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(收稿日期:2020-11-24)
• *
睑缘炎相关角结膜炎的治疗进展
陈君语潘志强
首都医科大学附属北京同仁医院北京同仁眼科中心眼科学与视觉科学北京市重点实 验室100730
通信作者:潘志强,Email:panyj0526@
【摘要】睑缘炎相关角结膜炎(blepharokeratoconjunctivitis,BKC)是临床上常见的一类慢性眼表 疾病,常累及结膜和角膜,对患者的视力造成严重威胁。由于其起病隐匿且临床表现及体征易与其他 角结膜炎性疾病相混淆,从而容易造成误诊、漏诊,尤其对于儿童患者可导致弱视或更严重的视力损 害:B KC的治疗首先需要控制睑缘炎症,以局部治疗为主,病情较重的患者,可加用口服药物系统治 疗。而对于角结膜炎症,可以加用非甾体抗炎药、糖皮质激素、免疫抑制剂等。临床上轻度BKC选用 低浓度糖皮质激素或非甾体抗炎药治疗;中電度BKC选用高浓度糖皮质激素或低浓度糖皮质激素联 合免疫抑制剂,角膜溃疡者需加用抗菌药物眼膏;严重者可能需要手术治疗(国际跟科纵览,202八45:38-43)
【关键词】睑缘炎;角膜结膜炎;治疗
degeneresD0I:10. 3760/ cma. j. issn. 1673-5803. 2021.01. 008
Progress on treatment of blepharokeratoconjunctivitis
Chen Junyu, Pan Zhiqiang
Beijing Tongren Eye Center, Beijing Key Laboratory o f Ophthalmology and Visual Sciences, Beijing
Tongren Hospital, Capital Medical University, Beijing 100730^China
Corresponding author:Pan Zhiqiang, Em ail:******************
国际眼科纵览2021 年 2 月第 45 卷第1期IrU Rev Op丨ithalmol, Feb. 2021,Vol. 45, No. 1•39 •
【Abstract】Blepharokeratoconjunctivitis ( BKC) refers to a group of chronic ocular surface dias,
which often involves the conjunctiva and cornea, and caus vere vision impairment. I t's easy to be misdi
agnod and misd diagnod, becau its ont is insidious and its clinical manifestations and signs are
easily confud with other comeal and conjunctival dias. It can cau am}3lyopia or vere visual impair
ment, especially for pediatric population. The treatment of BKC needs to control the inflammation of the eye
lid margin first, with local treatment as the mainstay. Patients with vere dia, oral drug can be added.
Non-steroidal anti-inflammatory drugs, glucocorticoids, immunosuppressants, can be added for corneal and
conjunctival inflammation. Mild BKC should be treated with low-concentration glucocorticoids or non-steroid
al anti-inflammatory drugs. Moderate-to-vere BKC should be treated with high-concentration glucocorticoids什么是bbs
or low-concentration glucocorticoids combined with immunosuppressive agents. Tho with corneal ulcers
need to u antibacterial eye ointments. Severe cas may require surgery. (Int Rev Ophthalmol y2021,45:
