doi：10.3969/j.issn.1000-484X.2021.20.019
·专题综述·
肿瘤微环境中单核细胞样髓源抑制细胞M-MDSCs的免疫抑制作用及其相关治疗的研究进展①
苏琳朱杨壮壮焦肖宁侯怡飞邹纯朴胥孜杭（上海中医药大学基础医学院，上海201203）
中图分类号R734.2文献标志码A文章编号1000-484X（2021）20-2523-08
［摘要］肿瘤微环境（TME）在肿瘤发生发展中发挥重要促进作用。广泛存在于TME中的髓源抑制细胞（MDSCs）是介导肿瘤免疫逃逸的主要效应细胞群。单核细胞样髓源抑制细胞（M-MDSCs）作为MDSCs中除中性粒细胞样髓源抑制细胞（PMN-MDSCs）以外的另一主要亚型，因其具备PMN-MDSCs不具备的广谱免疫抑制活性和高度可塑性，即M-MDSCs在癌症初期被招募至肿瘤部位，对T细胞、NK细胞等发挥直接免疫抑制作用，另可分化为肿瘤相关巨噬细胞（TAM）、炎症性树突状细胞（Inf-DCs）和PMN-MDSCs，从而增加肿瘤治疗难度，故研究者逐渐把目光由数量上占主导的PMN-MDSCs转向占比较少的M-MDSCs。根据M-MDSCs在TME中募集迅速、分化多样和功能复杂的特点，以其为靶点的免疫疗法可从耗竭数量、干预分化和抑制功能3方面入手，以期增强临床抗肿瘤疗效。虽然国内外PMN-MDSCs研究颇丰，但聚焦于M-MDSCs的中文综述鲜有报
道，本文拟从TME中M-MDSCs特点出发，首次对M-MDSCs免疫抑制作用及其靶向治疗进行综述。
［关键词］M-MDSCs；肿瘤微环境；免疫抑制；免疫治疗；中医药
Rearch advancements of immunosuppressive effect and treatment of monocyte-type myeloid-derived suppressor cells in tumor microenvironment
SU Lin，ZHU-YANG Zhuang-Zhuang，JIAO Xiao-Ning，HOU Yi-Fei，ZOU Chun-Pu，XU Zi-Hang.School of Basic Medical Science，Shanghai University of Traditional Chine Medicine，Shanghai201203，China ［Abstract］Tumor microenvironment（TME）played an important role in development of tumors.Myeloid derived immunosup‐pressive cells（MDSCs），which widely existed in TME，were one of main effector cell groups of tumor immune escape.Monocytic-my‐eloid derived immunosuppressive cells（M-MDSCs）were other major subtypes of MDSCs besides neutrophil-like myeloid-derived sup‐pressor cells（PMN-MDSCs），which had broad-spectrum immunosuppressive activity and high plasticity（diversified cell differentia‐tion ability）that PMN-MDSCs did not.M-MDSCs were recruited to tumor site in early stage of cancer，and exert direct immunosup‐pressive effects on T cells and NK cells and so on，which could also differentiate into tumor-associated macrophages（TAM），inflam‐matory dendritic cells（Inf-DCs）and PMN-MDSC
s，increasing difficulty of tumor treatment.Therefore，rearchers gradually turned their attention from number-dominant PMN-MDSCs to M-MDSCs.According to characteristics of rapid recruitment，diver differentia‐tion and functional complexity in TME，treatment of targeted M-MDSCs could be started from three aspects of exhausting quantity，in‐terfering differentiation and inhibiting function，which assisted clinic to achieve better antitumor efficacy.Although there were many studies on PMN-MDSCs in domestic and overas，there was still a lack of a Chine review focusing on M-MDSC.Bad on the characteristics of M-MDSCs in TME，this article for the first time，provided an overview of immunosuppressive effect and targeted ther‐apy of M-MDSCs.
［Key words］M-MDSCs；Tumor microenvironment；Immunosuppressive；Immunity therapy；Traditional Chine medicine
①本文为国家自然科学基金（81804017）；上海市自然科学基金（20ZR1458500）；上海中医药大学杏林青年学者人才计划（B1-GY21-409-04-37）。
作者简介：苏琳，女，硕士，主要从事中医药抗肿瘤、分子生物学研究，E-mail：m188********@。
通信作者及指导教师：邹纯朴，男，博士，副教授，主要从事中医药抗肿瘤研究，E-mail：chunpuzo
u@。
胥孜杭，女，博士，讲师，主要从事中医药免疫调控肿瘤及其他免疫相关疾病机制研究，E-mail：xuzihang6207@shutcm.
