70!南中医中约杂志2018年第39卷第8期
灯盏花素自乳化软胶囊溶出度研究#
汤秀梅，张惠玲，田霞，孔美江，刘波
(云南省药物研究所/云南省中药和民族药新药创制企业重点实验室/云南白药集团创新研发中心，云南昆明6501⑴）
摘要！目的建立灯盏花自乳化软胶嚢的溶出度测定方法。方法采用以十八烷基硅烷键合硅胶为色谱柱；以甲醇-0.1%
磷酸溶液(35!65)为流动相，流速1.0mL/min，检测波长335nm。应用浆法，以磷酸盐缓冲液（pH6.8)为溶出介质，转速为
50 : •min—1，对灯盏花素软胶嚢中野黄芩苷进行了溶出度测定。结果野黄芩苷的线性范围为l70g/m L〜8380g/m L线性关系
绅士风度英文
良好r=0.999l，回收率97.8%。采用试验确定的方法，灯盏花素软胶嚢在40min溶出达80R。结论研究灯盏花素自乳化软胶
嚢溶出度方法准确、可靠，可用于灯盏花素自乳化软胶嚢的溶出度检测。
关键词！灯盏花素自乳化软胶嚢；溶出度
中图分类号！R284.2文献标志码：A文章编号：1007-2349(2018)08-0070-03
Study on Dissolution Rate of Breviscapine Self - emulsifying Soft Capsule
T A N G X iu-m e i，Z H A N G H u i-l i n g，T I^VN X i a，K0N G M ei-j i a n g，L I U B o
(Yunnan Institute of Materia Medica，Yunnan Provincial Key Laboratory of Traditional Chine Medicine and N New Drug Creation Enterpri，Innovation and Rearch Center of Yunnan Baiyao Group，Kunming 650000，China)【Abstract]Objective:To establish a method for the determination of dissolution rate of Breviscapine lf-emulsifying soft
capsules.Methods:The octadecylsilane bonded silica gel was ud as the column，the methanol-0.1%phosphoric acid solution(35:65)as
the mobile pha，1.0mL/min of flow rate and335nm of detection wavelength.The dissolution m soft capsule by using the paddle method with phosphate buffer(pH6.8)as the dissolution medium and the rotation speed was50r+min_1
.Results:The scutellarin had a linear range of170g/mL to8380g/mL，with a good t linear relationship，r=0.9991，and97.8%of recovery
rate.Though experiment determination method，Breviscapine soft capsules were dissolved up to80%at40min.Conclusion:The method of
dissolution rate of Breviscapine lf-emulsifying soft capsule is accurate and reliable，and it can be ud for the dissolution test of Brevis-
capine lf-emulsifying soft capsule.
【K e y words ]Breviscapine lf-emulsifying soft capsule，dissolution rate
灯盏花素自乳化软胶囊是以灯盏花素为原料制成的软胶囊剂型。灯盏花素具有活血化瘀，通经活络的功能。用于脑
#基金项目：中药缓释微丸、渗透泵片、自乳化软胶囊及巴布剂的制备工艺及中试服务平台技术提升（云财企[2012]9号)
作者简介：汤秀梅（1977-)，女，副高级工程师，研究方向：药物研究。
名贵中药材。传统中医中药只用沉香有黑色树脂的木质部来人药，却没有有效地利用沉香树的其他部分如树干、叶、根等资源。现代科学研究表明，白木香包含多种具有抗炎镇痛等生理活性的化学成分，如：多糖、氨基酸、苷类黄酮、酚类黄酮及三萜类黄酮[5]；具有镇静、抗菌、抗肿瘤、神经保护等作用[6]且产量巨大，开发前景非常广阔。但对于其毒理学安全性评价方面的研究还很少，国内未见报道。本研究对其经口急性毒性进行探讨，得出其在21.5/k g体重以内无经口急性毒性，望能为进一步的开发利用提供帮助。
参考文献：
[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典[M].北京：中国医药科技
出版社，2005:128-129.
[2]梅全喜.现代中药药理与临床应用手册[M].北京：中国中医药出
版社，2009:404-405.
[3]彭可，梅文莉，吴娇，等.白木香树干中的黄酮类成分[J].热带亚
complete什么意思热带植物学报，2010，18(1):97-100.
电子信息工程考研方向
[4] 中华人民共和国卫生部.食品安全性毒理学评价程序和方法
GB15193.1〜15193[S].21-2003.
[5] 李薇，梅文莉，王昊，等.白木香树干的化学成分研究[J].中国中
全日制英语班药杂志，2013，38(17):2826-2831.