38-43)
【Keywords】blepharitis; keratoconjunctivitis;treatment泰剧爱的捆绑
DOI:10. 3760/ cma. j. issn. 1673-5803. 2021. 01. 008
睑缘炎是一种常见的主要累及睑缘皮肤及黏膜 的慢性眼部炎症。经典的睑缘炎分类根据解剖部位 分为累及眼睑皮肤、睫毛根部和睫毛毛囊的前部睑 缘炎,累及睑板腺及其开口的后部睑缘炎和混合性 睑缘炎[1]。当睑缘炎尤其是后部和全睑缘炎累及 角结膜并发炎性病变时,临床上将其称为睑缘炎相 关角结膜炎(blepharokeratoconjunctivitis,BKC )12]0 B K C具有多种临床表现,如眼痒眼干、畏光、流泪、眼红、异物感、分泌物增加、复发麦粒肿霰粒肿等[3]。查体除睑缘炎所致睑缘增厚、充血,睫毛根 部鱗屑、袖套样痂皮、睫毛脱失,睑板腺开口阻塞或 闭锁等,还可见结膜充血、结膜滤泡形成、结膜乳头 增生、角膜上皮糜烂、浅层点状角膜炎、泡性角膜炎、角膜新生血管、溃疡、瘢痕甚至角膜穿孔i4]。目前,尚无明确的B K C在特定人群中发病率及患病率的 流行病学资料,各年龄段人群均可发生B K C,不同 研究报道中B K C的分布存在差异,这可能与种族有 关。Suzuki ’对日本患者人类白细胞抗原(human leukocyte antigen, H L A)等位基因进行分析发现,B K C与H L A-A26、H L A-D R8相关,提示B K C或有遗 传倾向。有研究表明在亚洲,女性及儿童更易患B K C[4’6]。不同报道中同时提到了对于儿童及成年 患者存在不同程度的诊断延迟,其中以儿童为著,其 诊断延迟范围在1.3~2.4年[3~。这也提示着由 于B K C起病隐匿,表现多样,易存在误诊漏诊、延误 治疗,导致病情迁延不愈,尤其对于儿童患者,更易 造成严重视力损伤:7]。目前B K C的发病机制尚不 明确,包括睑板腺功能障碍(meibomain gland dysfunction,M G D) 、局部感染及其导致的免疫性反应、炎性因
子的作用、异常脂质产物刺激、泪液水分蒸发 及渗透压升高、异常睑缘的机械性刺激、全身性疾病 和遗传因素等[8]。也有报道称与全身或局部应用 药物有关,如蛋白酶体抑制剂(proteasome inhibitor^ 、异维 A 酸:1°]和利舒地尔 [11]等0
B K C的早期诊断对后续治疗及治疗效果起着 重要作用,W u等[6]对50例B K C患者的研究发现,有29%的儿童和28%的成年人在诊断B K C之前被 诊断为病毒性角膜炎,并接受抗病毒治疗,而长期和 频繁使用抗病毒滴眼液对眼表微环境造成破坏,甚 至加重B K C的眼表损伤。张晓玉等[4:对172例 B K C患者的研究发现,63. 4%的患者既往诊断为角 膜炎或结膜炎。有研究提示B K C的误诊以单纯疱 疼病毒性角膜炎(herpes simplex keratitis,H S K)最为 常见[12]。此外,临床上B K C还需要与过敏性结膜 炎、免疫性疾病相关的角结膜病相鉴别,而免疫性疾 病相关的角膜病变也可以双眼发病,但多伴有全身 其他症状,比如关节肿胀、变形等,且类风湿相关检 查呈阳性[4]。
根据B K C的发病机制及病因,可以将其治疗分 为两个部分,即针对睑缘炎的治疗,去除局部感染,改善睑板腺功能,是为病因治疗;其次是针对角结膜 炎症的对症治疗,减轻眼表炎症,避免角膜并发症。需要注意的是,一般角结膜炎症恢复较睑缘炎快,这 也提示我们在角结膜炎症缓解后仍需继续睑缘炎治 疗,以防B K C复发[4]。
一、睑缘炎的治疗
1.眼睑清洁:常规使用棉棒蘸取灭菌生理盐水 的无菌或稀释的无泪香波,或用眼部清洁湿巾清洗
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睫毛根部,软化、去除分泌物、鱗屑、结痂等,每日2次:13!0
2. 驱螨治疗:2007年Kheirkhah等14第一次报 道蠕形螨睑缘炎所致角膜病变,而L u o 等15、Liang 等
进一步提出皮脂蠕形螨(D. brevis)较毛囊蠕
形蜗(D. lolliculorum)更易引起角膜病变。目前已 证实茶树汕制剂具有杀螨作用,其中最有效的成分
是TerpinenW-ol17。也有许多以茶树油为主要有效 成分的市售清洁用品,如洗面奶、清洁巾、磨砂膏、眼 贴等,这些用品在保持除螨功效的同时,减少了茶树 油的眼表刺激,增加了其他抑菌成分,使得驱螨治疗 的依从性和有效性增强18]。临床上也应用2%甲 硝唑眼膏或凝胶蘸于棉签上,清洁睑缘每日2 次13]。Hecht等^报道用5%氯菊酯乳膏治疗蠕形 螨性睑缘炎6个月后可减少寄生虫数量,并改善睑 缘炎的体征和症状
3.
