·１３２ ·中国性科学 ２０２１年１月 第３０卷 第１期 ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＨｕｍａｎＳｅｘｕａｌｉｔｙ， Ｊａｎｕａｒｙ２０２１， Ｖｏｌ．３０，Ｎｏ．１
组织中有丝分裂原活化蛋白激酶（ＭＡＰＫ）、Ｒａｓ蛋白等表达水平，
达到安胎效果［１２］
。
β
ＨＣＧ由滋养细胞分泌，主要可通过诱导卵巢黄体发育为妊娠黄体，增加Ｐ表达，并可将血中孕烯醇酮或胆固醇转化为Ｐ；而Ｐ在妊娠期的主要作用是通过削弱子宫平滑肌（ＵＳＭ）的
兴奋性、降低Ｕ
ＳＭ对缩宫素的敏感性等方式，抑制子宫收缩功能，进而为胚胎及胎儿在宫内营造良好的早期生长发育环境［１３］。现代医学认为ＲＡ的发生与体内Ｔｈ１／Ｔｈ２细胞因子异
常密切相关。正常妊娠时孕妇体内以Ｔ
better me什么意思
ｈ２型细胞因子为主，这类细胞因子主要能通过介导同种排斥反应、抗体产生和Ｂ细胞增殖等免疫耐受及免疫营养等作用，利于正常妊娠的维持；但Ｔｈ１型细胞因子具有免疫杀伤活性，可对胚胎着床、滋养细胞功
能及胚胎发育等产生抑制作用；当发生Ｔ
ｈ１型免疫偏移时易引发流产［１４］
。本研究中观察组治疗后血清β ＨＣＧ、Ｐ及ＩＬ ４、ＩＬ
１０水平较对照组同期均显著更高，ＩＦＮ γ水平及ＩＦＮ γ
／ＩＬ ４和ＩＦＮ γ
／ＩＬ １０比值均显著更低，提示补肾养血安胎汤辅助治疗ＲＡ的疗效确切。动物实验［１５］
表明寿胎丸能通过提高妊娠大鼠模型雌孕激素及其受体水平等途径，调控子宫内膜容受性，从
而促进胚胎着床。马雁南等［１６］
报道显示黄芩苷可通过抑制Ｒ
Ａ小鼠模型受孕子宫匀浆中Ｔｈ１型细胞因子（如ＩＮＦ γ
、ＩＬ ２）分泌，促进Ｔ
ｈ２型细胞因子（如ＩＬ ４、ＩＬ １０）表达，以调控Ｔｈ１／Ｔｈ２比例，还能明显增加子宫局部Ｐ水平，维持子宫腺体与蜕膜细胞的正常发育，进而有效降低再次流产率。
综上所述，
ＲＡ患者应用补肾养血安胎汤治疗能明显减轻肾虚血亏症状，上调体内妊娠激素表达水平，纠正血清Ｔｈ１／Ｔｈ２细胞因子平衡的病理性偏移，安胎作用显著，安全可靠。但对于本自拟方的具体作用机制及有效性与安全性，仍有待更多随机对照试验加以证实。
参
tsd考
文
献
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（收稿日期：２０１８ １１ ０９）
【基金项目】国家自然科学基金（８１８７３８６６）
△
【通讯作者】李燕华，Ｅ ｍａｉｌ：ｓｗａｋ＿ｓｗａ＠１６３．ｃｏｍ
ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２ １９９３．２０２１．０１．０４１
·皮肤性病学·
ｍｉＲ ２０３和ｓｕｒｖｉｖｉｎ在尖锐湿疣患者组织中的表达及其与ＨＰＶ分型的相关性
李燕华１△ 陈菊萍１ 袁皓琛１ 肖炜明２１扬州大学附属医院皮肤科，江苏扬州２２５００１２扬州大学附属医院消化科，江苏扬州２２５００１
【摘要】 目的 探讨微小ＲＮＡ ２０３（ｍｉＲ ２０３）和ｓｕｒｖｉｖｉｎ在尖锐湿疣（ＣＡ）患者组织中的表达及其与人乳头瘤病毒（
ＨＰＶ）分型的相关性。方法 选取２０１５年６月至２０１８年６月扬州大学附属医院收治的１００例
中国性科学 ２０２１年１月 第３０卷 第１期 ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＨｕｍａｎＳｅｘｕａｌｉｔｙ， Ｊａｎｕａｒｙ２０２１， Ｖｏｌ．３０，Ｎｏ．１·１３３
·
ＣＡ患者作为研究对象。将这１００例ＣＡ患者设为ＣＡ组，另选取５０例在扬州大学附属医院行包皮环切术患
