diplomatic是什么意思翻译水平的调控
用兔网织红细胞粗抽提液研究蛋白质合成时发现,如果不向这一体系中添加氯高铁血红素,网织红细胞粗抽提液中的蛋白质合成抑制剂就被活化,蛋白质合成活性在几分钟之内急剧下降,很快就彻底消失。现已查明,网织红细胞蛋白质合成的抑制剂HCI是受氯高铁血红素调节的eIF-2的激酶,可以使该因子的α-亚基磷酸化并由活性型转变为非活性型。
eIF2与GTP以及起始tRNA形成三聚体,再与40S核糖体亚基上共同结合形成43S前起始复合物。在60S核糖体亚基结合上来之前,eIF5激活了eIF2的GTP酶活性,从而将结合的GTP水解为GDP。eIF2·GDP就从40S核糖体亚基上被释放出来。游离的eIF2·GDP在鸟苷酸交换因子eIF2B的作用下,被重新转换为eIF2·GTP从而可以再次参与起始过程。
HCR为eIF-2的激酶,可使eIF-2的α亚基磷酸化,从而使eIF-2失活。实验表明,磷酸化的eIF-2与eIF-2B紧密结合,影响eIF-2的再利用,从而影响蛋白质合成起始复合物的形成,使翻译效率降低。
5'-AUG的作用lackof
utstar 90%以上的真核生物其翻译是从最靠近5-端的第一个AUG开始的.但在一些特殊mRNA中,在其起始密码子AUG上游非编码区还存在一个或数个AUG,称为5'-AUG.它对后面结构基因的翻译起到调节作用.原癌基因5'-AUG的缺失,将使原癌基因表达上调.
原癌基因(proto-oncogene)是细胞内与细胞增殖相关的基因,是维持机体正常生命活动所必须的,在进化上高等保守。当原癌基因的结构或调控区发生变异,基因产物增多或活性增强时,使细胞过度增殖,从而形成肿瘤
mRNA 5` 端非编码区长度对翻译的影响
not found mRNA5`端的非编码区太短时,起始密码子由于和5`端帽子位置太近,从而不容易被40S亚基识别。当5`端的非编码区长度在17-80核苷酸之间时,体外翻译效率与其长度成正比。
mRNA的稳定性对翻译水平的调控
真核生物mRNA的半衰期相对较长,而且会受内外因素的影响而发生变化,mRNA的稳定性变化可对基因表达产生影响。
真核生物mRNA5′端的帽子结构和3′端的poly(A)尾对mRNA的稳定性都有一定作用,对基因的表达调控有一定影响。
RNA干扰
curiousRNAi( RNA interference) 即RNA 干扰,how do you learn english 是由外源或内源性的双链RNA( double strand RNA, dsRNA)导入细胞而引起的与dsRNA同源的mRNA 降解, 进而抑制其相应的基因表达。
prai线虫中首次发现了RNAi :
崩塌的意思 首次发现dsRNA能够导致基因沉默的线索来源于秀丽新小杆线虫(Caenorhabditis.elegans)的研究。1995年康乃尔大学的研究人员Guo和Kemphues尝试用反义RNA (antin RNA)去阻断par1基因的表达以探讨该基因的功能,结果反义RNA的确能够阻断基因的表达,但是奇怪的是,注入正义链RNA(n RNA)作为对照,也同样阻断了基因的表达。
这个奇怪的现象直到3年后1998才被解开.华盛顿卡耐基研究院的Andrew Fire和马萨诸塞大学癌症中心的Craig Mello首次将双链dsRNA—正义链和反义链的混合物注入线虫,结果诱发了比单独注射正义链或者反义链都要强得多的基因沉默。将体外转录得到的单链RNA纯化后注射线虫时,基因抑制效应变得十分微弱,而经过纯化的双链RNA能够高效地特异性阻断同源基因的表达。实际上每个细胞只要很少几个分子的双链RNA已经足够完全阻断同源基因的表达。后来的实验表明在线虫中注入双链RNA不单可以阻断整个线虫的同源基因表达,还会导致其第一代子代的同源基因沉默。他们将这种现象称为RNA干扰。
这一类小分子RNA 被称miRNAs (micro-RNAs),它们首先被转录成70-90个核苷酸的前体RNA,依靠自身互补序列形成发夹结构,然后被一种称为Dicer的核酸内切酶切割成21-23的bp的双链RNA,称为干扰RNA(small interfere RNA, siRNA)。随后,siRNA的一条链与ji解旋酶及其他多种蛋白形成引导沉默复合体(RNA induced silencing complex, RISC)。在RISC中一条RNA链被去除,另一条RNA链作为引导序列,按碱基互补原则识别靶基因的mRNA,并引导RISC与之结合,切割mRNA,特异性抑制靶基因的表达,从而导致基因的沉默。
RNAi主要通过在转录后(post-transcriptional)水平阻断基因的表达,并借此研究基因的功能。同时它为我们提供了一个治疗疾病的新途径。比如,我们可以按拟定的方式来关闭(shutting off)非必需或致病基因的功能。从理论上说,若能关闭致病基因的表达则很多疾病将被治愈。动物实验已证明,可以通过RNAi的方法使导致血胆固醇升高的基因“沉默”;病毒性疾病,眼疾,心血管代谢性疾病等方面的临床试验也正在进行中;这一方法为病毒性肝炎、艾滋病和肿瘤等人类顽疾的治疗指了一条新路。 闭嘴的英文
翻译后水平的调控
蛋白质合成后还需要加工,修饰和正确折叠才能成为有活性的蛋白质,因此在翻译后水平也存在着基因表达调控。