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乳腺癌中p-3amxin 的表达及临床意义
郑炎-，肖大树-，朱楠-，李文清-，曹立宇*
2接受日期：2021-01-26
基金项目：安徽省自然科学基金(1808085MH283 -
作者单位：i 安徽医科大学附属巢湖医院病理科，巢湖237009
2安徽医科大学病理学教研室，合肥237009
作者简介：郑 炎，男，主治医师。E-maii ： *****************
曹立宇，男，副教授，通讯作者。E-mait ： caoliyeUf@ 103,
aom
摘要：目的 探讨乳腺浸润性癌组织中020(x 10的表达及临床意义。方法 收集安徽医科大学附属巢湖医院2013年~2424
年存档的乳腺组织标本144例，包括正常乳腺组织32例，乳腺导管内癌33例，乳腺浸润性癌86例，行免疫组化检测不同乳腺
组织中02Peu -的表达，并分析其与乳腺浸润性癌临床病理特征的关系。结果02Peu -蛋白表达主要定位于正常乳腺组 织细胞胞膜，而在乳腺浸润性癌细胞胞膜表达减少，主要在胞质及胞核中异常表达。86例乳腺浸润性癌组织中p-Pateu -异常 表达率为66.2% ，高于正常乳腺组织(6.h%)1乳腺导管内癌(24.2%)，差异有统计学意义(P<4.45)o 乳腺浸润性癌病理分
级I 级组p2a teuio 的阳性率低于病理分级H 、皿级组(P<4.45)；在临床分期、有无淋巴结转移,E2a Pherio 有无异常表达及
HER-2有无扩增组0-30(0-异常表达率差异有统计学意义(P<0. 45)；在患者年龄、肿块大小及Ki-27增殖指数组间差异无
统计学意义(P>4.45)o 结论乳腺浸润性癌组织中0-30(0-异常表达率高，且与病理分级、临床分期、有无淋巴结转移、E-
cadherio 有无异常表达及HER2扩增方面存在关联。
关键词：乳腺肿瘤；乳腺浸润性癌;p-3ateuio ；免疫组织化学
中图分类号：R 737.9 文献标志码：A 文章编号：1001 -7399( 242-)43 -4275 -04
hoi ： 14.13315// cohO cjcep. h42-. 03. 045
近年乳腺癌的发病出现年轻化趋势且病死率较 高，大多数病例发现时已为晚期［］。如何治疗乳腺 癌，有效评估疗效，正确评价预后已受到广泛关注。 乳腺癌的进程复杂，有多种分子及多条信号通路参
与其中。大多数乳腺癌患者接受各种形式的新辅助 治疗或辅助治疗，以减少复发和提高总生存率，但疗
效并不令人满意。因此，寻找新的预后标志物将有
助于更好地应对这一难题，并有助于治疗决策［］。
研究表明，经典的Wnt/0-caten-信号通路在大多数
人类癌症中起调节作用。p-catexin 主要通过促进 肿瘤细胞的增殖、分化和转移方面起到作用。Wnt 信号异常激活常导致0-caten-核的积累［］，入核的 P-camnio 会激活T 细胞因子/淋巴增强因子并形成
复合体，触发下游靶基因的异常表达作用于细胞，最
终导致肿瘤的发生。Wnt 信号通路的异常活化参与 肿瘤的发生、发展及转移过程⑷。目前，关于Wnt/
p-catexin 信号通路在乳腺癌发病机制中的研究较
chilly
少，本实验采用免疫组化法检测乳腺浸润性癌、乳腺
导管内癌以及乳腺正常组织中0-catenin 蛋白的表
达，探讨其在乳腺癌生物学行为判断和预后评估中
的应用价值。1材料与方法
11临床资料 收集2018年1月~2022年8月安 徽医科大学附属巢湖医院病理科存档的144例乳腺 组织标本，其中正常乳腺组织30例，乳腺导管内癌 33例，乳腺浸润性癌86例。纳入标准：(1)所有病
例均经病理学诊断，由2名病理医师对结果进行判
读，以病理结果作为诊断依据；(2)具有完整的临床
病理资料和辅助检查资料。排除标准：(1)存在严
重的心、肺、肝、肾功能异常病史;(2)患者在接受检
查前进行过相关医学治疗(如放疗或化疗等)o 1.2主要试剂与仪器 p-catexin 鼠单克隆抗体 (MX067，福州迈新公司)，EDTA 抗原修复液(pH
9. 4,MVS-2099),PBS 缓冲液(PBS-2066,pH 7. 4 ~ 7. 4)和MexVision 检测试剂盒均购自福州迈新公
司。
1.6免疫组化石蜡切片常规脱蜡,3%比02孵育 20 min,PBS 冲洗，直接煮沸EDTA 抗原修复液进行
抗原修复,PBS 冲洗3次；阻断内源性过氧化物酶,
室温下孵育10 min，滴加一抗孵育66 min，加入140 pL 酶标羊抗小鼠/兔IgG 聚合物皿室温下孵育15