<。
肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME）是肿瘤细胞增殖、分化和转移的主要场所，髓源抑制细胞（myeloid derived immunosuppressive cells，MD‐
SCs）是TME中一群具有免疫抑制作用的异质性细胞，存在多种亚型，而又因其不同亚型在免疫调控上呈多样性，故MDSCs成为肿瘤免疫治疗的重点和难点。
单核细胞样髓源抑制细胞（monocytic-myeloid derived immunosuppressive cells，M-MDSCs）是MD‐SCs主要亚型之一，在TME中属阻碍抗肿瘤免疫效应的重要组分［1］。最新研究揭示，M-MDSCs具有广谱免疫抑制作用，包括干扰T细胞活化，抑制NK细胞细胞毒性作用及募集调节性T细胞（Treg）等。此外，M-MDSCs具有高度可塑性，可分化为肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophage，TAM）、炎症性树突状细胞（Inf-DCs）及MDSCs另一主要亚型中性粒细胞样髓源抑制细胞（neutrophils and polymor‐phonucler-myeloid derived immunosuppressive cells，PMN-MDSCs）
。虽然PMN-MDSCs在数量上占主导地位，但其生命周期短、不具有分化能力，且其免疫抑制活性相对局限［2］。而M-MDSCs虽所占比重低，但因其高度可塑性和广谱免疫抑制活性，故研究者已开始逐渐将目光由PMN-MDSCs转向M-MDSCs，并将其用于肿瘤早期诊断、靶向治疗及预后评估［3］。但目前聚焦于M-MDSCs的中文综述鲜有报道。因此，本文将首次剖析M-MDSCs在TME中可能发挥的免疫抑制作用，阐述其免疫逃逸过程，并总结现有的靶向M-MDSCs免疫治疗手段，以期为肿瘤免疫治疗提供新思路。
1M-MDSCs的直接免疫抑制作用
T细胞直接免疫抑制能力是定义TME中M-MDSCs 的主要标准之一，此外，M-MDSCs还可干扰NK细胞杀伤功能、诱导Treg发挥持续免疫抑制作用等多样化免疫抑制活性，抑制B细胞增殖和功能，发挥快速直接的免疫抑制作用，为肿瘤细胞分化和转移提供条件［4］。
1.1抑制效应T细胞免疫应答效应T细胞是抗肿瘤过程中的核心效应细胞，也是M-MDSCs发挥免疫抑制作用的主要靶细胞，这种抑制作用包括：表达高水平精氨酸酶Arg-1消耗精氨酸，同时，剥夺胱氨酸，减少巨噬细胞和树突状细胞对胱氨酸的吸收，导致其为效应T细胞呈递的半胱氨酸减少，最终影响效应T细胞活化和功能表达［5］；通过诱导型一
氧化氮合酶（iNOS）激活释放一氧化氮（NO），引起T细胞受体（TCR）及趋化因子硝酸盐化，阻
止T细胞迁移并诱导其凋亡［6］；产生IL-10和转化生长因子（TGF-β）抑制T细胞功能［7］；表达高水平的吲哚-2，3-双加氧酶（indoleamine-2，3-dioxygena，IDO）以降解L-色氨酸［8-9］，引起T细胞细胞周期停滞或使T细胞分化为具有免疫抑制作用的Treg，导致免疫无效。
BAYIK等［10］发现，M-MDSCs分布和对T细胞抑制作用在胶质母细胞瘤中具有性别偏性：M-MDSCs 在男性肿瘤原发灶中积累（5.5~6.5倍）是T细胞免疫抑制的主要原因，也是雄性胶质母细胞瘤小鼠相较于雌性预后更差的因素之一，这种M-MDSCs性别偏性为肿瘤免疫性别差异提供了新思路。高盐饮食则在最近研究中被证实降低M-MDSCs免疫抑制功能相关的Arg-1和IL-10表达，增加肿瘤部位T细胞浸润，提示局部渗透压的升高可能对M-MDSCs免疫抑制具有拮抗作用［11］。
1.2抑制NK细胞的杀伤作用NK细胞通过识别并杀伤MHCⅠ低表达的细胞实现免疫监视，在肿瘤监测中起关键作用［12］。虽然NK细胞与M-MDSCs亚型具体交互作用的相关报道较少，但值得确定的是，M-MDSCs对L-精氨酸的消耗会下调NK细胞中CD247表达，从而抑制其增殖发育和细胞毒性［13］；高表达iNOS使TME中NO水平升高，从而促进NK细胞中信号转导及转录激活蛋白1（STAT1）硝酸盐化，抑制其分泌IFN-γ、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等细胞因子，下调其脱颗粒水平，从而削弱其对肿瘤细胞的杀伤作用［14］。
