综述肥厚性硬脑膜炎HP、HCP、HSP--沈遥遥
肥厚性硬脑膜炎( hypertrophic cranial pachymeningitis ,HCP) 的特点为硬脑膜和幕的炎性纤维化,与肥厚性硬脊膜炎(hypertrophic spinalpachymeningitis ,HSP) 有时可并发,由此产生一系列神经系统症状，呈慢性经过，两者均属于肥厚性硬膜炎( hypertrophic pachymeningitis ,HP) 。该病自1869年Charcot 和Joffroy 等报道了首例以来,近年来国外报道有所增多。尤其是欧洲、日本,且HCP 的报道较HSP多。
Healthy dura mater consistsof den fibrous connective tissue with only scattered fibroblasts.
Hypertrophic pachymeningitisdisruptsthis ordered structure and leads to a characteristicpattern of storiform fibrosis
Epidemiology
Prently,The largest number of cas (159 patients) was prented by Yonekawa in a nationwidesurvey done in Japan.
欢迎光临英语
*Prevalence 0.949/100 000 （extremely rare）
*Meanage 58.3 years（mainly adult patients）
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*Sexratio (male:female) 1:0.91
*而目前国内尚缺乏大样本的流行病学研究，以IHCP报道多见。Zhao M等对12例IHCP患者的临床资料进行分析，认为IHCP好发于女性，大多数患者发病年龄在40~60岁之间。
*引起各个研究结果之间差异可能与不同的基因遗传背景、患者就诊医院存在选择偏倚、临床医生容易漏诊和误诊以及研究样本含量大小有关。
*Secondaryform
infectivedisorders
(tuberculosis,fungal,Lyme'sdia, syphilis, T-celllymphotrophic virus)
焊接应力collagenvascular disorders
(rheumatoidarthritis, Wegener's granulomatosis,systemic LE, mixed connective tissuedia)
multifocalfibro-sclerosis
英语祈使句neoplasia(carcinoma, lymphoma, meningioma en plaque)
othersincluding
sarcoidosis,hemodialysis, mucopolysaccharidosis
andintrathecal drug administration
*idiopathicform
IHPis diagnod after excluding other possibleetiologies.
Althoughthe mechanism of IHP is not clear, aincreasing number of rearchers considerit is a autoimmune dia.
Inmost IHP patients, positive ANCA and incread IgG4have been found in plasmaand cerebrospinal fluid, respectively.
ANCA-relatedHP
1、根据荧光显微镜下形态可将ANCA分为胞浆型（c-ANCA）、核周型（p-ANCA）和不典型三种。其中，c-ANCA是肉芽肿性血管炎（granulomatosis withpolyangiitis，GPA）的特异性标志物；而P-ANCA主要见于显微镜下多血管炎（microscopic ployangiiti，MPA），也可见于新月体形肾小球肾炎、Churg-Strauss综合征、结节性多动脉硬化及其他自身免疫性疾病。
2、c-ANCA和p-ANCA的主要靶抗原分别是蛋白酶3（proteina3，PR3）和髓化过氧化物酶（myeloperoxida，MPO）。MPO-ANCA是我国ANCA相关性血管炎（antineutrophil cytopasmic antibody associated vasculitis，AAV）患者血清中最主要的自身抗体。
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3、而近年研究发现在许多起始诊断为IHP的患者血清中可见MPO-ANCA阳性、RP3-ANCA阳性，以MPO-ANCA阳性多见。
ANCA-related HP
YokokiA等对36例HP患者的临床资料进行研究分析得出MPO-ANCA阳性HP具有如下特点：（1）好发于中年女性；（2）根据Watts标准，82%的MPO-ANCA阳性HP可诊断为GPA；（3）容易累及硬膜和上呼吸道，而全身系统性、整个呼吸道及肾脏受累少见；（4）神经系统损害相对较轻；（5）糖皮质激素联合免疫抑制剂疗效更佳。
而对于PR3-ANCA阳性HP而言，其具有神经系统损害重、疾病活动性高、较易发展至全身系统性血管炎特点。
一项基因组关联研究发现PR3-ANCA与HLA-DP相关，其基因编码α1-抗胰蛋白酶和蛋白酶3；而MPO-ANCA则与HLA-DQ关联。
结合以上观点，可认为MPO-ANCA和PR3-ANCA抗原特异性可能代表的是不同的病理机制和疾病进程。黑色郁金香花语
ANCA-relatedHP
MPO-/PR3-ANCA通过直接与特异性抗原表面或Fc段结合后激活中性粒细胞和单核细胞，活化后的白细胞损害小血管，而ANCA与白细胞结合又能诱导白细胞趋化因子CXCL8的产生和释放，招募更多的中性粒细胞和单核细胞向炎症部位聚集，从而起到炎症放大作用。
在部分ANCA阳性HP患者的脑脊液中发现CXCL10、CXCL8及IL-6水平升高；尸检或活检可见CD4 /CD8 阳性T细胞、CD20 B细胞升高，并与CD21 、CD25 滤泡树突状细胞丛集，这表明活化的巨噬细胞、中性粒细胞和Th1细胞参与HP的炎症反应。同时还存在新生的异位淋巴结构，提示其在长期免疫应答反应过程中发挥重要作用。
