盘状红斑狼疮患者维生素D水平改变及补充维生素D的治疗效果
公共英语四级
朱林;郑招云;张炳权
【摘 要】目的 探讨盘状红斑狼疮(DLE)患者维生素D水平的改变,以及补充维生素D治疗DLE的效果.方法 以50例DLE患者和性别、年龄相匹配的健康查体者50例为研究对象,检测维生素D水平.将维生素D水平缺乏或不足的患者随机分为治疗组和对照组,分别给予维生素D和安慰剂3个月.记录两组患者的基线和干预后CLASI评分、TNF-α和IL-2水平.结果 DLE患者25(OH)D水平显著低于健康查体者.经3个月的干预后,治疗组25(OH)D、TNF-α、IL-2和CLASI活动度评分与干预前、对照组干预后相比差异有统计学意义.结论 DLE患者多存在维生素D不足或缺乏,补充维生素D能够降低疾病活动度.
【期刊名称】《医学研究杂志》
【年(卷),期】2016(045)003
今井翼能言马与男孩【总页数】4页(P170-173)
【关键词】盘状红斑狼疮;维生素D;皮肤型红斑狼疮疾病面积和严重程度指数
jump是什么【作 者】朱林;郑招云;张炳权
【作者单位】325024 温州市龙湾区第一人民医院皮肤科;325024 温州市龙湾区第一人民医院皮肤科;325024 温州市龙湾区第一人民医院皮肤科
【正文语种】kilometer怎么读中 文
【中图分类】R5
盘状红斑狼疮(discoid lupus erythematosus，DLE)是一种慢性皮肤黏膜结缔组织疾病，是皮肤型红斑狼疮(cutaneous lupus erythematosus，CLE)中最常见的一种类型。DLE病因涉及免疫学改变、遗传、紫外线照射等多种因素，目前倾向于是一种自身免疫性疾病。人体维生素D主要来源于皮肤，由于DLE患者需要避光，其维生素D水平可能会受到影响。国内外研究提示，维生素D水平与某些自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)活动度和严重程度关系密切[1～3]。近年还有应用维生素D治疗自身免疫性疾病如多发性硬化、关节病型银屑病的报道，并取得较好的效果[4，5]。目前有关DLE患者维生素D水平和维生素D治疗DLE的研究极少，因此，本研究旨在探讨DLE患者维
生素D水平的改变，以及补充维生素D治疗DLE的效果，有助于进一步提高疗效，减少常规药物的毒性不良反应。
现在开始1.研究对象:以2013年6月～2014年12月期间在笔者医院皮肤科门诊诊治的50例DLE患者和性别、年龄相匹配的健康查体者50例为研究对象。DLE纳入标准：①符合DLE的诊断标准，年龄≥18岁；②无严重肝肾疾病、无其他自身免疫疾病和其他严重皮肤疾病；③在过去3个月内未应用维生素D患者；④签署知情同意书者[6]。研究经笔者医院伦理委员会批准。
2.研究方法：(1)一般临床资料评估：所有参与者应用自行设计的表格记录患者的一般临床资料，包括性别、年龄、遮光剂使用、户外活动时间，DLE患者还需记录光敏性、疾病类型(泛发型和局限型)、病程和当前治疗药物。(2)实验室检查：所有参与者抽空腹静脉血送检验科用全自动生化分析仪测量25(OH)D、钙。根据美国内分泌学会，维生素D缺乏定义为血清25(OH)D<20ng/ml，维生素D不足定义为25(OH)D水平处于20～29ng/ml，维生素D充足定义为25(OH)D≥30ng/ml[7]。对于DLE患者应用ELISA法检测炎性指标TNF-α和IL-2。(3)CLASI的基线评估：所有DLE患者在皮肤科门诊由同一研究者应用皮肤型红斑狼疮疾病拼写错误
面积和严重程度指数(cutaneous lupus erythematosus dia area and verity index，CLASI)评估临床病情。CLASI是一种可用于临床试验的皮肤型红斑狼疮病情衡量工具，该测量工具包括相对独立的两部分内容：活动性评分(CLASI activity score) 和损毁评分(CLASI damage score)。活动度评分从红斑、鳞屑两个方面对头颅、耳朵、鼻(包括颧部)等13个部位皮肤进行评价，另外还要参考有无黏膜改变、脱发，总分0～70，得分越高提示活动性越高；损毁度评分从色素沉着、瘢痕/萎缩两个方面对上述13个部位皮肤进行评价，总分0～70，得分越高提示越严重[8]。(4)补充维生素D和安慰剂：将DLE组中维生素D缺乏或不足的患者随机分为治疗组和对照组，两组患者均继续服用原来药物。治疗组口服罗盖全(骨化三醇，罗氏公司生产，批号B1148，规格为0.25微克/粒)0.25μg，对照组口服安慰剂，两组的剂型完全一样，每天早晨服用1次，为期3个月。两组患者在服用过程中均监测25(OH)D和血钙，监测时间为治疗后1个月和3个月。(5)效果评价：干预结束后再次对治疗组和对照组的患者进行CLASI评估，由同一研究者完成，并且不知患者的分组；抽空腹静脉血测量TNF-α和IL-2。