热敷、熏蒸及睑板腺按摩:热敷和熏蒸是中 医治疗干眼症的传统方法,可以使局部温度高于睑 脂的熔点,促进脂质的分泌及排出,改善眼部血液循 环,并通过药物直接作用于眼表改善眼表症状张 冰等M 采用对照组给予西医常规治疗,而治疗组在 对照组的基础上加入中药熏蒸治疗,结果显示中西 结合治疗组总有效率(%. 〇% )高于对照组 (88.0%)联合睑板腺按摩挤压,排出睑板腺的阻 塞物,方法包括玻璃棒法、睑板腺垫板法、棉签法及 手指挤压法可明显改善眼干涩症状21。
4.
局部及全身应用抗菌药物:睑缘因富含腺体
和脂质,与外界接触较多,因此易发生感染,其中以 葡萄球菌较为常见22当葡萄球菌达到一定密度 时,其分泌大量的外毒素和酶或形成生物膜,不仅会 造成睑板形态及功能改变,还会导致泪膜不稳定,眼 表刺激和炎症,这也提示菌群失调可能是导致BKC 的原因之…23。通常选用广谱抗菌药物眼膏,如红 霉素、阿奇霉素、妥布霉素、氧氟沙星等涂抹于睑缘, 每日1次,根据炎症程度确定治疗时间与频率1 四环素类药物具有脂质调节和抗炎的特性,M G D 或 酒渣鼻患者予口服四环素类药物治疗,但其可以引 起光敏反应、胃肠不适等不良反应,孕妇或哺乳期妇 女和10岁以下的儿童禁用四环素治疗。也有研究 提出口服阿奇霉素的不良反应少、治疗效果明确,可 作为四环素类的替代治疗,特别是与0. 1%他克莫 司滴眼液联合使用时1但Tottik和Yuk丨en w 报 道了 2例由1.5%阿奇霉素滴眼液引起的罕见急性
过敏病例,提示其不曳反应虽然罕见但也不容忽视
5. 腾食调整:有研究提出<miega-3/omega>6 uf
以通过其分解产物抑制炎症反应,另一方面通过增
加睑板腺分泌物中不饱和脂肪酸含M 从而预防睑板
腺阻塞_ > 虽然目前对于口服<miega-3/omega*6补充剂的治疗效果存在争议,但仍可将其作为辅助治 疗手段:2526。
6. 其他:对于中重度B K C 相关的睑缘炎,特别 是存在炎症性皮肤病或有蠕形蛸感染者,强脉冲光 (inten丨uild light,IPL)疗法能够有效减轻睑缘炎 症反应并预防复发271。
二、角结膜炎的治疗
根据角结膜病变深度与累及范围,可将B K C 分 为轻度、中度和重度。(1 )轻度,病变仅累及角膜上 皮层,或结膜充血、轻度结膜乳头增生;(2)中度,病 变累及角膜基质层,但未累及角膜中央4 m m 内光 学区,可伴有周边角膜浅层新生血管,或伴有结膜明
显充血,结膜乳头或滤泡增生,以及孤立性泡性结膜 炎;(3)重度,病变累及角膜基质层,并累及角膜光 学区,伴或不伴角膜基质明显变薄,明显的角膜新生 血管增生;或伴有多灶性泡性角结膜炎4]。
(一)抗炎治疗
1. 非留体抗炎药(non-steroidal anti-inflammato
r y (lmgs,NSAID) :慢性睑缘炎患者的睑板腺分泌物 中所含的分泌型鱗脂酶A2 ( creted phospholipa A 2,sPLA2)浓度是健康个体的2倍。sPLA2能诱导 花生四烯酸的释放,并进一步氧化生成前列腺素K (prostaglandin E2,PgE2)和白三浠B4 ,这三者刺激 眼表上皮产生炎性因子,对角结膜组织产生损伤 N S A 11)能够有效抑制前列腺素等炎性因子的合成 从而产生抗炎效果,被广泛应用于控制非感染性眼 表疾病中,如干眼、过敏性结膜炎等眼表慢性炎 症28 陈燕萍等:2<)采用对照组进行常规治疗,实验组在对照组的基础上加入普拉洛芬滴眼液治疗 B K C ,结果显示对于轻度B K C 实验组总有效率 97%,对照组总有效率为77% ;中重度B K C 实验组 总有效率94%,对照组总有效率为72% ,提示 N S A 1I )普拉洛芬能够提高B K C 的治疗效果。
2.
