基于治疗药物监测选择性５⁃羟色胺再摄取抑制剂超警戒浓度原因分析
黄善情１，肖桃１，谢焕山１，２，陈宏镇１，卢浩扬１，倪晓佳１，王占璋１，张明１，温预关１，尚德为１
（１．广州医科大学附属脑科医院／广州市惠爱医院，广东广州５１０３７０；２．珠海市慢性病防治中心／珠海市第三人民医院，广东珠海５１９０００）
摘要：目的通过对长期使用５⁃羟色胺再摄取抑制剂（Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅｓｅｒｏｔｏｎｉｎｒｅｕｐｔａｋｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ，ＳＳＲＩｓ）患者血药浓度监测结果调查分析，为临床合理用药提供建议㊂方法回顾性分析广州医科大学附属脑科医院２０１９ ２０２０年５２６９例ＳＳＲＩｓ（氟西汀，氟伏沙明，艾司西酞普兰，舍曲林，帕罗西汀）血药浓度的检测结果，通过比较超警戒浓度的比率，分析ＳＳＲＩｓ的用药情况，对超警戒浓度比率过高的药物进行原因分析㊂
结果帕罗西汀和氟伏沙明超警戒浓度比率较高；帕罗西汀超警戒浓度的女性比例更高，试验组给药剂量与剂量校正浓度（Ｃ／Ｄ）都明显大于对照组（Ｐ＜０．０５），试验组的给药剂量与Ｃ／Ｄ分别是对照组的１．５倍和３．５倍；氟伏沙明给药剂量与Ｃ／Ｄ组间差异均具有统计学意义（Ｐ＜０．０５），试验组给药剂量与Ｃ／Ｄ是对照组的１．２倍与３．６倍㊂结论临床上使用ＳＳＲＩｓ进行抗抑郁治疗时，应重视帕罗西汀和氟伏沙明的个体化用药，并结合临床疗效和治疗药物监测，实施科学药学
监护㊂
关键词：５⁃羟色胺再摄取抑制剂；治疗药物监测；警戒浓度；帕罗西汀；氟伏沙明中图分类号：Ｒ９６５．３㊀文献标志码：Ａ㊀文章编号：２０９６⁃３６５３（２０２０）０６⁃０８５４⁃０４ＤＯＩ：１０．１６８０９／ｊ．ｃｎｋｉ．２０９６－３６５３．２０２００６２３０２
收稿日期：２０２０⁃０６⁃２３
基金项目：国家自然科学基金项目（８１４０３０１６）；广东省卫生计生适宜推广项目（粤卫办函［２０１８］３２６号）；广东省省级科技计
划项目（２０１９Ｂ０３０３１６００１）；广州市科技计划项目（２０１８０５０１０００９）；广州市医药卫生科技项目（２０１９１Ａ０１１０４０）；广东省中医药局科研项目（２０２０１２７２）
作者简介：黄善情（１９９６ ），女，２０１９级药学硕士研究生
通信作者：尚德为（１９８１ ），博士，主任药师，硕士生导师，主要从事临床药学方向研究，电话：０２０⁃８１２６８３８９，Ｅｍａｉｌ：ｓｈａｎｇ＿ｄｅｗ⁃
ｅｉ＠１６３．ｃｏｍ㊂
Ａｎａｌｙｓｉｓｏｎｔｈｅｃａｕｓｅｏｆｔｈｅｏｖｅｒａｌｅｒｔｌｅｖｅｌｏｆ５⁃ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅｒｅｕｐｔａｋｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｂａｓｅｄｏｎｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｄｒｕｇｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ
ＨＵＡＮＧＳｈａｎｑｉｎｇ１，ＸＩＡＯＴａｏ１，ＸＩＥＨｕａｎｓｈａｎ１，２，ＣＨＥＮＨｏｎｇｚｈｅｎ１，ＬＵＨａｏｙａｎｇ１，ＮｉＸｉａｏｊｉａ１，ＷＡＮＧＺｈａｎｚｈａｎｇ１，ＺＨＡＮＧＭｉｎｇ１，ＷＥＮＹｕｇｕａｎ１，ＳＨＡＮＧＤｅｗｅｉ１