1.3诱导Treg免疫抑制Treg是功能成熟的T细胞亚群，生理情况下，为维持机体稳态，防止过度免疫，
Treg通过抑制效应性T细胞活性调节异常免疫反应［15］。但癌症发生时，Treg被M-MDSCs募集至TME，在IL-10及转TGF-β刺激下大量增殖，并通过IDO-1依赖性机制诱导更高百分比的FoxP3+功能性Treg发挥持续免疫抑制作用，加剧肿瘤部位局部免疫效应失调，促进肿瘤细胞免疫逃逸［16-17］。
1.4抑制B细胞增殖和功能T细胞激活下，B细胞发育为能够分泌抗体的浆细胞，借助免疫球蛋白（Ig）受体识别抗原，通过产生抗肿瘤抗体，分泌多种细胞因子及抗原提呈等途径正向调控抗肿瘤免疫进程［18］。关于M-MDSCs与B细胞相互作用的报道较少，JAUFMANN等［8］首次明确M-MDSCs对B细胞的作用方式：发现M-MDSCs通过IDO、Arg-1和iNOS 表达以浓度依赖方式有效抑制B细胞增殖，并通过
降低抗体IgM产生抑制其主要免疫功能，且不依赖于细胞间直接接触。另外，M-MDSCs还可诱导B细胞表型改变，干扰其抗原呈递能力，通过B细胞表面
FAS密度降低，推测M-MDSCs上表达的FAS配体还可与B细胞上的FAS受体结合，诱导B细胞凋亡。1.5促进肿瘤干细胞（cancer stem cells，CSCs）分化、转移CSCs是指具有干细胞性质的癌细胞，能够自我复制促进肿瘤发生发展。通过NO/NOTCH、IL-6/STAT3和趋化因子CCL2、CCL5等募集至TME 的M-MDSCs，动员骨髓来源内皮祖细胞（EPC）进入外周循环并诱导肿瘤血管生成，分泌基质金属蛋白酶9（MMP9），激活CSCs侵袭能力，帮助CSCs进入基质和外周血以发生进一步扩增和转移［5，
19-20］。根据S.PAGET提出的“种子与土壤”概念，OUZOUNOVA 等［21］验证了M-MDSCs通过激活上皮-间质转化（EMT），构建适宜肿瘤生存的“土壤”，促进种子——CSCs播散；同时，CSCs分泌的促炎细胞因子如M-CSF、IL-6等能够进一步促进M-MDSCs增殖分化，持续其免疫抑制作用［22-23］。
1.6参与TME中的免疫代谢M-MDSCs进入TME 后，受肿瘤细胞有氧糖酵解产生的乳酸和低氧环境等影响，表现出广泛代谢异质性，发挥多样的免疫抑制作用。除参与T细胞氨基酸代谢外，乳酸诱导的HIF-1α显著增加TME中M-MDSCs Arg-1和iNOS 表达，该过程受糖皮质激素受体（GR）信号调节［24］。最新研究发现，单磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMPK）是细胞能量代谢的另一个关键传感器，其催化亚基AMPKα1在M-MDSCs中优先表达，通过GM-CSF和STAT5介导激活的AMPKα1可显著提高M-MDSCs 免疫活性和Arg-1水平，诱导对T细胞的直接免疫抑制作用［25］。
2M-MDSCs在TME中的可塑性
joshua生理环境下，M-MDSCs可分化为成熟的巨噬细胞、树突状细胞或中性粒细胞，但TME中，缺氧、高浓度氧化剂（ROS、NO、ONOO−等）和大量炎症因子可刺激M-MDSCs异常分化，并导致M-MDSCs分化具有高度可塑性，进而增加肿瘤靶向治疗难度。2.1分化为肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages，TAM）迁移至肿瘤部位的M-MDSCs 可分化TAM，并不再向成熟的巨噬细胞（Mφ）分
化，逆转正向免疫效应［26］。FRANKLIN等［27］验证了在M-MDSCs过继性转移后48h，脾中供体细胞产生等量树突状细胞和巨噬细胞，而TME中绝大多数M-MDSCs则被诱导分化为TAM，强调了TME在M-MDSCs分化驱动中的作用。MOVAHEDI等［28］发现，M-MDSCs分化的巨噬细胞也可通过产生大量的NO 抑制T细胞活化，与M-MDSCs的免疫抑制功能高度一致。此外，缺氧的TME中，HIF-1-α上调也可进一步加快M-MDSCs向TAM分化［29］。
2.2分化为Inf-DCs炎症性树突状细胞（inflam‐matory DCs，Inf-DCs）是炎症、癌症等特定环境中出现的树突状细胞，不再为T细胞呈递抗原，而是刺激肿瘤相关细胞分泌促瘤因子IL-8、TNF-α和GM-CSF 等，加速肿瘤进程［30］。最近研究发现，M-MDSCs可分化为具有免疫抑制活性的Inf-DCs，并促进肿瘤相关DC（TADC）聚集，增多的TADC可上调巨噬细胞清道夫受体1（Msr1）表达，导致脂质无法被吞噬而积聚，进一步降低免疫应答效率，加重对T细胞耐受，进一步影响肿瘤治疗效果［31-32］。