甾体类抗炎药:即糖皮质激素,治疗B K C 中
常用到的糖皮质激素有地塞米松、泼尼松龙、氟米 龙、氯替泼诺等3° 轻度B K C 患者选用低浓度糖 皮质激素滴眼液,中重度B K C 患者选用高浓度糖皮 质激素滴眼液:当有新生血管或角膜穿孔,局部用
吊灯英文国际眼科纵览202丨年 2 月第 45 #第丨期lm Rev Ophthalmol, Feb. 2021 ,V〇l. 45, No. 1
药无法控制病情时应酌情加用全身糖皮质激素治 疗H。必要时睑缘涂抹妥布霉素地塞米松眼膏 减轻睑缘炎症状%。治疗期间应注意由于长期或 不当应用糖皮质激素所出现的不良反应,如激素性 眼压升高、青光眼;原有感染加重、诱发性感染;角膜 伤口愈合延迟、角膜溃疡和穿孔;激素性白内障等M。对于眼压的影响,在有效性相同的情况下氯 替泼诺更具安全性[35]。而对于局部糖皮质激素治 疗不耐受的BK C患者,可以考虑Tenon邋注射曲安 奈德:36:。
3•免疫抑制剂:临床上主要涉及钙调神经磷酸 酶抑制剂,如环孢素及他克莫司等,通过抑制T细 胞产生如肿瘤坏死因子-a(tum or necrosis factor, TNF-a)、干扰素-7(interferon-),INF-?)、白介素化- terleukin,lL)4、IL-2等炎性因子,特异性抑制T细 胞的活化及辅助T细胞依赖型B细胞的增生28]。
(丨)环孢素A(cyclosporin A,CsA):相较于糖皮 质激素,C sA的局部和全身耐受性良好,在T细胞介 导的眼表炎性疾病中,局部应用CsA被认为是一种 有效且可降低糖皮质激素用量的治疗方法,目前美 国及欧洲已被批准0.丨%C sA滴眼液_37'38」。但CsA 起效较搪皮质激素慢,所以对于严重的炎症初期
仍 需要加用糖皮质激素。目前C sA在BK C治疗中的 应用缺乏大型随机对照试验,循证医学尚不清楚,但 许多研究表明CsA对治疗睑缘炎疗效明确38]。
(2)他克莫司(FK5〇6 ):他克莫司抑制钙调神 经磷酸酶活性的效价比CS A的效价高30倍 Joph等40报道使用0.03%他克莫司膏治疗难治 性BKC2周后眼部症状改善。
4.白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-lreceptor antagonist,IL-1RA) :IL-丨是一 种多效 促炎性 细胞因 子,由眼表的黏膜上皮和免疫细胞产生,与1L-1受 体(IL-1receptor,IL-1R)结合产生免疫调节作用:41,调控包括如Fas/FasL介导的细胞凋亡、上皮 细胞的增生分化等[42:。MGD及干眼患者泪液中 IL-1水平上升43:,进一步加重上皮细胞的损伤及凋 亡、黏膜鱗状上皮化生(squamous metaplasia,SQM)等[44]。IL-1R A可竞争性结合IL-1R,从而抑制IL-1的活性。局部应用IL-1R A可有效减少炎症细胞向 角膜基质的进一步迁移并改善炎性反应^1。有研 '究表明局部应用IL-1R A能够改善MGD所致干眼 的症状及体征,且不会对眼压造成明显影响45]。此 研究为治疗BK C提供了一定思路,同时可能预示着高度靶向的局部分子治疗在眼表疾病治疗方面的新
方向。
(二) 抗新生血管治疗
目前角膜新生血管主要应用抗炎、抗血管内皮
生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)
药物治疗。Nguyen等46首次报道了在结膜下同时
注射贝伐单抗和曲安奈德治疗BK C应用于儿童,有
效减缓角膜新生血管及瘢痕形成。角膜细针透热 (fine needle diatliermic,F N D)疗法可有效闭塞已建