（１．ＴｈｅＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＢｒａｉｎＨｏｓｐｉｔａｌＯｆＧｕａｎｇｚｈｏｕＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１０３７０，Ｃｈｉｎａ；２．ＴｈｅＣｅｎｔｅｒｏｆＣｈｒｏｎｉｃＤｉｓｅａｓｅＣｏｎｔｒｏｌｉｎＺｈｕｈａｉ／ＺｈｕｈａｉＴｈｉｒｄＰｅｏｐｌｅ̓ｓＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｚｈｕｈａｉ５１９０００，Ｃｈｉｎａ）∗
ＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒＥｍａｉｌ：ｓｈａｎｇ＿ｄｅｗｅｉ＠１６３．ｃｏｍ
Ａｂｓｔｒａｃｔ ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅａｎｄａｎａｌｙｚｅｔｈｅｓｅｒｕｍｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｌｏｎｇ⁃ｔｅｒｍｕｓｅｏｆ５⁃ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅｒｅｕｐｔａｋｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ＳＳＲＩｓ ｓｏａｓｔｏｐｒｏｖｉｄｅｓｏｍｅｓｕｇｇｅｓｔｉｏｎｓｆｏｒｒａｔｉｏ
ｎａｌｄｒｕｇｕｓｅｉｎｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅ．ＭｅｔｈｏｄｓＡｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅａｎａｌｙｓｉｓｏｆ５２６９ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｏｆＳＳＲＩｓ ｆｌｕｏｘｅｔｉｎｅ ｆｌｕｖｏｘａｍｉｎｅ ｅｓｃｉｔａｌｏｐｒａｍ ｓｅｒｔｒａｌｉｎｅ ｐａｒｏｘｅｔｉｎｅ ｉｎｔｈｅＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＢｒａｉｎＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＧｕａｎｇｚｈｏｕ
ＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｆｒｏｍ２０１９ｔｏ２０２０ｗａｓｃｏｎｄｕｃｔｅｄ．Ｂｙｃｏｍｐａｒｉｎｇｔｈｅｒａｔｉｏｏｆｌａｂｏｒａｔｏｒｙａｌｅｒｔｌｅｖｅｌ ｔｈｅｕｓｅｏｆＳＳＲＩｓａｎｄｔｈｅｒｅａｓｏｎｓｆｏｒｅｘｃｅｓｓｉｖｅｌｙａｌｅｒｔｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｗｅｒｅａｎａｌｙｚｅｄ．ＲｅｓｕｌｔｓＰａｒｏｘｅｔｉｎｅａｎｄｆｌｕｖｏｘａｍｉｎｅｈａｄａｈｉｇｈｒａｔｉｏｏｆｏｖｅｒ⁃ａｌｅｒｔｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ．Ｔｈｅｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎｏｆｗｏｍｅｎｗｉｔｈｅｘｃｅｓｓｉｖｅｐａｒｏｘｅｔｉｎｅｌｅｖｅｌｓｗａｓｈｉｇｈｅｒ．Ｔｈｅｄｏｓｅ⁃ｃｏｒｒｅｃｔｅｄｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ Ｃ／Ｄ ｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｇｒｅａｔｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌ
广东药科大学学报㊀
ＪｏｕｒｎａｌｏｆＧｕａｎｇｄｏｎｇＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ㊀㊀Ｄｅｃ．２０２０，３６（６）
㊀
ｇｒｏｕｐＰ＜０．０５ ．ＴｈｅｄｏｓｅａｎｄＣ／Ｄｏｆｔｈｅｔｅｓｔｇｒｏｕｐｗｅｒｅ１．５ｔｉｍｅｓａｎｄ３．５ｔｉｍｅｓｔｈａｔｏｆｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ．ＴｈｅｒｅｗａｓａｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｆｌｕｖｏｘａｍｉｎｅｄｏｓｅａｎｄｔｈｅＣ／ＤｇｒｏｕｐＰ＜０．０５ ．ＴｈｅｄｏｓｅａｎｄＣ／Ｄｏｆｔｈｅｔｅｓｔｇｒｏｕｐｗｅｒｅ１．２ｔｉｍｅｓａｎｄ３．６ｔｉｍｅｓｔｈａｔｏｆｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＩｎｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｕｓｅｏｆＳＳＲＩｓｆｏｒａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｉｚｅｄｍｅｄｉｃａｔｉｏｎｏｆｐａｒｏｘｅｔｉｎｅａｎｄｆｌｕｖｏｘａｍｉｎｅｓｈｏｕｌｄｂｅｐａｉｄａｔｔｅｎｔｉｏｎ ｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｄｒｕｇｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ ａｎｄｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇｓｈｏｕｌｄｂｅｉｍｐｌｅｍｅｎｔｅｄ．
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ ＳＳＲＩｓ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｄｒｕｇｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ ａｌｅｒｔｌｅｖｅｌ ｐａｒｏｘｅｔｉｎｅ ｆｌｕｖｏｘａｍｉｎｅ
穿牛仔裤的女生
㊀㊀５⁃羟色胺再摄取抑制剂（Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅｓｅｒｏｔｏｎｉｎｒｅｕｐｔａｋｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ，ＳＳＲＩｓ）作为临床抗抑郁治疗的首选药品，与经典的三环抗抑郁药和单胺氧化酶抑制剂相比，在临床疗效㊁耐受性和用药安全性方面具有显著优势［１］㊂临床实践中发现，ＳＳＲＩｓ类药物在患者中个体差异大，当选择不同的ＳＳＲＩｓ类药物治疗抑郁症时，应根据ＳＳＲＩ类药物不同的药动学特性㊁可能存在的药物相互作用㊁患者生活习惯（如吸烟㊁喝咖啡）等合理选择治疗药物，减少因血药浓度低于治疗窗导致的疗效不佳或血药浓度过高导致的不良反应的发生率［２⁃３］㊂七夕节是什么节日