[6]李红念，梅全喜，林焕泽，等.沉香的化学成分、药理作用和临床应
用研究进展[J].中国药房，2011(35):3349-3351.
(收稿曰期:2018-04-19)
2018年第39卷第8期!南中医中约杂志71
络瘀阻，中风偏瘫，心脉痹阻，胸痹心痛；中风后遗症及冠心病 心绞痛证候者。提高药物的生物利用度，更好的发挥药效，采 用自乳化技术，研制灯盏花素自乳化软胶囊。控制其质量，建 立溶出度的测定方法。
1仪器与试药
Agilent708D S自动溶出仪；Agilent1200高效液相色谱仪;BSA224d w电子天平（赛多利斯科学仪器有限公司）；甲醇(色谱纯，默克公司）；其余为分析纯；野黄芩苷对照品（购于中国食品药品检定研究院，批号110842-200403)灯盏花素 软胶囊（批号=20131101，20131102,20131103，云南省药物研究 所提供）
2方法与结果
2.1对照溶液的制备取野黄芩苷对照品适量，精密称定，加磷酸盐缓冲液（PH6.8)制成每1m L中含80>g的溶液，作为对照品溶液。
2.色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.1%磷酸溶液(35:65)为流动相；流速为每分钟1mL。理论板数按野黄芩苷峰计算不低于4000。
2.供试品溶液的制备取样品，照溶出度测定法（《中国药 典》2010年版二部附录X C第二法），以磷酸盐缓冲液(PH6.8)500mL为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经40min时，取溶液滤过，续滤液作为供试品溶液；
2.溶出介质的选择灯盏花素在水中几乎不溶，分别选用 PH4.5醋酸盐溶液、PH6.8磷酸盐溶液、0.25%十二烷基硫酸 钠溶液、0.5%十二烷基硫酸钠溶液为溶出介质[4]，测定结果 溶出度分别为18.7%，8
3.9%，28.0%，15.9% ；灯盏花素软胶 囊在PH6.8磷酸盐溶液溶出量最高，选用PH6.8磷酸盐溶液 为溶出液。
2.5溶出介质体积的选择考虑到溶出度测定的准确度，灯 盏花素软胶囊每粒含灯盏花素40m，溶出介质500mL，溶出 液的浓度80ug/mL。灯盏花素在磷酸盐缓冲液（pH6.8)中溶解度为4.6m g/mL[5]，其在500m L的磷酸盐缓冲液（pH 6.8)中的饱和溶解量超过每粒所含药物量（40mg)的10倍，达到漏槽条件，确定溶出介质500mL。
2.6溶出度测定方法的验证
2.6.1系统适用性试验取灯盏花软胶囊的空白辅料适量，按供试品溶液的制备方法制备阴性，分别取对照品溶液、溶出 液，以及阴性样品溶出液分别进样分析。色谱图如图所示，被 测组分分离效果较好，所用溶剂和辅料对溶出检测结果无影 响，野黄芩苷达到基线分离，理论板数为4000。
A阴性样品；B.对照品；C样品；图1灯盏花素软胶囊中野黄芩苷测定图
2.6.2线性关系考察试验精密称取野黄芩苷对照品适量，加磷酸盐缓冲液（PH6.8)溶解并稀释至刻度，摇勻，制得对照 品母液(0.838m/m L)，分别精密吸取对照品母液1m L置 2mL、5mL、10mL、50m L的容量瓶中，用磷酸盐缓冲液(PH6.8)稀释并定容至刻度，摇勻。精密吸取50L，分别进样，以浓度（
X)对峰面积（Y)进行线性回归，得回归方程y= 32040x-24.554，：=0.9991，灯盏花素在0.017m/m L〜0.838m/mL范围内呈良好的线性关系。
2.6.3重复性试验取同一批供试品，照溶出度测定法（中国药典2010版二部附录X C第二法溶出，分别测
定野黄芩苷
72云南中医中药杂志2018年第39卷第8期
含量，测定结果显示重复性好，溶出度平均值87.11% $RSD 为1.35% %
2.6.4稳定性试验取溶出液分别于0h、1h、3h、6h、9h、12h、18h、24h进样测定，溶出液24h无显著性变化，溶出液较为稳g，RSD01.85%。
2.6.5准确度试验精密称取野黄芩苷对照品20m g至 50 &L量瓶中，加磷酸盐缓冲液（PH6.8)溶解，稀释至刻度，作 为对照储备液；分别精密量取对照储备液1mL、2mL、3m L溶 液至10m L量瓶中，再按处方比例加人空白辅料3mg、6mg、9mg，用磷酸盐缓冲液(PH6.8)稀释至刻度，滤过，取续滤液，即得供试品溶液；另取上述对照储备液用磷酸盐缓冲液(PH6.8)稀释并制成每1mL含0.08mg的溶液，摇匀，即得对照品溶液。取上述对照品溶液和供试品溶液，分别进样，按外 标法计算，即得，实验结果回收率95%-105%之间，平均 值 97.8%，
