐｉｔａｌ
ａｎｄｔｈｅＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＣａｎｃｅｒＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＸｉａｎｇｙａＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＣｅｎｔｒａｌＳｏｕｔｈＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＨｕｎａｎＣｈａｎｇｓｈａ４１００１３，Ｃｈｉｎａ．
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ（ＧＣ）ｉｎｙｏｕｎｇｐａｔｉｅｎｔｓ（≤３５ｙｅａｒｓｏｌｄ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｈｅｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｄａｔａｏｆ７５ｙｏｕｎｇｐａｔｉｅｎｔｓ（≤３５ｙｅａｒｓｏｌｄ）ａｎｄ１９５４ｏｌｄｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ
（＞３５ｙｅａｒｓｏｌｄ，ｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ）ｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇｒａｄｉｃａｌｇａｓｔｒｅｃｔｏｍｙｆｏｒｓｔａｇｅⅠ－ⅢＧＣｉｎＨｕｎａｎＣａｎｃｅｒＨｏｓｐｉｔａｌｆｒｏｍＯｃｔｏｂｅｒ２０１０ｔｏＤｅｃｅｍｂｅｒ２０１７ｗｅｒｅｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙｒｅｖｉｅｗｅｄ．Ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｏｆｄｅｍｏｇｒａｐｈｉｃ
ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ，ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｒｅｓｕｌｔｓａｎｄｌｏｎｇｔｅｒｍｓｕｒｖｉｖａｌｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｃｏｍｐａｒｅｄｂｙχ２ｏｒｔｔｅｓｔ（ｆｏｒ
ｃａｔｅｇｏｒｉｃａｌｏｒｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｖａｒｉａｂｌｅｓ），ｏｒＫａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒｍｅｔｈｏｄ，Ｌｏｇ－ｒａｎｋｔｅｓｔａｎｄＣｏｘｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎａｌｈａｚａｒｄｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ
【收稿日期】 ２０２０－０４－０２【修回日期】 ２０２０－０５－１３
【基金项目】 湖南省自然科学基金青年基金项目（编号：２０２０ＪＪ５３３９）；湖南省卫生健康委２０２０年度科研课题（编号：２０２００６０８）；长沙市科技计
划项目（编号：ｋｑ１９０７１２５）
【作者单位】
１
长沙卫生职业学院，湖南 长沙 ４１００１０２湖南省肿瘤医院／中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院胃肠外科，湖南 长沙 ４１００１３
云南二级建造师报名【作者简介】 肖艳平（１９８５－），女，湖南邵阳人，主治医师，硕士，主要从事消化道肿瘤的临床及基础研究。Ｅ－ｍａｉｌ：４４１３５４７８＠ｑｑ．ｃｏｍ【通讯作者】 肖华（１９８４
－），男，湖南邵阳人，副主任医师，博士，主要从事消化道肿瘤的临床及基础研究。Ｅ－ｍａｉｌ：ｈｕａｋｅｘｈ２０１０＠１６３．ｃｏｍ
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８９９·肖艳平，等 青年胃癌患者的临床病理特征及预后分析