本研究基于‘ＡＧＮＰ精神科治疗药物监测共识指南“［４］的有效浓度范围和警戒浓度，选取帕罗西汀㊁氟西汀＋Ｎ⁃脱甲基⁃氟西汀（活性代谢产物）㊁艾司西酞普兰㊁舍曲林㊁氟伏沙明５种ＳＳＲＩｓ的血药浓度作为研究对象，考察ＳＳＲＩｓ临床合理使用情况㊂１㊀对象与方法
１．１㊀研究对象
回顾性收集广州医科大学附属脑科医院２０１９ ２０２０年５２６９例５种ＳＳＲＩｓ的血药浓度监测数据㊂
入选标准：①患者单独使用任意１种ＳＳＲＩｓ进行抗抑郁治疗，并且血药浓度达到稳态；②每例患者必须提供至少１个血清浓度样本㊂
排除标准：①所监测浓度非稳态谷浓度；②服用过量抗抑郁药物致中毒的；③测定值为零或血药浓度结果超出定量范围；④患者资料不完整，如人口统计学资料不全㊁服药剂量不明确等㊂１．２㊀研究方法
１．２．１㊀药品、试剂与仪器㊀帕罗西汀肠溶缓释片（赛乐特），规格：２０ｍｇ／片，批准文号：国药准字Ｈ２０１７０００２，ＧＬＡＸＯＳＭＩＴＨＫＬＩＮＥＩＮＣ；帕罗西汀片（乐友），规格：２０ｍｇ／片，批准文号：国药准字Ｈ２００３１１０６，浙江华海药业股份有限公司；氟西汀分散片（百忧解），规格：０．２ｍｇ／片，批准文号：国药准字Ｊ２０１６００２９，ＰＡＴＨＥＯＮＦＲＡＮＣＥ；氟西汀分散片（国产），规格：２０ｍｇ／片，批准文号：国药准字Ｈ２０１２３１６１，山东力诺制药有限公司；艾司西酞普兰片（百洛特），规格：１０ｍｇ／片，批准文号：国药准字Ｈ２００８０７８８，四川科伦药业股份有限公司；艾司西酞普兰片（百适可），规格：２０ｍｇ／片，批准文号：Ｈ２０１０３５４８，山东京卫制药有限公司；舍曲林片（左洛复），规格：５０ｍｇ／片，批准文号：国药准字Ｈ２００９０３３７，浙江京新药业股份有限公司；舍曲林分散片，规格：５０ｍｇ／片，批准文号：国药准字Ｈ２００９０３３７，浙江京新药业股份有限公司；氟伏沙明片（兰释），规格：５０ｍｇ／片，批准文号：国药准字Ｈ２０１６０１９３，ＡｂｂｏｔｔＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ（Ｓｉｎｇａｐｏｒｅ）ＰｒｉｖａｔｅＬｉｍｉｔｅｄ；氟伏沙明片（瑞必乐），规格：５０ｍｇ／片，批准文号：国药准字Ｈ２００５８９２１，
丽珠集团丽珠制药厂㊂ＬＣＭＳ⁃８０４０高效液相色谱串联质谱仪（日本岛津公司）；５４２４Ｒ高速离心机（德国Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ公司）；ＸＷ⁃８０Ａ型旋涡混合器（原上海医科大学仪器厂）；ＢＰ１１０Ｓ型电子分析天平（德国Ｓａｒｔｏｒｉｕｓ公司）；Ｍｉｌｌｉ⁃Ｑ超纯水纯化系统（美国Ｍｉｌｌｌｉｐｏｒｅ公司）㊂１．２．２㊀评定指标㊀实验室警戒浓度：指高于治疗参考浓度范围需要实验室立刻反馈给处方医生的药物浓度㊂当药物浓度超过警戒浓度时，患者的耐受性降低，出现中毒反应或严重不良反应的可能性增加㊂根据ＡＧＮＰ指南［４］确定警戒浓度和治疗参考浓度范围，同时针对超过警戒浓度比例高（＞５％）的ＳＳＲＩｓ药物，进行影响因素统计分析㊂
以符合有效浓度参考范围的样本作为对照组，超警戒浓度的样本作为试验组，结合病人类别㊁性别㊁药品厂商㊁年龄㊁给药剂量㊁合并用药等影响因素进行原因分析㊂
１．２．３㊀统计学处理㊀运用Ｅｘｃｅｌ㊁ＳＰＳＳ．１９等软件进行统计分析，应用卡方检验和方差分析是否存在组间差异，若不符合正态分布则采用非参数检验，以Ｐ＜０．０５表示差异具有统计学意义㊂
５５８
第６期㊀黄善情，等．基于治疗药物监测选择性５⁃羟色胺再摄取抑制剂超警戒浓度原因分析
２㊀结果
２．１㊀一般资料