者的正常包皮组织标本作为对照组。采用实时荧光定量ＰＣＲ检测组织中ｍｉＲ ２０３、ｓｕｒｖｉｖｉｎｍＲＮＡ表达，采
用免疫组化法检测组织中ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白表达情况，观察不同分组患者ｍｉＲ ２０３、ｓｕｒｖｉｖｉｎ表达情况及二者表达
相关性。结果 １００例ＣＡ患者中ＨＰＶ阳性９０例（９０ ００％），其中高危型３１例（３４ ４４％），低危型５９例
（６５ ５６％）；高危型组ｍｉＲ ２０３ｍＲＮＡ表达水平明显低于低危型组、对照组，低危型组低于对照组（Ｐ＜
０ ０５）；高危型组ｓｕｒｖｉｖｉｎｍＲＮＡ表达高于低危型组、对照组，低危型组高于对照组（Ｐ＜０ ０５）；高危型组ｓｕｒ
ｖｉｖｉｎ阳性率为７０ ９７％，高于低危型组（４０ ６８％）、对照组（６ ００％）（Ｐ＜０ ０５）；ＣＡ患者组织中ｍｉＲ ２０３与
ｓｕｒｖｉｖｉｎ表达呈负相关（Ｐ＜０ ０５）。结论 ＣＡ患者组织中ｍｉＲ ２０３低表达，ｓｕｒｖｉｖｉｎ高表达，二者表达呈负相
关性，并与ＨＰＶ分型相关。
【关键词】 尖锐湿疣；人乳头瘤病毒分型；微小ＲＮＡ ２０３；Ｓｕｒｖｉｖｉｎ；相关性
rve【中图分类号】 Ｒ７５９【文献标识码】 Ａ
ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆｍｉＲ ２０３ａｎｄｓｕｒｖｉｖｉｎｉｎｃｏｎｄｙｌｏｍａａｃｕｍｉｎａｔｕｍａｎｄｔｈｅｉｒｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓｗｉｔｈＨＰＶｔｙｐｉｎｇ ＬＩ
Ｙａｎｈｕａ１△，ＣＨＥＮＪｕｐｉｎｇ１，ＹＵＡＮＨａｏｃｈｅｎ１，ＸＩＡＯＷｅｉｍｉｎｇ２．１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＤｅｒｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌ，ＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌ
ｏｆＹａｎｇｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｙａｎｇｚｈｏｕ２２５００１，Ｊｉａｎｇｓｕ，Ｃｈｉｎａ；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＤｉｇｅｓｔｉｖｅ，ＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＹａｎｇｚｈｏｕ
Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｙａｎｇｚｈｏｕ２２５００１，Ｊｉａｎｇｓｕ，Ｃｈｉｎａ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ ＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｍｉｃｒｏＲＮＡ ２０３（ｍｉＲ ２０３）ａｎｄｓｕｒｖｉｖｉｎｉｎｃｏｎｄｙｌｏ
ｍａａｃｕｍｉｎａｔｕｍ（ＣＡ）ａｎｄｉｔｓｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｗｉｔｈｈｕｍａｎｐａ
ｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓ（ＨＰＶ）ｔｙｐｉｎｇ．Ｍｅｔｈｏｄｓ １００ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈ
ＣＡａｄｍｉｔｔｅｄｔｏｔｈｅＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＹａｎｇｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｆｒｏｍＪｕｎｅ２０１５ｔｏＪｕｎｅ２０１８ｗｅｒｅｓｅｌｅｃｔｅｄａｓｔｈｅＣＡ
ｇｒｏｕｐ，ａｎｄａｎｏｔｈｅｒ５０ｎｏｒｍａｌｐｒｅｐｕｃｅｓｐｅｃｉｍｅｎｓｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇｃｉｒｃｕｍｃｉｓｉｏｎａｓｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ．ｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆ
ｍｉＲ ２０３ａｎｄｓｕｒｖｉｖｉｎｍＲＮＡｗａｓｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｒｅａｌ ｔｉｍｅｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅＰＣＲ，ｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｓｕｒｖｉｖｉｎ
ｗａｓｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ａｎｄｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆｍｉＲ ２０３ａｎｄｓｕｒｖｉｖｉｎｉｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｇｒｏｕｐｓａｎｄｔｈｅｉｒ
ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ａｍｏｎｇｔｈｅ１００ＣＡｐａｔｉｅｎｔｓ，９０ｃａｓｅｓ（９０ ００％）ｗｅｒｅＨＰＶｐｏｓｉｔｉｖｅ，ｉｎｃｌｕ
ｄｉｎｇ３１ｃａｓｅｓ（３４ ４４％）ｏｆｈｉｇｈ ｒｉｓｋｔｙｐｅａｎｄ５９ｃａｓｅｓ（６５ ５６％）ｏｆｌｏｗ ｒｉｓｋｔｙｐｅ．ＴｈｅｍＲＮＡｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌ
ｏｆｍｉＲ ２０３ｉｎｈｉｇｈ ｒｉｓｋｇｒｏｕｐｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｌｏｗ ｒｉｓｋｇｒｏｕｐａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ａｎｄｔｈａｔｉｎｌｏｗ
ｒｉｓｋｇｒｏｕｐｗａｓｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０ ０５）．ＭＲＮＡｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｓｕｒｖｉｖｉｎｉｎｈｉｇｈ ｒｉｓｋｇｒｏｕｐｗａｓ
ｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｌｏｗ ｒｉｓｋｇｒｏｕｐａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ａｎｄｔｈａｔｉｎｌｏｗ ｒｉｓｋｇｒｏｕｐｗａｓｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ
（Ｐ＜０ ０５）．Ｔｈｅｓｕｒｖｉｖｉｎｐｏｓｉｔｉｖｅｒａｔｅｉｎｈｉｇｈ ｒｉｓｋｇｒｏｕｐｗａｓ７０ ９７％，ｗｈｉｃｈｗａｓｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｌｏｗ ｒｉｓｋ
ｇｒｏｕｐ（４０ ６８％）ａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（６ ００％）（Ｐ＜０ ０５）．ＴｈｅｒｅｗａｓａｎｅｇａｔｉｖｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｍｉＲ ２０３ａｎｄ
ｓｕｒｖｉｖｉｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｔｈｅｔｉｓｓｕｅｓｏｆＣＡｐａｔｉｅｎｔｓ（Ｐ＜０ ０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ ＴｈｅｒｅｗａｓａｌｏｗｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｍｉＲ ２０３
ａｎｄａｈｉｇｈｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｓｕｒｖｉｖｉｎｉｎｔｈｅｔｉｓｓｕｅｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＣＡ，ａｎｄｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆｔｈｅｔｗｏｗｅｒｅｎｅｇａｔｉｖｅｌｙ
ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄａｎｄｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈＨＰＶｔｙｐｉｎｇ．
【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】 Ｃｏｎｄｙｌｏｍａａｃｕｍｉｎａｔｕｍ；Ｈｕｍａｎｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓｔｙｐｉｎｇ；ＭｉｃｒｏＲＮＡ ２０３；Ｓｕｒｖｉｖｉｎ；Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ
尖锐湿疣（ｃｏｎｄｙｌｏｍａａｃｕｍｉｎａｔｕｍ，ＣＡ）是临床常见性传播疾病，其生物学行为与良性肿瘤类似，其发病率居所有性病之首，并呈上升趋势，其发病与阴茎癌、宫颈癌等发生密切相关［１］。ＣＡ由人乳头瘤病毒（ｈｕｍａｎｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓ，ＨＰＶ）感染引起，以性活跃的青年男女为主要感染群体，ＨＰＶ目前已发现分型有１８０多种，以ＨＰＶ６、１１、１６、１８型最为常见，根据其致癌性分为高危型和低危型［２］。有研究报道，凋亡蛋白在ＣＡ典型病理改变中发挥重要作用，而ｓｕｒｖｉｖｉｎ是迄今为止发现的最强的抑制凋亡蛋白，已有研究证实ｓｕｒｖｉｖｉｎ在ＣＡ患者组织中异常表达［３ ４］。微小ＲＮＡ（ｍｉｃｒｏＲＮＡ，ｍｉＲＮＡ）是目前研究较为活跃的一类调控基因，有研究发现，微小ＲＮＡ ２０３（ｍｉｃｒｏＲＮＡ ２０３，ｍｉＲ ２０３）参与宫颈癌患者ＨＰＶ的ＤＮＡ复制［５］。但目前关于ｍｉＲ ２０３、ｓｕｒｖｉｖｉｎ表达与ＣＡ患者ＨＰＶ分型关系的研究报道较为少见。本研究旨在分析ｍｉＲ ２０３、ｓｕｒｖｉｖｉｎ在ＣＡ患者组织中的表达及与ＨＰＶ分型的相关性，为临床治疗及ＨＰＶ分型研究提供参考。 对象与方法
