doi：10.3969/j.issn.1007-8096.2011.01.001·论著·前列腺非典型腺瘤样增生12例病理形态学观察
赵红艳1，叶明福2，孙智才1，魏国红1，梅新明1，文显平1，梁智敏1
（1.解放军254医院病理科，天津300142；2.第三军医大学新桥医院病理科，重庆400037）
［摘要］目的探讨前列腺非典型腺瘤样增生（AAH）的病理形态学特征和鉴别诊断。方法收集AAH标本12例，应用光镜、免疫组化EliVision TM Plus二步法，检测34βE12、p63、P504S、PSA和PSAP抗体，观察其病理形态和免疫组化特点。结果12例AAH均来自良性前列腺增生手术切除标本，12例腺泡均呈结节状增生，增生的腺泡排列紊乱、结构完整，基底细胞难以辨别，需要与高分化腺癌的腺泡鉴别。其中8例由大小基本一致的中、小腺泡构成，4例腺泡大小不均；11例腺泡呈低乳头状结构，5例伴有前列腺萎缩后增生。免疫组化显示，增生的腺泡边缘34βE12或p63均呈（+），P504S均（－）；其中5例基底细胞基本完整，7例断续存在。结论AAH是较少见的前列腺瘤样病变，易误诊为前列腺高分化腺癌。基底细胞标记物34βE12、p63和癌性上皮标记物P504S联合应用对AAH的诊断具有实际应用价值。
［关键词］前列腺；非典型腺瘤样增生；病理学；免疫组化
［中图分类号］R737.25［文献标识码］A［文章编号］1007－8096（2011）01－0001－04
Atypical adenomatous hyperplasia of prostate：a pathologic study of12cas
ZHAO Honɡ-yɑn1，YE Minɡ-fu2，SUN Zhi-cɑi1，WEI Guo-honɡ1，MEI Xin-minɡ1，WEN Xiɑn-pinɡ1，LIANG Zhi-min1（1.Department of Pathology，254Hospital of PLA，Tiɑnjin300142，China； 2.Department of Pathology，Xinqiao Hospital，Third Military Medical University，Chonɡqinɡ400037，China）
Abstract：Purpo To investigate the histopathological features and differential diagnosis of atypical adenomatous hyperplasia（AAH）.Methods Twelve cas of AAH were investigated by hematoxylin-eosin and immunohistochemical stain（two-step Elivision TM Plus method）to detect the expression of34βE12，p63，P504S，PSA and PSAP.The pathological morphology and immunohistochemical features of of atypical adenomatous hyperplasia were studied.
Results Twelve cas had been diagnod as benign prostate hyperlasia and excid by radical prostatectomies，which were rediagnod as AAH later.In all cas acini were nodularly hyperplad in a disarranged pattern with intact structure and uncertain basal cells，which made them necessary to be distinguished from carcinoma.In this study，moderate or small acini with almost same size were obrved in8cas，and different size in the other4cas；and low papillary
structure was oberved in11of12cas，as well as postatrophic hyperplasia in5of12cas around the atypical adenomatous hyperplasia.By using immunohistochemical stain of34βE12，p63and P504S，almost intact basal cells were obrved in5 cas and partially intact basal cells in the other7cas around all hyperplastic acini.Conclusions AAH is an infrequent prosatate tumor-like lesion and tends to be misdiagnod as prostate carcinoma.Basial cell markers（34βE12 and p63）combined with epithelial cell marker（P504S）are very uful in differential diagnosis of AAH from other prosate tumor-like lesions.
