2021年第1期广东化工
第48卷总第435期 · 43 · 丙泊酚的作用及其机制的研究
姜翠雪，黄如，王庆东，曾凡荣*
collect
(佳木斯大学附属第一医院，黑龙江佳木斯154007)
[摘要]丙泊酚是一种静脉麻醉药，C12H18O是它的分子式，2,6-二异丙基苯酚是其化学名称。静脉注射丙泊酚后，会在全身迅速分布，很快进入麻醉状态，仅需要40秒的时间。除了麻醉作用，丙泊酚也有其他方面的作用，这些还需要加强研究。
[关键词]丙泊酚；麻醉作用；非麻醉作用；机制
[中图分类号]TQ [文献标识码]A [文章编号]1007-1865(2021)01-0043-02
Study on the Action and Mechanism of Propofol
Jiang Cuixue, Huang Ru, Wang Qingdong, Zeng Fanrong*
(The First Affiliated Hospital of Jiamusi University, Jiamusi 154007, China)
Abstract: Propofol is an intravenous anesthetic, c12h18o is it’s molecular formula, 2,6-diiso-propylphenol is it’s chemical name. After intravenous injection of propofol, it will be rapi-dly distributed throughout the body and quickly enter anesthesia, which only takes 40 c-onds.In addition to its anesthetic effect, propofol also has other effects, which need to be further studied.
Keywords: propofol；anesthesia；non-narcotic effect；mechanism
目前，丙泊酚在各类手术中被广泛的应用，较少的副作用、可以快速起效且苏醒快是其具备的主要优势。除此之外，丙泊酚还能有效减少术后恶心、呕吐等情况的发生，有较好的免疫调节功能，防止血小板聚集、镇痛等。目前，丙泊酚在临床上多被用作静脉麻醉剂。
1 麻醉作用
突触能对释放兴奋性神经递质产生一定的抑制作用，并且它是丙泊酚的关键环节之一[1]。对于去甲肾上腺素，丙泊酚能释放去甲肾上腺素，还对K诱导Ca2内流产生一定的阻碍[2]。在乙酰胆碱的抑制方面，不同部位会受不同程度的抑制，产生这一结果的根本原因就在于大脑中存在区域选择性[3]。
2 其他作用天使之城插曲
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2.1 保护神经的作用aek
国内外的研究发现，丙泊酚具有保护神经及器官的作用。Engelhard等[4]对细胞凋亡抑制做了相关实验，结果表明，脑缺血如果持续了4小时之后丙泊酚的凋亡蛋白Bax的表达就会出现减少的现象。通过实验研究，Adembri等人[5]还发现，通过对线粒体肿胀的抑制可能使丙泊酚起到了保护神经的作用。实验中选用SD 大鼠，丙泊酚在其脑缺血时能对外周儿茶酚胺产生一定抑制。由此可见，儿茶酚胺的作用是不可忽视的，它在丙泊酚保护缺血脑时起到关键作用[6]。总之，实验已经证明临床中应用丙泊酚应用浓度(0.05~10 mol/L)可使乳酸脱氢酶释放显著降低，细胞外Glu 浓度也出现降低，这也可以被认定为是神经保护机制的一种[7]。Chen等[8]认为在缺血前和发生缺血时以及灌注后3小时以内，丙泊酚对神经会有一定的保护，灌注后6小时到3天内则起到的作用是对细胞凋亡产生抑制，凋亡蛋白bcl-2的表达在丙泊酚的使用影响下得到增加，细胞凋亡得到进一步的抑制，这个环节可能是保护作用的关键所在。
2.2 对记忆功能的作用
患者在使用丙泊酚后容易遗忘[9]，而且遗忘的程度是不同的，这是临床中的又一发现。在研究丙泊酚对记忆功能的影响时发现，丙泊酚会阻断大脑的记忆功能。有报道表明丙泊酚阻断记忆的作用一般在停药后可持续数天，也可能更长，达到数月[10-11]，情况严重时，甚至它会向POCD发展。不同的实验研究证实，大鼠认知测试之前，不管有没有暴露于丙泊酚下，丙泊酚都可能对记忆的编码和巩固这两个主要阶段产生一定的干扰，更为严重的还会损害记忆，产生遗忘[12-13]。大鼠在出生7天后就被
多次暴露于丙泊酚中，4周以后发现其空间学习能力、记忆力都有明显的下降[13]。由此可见，BLA对丙泊酚的遗忘有一定影响。丙泊酚诱导的抑制性回避训练的遗忘作用在双侧基底杏仁核的病变的影响下，会有一定程度的减轻甚至是阻断[14]。Alkire等[15-16]为研究丙泊酚和七氟烷所起到的阻断记忆的功能，已经开展多次研究，他们所发现的结果也是类似的，学习、记忆力下降不是BLA病变本身造成的，恐惧记忆也没有被存储于BLA这一部位。Yu等[13]也展开了大量的研究，最终也得出具体结论：新生大鼠暴露在丙泊酚下很多次，结果在海马及皮质内发现GLU/GABA比例降低，大鼠在这种情况下，空间记忆障碍就此形成。结合大量实验研究后，Kozinn等[17]推测丙泊酚是NMDA受体的抑制剂，它能对NMDA 受体-MAPK/ERK通路进行一定程度的抑制，所以会使其记忆的阻断作用发挥出来。目前，有研究认为[18]，认知障碍以及学习记忆这两大因素都会导致神经再生功能降低。在小鼠实验过程中发现，无论是海马区神经元的增殖，还是成熟，这些可能都要受丙泊酚的很大影响，所以对海马区神经的再生就必然产生影响[19]。目前，还不能合理的阐述丙泊酚与记忆功能的关系，还需要进一步研究探讨，从而形成一个完美机制对该问题做出说明。