１ １ 研究对象
选取２０１５年６月至２０１８年６月扬州大学附属医院收治的１００例ＣＡ患者作为研究对象。将这１００例ＣＡ患者设为ＣＡ组。纳入标准：①符合ＣＡ诊断标准［６］；②入组前未经任何治疗。排除标准：①伴宫颈癌；②合并梅毒、淋病等其他性病；③伴增生性皮肤病；④伴发其他生殖系统肿
瘤；⑤既往有外生殖器疾病史；⑥伴系统性疾病；⑦伴其他感染性疾病。另选取５０例在扬州大学附属医院行包皮环切术患者的正常包皮组织标本作为对照组。患者均知情同意并签署知情同意书，本研究经扬州大学附属医院伦理委员会批准。
１ ２ 研究方法
①ＨＰＶ基因分型检测：采用ＨＰＶ基因分型试剂盒分别对１５种高危型（ＨＰＶ１６、１８、３１、３３、３５、３９、４５、５１、５２、５３、５６、５８、５９、６６、６８）和６种低危型（ＨＰＶ６、１１、４２、４３、４４、８１）进行检测，参照试剂盒说明书操作执行。②ｍｉＲ ２０３、ｓｕｒｖｉｖｉｎｍＲＮＡ检测：采用实时荧光定量ＰＣＲ检测，参照试剂盒说明书操作，扩增引物序列详见
·１３４
·中国性科学 ２０２１年１月 第３０卷 第１期 ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＨｕｍａｎＳｅｘｕａｌｉｔｙ， Ｊａｎｕａｒｙ２０２１， Ｖｏｌ．３０，Ｎｏ．１
表１。③ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白表达检测：采用免疫组化法（ＳＰ法）检测，以磷酸盐缓冲溶液作为阴性对照，用已知阳性标本为阳性对照，组织标本石蜡包埋，二甲苯脱蜡，梯度酒精脱水，３％过氧
化氢清除内源性过氧化物酶，高温抗原修复，加山羊血清封闭，滴加一抗，４℃过夜，滴加二抗，孵育，滴加显色液，终止反应，复染、分化、脱水、透明、封片，显微镜下检查，参照试剂盒说明书操作。
表１ ｑＲＴ ＰＣＲ扩增引物序列
基因 正向引物５′ ３′ 反向引物５′ ３′
ｍｉＲ ２０３ＡＡＣＣＴＴＧＣＴＣＧＴＧＡＡＡＴＧＴＴＴＡＧＴＡＴＧＣＴＴＧＴＴＣＴＣＧＴＣＴＣＴＧＴＧＴＣＵ６ＣＴＣＧＣＴＴＣＧＧＣＡＧＣＡＣＡＡＡＣＧＣＴＴＣＡＣＧＡＡＴＴＴＧＣＧＴ
ｓｕｒｖｉｖｉｎＧＧＡＣＣＡＣＣＧＣＡＴＣＴＣＴＡＣＡＴＧＣＡＣＴＴＴＣＴＴＣＧＣＡＧＴＴＴＣＣ
β ａｃｔｉｎＡＣＧＴＣＴＧＣＴＧＧＡＡＧＧＴＧＧＡＣＧＧＴＡＧＧＡＣＣＡＴＧＴＡＣＣＣＡＧＧ
evergreen１ ３ 试剂与仪器
ＨＰＶ基因分型试剂盒（广东凯普生物科技股份有限公司），ＴｒｉｚｏｌＲＮＡ提取试剂盒、逆转录试剂盒、ＲｅａｌＴｉｍｅＰＣＲ试剂盒（大连生物工程公司），兔抗人ｓｕｒｖｉｖｉｎ单克隆抗体（美国巴傲得生物科技有限公司），ｍｉＲ ２０３、ｓｕｒｖｉｖｉｎ引物（美国英杰生命技术有限公司），生物分光光度计（德国艾本德股份公司，型号：Ｂｉｏ Ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ），梯度ＰＣＲ仪（英国Ｔｅｃｈｎｅ公司，型号：ＴＣ ５１２），荧光定量ＰＣＲ仪（美国生命技术公司，型号：ＳｔｅｐＯｎｅＰｌｕｓ），凝胶成像系统（美国伯乐公司，型号：ＧｅｌＤｏｃＥＺ），蜡块切片机（德国迈隆电子设备股份公司，型号：ＨＭ３２５），光学显微镜（日本奥林巴斯公司，型号：ＣＸ２３）。
１ ４ 染色结果判定
ｓｕｒｖｉｖｉｎ染色定位于细胞质，黄色或黄褐色为阳性，高倍镜下随机选取５个视野，以染色强度与染色面积所占比例综合评价染色结果，染色强度标准：０分：不着色；１分：黄色；２分：棕黄色；３分：黄褐色。染色面积比例评分标准：０分：＜１０％；１分：１０％～３９％；２分：４０％～６９％；３分：＞７０％。综合评分标准：０～１分：阴性（ ）；２分：弱阳性（＋）；３～４分：阳性（＋＋）；５～６分：强阳性（＋＋＋）。