盐酸胺碘酮片Key words：Prostate；Atypical adenomatous hyperplasia；Pathology；Immunohistochemistry
非典型腺瘤样增生（atypical adenomatous hyperplasia，AAH）又名微腺泡增生，属于瘤样病变，WHO（2002）泌尿系统肿瘤分类中将该病变定义为出现于良性增生性结节周围单一成分的小腺体，或形成整个增生结节［1］。从形态学上，AAH和一些高分化腺癌有时很难鉴别，为此本文回顾性分析12例AAH 的临床病理资料并复习相关文献，着重评估病变的组织形态特点和免疫组化在该病变中的诊断价值。1材料与方法
1.1材料收集第三军医大学新桥医院1990-01—2007-08间385例前列腺增生手术根治标本，所有标本均经4%甲醛固定，常规石蜡包埋，HE染色。按WHO（2002）泌尿系统与男性生殖器官肿瘤分类中的组
织形态学标准，由资深病理医师镜下观察所有切片，挑选出有明确AAH病灶的12例标本作为研究对象。
1.2方法每例选肿瘤细胞较丰富的蜡块进行连续切片，
厚4μm ，置于涂有多聚赖氨酸的玻片上，用EliVision TM
Plus
二步法进行免疫组化染色。单克隆抗体34βE12、p63、PSA 和PSAP 购于福州迈新生物技术开发有限公司，
孕妇能吃芒果吗P504S 购于北京中杉金桥生物技术有限公司；除P504S 为浓缩型外，其余均为即用型。抗原修复除染P504S 的组织用EDTA 煮沸修复外，其余均采用柠檬酸缓冲液煮沸修复法。操作步骤严格按照说明书进行，PBS 代替一抗作阴性对照。1.3
结果判定
overlooked
34βE12、P504S 、PSA 和PSAP 阳性定位于
细胞胞质，偶见于胞膜；p63阳性定位于胞核。瘤细胞呈黄棕色为（+），无黄棕色为（－）。34βE12和p63表达均为（－）时，表明基底细胞完全缺失，为（－）；腺体周围呈节段性或散在34βE12和/或p63（+），表明基底细胞断续存在，为（ʃ）；腺体周围34βE12和/或p63呈较连续环状，表明基底细胞基本完整，为（+）。
2结果2.1
形态学
12例AAH 均来自临床诊断为良性
前列腺增生手术切除标本，病变肉眼难以辨认，经镜
下进一步观察发现组织内含有AAH 病灶。12例前列腺腺泡均呈结节状增生，增生的腺泡排列紊乱、结构完整，
基底细胞部分可见（图1）；腺体之间可见很少的间质成分，增生的腺体大小和形状不太一致，其
中8例由大小基本一致的中、小腺泡构成，4例腺泡大小不均；11例腺泡上皮细胞呈低乳头状结构，只
有1例完全由上皮单层排列的小腺泡构成（图2 4）。上皮细胞均呈柱状，核中等大小，未见核仁和核分裂象。前列腺结节外均可见间质增生，炎细胞浸润，其中5例伴有前列腺萎缩后增生。2.2免疫组化
2.2.1
增生结节区12例腺泡边缘可见或多或少
的基底细胞，
5例腺泡边缘34βE12或p63连续（+），表明基底细胞完整（图5）；7例腺泡边缘
34βE12或p63断续（ʃ），表明基底细胞断续存在（图6）。低乳头轴心区34βE12或p63（－）。柱状
上皮细胞PSA 和PSAP 均（+ ），P504S 均（－）。2.2.2
周围组织AAH 周围12例中5例可见前
列腺萎缩后增生，萎缩和增生的腺泡上皮细胞PSA
和PSAP 均（+），
P504S （－）；边缘34βE12或p63断续（ʃ），表明基底细胞断续存在
。
3讨论
自从1965年McNeal ［2］
首次描述AAH 的形态
特点以来，其发病率、生物学特性、发病机制以及
AAH 与前列腺其他病变的关系一直存在着争议。有报道，20%经尿道切除的前列腺标本中可见到AAH ［3］，但AAH 在正常人群中的发病率还不清楚。Stamatiou 等［4］对212例尸检前列腺标本进行研究，
发现AAH占15.5%，尸检与手术AAH发病率的不同，可能与手术发现的AAH大多来自前列腺良性增生的切除标本有关。有报道，AAH与前列腺良性增生的发病率高峰时的发病年龄相似［5］。Stamatiou 等［4］的研究发现，AAH的发病率在70 79岁以后开始下降，相反，前列腺癌和前列腺良性增生的发病率随着年龄的增大而升高，这就说明一部分AAH有可能转化为其他病变。
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AAH为一群新生的小腺泡，呈结节状，常位于结节状增生的周边或累及整个结节，可见与周围大的腺泡移行［6］。本组12例AAH均呈结节状增生，8例由大小基本一致的中、小腺泡构成，4例腺泡大小不均，但未发现与周围腺泡移行。黄受方等［1］认为，AAH是一种增生的而非固有的小腺泡，被覆着看似单层的上皮，这一形态有些像癌，但缺乏核的间变及腺癌的浸润性特点，还存在着基底细胞层。
本组增生的结节内腺泡排列密集、拥挤，HE染色仍可见部分基底细胞，上皮细胞呈柱状，异型不明显，核中等大小，均未见核仁。免疫组化示腺泡边缘34βE12或p63均连续或断续阳性，基底细胞明显存在。在病变良、恶性的鉴别中，基底细胞存在与否很关键。AAH与前列腺上皮内瘤变的区别在于，前者是腺泡增生，而后者是上皮细胞增生；与前列腺癌的鉴别在于，后者腺腔上缘的游离面多较整齐，细胞有异型性且基底细胞缺失。本组11例腺腔有低乳头状结构且基底细胞层存在，因此诊断为AAH。