2.3分化为PMN-MDSCs PMN-MDSCs是MDSCs 的另一主要亚型，主要通过PD-1直接抑制T细胞免疫应答，或借助ROS分泌干扰T细胞和NK细胞功能，具有免疫抑制活性。虽然PMN-MDSCs在MD‐SCs数量上占主导（达80%），但却不具有类似M-MDSCs的增殖和分化能力［33-34］。YOUN等［35］在体外培养人和荷瘤小鼠M-MDSCs发现，M-MDSCs数减少40%而PMN-MDSCs比重提高，而Fas配体（FasL）和视网膜母细胞瘤基因（Rb1）是M-MDSCs向PMN-MDSCs分化的关键因素，FasL缺失时，PMN-MDSCs 显著减少而M-MDSCs则相对积累（图1）
。
图1TME中M-MDSCs免疫抑制作用和可塑性
Fig.1Immunosuppressive functions and differentiation of M-MDSCs in TME
Note：M-MDSCs were recruited to tumor microenvironment by chemo‐kines when tumors appeared and expresd Arg-1and iNOS to
exert a broad-spectrum immunosuppressive effect on T cells，NK
cells，B cells and stimulated Treg immunity regulation disorders.
According to stimulation of different inflammatory factors in
TME，M-MDSCs would differentiate into TAM，Inf-DCs or PMN-
MDSCs.
3靶向M-MDSCs免疫治疗
M-MDSCs被募集至TME后，产生Arg-1、iNOS 并可分化为TAM、Inf-DCs和PMN-MDSCs等，呈现多样化免疫抑制作用，为肿瘤增殖和转移提供适宜环境，也是癌症临床治疗过程中出现抗药性的主要原因。针对TME中M-MDSCs特点，目前靶向疗法主要分为耗竭数量、干扰分化和抑制功能3方面（表1）。
3.1M-MDSCs耗竭肿瘤趋化因子CCL2和CCL5是将M-MDSCs募集至TME的主要趋化因子。CCL2拮抗剂（BHC）可阻断M-MDSCs向肿瘤部位募集，阻止其助力肿瘤免疫逃逸过程，有效抑制荷瘤小鼠肺癌发展［36］。BAN等［37］发现，CCL5基因缺陷乳腺癌小鼠中M-MDSCs比例减少并向功能缺陷的PMN-MDSCs分化，对乳腺癌有一定治疗效果，推测CCL5是Rb1激活的关键调节因子，与YOUN等［35］结果一致。
放射性疗法是肿瘤常规治疗方法，可诱导并促进先天性和适应性免疫应答，有效削弱M-MDSCs功能，恢复细胞毒性T（CD8+T）细胞对肿瘤细胞的免疫效应。研究发现，局部消融辐射治疗依赖的途径之一是通过CCR2募集骨髓细胞增强肿瘤中免疫抑制性炎症，同时诱导M-MDSCs向肿瘤部位聚集，导致疗效减弱［38］。而联合抗CCR2抗体治疗则抑制M-
表1M-MDSCs的免疫治疗
Tab.1M-MDSCs-targeted immunotherapy
Therapeutic target Deplete M-MDSCs
Interfering with differentia‐tion of M-MDSCs
Interfering with function of
M-MDSCs
Traditional Chine Medicine for M-MDSCs
Therapeutic strategy
Blockade of CCL2or CCL5
the contents
Radiation therapy+Anti-CCL2
antibody
Paclitaxel
Gemcitabine
5-Fluorouracil
Anti-Gr1antibody+Decitabine
All-trans-retinoic acid（ATRA）
Histone deacetyla inhibitor
（HDACI）
Axitinib
Resiquimod（R848）