１ ５ 统计学处理
采用ＳＰＳＳ１９ ０软件对相关数据进行统计分析。计量资料采用ｔ检验，以均数标准差（珋ｘ±ｓ）表示；计数资料采用χ２检验，多组间比较采用方差分析，两两间比较采用ＳＮＫ法，以频数（百分数）［ｎ（％）］表示；用Ｐｅａｒｓｏｎ相关性分析ｍｉＲ ２０３与ｓｕｒｖｉｖｉｎ表达的关系；Ｐ＜０ ０５表示差异具有统计学意义。
结果
２ １ 两组基线资料比较
ＣＡ组男５８例，女４２例；年龄范围２０～５９岁，年龄（３０ １６±５ １５）岁；病程范围３～２７周，病程（９ ８５±３ ４６）周。对照组年龄范围１９～５６岁，年龄（２８ ９３±４ ９３）岁。两组年龄比较，差异无统计学意义（Ｐ＞０ ０５）。具有可比性。
２ ２ ＣＡ组ＨＰＶ分型结果
ＣＡ组中ＨＰＶ阳性９０例，ＨＰＶ阳性患者中高危型３１例（３４ ４４％）纳入高危型组（其中单纯高危型６例，高、低危混合２５例），低危型５９例（６５ ５６％）纳入低危型组（以ＨＰＶ６、１１型感染为主）。２ ３ 高危型组、低危型组与对照组中ｍｉＲ ２０３、ｓｕｒｖｉｖｉｎｍＲＮＡ表达水平比较
高危型组ｍｉＲ ２０３ｍＲＮＡ表达水平明显低于低危型组、对照组，低危型组低于对照组，差异具有统计学意义（Ｐ＜０ ０５）；高危型组ｓｕｒｖｉｖｉｎｍＲＮＡ表达水平高于低危型组、对照组，低危型组高于对照组，差异具有统计学意义（Ｐ＜０ ０５）。具体结果详见表２。
表２ 高危型组、低危型组与对照组
ｍｉＲ ２０３、ｓｕｒｖｉｖｉｎｍＲＮＡ表达水平比较（珔ｘ±ｓ）
组别例数ｍｉＲ ２０３ｓｕｒｖｉｖｉｎ
高危型组３１０ ２３±０ １０ａｂ１ ４６±０ ３９ａｂ
男生什么发型好
低危型组５９０ ４８±０ １４ａ１ ０９±０ ３３ａ
对照组 ５００ ７５±０ ２３０ ８３±０ ２５
Ｆ值９０ ８９９３７ ３７６
Ｐ值０ ００００ ０００
注：标有“ａ”项表示，与对照组比较，Ｐ＜０ ０５；标有“ｂ”项表示，与低危型组比较，Ｐ＜０ ０５
２ ４ 高危型组、低危型组与对照组ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白表达水平比较高危型组、低危型组、对照组ｓｕｒｖｉｖｉｎ阳性率分别为７０ ９７％（２２例）、４０ ６８％（２４例）、６ ００％（３例），高危型组ｓｕｒ ｖｉｖｉｎ阳性率高于低危型组、对照组，低危型组高于对照组，差异具有统计学意义（Ｐ＜０ ０５）。具体情况详见图１
。
注：Ａ为高危型组，Ｂ为低危型组，Ｃ为对照组
图１ 高危型组、低危型组与对照组
ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白表达（ＳＰ法×４００）
２ ５ ＣＡ患者ｍｉＲ ２０３、ｓｕｒｖｉｖｉｎ表达相关性
ＣＡ患者ｍｉＲ ２０３与ｓｕｒｖｉｖｉｎ表达呈负相关（ｒ＝－０ ３０６，Ｐ＝０ ００３），具体情况详见图２
。
图２ ＣＡ患者ｍｉＲ ２０３、ｓｕｒｖｉｖｉｎ表达相关性
中国性科学 ２０２１年１月 第３０卷 第１期 ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＨｕｍａｎＳｅｘｕａｌｉｔｙ， Ｊａｎｕａｒｙ２０２１， Ｖｏｌ．３０，Ｎｏ．１·１３５
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讨论
