NJA
中华男科学杂志 Na tional Journal of Andrology Zhonghua Nan Ke Xue Za Zh i
2010,16(3):220-222
www .andr o.l cn
Ori gi nalArticle
#论
著#
线粒体功能评分协同G l eason 评分在
预测前列腺癌进展中的价值
俞建军，闫 涛，姜应传
(上海交通大学附属第六人民医院泌尿科，上海200233)
=摘要> 目的：研究透射电镜下线粒体功能评分及G l eason 评分在预测前列腺癌进展中的价值。 方法:2006年10月至2007年3月，选择前列腺癌根治术患者20例，年龄58~79(70.1?1.2)岁，在透射电镜下对前列腺癌上皮的线粒体功能进行评分，评分标准参照F la m eng 分级；同时分析上述患者的G leason 评分值,G leason 评分2~4分为Ñ组,5~7分为Ò组。 结果:Ñ组的线粒体功能评分为(4.0?0.8)分,Ò组为(2.3?0.6)分，两组比较差异有显著性(P <0.05)。线粒体功能评分值与G leason 值呈负相关(r =-0.793,P <0.05)；随访1年，低G leason 评分组(Ñ组)死亡率为0(0/8)，高G leason 评分组(Ò组)死亡率为50%(6/12)，两者差异有显著性(P <0.05)。结论：前列腺癌患者中普遍存在线粒体功能紊乱，在恶性程度较高的患者更为严重。线粒体功能评分协同G leason 评分在预测前列腺癌进展中具有较大的价值。
=关键词>前列腺癌;G leason 评分；线粒体功能评分；透射电镜
中图分类号:R 737.25 文献标志码:A 文章编号:1009-3591(2010)03-0220-03¹
M it ochondr i a l f unction score com bined w it h G leason score for predicting the
progression of prostate cancer
YU Jian -j u n ,YAN Tao ,JI ANG Y ing -chuan D epart m ent o f Uro logy,The 6th P eo p le 's H os p ital Aff iliated to Shanghai J iaotong Universit y ,Shanghai 200223,China
=Ab stract > O bjec tive:T o eva l uate the m itochondr i a l f unc tion score i n co m bina ti on w ith G leason score i n predicti ng the progres -si on of prostate cancer . M e t hods :Th is st udy inc l uded t wenty 58-79(70.1?1.2)y ea rs old patients w ith prosta te cancer treated by radical prostatectomy .T he ep i the li og landu l ar m itochondria l function scores of the pati ents w ere ob tained unde r the trans m iss i on e l ec -tron m i croscope and assd accordi ng to F l ameng g rading .M ean w hile ,t he ir G leason scores we re ana l y zed and ,bad on the scores ,the patients w ere div i ded i nto G roups Ñ(G leason sco re :2-4)and Ò(G leason sco re :5-7). R es u lts :T he m it o chondrial f unc -ti on score of G roup Ñw as significantl y d ifferen t fro m t hat o f G roup Ò(4.0?0.8versus 2.3?0.6,P <0.05),w ith a negati v e
co rre l a ti on w it h t he G l eason sco re (r =-0.793,P <0.05).O ne year fo ll ow-up show ed a si gn ifican tly l owe r mo rtality in G roup Ñ刘璠
(0/8)than i n G roup Ò
(6/12)(P <0.05). C onclusion:M itochondrial dysfuncti on ex ists in prostate cancer pati ents ,particu l a r -ly i n tho w ith h i gher m a lignancy .The m i tochondrial f uncti on score comb i ned w it h G leason score plays a valuable ro le i n pred icti ng the prog ressi on of prosta te cancer . N atl J Androl ,2010,16(3):220-222
=K ey words >prostate cancer ;G leason sco re ;m itochondr i a l functi on score ;trans m i ssi on e l ectron m icroscope
#
220#¹基金项目：上海市卫生局课题(2006056)