min,PBS 冲洗3次;DAB 显色；自来水冲洗，苏木精
复染，脱水封片，镜下观察。用PBS 代替一抗作为 阴性对照。0-catenin 在正常组织细胞膜连续着色,
癌组织中为胞质、胞核异常着色。染色结果判断标 准分别从胞膜、胞质和胞核判定，胞膜阳性〉74%为 正常表达，否则为表达减少；胞质或胞核阳性〉14%
为异位表达；异位表达与表达减少均为异常表达。
1.4统计学分析 采用SPSS 21. 4软件进行统计 学分析。采用X 2检验分析计数资料，以P<0. 45为
差异有统计学意义。
7结果
2. 6乳腺组织中b-cateein 蛋白的表达 免疫组化
结果显示，0-catenin 在正常乳腺组织细胞胞膜表
达，在乳腺导管内癌及乳腺浸润性癌细胞胞膜的表 达不同程度减少，而在胞质和胞核中存在异常表达
(图 1)o
2.2正常乳腺、乳腺导管内癌和乳腺浸润性癌中
soldiers
b-cateein 的表达 0-catexin 在86例乳腺浸润性癌 中的异常表达率为66. 2% (57/86)，在正常乳腺组
织中的异常表达率为6. 7% (2/30)，在乳腺导管内
癌组织中的异常表达率为24.2% (8/33) o 与正常
乳腺组织相比，乳腺浸润性癌中的02atenio 异常表
达率升高，差异有统计学意义(P <0. 45)o
7.3乳腺浸润性癌中b-catenin 表达与临床病理特 征的关系 本组02atenin 表达在患者年龄、肿瘤直 径及Ki 27增殖指数方面，差异均无统计学意义(P
> 0. 45 ，表1)；病理分级I 级的0-catenin 异常表达
率26. 7% , n 级为61. 8%,in 级为82. 2%，差异有统
计学意义(P<0.05)；临床分期I + n 期02atexio
的异常表达率44% ，川+ IV 期为88. 9%，差异有统
计学意义(P<0. 45)；无淋巴结转移组的02atexio
异常表达率为51%，淋巴结转移组为86. 4%，差异
有统计学意义(P <0.45)；在E-cadyerib 有无异常 表达、HER-2扩增情况方面，差异均有统计学意义
(P<0. 45，表 1) o
7讨论
本实验探讨了 0-catenin 在正常乳腺组织、乳腺
导管内癌及乳腺浸润性癌中的表达，同时分析0-
catenin 表达与乳腺浸润性癌临床病理特征的关系。
结果显示02aten-在正常乳腺组织胞膜阳性，在浸
润性癌中阳性部位转移到胞质与胞核中，胞膜阳性
会减少。乳腺导管内癌中0-catenin 异常表达也明 显增高，苗玉等⑸对200例乳腺标本进行研究，在乳
腺导管内癌组织中发现02aten-异常表达，且与其 附近的原位和侵袭性成分中0-catexin 表达模式高 度一致，这也提示0-caten-异常表达可能在乳腺导
管内癌与乳腺浸润性癌的发生、发展过程中起一定
作用，具体的作用机制尚需要进一步的研究及证实。 另外，乳腺浸润性癌中，病理分级I 级的0-catexin
图1乳腺组织中0-3316X10蛋白的表达‘EliRisioy 法:A. 02Peiiio 在正常乳腺组织细胞膜表达;B. 023160-在乳腺浸润性癌组织胞膜表达减 少;C. 02Peuio 在乳腺浸润性癌组织胞质与胞核异常表达;D. 02Peuio 在正常乳腺与癌组织中表达部位对比;E. 0-3316X10在乳腺导管内癌胞
膜表达减少;F. 02Peuio 在乳腺导管内癌胞质、
胞核异常表达
表1乳腺浸润性癌中pcateein 表达与临床病理特征的关系［池(％)］
临床病理[3-catedin
P 值
参数
(
异常表达
X 值
年龄(岁)
W5225
16(64c0) 2.082 2.775
>52
6141(67.0)
肿瘤直径(cm )
W 2
3225(65.9)0015800691
>2
50
34(68.0)
英语词根表
病理分级
I
154(26.7)
I
3422(61.0)22.066
<2.021
川
2733(89.0)
临床分期
I +1
皿+ W 50
24(48.2)17.857<2.021
3632(88.0)淋巴结转移无49
25(51.0)
容器英文
110865
2.021
有
E-cadherin 表达
2732(86.0)异常5142(78.4)8.03
00004
正常
HERP 扩增
35
17(48.5)
无3116(5106)
john q
40665
0003
有
Ki-57增殖指数
55
419(74.5)W14%2111(52.3)20401