预算造价
β-glucan particles（WGP）
Entinostat
Sildenafil
Sunitinib+Stereotactic body
radiotherapy
Tyrosine kina：MERTK
Resveratrol ameliorates
Curcumin
Astragalus polysaccharide
Cancer type
Lung cancer；Triple-nega‐
tive breast cancer
Lung cancer；Melanoma
Breast cancer
Lymphoma；Melanoma
Thymoma
Melanoma
Adenocarcinoma；
Fibrosarcoma
Retinoblastomabarking
2012年山东高考分数线Melanoma
Colon cancer；Breast
cancer
Lung cancer
Lung cancer；Renal cell
carcinoma
Breast cancer
Various cancer types
Melanoma
Lung cancer
Lung cancer
Breast cancer
Results
Decread M-MDSC in periphery and tumor，
Arg-1and iNOS were inhibited
Reduced recruitment of M-MDSCs into tumors
Levels of M-MDSC were significantly lower
Reduced percentage of spleen and
tumor-infiltrating M-MDSCs
Selectively induced M-MDSCs apoptotic cell
death
Enhanced T cell immune respon by
depleting M-MDSCs
Differentiated M-MDSCs into mature
dendritic cells and macrophages
Inhibited differentiation of M-MDSCs to
PMN-MDSCs
Induced differentiation of M-MDSCs
toward an antigen-prenting phenotype
Induced maturation and leads M-MDSCs to
acquire a non-suppressive status
Induced M-MDSCs differentiation to APC
Reduced Arg-1，iNOS，and COX-2levels
Downregulation of Arg-1，enabling NK cell
bitch怎么读antitumor cytotoxicity
Reverd MDSCs and Treg-mediated
大学生竞选稿immune suppression
Regulation of STAT3rine phosphorylation
squirrel是什么意思
and nuclear localization
Promoted M-MDSCs to mature and
differentiated into normal immune cells
Inhibited the expression level of Arg-1to im‐
pair the expansion and function of M-MDSCs
Reduced expression of MDSCs
Ref.
［36-37］
［39］
［40，43-44］
［41］
［42］
［45］
［46］
［35］
［47］
［48］
［49］
［50］
［51］
［52］
［54］
prosperous什么意思［55］
［56］
［57］
MDSCs向肿瘤部位的趋化作用，从而减轻TME局部免疫抑制，增强放射疗法抗肿瘤作用［39］。
化学疗法是肿瘤主要治疗手段之一，但部分化疗药物如阿霉素和环磷霉素不仅对M-MDSCs无明显抑制作用，甚至会上调PMN-MDSCs数，导致临床抗癌治疗无效［40］。而紫杉醇、吉西他滨和5-氟尿嘧啶等则可直接减少M-MDSCs数，补充上述化疗药物无法靶向M-MDSCs的不足，如阿霉素和紫杉醇联用疗法在临床肝癌和乳腺癌治疗中均显示出更好治疗效果［40-44］。