2.6.6范围试验分别精密称取供试品0.5粒、1粒、1.5粒 量各3份，照溶出度测定法溶出分别测定，RSD为1.74%。
2.6.7中间精密度3位不同人员对同一批供试品分别照溶 出度溶出，Agilent1200，LC-2010A，Agilent1rack是什么意思
100不同高效液相 进行检测，测定结果溶出度分别为，96.6%，94.1%，96.6%! RSD为2.64% 。
2.6.8耐用性实验分别改变色谱条件中的流速为0.8mL/min，1.0ml/min，1.2ml/min；柱温！20P，30P，40P；流动相！甲醇一0.1%磷酸溶液（37!63)，甲醇一0.1%磷 酸溶液（35!65)，甲醇一0.1%磷酸溶液（33:67)：柱子：E/D
-C18，K:maD100-5C18，Agilent Zorbas SB-C18，分别进样 溶出液、对照品溶液，试验结果显示，测定条件有微的变动时，所用溶剂和辅料对溶出检测结果无影响，野黄芩苷峰分离度 均1.5以上。
2.73批样品的溶出度测定照溶出度测定法30min的溶 出度，测定 3 批样品（批号:20131101，20131102,20131103)，测定结果见表1。
表13批样品溶出度测定结果
批号------------------
123456 2013110192.490.287.789.586.288.9 2013110290.689.291.087.191.990.2 2013110388.187.089.690.991.789.5根据测定结果显示3批溶出度均大于80%，确定溶出度 限度为标亦量的80%。3讨论
溶出度是控制药品质量的重要指标，灯盏花素难溶性物 质，生物利用度低，采用自乳化技术，增加灯盏花素溶解度，建 立溶出度测定方法，更有效控制软胶囊质量。
溶出转速和溶出时间的选择，实验转速分别为50转/min、75转/min和 100转/min，分别在 10、20、30、40、50和60mm的时间点取样，测定不同转速，不同时间的溶出度。从实验结果看出，转速50转/mm灯盏花素软胶囊样品溶出度 与75转/min溶出结果相近；转速100转/min溶出速度太快，10min达最大浓度，不利于溶出度区分控制，确定转速50转/ min；溶出度在40min，50min，60min溶出值基本一致，且达到 最大值，确定溶出时间40min。
pregnant溶出度的溶出液检测方法采用高效液相色谱法，用高效 液相色谱仪中的二极管阵列检测器检测得到野黄芩苷的最大 吸收波长为335nm，与文献一致，所以确定用335nm作为此 方法的检测波长。
检测方法色谱条件流动相研究，参考中国药典2010年版 一部中“灯盏花素”含量测定方法及文献资料测定方方法，进行流动相的研究；流动相甲醇-0.1%磷酸溶液(40:60)[3]得 到的野黄芩苷峰不能达到基线分离有拖尾峰；调整流动相甲 醇 -0.1%酸 野黄芩 达到 ，达1.5以上，笔者选用甲醇-0.1%磷酸溶液（35:65)为溶出度
的。
preoccupy参考文献：
[1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典[M]•—部.北京！中国医
药科技出版社，2015.
[2] 国家药典委员会•中华人民共和国药典[M].四部.北京！中国医
药科技出版社，2015.
[3] 国家药典委员会.中华人民共和国药典[M]•—部.北京！中国医
药科技出版社，2010.
[4] 周毅生，翟冬艳，段琼辉，等.灯盏花素口崩片质量标准的
研究[J]•中成药，2007,29:1446-1450.
[5] 赵梅，谷俊峰.H P L C法测定灯盏花素注射液中灯盏花乙素的
含量[D].贵州医学院学报，2011，4:360.
[6] 邵鑫，周洁，姚武.灯盏花素片中灯盏乙素含量的H P L C法
2014高考语文作文
测定[D]黄山学院学报，2012,6:53-54.
[7] 姜志远，刘世萍，曲婷•灯盏花素片溶出度测定方法的考察[K.
中国药师，2011，（14):1014-1016.
joung本地化翻译服务(收稿曰期：2018-03-19)