2.3 镇痛作用
丙泊酚为0.25 mg/kg的剂量时，可明显提升疼痛阈值，还能减轻激光刺激所引起的快速疼痛，这是由Anker-Moller等[20]实验发现的。丙泊酚之所以能起到镇痛的功效，其中的关键点就是脊髓。就此也对大鼠进行了研究，并将研究重点放在脊髓后角神经元上，研究中发现丙泊酚能易化Cl-流，这里所说的
Cl-流是由Gly 与GABA引起的，其受体在此时被彻底激活[21]，疼痛刺激传导就被及时阻止。此外，针对慢性头痛，2.4 mg/kg剂量的丙泊酚静脉注射无法使疼痛减轻[22]。由此得出结论，丙泊酚对慢性长期疼痛还没有完全适用。
2.4 抗血小板聚集得到抑制
通常在术中和术后的早期，利用丙泊酚可以有效抑制血小板聚集[23]。另外，在体内外丙泊酚都可以抑制住血小板的聚集，这时一般不会使出血时间增多，而是会减少Ca2+的释放、内流等，这一结论是经过Aoki等大量研究后证实的[24]。Turkan H等发现，以2.5 mg/kg的丙泊酚剂量对人体进行静脉注射，在之后的10 min 内，没有直接影响到血小板聚集[25]。Hirakata等[26]针对抗血小板聚集的问题也进行了相关研究，最后发现血小板聚集与丙泊酚的剂量有关，40 μmol/L剂量的丙泊酚与100 μmol/L剂量的丙泊酚所产生的影响程度是不同的。40 μmol/L的剂量对第一聚集相并不产生影响，但是对第二聚集相会产生一定影响，使其进一步增强，并且还加强了由花生四烯酸(AA)诱导的血小板聚集。要抑制以上现象可以利用100 μmol/L剂量的丙泊酚，而且AA导致血栓素A2(TXA2)的形成也能得到相应的抑制，这种情况下通常是不影响前列腺素引起的TXA2形成。说明环氧合酶1(COX1)会受到丙泊酚的抑制，并且丙泊酚还促进TXA2导致的肌醇1，4，5三磷酸酯的形成[27]。还有一些研究发现，只有ADP作为聚合剂时，丙泊酚才抑制血小板聚集[28]，也发现血小板功能会受到丙泊酚的损害[29]。
2.5 术后恶心、呕吐现象得到缓解
丙泊酚会抑制边缘系统这一结论是由Cavazzuti等[30]研究证实。5-羟色胺(5-HT)3受体是兴奋型的配体门控离子通道，它位于周围和中枢神经系统，与恶心、呕吐的调节有必然联系[31]，5-HT 于胃肠中释放导致脑干中5-HT浓度升高，发生呕吐。5-HT3受体拮抗剂对止吐有很好的效果，丙泊酚对5-HT3受体起到的作用主要是采取了依赖剂量的方式。既可以单独去使用丙泊酚，还可以
[收稿日期] 2020-11-03
[作者简介] 姜翠雪(1993-)，女，黑龙江省人，硕士研究生，主要研究方向围麻醉期病理生理的改变。*为通讯作者。
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联合5-HT3受体抑制剂一起使用，共同发挥作用，从根本上预防患者在术后和化疗后有恶心呕吐现象发生。
2.6 免疫调节作用
丙泊酚在应激时也有一定作用——降低辅助性T细胞1/辅助性T细胞2(Th1/Th2)的比值，这就使手术应激所引起的不良免疫反应得以一定程度的减轻和缓解[32]。在临床上对一些危重患者使用丙泊酚，患者的血清中会有两方面的水平得到增强，一是IL-6及肿瘤坏死因子-α；二是白细胞介素(IL)-1β。此时，
丙泊酚抑制中性粒细胞的黏附，从根本上降低了急性呼吸窘迫综合征的出现几率。
2.7 对癫痫持续状态的作用
dir针对癫痫持续状态失败的传统治疗，一般是将丙泊酚作为一种有效的替代疗法，通过对丙泊酚的大剂量使用能达到终止癫痫持续状态的目的[33]。当丙泊酚被用于癫痫儿童时，能起到镇静作用，Meyer就此进行了仔细观察，在儿童的镇静期，同时又滴注了丙泊酚，该时期经过实验观察发现癫痫样脑电图并不存在。然而，当镇静作用停止，则立即就表现出癫痫样脑电图[14]。从这一点可以表明丙泊酚的作用是抗惊厥。在临床上对丙泊酚大剂量使用对治疗难治性癫痫持续状态是十分有效的，但是应该对丙泊酚输注综合征这一问题加以注意，同时时间不超过48 h为宜[35]。当癫痫发作时，为了及时得到控制，也可以使用丙泊酚。尽管丙泊酚能控制癫痫发作，但是Niermeijer等在研究[36]中却发现，如果长期使用丙泊酚治疗持续性癫痫发作患者，并且剂量又很大的情况下，就会有死亡率增加的风险。基于这一事实，在常规治疗中并不提倡使用丙泊酚。
3 展望
由于丙泊酚的作用较广，所以今后也必将会应用到更多的领域中。但是目前针对丙泊酚的研究并不是十分充分，还有待加强完善，以便能全面解决当前所存在的疑点以及诸多争论。为了证实临床中能否安全地应用丙泊酚，使其各种作用得到发挥，就需要我们开展更多的实验去研究、探索，从而得出正
确的结论。
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(本文文献格式：姜翠雪，黄如，王庆东，等．丙泊酚的作用及其机制的研究[J]．广东化工，2021，48(1)：43-44)