3.统计学方法：数据整理者不知患者的用药状态。两独立样本之间进行t检验或Wilcoxon秩和检验，采用重复测量的方差分析或Friedman秩和检验比较干预前后CLASI和实验室指标。
使用SPSS 16.0做统计分析，以P<0.05表示差异有统计学意义。
1.维生素D不足或缺乏的发生情况:DLE组与健康查体组的户外活动时间、使用遮光剂、25(OH)D水平存在显著差异，DLE组中维生素缺乏和不足的患者显著高于健康对照组(表1)。
2.治疗组和对照组的一般临床特点:将44例维生素缺乏或不足的患者随机分为治疗组22例和对照组22例，两组之间维生素D水平、CLASI评分、TNF-α和IL-2水平以及其他一般情况差异均无统计学意义(表2)。
3.补充维生素D的疗效评价:经3个月的干预后，治疗组25(OH)D、TNF-α、IL-2和CLASI活动度评分与干预前、对照组干预后相比差异均有统计学意义(P<0.05)，而血钙、CLASI损毁度评分差异无统计学意义(P>0.05,表3)。
本研究发现，DLE患者中25(OH)D不足或缺乏的发生率非常高，其水平显著低于健康人群。红斑狼疮为一病谱性疾病，一端为皮肤型红斑狼疮，病变主要限于皮肤；另一端为系统性红斑狼疮，病变可累及多系统和多脏器。国内研究发现，SLE患者体内维生素D水平
下降，且与病情活动度及肾损害明显相关,在SLE的发生、发展中有重要作用[1,2]。目前有关DLE患者的维生素D水平的报道极少，本研究结果与前面SLE的研究结果相似。在其他自身免疫性疾病也发现存在维生素D水平异常。美国一项长达6年、涉及近2000人的研究发现，血清维生素D和1型糖尿病的发生率之间存在相关性[9]。Tamer等[10]在一项研究中对慢性淋巴细胞性甲状腺炎及健康人群的血清25(OH)D进行了检测，结果显示慢性淋巴细胞性甲状腺炎患者维生素D缺乏率为92%，健康人群为63%，提示维生素D缺乏与慢性淋巴细胞性甲状腺炎相关。本研究虽然难以确定维生素D缺乏在DLE患者中确切的病理意义和其与DLE之间的因果关系，但是本研究结果发现，与对照组相比，DLE组户外活动时间显著减少，而应用遮光剂者显著增多，提示DLE患者的维生素D缺乏可能与日光照射减少有关。
本研究的一个主要结果是，补充维生素D能够降低CLASI活动度评分，即能够显著降低疾病活动度。在有关SLE的研究中发现，补充维生素D能够降低疾病活动性，改善肾功能[3,11,12]。在其他自身免疫性疾病中也有相似的研究结果。一项随机对照实验发现，多发性硬化患者补充维生素D至体内血清25(OH) D浓度超过100nmol/L 时能抑制体内异常T细胞活性[4]。Gaál等[5]应用1-α-羟基维生素D3对关节病型银屑病患者治疗3～6个月后，发现疾
病活动度降低，并可短期抑制Ⅰ型免疫反应；国内也有应用维生素D治疗类风湿关节炎的报道[13]。
维生素D改善DLE病情的机制可能与调节免疫、抑制炎性反应有关。基础研究发现，人体内几乎所有的组织和细胞中均存在维生素D受体的表达，其中包括免疫系统的各种淋巴细胞，维生素D可以通过其受体影响固有免疫细胞、T、B淋巴细胞和抗原递呈细胞的功能[14,15]。体外实验表明，1,25(OH)2D3及其类似物能够抑制系统性红斑狼疮的树突状细胞成熟，使其不能激活T细胞，导致自身免疫反应不能继续，从而减轻炎性反应、阻碍疾病进展[16]。本研究检测了维生素D干预前后的炎性因子TNF-α、IL-2的水平，发现干预后水平显著低于干预前，提示维生素D降低疾病活动度与炎症缓解有关，在炎性因子水平印证了这一观点。
本研究的优点在于，这是国内较早应用CLASI评估补充维生素D对DLE患者病情影响的研究，并且是一个随机、对照实验。本研究的缺点在于，纳入分析患者的样本量较小，并且无法揭示维生素D缺乏与DLE之间的因果关系，也没有在更深的层面揭示维生素D改善病情的机制，这是笔者今后的研究方向。
总之，本研究结果表明，DLE患者多存在维生素D不足或缺乏，补充维生素D能够降低疾病活动度。
【相关文献】
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胎教英语3 Petri M, Bello KJ, Fang H, et al. Vitamin D in systemic lupus erythematosus: modest association with diaa activity and the urine protein-to-creatinine ratio[J]. Arthritis Rheum, 2013, 65(7): 1865-1871
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