ＨＰＶ是一种ＤＮＡ病毒，人是其唯一天然宿主，关于ＨＰＶ精细分型的研究报道较多，根据感染部位不同分为生殖器类与非生殖器类，还可根据感染组织类型的差异分为嗜皮肤型与嗜黏膜型。但目前临床一般根据ＨＰＶ致癌风险性分为低危型与高危型，低危型中以ＨＰＶ６、１１两种类型最为常见，也是ＣＡ的主要病因，高危型以ＨＰＶ１６、１８型常见，为宫颈癌发病的主要病因［７］。本研究结果发现，１００例ＣＡ患者中ＨＰＶ阳性率为９０ ００％，其中高危型占３４ ４４％，低危型占６５ ５６％，与ＦｕｒｕｋａｗａＳ等［８］的研究结果相似，提示ＣＡ患者以低危型ＨＰＶ感染为主。
ｍｉＲＮＡ是单链非编码小分子ＲＮＡ，在基因转录后调控中发挥重要调节作用，参与如个体正常发
育，细胞增殖、分化、凋亡，免疫调节及ＤＮＡ修复等多种生物过程，同时ｍｉＲＮＡ表达异常还与多种疾病的发生、发展密切相关。ｍｉＲ ２０３是上皮特异性ｍｉＲＮＡ，为新型肿瘤分子，主要在皮肤、子宫颈等鳞状上皮细胞中表达，可与皮肤细胞共同作用构建保护层，在皮肤发育、功能维持中发挥重要作用，为皮肤中重要调节基因［９］。许功军等［１０］研究发现，ｍｉＲ ２０３在银屑病患者皮损中低表达，并通过调控下游靶基因ｐ６３、生物素表达参与银屑病致病过程。ＨａｏＭ等［１１］研究证实，ｍｉＲ ２０３在宫颈癌组织中表达下调，发挥抑癌基因作用，参与宫颈癌疾病发生过程。ＣｕｉＸ等［１２］研究报道，在ＰＨＶ１６阳性的食管鳞状细胞癌中ｍｉＲ ２０３表达降低，可作为其潜在的生物标志物。本研究结果发现，高危型组组织中ｍｉＲ ２０３ｍＲＮＡ表达水平明显低于低危型组、对照组，低危型组低于对照组，与上述研究结果相似，提示ｍｉＲ ２０３表达可能与ＣＡ患者ＨＰＶ感染类型相关。
ｓｕｒｖｉｖｉｎ又称生存素、ＢＩＲＣ５，是凋亡抑制蛋白家族中的凋亡抑制剂，与细胞存活密切相关，其在肿瘤组织中阳性表达，而在正常组织中不表达或极低表达，ｓｕｒｖｉｖｉｎ可有效抑制细胞凋亡，与肿瘤细胞的增殖、侵袭、迁移及不良预后等相关［１３］。ｓｕｒ ｖｉｖｉｎ有抑制细胞凋亡和调节细胞有丝分裂的功能，其主要通过抑制Ｃａｓｐａｓｅ家族蛋白活性发挥抑制凋亡功能；在细胞分化中，在Ｇ２ Ｍ期ｓｕｒｖｉｖｉｎｍＲＮＡ表达可升高４０倍，有助于增殖细胞促进有丝分裂进程［１４］。本研究结果显示，高危型组组织中ｓｕｒ ｖｉｖｉｎｍＲＮＡ表达高于低危
型组、对照组，低危型组高于对照组，提示ｓｕｒｖｉｖｉｎｍＲＮＡ在ＣＡ患者ＨＰＶ不同分型组织中表达差异较大，可能与其ＨＰＶ分型相关。进一步对ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白表达研究发现，高危型组ｓｕｒｖｉｖｉｎ阳性率高于低危型组、对照组，与张胜伟等［１５］的研究结果相似，进一步提示ｓｕｒｖｉｖｉｎ表达可能与ＣＡ患者ＨＰＶ感染类型相关。庄乐等［１６］研究发现，在瘢痕疙瘩皮损中ｍｉＲ ２０３低表达，ｓｕｒｖｉｖｉｎｍＲＮＡ高表达，二者呈负相关，ｍｉＲ ２０３表达上调促进ｓｕｒｖｉｖｉｎ表达参与瘢痕疙瘩的发生、发展。ＣｈｅｎＸ等［１７］研究证实，在骨肉瘤细胞中敲除ｓｕｒｖｉｖｉｎ后细胞增殖受到抑制，细胞周期停滞在Ｇ２ Ｍ期，而ｍｉＲ ２０３表达升高可抑制ｓｕｒｖｉｖｉｎ表达，抑制骨肉瘤细胞增殖。本研究结果发现，ＣＡ患者组织中ｍｉＲ ２０３与ｓｕｒｖｉｖｉｎ表达呈负相关，与ＺｈａｎｇＹ等［１８］研究结果类似，提示在ＣＡ中可能通过ｍｉＲ ２０３低表达促进ｓｕｒｖｉｖｉｎ表达，来参与其疾病过程。
综上所述，本研究发现，ＣＡ患者组织中ｍｉＲ ２０３低表达，ｓｕｒ ｖｉｖｉｎ高表达，二者表达呈负相关，高、低危型患者ｍｉＲ ２０３、ｓｕｒ ｖｉｖｉｎ表达差异较大，二者表达可能与ＨＰＶ分型相关。本研究样本量较少，缺乏多中心研究的统一标准，还需进一步研究证实。
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