002
>10%
65
46(72.1)
异常表达率低于I 、皿级，在临床分期、有无淋巴结转
移、E-cadhekn 有无异常表达、HER-2扩增情况组间， B-catenin 异常表达率差异均有统计学意义。
B-catenin 作为经典Wi 信号通路中重要的转
录激活因子，可协助E-caVherin 共同作用，保持组织the new york times
结构的完整性与极性。胞膜上B-catenin 表达减少
会导致E-cadhekn 依赖性的细胞黏附力降低，癌细
胞易从原发部位发生脱离。Bpatenin 及E-cadhekn
共同参与上皮-间质转化过程，使上皮细胞失去黏 合性和极性，强化了转移和侵袭能力⑷，本实验结
果也表明B-catenin 及E-cadhekn 表达呈正相关。 Wi/B-catein 信号通路在生物机体进入、调控细胞
增殖分离、极化、凋亡和抗凋亡等过程中作用显著，
包括癌症在内的多种疾病和通路的异常相关［6］°
有研究证明在食管癌⑷、涎腺癌［］、非小细胞肺 癌5 ］、分化型甲状腺癌5 ］及口腔鳞状细胞癌中J0 ］, B-catein 阳性颗粒均主要异常表达于胞质与胞核
中。本实验亦发现，B-catenin 在正常乳腺组织中呈
datagrid胞膜阳性，癌组织中胞膜表达减少，阳性颗粒定位于
胞质、胞核。其机制可能是Wi 通路参与乳腺癌的 发生、发展，当异常情况下Wi 通路被激活，B-cate-
in 由胞膜转移到胞核内，失去介导细胞间链接、黏
附的作用，促使其下游转录因子也被激活并引起某
些癌基因的转录，进而诱导细胞癌变J1 ］ °
B-catenin 的表达作用目前已在不同种类癌症
的研究中逐步证实。Su 等［2］报道，甲状腺癌中通
过B-catenin 从胞膜到胞质的移位，胞质中B-catenin 蛋白增加，从而激活Wi 通路。高蔷等［7 ］研究表 明，子宫颈癌中B-catenin 表达异常，促进子宫颈癌
的侵袭及转移，可能提示患者预后不良。本组86例
乳腺浸润性癌中，B-catenin 异常表达率为66. 2% (57/86)，在乳腺导管内癌组织中的表达率为 24. 2% (8/33)，而在正常组织中的异常表达率为
6. 7% (2/30)，提示B-catenin 异常表达上调可能在
乳腺浸润性癌的发生、发展过程中起一定作用。另
外，本实验发现33例乳腺导管内癌组织中8例存在
B-catenin 异常表达，提示其具备成为乳腺浸润性癌
过渡阶段诊断标志物的可能性。
鉴于B-catenin 在乳腺浸润性癌组织存在异常
表达，近期有研究进一步探究了 B-catenin 蛋白表达
与肿瘤临床病理指标的相关性和差异性。Bpatenin
在临床分期、病理分化及淋巴结有否转移的子宫颈
癌［15］及喉癌中的表达有差异。不同肿瘤中BPatv- in 表达与临床病理指标的关系存在差异，在非小细
胞肺癌组织中，B-catenin 表达与分化、转移和临床
分期有关「⑷，但邵宇鑫等［］研究表明B-catein 在
分化型甲状腺癌中的异常表达与淋巴结转移有关, 但和临床分期无显著相关性。Zhang 等［5 ］通过实验 得出，乳腺癌组织中B-catein 异位表达与组织学分 级、临床分期及Ki-27增殖指数有关。本组B-catv- in 表达与Ki-67增殖指数、肿块大小及患者年龄无
明显关联，但在病理分级I 级(61. 5% )和皿级的B- catenis 异常表达率(89. 2% )高于I 级组织 (26. 7% )，且与临床分期、有无淋巴结转移、E-cad-
hekn 有无异常表达及HER-2有无扩增方面存在关
联，其中的差异性机制有待于进一步观察。
综上所述，本实验结果显示，B-catenin 异常聚 集与表达引发的细胞增殖和分化功能失常，最终导
致细胞发生癌变，这种变化影响了乳腺癌的进展和童话 歌词
转移。此发现可能有助于确定并开发新的治疗靶
点，以减少乳腺癌中Bpatenin 介导的恶性肿瘤，从 而开发新的治疗策略。
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Expression and clinicai signincancc of p-catenin in breesS carcinoma ZHENG Yan1,XINO Da-shu1,ZHU Nan1,LI WevAina1,CAO LiAo9
(DepcOnent p PathPogn,ChaoUh A fi noP HospitaC f Arnihi MePical UniversP,,ChaoOh230000,China；