本研究共纳入５２６９例样本，其中舍曲林样本数１８３８例（３４．５５％）占比最高，帕罗西汀样本数４００例（７．５９％）占比最低，其余氟西汀４４８例（８．５０％），氟伏沙明１２５８例（２３．８８％），艾司西酞普兰１３２５例（２５．１５％）㊂
２．２㊀数据分析
根据ＡＧＮＰ指南［４］确定实验室警戒浓度和治疗参考浓度如表１所示㊂ＳＳＲＩｓ血药浓度分布情况显示，氟伏沙明和帕罗西汀超警戒浓度比例分别为６．７６％和７．５０％，远高于其余３种抗抑郁药物㊂同时氟伏沙明和帕罗西汀总体符合治疗参考范围比率分别为５１．２７％和５０．２５％，显著低于其他３种抗抑郁药物，具体数据见表１㊂
２．３㊀帕罗西汀超警戒浓度情况
从表２可见，帕罗西汀对照组与试验组病人类别㊁药品厂商㊁年龄组间差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５）；性别组间差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０５），试验组中女性比例更高；氟伏沙明给药剂量与剂量校正浓度（Ｃ／Ｄ）组间差异均具有统计学意义
（Ｐ＜０．０５），说明帕罗西汀试验组的给药剂量与剂量校正浓度均明显大于对照组，数据显示，
试验组的给药剂量约为对照组的１．５倍，超警戒浓度组的超剂量用药比例高达８０％，但是试验组的Ｃ／Ｄ是对照组的３．５倍㊂总共纳入超警戒浓度样本３０例中，联合普萘洛尔３例，安非他酮１例，联合用药比例１３．３３％㊂
２．４㊀氟伏沙明超警戒浓度情况
从表２可见，氟伏沙明对照组与试验组病人类别㊁性别㊁药品厂商㊁年龄组间差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５）㊂氟伏沙明给药剂量与剂量校正浓度（Ｃ／Ｄ）组间差异均具有统计学意义（Ｐ＜０．０５），说明试验组给药剂量和剂量校正浓度均明显大于对照组㊂数据结果显示氟伏沙明试验组的给药剂量约为对照组的１．２５倍，Ｃ／Ｄ是对照组的３．６倍，提示氟伏沙明试验组浓度存在非线性增加㊂总共纳入氟伏沙明超警戒浓度８５例样本中，联合普萘洛尔４例，安非他酮２例，联合用药比例７．０６％㊂
表１㊀ＳＳＲＩｓ血药浓度分布情况
Ｔａｂｌｅ１㊀ＤｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆＳＳＲＩｓｐｌａｓｍａｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ
药物实验室警戒浓度／
（ｎｇ㊃ｍＬ－１）彪形大汉
超警戒浓度
例数（％）
治疗参考浓度范围／
（ｎｇ㊃ｍＬ－１）
符合治疗参考
浓度范围例数（％）
ｘʃｓ
氟西汀＋去甲氟西汀１０００７（１．５６）１２０ ５００２８９（６４．５１）３０５．８７ʃ２１０．４５氟伏沙明５００８５（６．７６）６０ ２３０６４５（５１．２７）１６１．７９ʃ１６５．７艾司西酞普兰１６０８（０．６０）１５ ８０１００８（７６．０８）４２．９６ʃ２９．８３舍曲林３００５（０．２７）１０ １５０１５８６（８６．２９）７５．１０ʃ５４．５８帕罗西汀２４０３０（７．５０）３０ １２０２０１（５０．２５）８５．５７ʃ８５．２４
表２㊀不同协变量对帕罗西汀和氟伏沙明的影响
Ｔａｂｌｅ２㊀ＥｆｆｅｃｔｓｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｖａｒｉａｂｌｅｓｏｎＰａｒｏｘｅｔｉｎｅａｎｄＦｌｕｖｏｘａｍｉｎｅ
变量
帕罗西汀
对照组试验组
氟伏沙明
对照组试验组
病人类别门诊１２４１５５３１５８
住院７７１５１１４２７
性别男９２８３８７６０
女１０９２２∗∗２５８２５
药品厂商进口１２８１９３４３４６