立的角膜血管,也有研究建议将F N D联合抗VEGF
使用,以降低角膜新生血管的复发率[47。Elbaz
等48报道联合贝伐单抗结膜下注射的F N D治疗由
BK C引起的角膜新生血管有显著效果。
(三)眼表润滑剂
眼表润滑剂有改善泪膜脂质层的分布、降低泪
液渗透压、稀释局部炎性介质、减少眼睑与角结膜之
间的摩擦等作用。许多B K C患者存在泪液蒸发过
多的情况,可以应用无防腐剂的人工泪液作为辅助
治疗,改善症状 但是在B K C治疗中的效果尚
无相关报道。
(四) 手术治疗
对于由B K C引起的重度角结膜炎,如出现药物
治疗无法控制的角膜溃疡、角膜穿孔,应考虑进行手
术治疗。
1.角膜粘合封闭穿孔:对于将发生的或直径< 3 mm的角膜穿孔,应用组织粘合剂可以阻止角膜基
质融解Teo等15°]报道应用氰基丙烯酸正丁酯
治疗B K C所致自发角膜穿孔。
2.羊膜移植术:对于非感染性角膜溃疡或面积 较小且不累计中央区的角膜穿孔可以采用羊膜移植
术5|、羊膜是胎盘的最内层,它可合成多种生物因
子,包括生长因子、细胞因子和神经营养蛋白,具有
促进角膜修复、抗炎、防止角膜融解、抑制瘢痕和新
生血管形成的作用,现已被广泛应用于角膜、眼表手
术中[52:。柯兰和杨燕宁[53]将多层羊膜移植应用于
重度IW C引起的角膜溃疡,可以促进溃疡愈合,术
后未见并发症。
3.角膜移植术:对于累及中央区或范围较大的 角膜穿孔、溃疡,多采用角膜移植术。Medsinge
等[54]报道1例用穿透性角膜移植术(penetrating keratoplasty,PKP)治疗继发于B K C的角膜穿孔,术
推荐影片后出现上皮和内皮排斥反应、后囊下白内障等并发
症,经过后续治疗后,术后62个月随访时植片透明,
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最佳矫正视力(best-corrected visual acuity,B C V A)由6/38上升至6/9。Teo等报道3例应用深板层角 膜移植术(deep lamellar keratoplasty,D L K)治疗 B KC 所致进行性角膜变薄,术后B C V A均提高。Pant 等:55:和Jiang等56报道用K M)尼龙缝线间断缝合 小切 口透镜取出术(small incision lenticule extraction,SMILE)产生的透镜进行结构性角膜移植术治 疗由B K C所致角膜穿孔,未见并发症,视觉效果良 好,这或可成为角膜供体短缺的解决方法。Yin 等[57利用S M I L E产生的透镜和纤维蛋白胶合成角 膜基质等效物,并通过动物模型证明其可有效应用 于角膜穿孔、板层角膜缺损治疗,这项研究可提高 S M I L E产生透镜的利用率和结构性角膜移植术的可 行性及安全性。
总之,B K C是眼科常见的眼表疾病之一,但是 由于临床眼科医师对该病的认识不足,存在误诊及 漏诊导致病情迁延不愈、反复发作,甚至严重影响视 觉质量。B K C的治疗首先需要控制睑缘炎症,以局 部治疗为主,病情较重的患者,可加用口服药物系统 治疗。而对于角结膜炎症,可以加用非甾体抗炎药、糖皮质激素、免疫抑制剂等,临床上轻度B K C选用 低浓度糖皮质激素或非留体抗炎药治疗,而中重度 B K C选用高浓度糖皮质激素或低浓度糖皮质激素 联合免疫抑制剂,角膜溃疡者需加用抗菌药物眼膏;严重者可能需要手术治疗。
利益冲突:所有作者均声明不存在利益冲突
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