作者简介：俞建军(1967-)，男，浙江诸暨市人，副教授，医学博士，从事男科及泌尿科工作。通讯作者：俞建军,Em ai:l yu jj
Supported by a gran t fro m Rearch Pro j ect of the Depart m en t ofH ealt h of Shanghai (2006056)C orrespondence to :YU J i an-j un ,e m ail :yu m Received:Sep te mber 3,2009;accepted:Nove m ber 19,2009
前列腺癌是泌尿外科常见的肿瘤，近年来发病率逐年上升。线粒体是细胞重要功能的参与者，它不仅产生细胞所需能量的90%，而且在通过凋亡途径介导细胞死亡及肿瘤发生中也发挥关键作用。前列腺癌中已经发现了m t D NA 分子结构的变化，表现
为缺失、突变等[1]
，
这些结构变化最后必然导致功能的改变，但目前对功能的改变尚缺少定量的指标。本研究通过透射电镜对前列腺癌上皮的线粒体功能进行评分，以明确肿瘤组织是否存在线粒体功能紊乱及其与恶性程度之间的关系。1 资料与方法
1.1 临床资料 2006年10月至2007年3月，选择前列腺癌根治术患者20例，年龄58~79(70.1?1.2)岁，在透射电镜下对前列腺癌上皮的线粒体功能进行评分，同时回顾性研究上述患者的G leason 评分值，并把G leason 评分2~4分为Ñ组(8例),5~7分为Ò组(12例)。
1.2 前列腺癌组织透射电镜标本的制作 取少许前列腺组织迅速放置戊二醛液中预固定,2h 后缓冲液充分漂洗，再用1%锇酸溶液作用后固定，乙醇系列脱水；用环氧树脂618包埋液逐步取代脱水剂，切片，醋酸铀和枸椽酸铅进行染色。透射电镜观察线粒体变化，每例标本随机计数200个线粒体。1.3 线粒体Fla m eng 评分标准
[2]
评分标准参照
F l a m eng 分级，分0到4级，其中0级为5分,4级为
1分。0级：线粒体结构正常，充满颗粒;1级：线粒体结构正常，但颗粒缺乏;2级：线粒体肿胀，基质透明;3级：线粒体嵴分裂，伴基质透明和浓聚;4级：线粒体嵴分裂，线粒体内膜和外膜完整性缺失。1.4 统计学分析 使用SPSS 13.0统计软件进行分析，成组t 检验分析线粒体功能评分值,F isher 确切概率法分析死亡率的差异。线粒体功能评分值与G leason 值的相关性采用Spear m an 等级相关分析,P <0.05认为差异有统计学意义。2 结果
Ñ组的线粒体功能评分为(4.0?0.8)分,Ò组为(2.3?0.6)分，两组比较差异有显著性(P <0.05)。线粒体功能评分值与G leason 值行相关性
分析呈负相关(r =-0.793,P <0.05)。电镜显示:
虽然癌细胞的分化程度不同，癌组织中大部分细胞
的线粒体较少，面积明显增大，呈肿胀形，电子密度低，有的完全空泡化。嵴稀少，排列紊乱或断裂，甚至消失，在恶性程度较高的患者更为明显，见图1。
随访1年，低G leason 评分组，其恶性程度较低，线粒体功能损害较轻，表现为线粒体功能评分相对较高，死亡率为0(0/8)；反之，高G leason 评分组，其恶性程度较高，线粒体功能损害较重，表现为线粒体功能评分相对较低，死亡率为50%(6/12)，两者差异有显著性(P <0.05)。楚威王
图1 前列腺癌上皮线粒体结构
前列腺癌上皮线粒体数量明显变少，结构模糊，肿胀，空泡样变化，嵴断裂
F i gure 1.M itochondr i a l u ltrastructure in prosta te cancer tissue
M i tochondria d ecread i n num ber ,w ith s w ollen stru cture ,vacuou s chan -ges and broken cri stae
3 讨论
线粒体是维持机体细胞氧化及能量产生的重要功能单位，是清除氧自由基酶系统活力最重要的部
位和决定细胞由可逆到不可逆改变的关键细胞器。线粒体对缺氧十分敏感，也是前列腺上皮细胞损伤的敏感指标
[3]
。
线粒体的形态结构与功能有着紧密的联系，因此有理由从形态结构的变化推测功能的变化。线粒体是活细胞生物氧化(氧化-磷酸化)产生能量的一个重要结构，线粒体膜是执行活细胞生物氧化过程、产生能量的重要部位
[4]
。本研究初步发现癌组
织中大部分细胞的线粒体较少，面积明显增大、肿胀，电子密度低，有的完全空泡化。嵴稀少，排列
紊乱，或断裂，甚至消失。赵亚明等[5]认为，这种结构变化将导致癌细胞线粒体的呼吸功能受损，生物氧化产能的结构基础相对下降，氧化代谢就减弱，而癌细胞糖的能量代谢以无氧酵解为主。造成癌细胞的糖代谢以无氧酵解为主的根源可能是因癌细胞中正常线粒体的相对体积、相对表面积及相对数量的减少，造成癌细胞有氧代谢产能障碍后能量代谢代偿的自然选择。乙烯工程
线粒体是细胞内重要的细胞器，在生物新陈代谢过程中起重要的作用，它具有典型的生物膜的区室化作用，线粒体膜执行着活细胞生物氧化，产生能量的重要功能[6]，线粒体形态大小的变化也直接影响着细胞的新陈代谢功能。
线粒体是产能中枢，而其内膜和嵴膜上呼吸链电子传递及氧化磷酸化酶活性则是产能的关键因素[7-8]。由于线粒体具有有氧呼吸之特殊功能，人体内90%以上的氧消耗直接与线粒体呼吸链相联系，其产生的ROS占机体ROS总量的90%以上，是人体内ROS产生的主要场所[9-10]。正常生理情况下，机体自身的防御系统如抗氧化酶系统等，可将这些ROS及时清除。但在ROS产生过多或抗氧化防御系统作用减弱时，线粒体内ROS不能有效地清除而累积，使暴露在其中的m t D NA易受线粒体膜内侧所产生的ROS的损害。
总之，在前列腺癌患者中普遍存在线粒体功能紊乱，在恶性程度较高的患者更为严重，线粒体功能评
分协同G leason评分在预测前列腺癌进展中具有较大的价值。
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(收稿日期:2009-09-03；接受日期:2009-11-19)
(本文编辑：徐建平)