各国学者对AAH是否为癌前病变进行了不懈的探索［4，7－11］。有报道认为，AAH发生前列腺癌的概率大，而且两者鉴别困难［3，12，13］。在形态学上，AAH与高分化前列腺癌有共同之处，病灶经常为多灶性、腺泡排列比较密集、有突出的核仁和稍微增大的细胞核。但本组病例均未见明显核仁。Kastendieck［14］发现，在体积较小的高分化前列腺癌中通常能发现前列腺原发性非典型增生。由于AAH经常在前列腺良性增生病例中出现且表现出癌的特点，Bostwick等［15］认为，AAH是前列腺良性增生和分化良好的前列腺癌间的一种过渡形态，AAH与常发生于过渡带并且伴有前列腺良性增生的高分化前列腺癌有关。Gleason1、2级的前列腺癌在形态上也很像AAH，因此，有人提出了前列腺上皮内瘤变和AAH是前列腺癌的前期的假说［7］，Stamatiou等［4］发现，87.5%（35/212）的前列腺隐匿癌存在于外周带，12.5%存在于过渡带，这些区域也是前列腺良性增生的好发部位。相反，几乎所有AAH病变都集中在过渡带或过渡带和外周带的交界处。尽管一些AAH
病灶，与过渡带的前列腺隐匿癌形态非常相似，但是它们在形态学上并没有移行现象［13］。除了形态学外，AAH与其他前列腺病变之间的发病机制的关联还有争议。有研究显示，AAH与前列腺良性增生在组织学特点上有相似性，两者细胞增生指数接近［16］，核的大小也接近［14］，都有正常的DNA含量［17］。Lopez-Beltran 等［10］对23例前列腺标本的DNA倍数进行分析。发现结节状增生、AAH和癌均为二倍体，三者间DNA无显著差异。Bettendorf等［11］用比较基因组杂交和多重PCR检测了AAH、前列腺癌和正常前列腺组织中的遗传学变化及杂合子丢失，发现>50%的癌旁正常前列腺组织有基因失衡；2例AAH在多重PCR中的等位基因与相应的肿瘤无关，说明AAH 与前列腺癌没有紧密的联系，不能将AAH看作一种癌前病变。
总之，AAH与前列腺癌之间的关系还有待进一步探索。相信随着分子生物学的迅猛发展，人们对AAH将会有更深层次的认识。
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收稿日期：2010－05－10
doi ：10.3969/j.issn.1007-
8096.2011.01.025·病例报告·
脑膜血管瘤病1例
顾立新，张友元，刘泽兵
（复旦大学附属金山医院病理科，上海200540）［关键词］脑膜血管瘤病；
错构瘤；
癫 ；羽毛球发力技巧
砂砾体
［中图分类号］R732.2［文献标识码］B ［文章编号］
1007－8096（2011）01－0004－01患儿男性，12岁。近1个月反复口角抽搐、凝视伴间歇性头痛，拟诊为癫 入院。6年前因手外伤曾引发一次口角抽动、口吐白沫、意识丧失约1min ，后未曾发作。CT 示左颞叶血管性病变，动静脉畸形可能大（图1）。MRI 检查T1W 、T2W 平扫+T1W 增强示左颞后偏下良性占位，海绵状血管瘤可能性大，动静脉畸形不能除外。术中见局部脑膜增厚、脑组织较硬，血管丰富
。
病理检查巨检：灰白色不规则组织5cm ˑ3.5cm ˑ2.5cm 大小，切面灰白色、质嫩，局部质韧，砂砾感。镜检：病灶内毛细血管大量增生，血管周围梭形细胞增生使血管壁增厚，结构不清，管腔变形（图2），部分区呈旋涡状，大量同心圆状砂砾体散在分布。病变与正常脑组织间边界不甚清楚，
周边脑组织轻度水肿。免疫组化：EMA 、vimentin 、GFAP 、S-100蛋白和CD34（+），
CD31和CK （－）。病理诊断：脑膜血管瘤病。
讨论
脑膜血管瘤是大脑皮质内脑膜上皮细胞、微脉管
系统和成纤维细胞的一种反应性增生性病变，
非常罕见。其生长缓慢，常与Ⅱ型神经纤维瘤病合并出现。由于经常伴有钙化灶，磁共振显示大脑皮质内呈斑块样低密度影。
该病的主要病理特征是毛细血管呈局限性增生，血管周围梭形细胞增生使血管壁增厚、结构不清，间
英语二真题质内大量砂砾体形成。增生的梭形细胞有时呈旋涡状排列，免疫组化显示其EMA 和vimentin 阳性；超微结构显示有细胞间隙和完整的桥粒，符合脑膜上皮的特征。病变内及周围神经元有时可出现胞质内神经元纤维缠结，甚至有颗粒或空泡变性。在一些巨大完整的标本中，
皮质内脑膜上皮的病变特征很明显，皮质变硬、变厚，表面毛细血管呈蛇形，软脑膜常有密集的钙化团块，似“岩石”嵌入脑实质内，镜下呈奇特的十字形结构，
被称作异常纤维骨性病变或中枢神经系统的钙化假瘤。脑膜上皮细胞增生明显时，需与侵袭性脑膜瘤相鉴别，后者细胞更丰富，有核异型、核分裂或小灶坏死，浸润常不限于皮质。较小的标本，
需与另一种生长缓慢，也能引起癫 的神经节细胞瘤鉴别，后者间质较少发生纤维化，神经元形
态明显异常，皮质内无增生的脑膜上皮细胞。因皮质病变引起的血管畸形在影像学中常被诊断为AVM ，但MRI 常可观察到皮质内钙化软脑膜小结的存在，应引起注意。
手术切除是唯一的治愈方法，但若仅切除浅表的钙化团块，
癫 等症状有可能复发。（本例承蒙复旦大学附属华山医院神经病理研究室张福林教授会诊，特此致谢！）
收稿日期：2010－06－12