抗Gr1抗体可直接耗竭包括M-MDSCs在内的MDSCs，但由于这种抗体同样耗竭部分嗜中性粒细胞，故特异性不强，应进一步区分MDSCs与嗜中性粒细胞差异，提高抗体治疗精准性［45］。
3.2针对M-MDSCs分化的干预全反式维甲酸（ATRA）作为诱导分化剂可提高实体瘤化疗敏感性。研究提示，ATRA可刺激包括M-MDSCs在内的未成熟免疫抑制性髓样细胞（InCs）向成熟巨噬细胞、树突状细胞和粒细胞分化，纠正其负向免疫调控，恢复机体对肿瘤的免疫抗性［46］。
组蛋白修饰也可影响骨髓来源免疫细胞分化，部分组蛋白修饰因子已进入临床试验阶段，如组蛋白去乙酰化酶抑制剂HDACI可上调PMN-MDSCs中Rb1启动子组蛋白乙酰化，有效阻断M-MDSCs分化为PMN-MDSCs，减少PMN-MDSCs数，提高T细胞免疫活性［35］。
阿西替尼是第二代酪氨酸激酶抑制剂，可阻断VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3及血小板源性生长因子受体（PDGFR）磷酸化。阿西替尼治疗可诱导M-MDSCs分化为具有抗原提呈表型的成熟Mφ和树突状细胞，增加CD3+、CD8+T细胞表达［47］。
Toll样受体7（TLR7）是单链病毒RNA的识别受体，存在于单核细胞、Mφ和树突状细胞内体膜，调控炎症并激活免疫系统。TLR7激动剂雷西莫德（R848）可直接作用于M-MDSCs，诱导其分化成熟并激活抗原呈递能力，消除其对肿瘤生长的支持作用［48］。
此外，提取自酵母的β-葡聚糖颗粒（WGP）作为调节先天免疫应答和自身免疫的天然化合物，可诱导M-MDSCs分化为高表达MHCⅡ的抗原呈递细胞（APC），并通过C型凝集素受体dectin-1激活提高免疫应答效应，从而逆转M-MDSCs免疫抑制活性［49］。
3.3促使M-MDSCs免疫抑制作用无效化iNOS 和Arg-1是M-MDSCs发挥免疫抑制作用的主要介质。环氧合酶2（COX2）通过上调Arg-1介导M-MD‐SCs的免疫抑制功能，COX2抑制剂恩替司他可恢复T细胞免疫活性［50］。另一方面，西地那非作为磷酸二酯酶抑制剂可同时下调iNOS和Arg-1表达，使T细胞和NK细胞免疫功能正常化，延长荷瘤小鼠生存期［51］。
舒尼替尼是一种广谱酪氨酸激酶抑制剂，在Ⅰ/Ⅱ期临床试验基础上，UHEN等［52］发现舒尼替尼联
在云端电影合立体定向放射疗法可靶向M-MDSCs并下调Arg-1表达，恢复Treg正常免疫调控作用，从而有效增强肿瘤免疫治疗效果并预防肿瘤放疗后复发。STAT3作为M-MDSCs的主要转录因子，其激活是M-MDSCs发挥免疫抑制作用的重要基础［53］。髓样细胞受体酪氨酸激酶（MERTK）通过调节STAT3丝氨酸磷酸化及核定位调控M-MDSCs，使其对T细胞的免疫抑制作用丧失，同时增加CD8+T细胞浸润
及杀伤活性［54］。
3.4中医药对M-MDSCs的调控近年中药有效成分靶向M-MDSCs治疗策略备受关注。白藜芦醇可通过下调肺癌细胞HMGB1表达促进M-MDSCs成熟并向正常免疫细胞分化［55］；姜黄素抑制COX2和脂氧合酶表达并下调Arg-1和ROS水平，从而降低TME中M-MDSCs比例［56］；黄芪多糖则诱导巨噬细胞产生TNF-α、GM-CSF并促进NO生成，从而明显下调M-MDSCs数，促进树突状细胞成熟，重塑肿瘤微环境［57］。
4讨论与展望
M-MDSCs是TME中阻碍抗肿瘤免疫的主要细胞群体之一，具备广谱免疫抑制活性和多样分化能力，为肿瘤细胞增殖和转移提供条件，是癌症治疗中出现抗药性和耐药性的关键限速因素。肿瘤早期，M-MDSCs即被募集至肿瘤部位，如将其作为检测指标，可提高诊断敏感性和准确性；而作为TME 中主要的免疫抑制性细胞，通过辅助恩替司他、西地那非等对M-MDSCs功能进行治疗，可促使免疫正常化，提升疗效；由于M-MDSCs分化的多样性还使其成为多种肿瘤相关免疫细胞供体，在靶向TAM、Inf-DCs、PMN-MDSCs等免疫治疗时，联用阿西替尼、雷西莫德等，通过诱导M-MDSCs向正常免疫细胞分化阻止肿瘤进程，可作为抗肿瘤免疫治疗的方向。最新研究表明，胶质母细胞瘤中M-MDSCs性别差异表达与肿瘤发病和预后的性别差异呈正相关［10］。在其他具有性别差异的肿瘤中是否也出现这种M-MDSCs性别偏向性值得进一步研究，而TME