2Departhenr op Patholog,,Anah MePical Unwersp,,Hefet230000,China)
ABSTRACT Purposs To investigate the expression and clinical significance of B■catenin in invasive breast cancer. Methods Ono puddref and fony-nine cas of breast sueci-mens from ChaoUu Hospital Affi/atef to Anhui MePical University from2013to2020were lectef,incluPing34cas of normal breast tissue,33cas of breast inWaOucWi carcinoma and 56cas of invasive breast cancer.All specimens were deWetef by immunohisWchemista to obrve the expression of B-catenin in diderent breast tissues and the relationship between clinice-patholooicai parameters oh breast invasive carcinoma and B-caW-nin.ResuUs The expression oh B_caWnm protein was mainly locawf in the cell membrane oh normal breast tissue,while do-creaf in invasive breast cancer,mainly in the cytoplasm and nuclexs.The aOnormai expression rate oh B_caWnm in the Ps-sues oh56pa/ents with breast invasive carcinoma was66.0%, which was higher than that in normal breast tissue(6.7%)and breast intraOuctai carcinoma(24.2%),and the difference was sta/stica/y significant(P<0.05).Among patients with invasive breast cancer,the positive rate oh B_caWnin expression in Orado I was lower than that in orados I and皿and the diderence was sta/stica/y signific
ant(P<0.05).Moreover,accorP-ing to clinical staye,lymph noho metastasis,aOnormai expression oh E-caOhenn and HER-C amplification,the diderence of aOnormai expression rate of B_caWnin was also staPsticaPy significant(P<0.05).However,there was no significant diderence of the positive rate of B■catenin expression according to aye,tumor size and©27indep(P>0.05).Conclusion The aOnormai expression rate of B_caWnm in breast invasive carcinoma tissue is high,and it is related to patholooicei orado, jinicai stage,lymph noho metastasis,aOnormai expression of E-caOhenn and HER-C amplification.
Key words：breast neoplasm；breast carcinoma；B_caWnin；immunohistochemista