国产７３１１３０２３９
年龄／ａ４１．５６ʃ１５．９８４４．７ʃ１１．５５２８．１２ʃ１１．７４３０．２４ʃ１１．５７日剂量／ｍｇ３４．６２ʃ１０．４１５２．５ʃ１１．５２∗∗１９９．３ʃ６３．５２２４９．３２ʃ６４．３７∗∗（Ｃ／Ｄ）／（ｎｇ㊃ｍＬ－１㊃ｍｇ－１）１．８６ʃ０．８０６．４９ʃ１．８１∗∗０．７４ʃ０．３８２．６７ʃ１．０６∗∗超剂量用药例数＃０１２０２
联合普萘洛尔／３／４
联合安非他酮／１／２
注：＃根据药品说明书，帕罗西汀日剂量超过５０ｍｇ㊁氟伏沙明日剂量超过３００ｍｇ视为超剂量用药；∗∗Ｐ＜０．０５㊂
萧山河６５８广东药科大学学报㊀第３６卷㊀
３ 讨论
由于帕罗西汀和氟伏沙明既是自身代谢酶的底
物，也是该代谢酶的抑制剂，故长期服用两个药物容
易导致血药浓度非线性增加［３］㊂本研究发现该两种药物超警戒浓度比例过高，提示帕罗西汀和氟伏
沙明相对于氟西汀㊁舍曲林和艾司西酞普兰更应该怎样理财存钱
进行常规血药浓度监测㊂
本文结果显示，在帕罗西汀超警戒浓度人群中，
女性人数占比更高，可能原因为女性的ＣＹＰ２Ｄ６酶
活性比男性低，影响女性体内帕罗西汀的代谢，从而
导致女性患者超警戒浓度比例高［４］㊂试验组的给药剂量与超剂量用药比例都明显大于对照组，说明试验组超剂量用药是帕罗西汀超警戒浓度比例过高的原因之一㊂通过剂量校正浓度的比较，发现试验组的Ｃ／Ｄ是对照组的３．５倍，说明排除给药剂量的影响，试验组帕罗西汀的代谢被抑制，造成血药浓度非线性增高［５］㊂这一现象主要由于ＣＹＰ２Ｄ６酶是帕罗西汀的主要代谢酶，而帕罗西汀本身又是ＣＹＰ２Ｄ６酶抑制剂，抑制ＣＹＰ２Ｄ６酶的活性，长期服药导致帕罗西汀自身代谢抑
制作用明显，血药浓度显著升高［６⁃７］㊂此外，合并用药也可能导致帕罗西汀血药异常升高，普萘洛尔与安非他酮都是ＣＹＰ２Ｄ６酶的抑制剂，可通过抑制ＣＹＰ２Ｄ６酶的活性，抑制帕罗西汀的代谢，从而导致帕罗西汀血药浓度升高，但合并用药占比小，影响不显著［８⁃９］㊂综上所述，帕罗西汀的自身代谢抑制是超警戒浓度比例过高的直接原因㊂
与帕罗西汀相似，氟伏沙明是以ＣＹＰ２Ｄ６酶和ＣＹＰ１Ａ２酶为主要代谢酶，同时氟伏沙明也是ＣＹＰ１Ａ２酶的抑制剂［１０⁃１１］㊂氟伏沙明试验组的给药剂量和Ｃ／Ｄ都明显大于对照组，试验组的给药剂量约为对照组的１．２５倍，但试验组的Ｃ／Ｄ是对照组的３．６倍，可见氟伏沙明的自身代谢抑制作用明显，氟伏沙明的自身代谢抑制是导致超警戒浓度比例过高的直接原因㊂经研究发现，帕罗西汀与氟伏沙明均存在自身代谢抑制现象，可能受到影响因素较复杂，具体因素分析尚需继续深入研究㊂
参考文献：
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［３］ＨＩＥＭＫＥＣ，ＢＥＲＧＥＭＡＮＮＮ，ＣＬＥＭＥＮＴＨＷ，ｅｔａｌ．㊀Ｃｏｎｓｅｎｓｕｓｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｄｒｕｇｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇｉｎｎｅｕｒｏ⁃ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ：Ｕｐｄａｔｅ２０１７［Ｊ］．Ｐｈａｒｍａｃｏｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２０１８，５１（１／２）：４９⁃６２．
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［８］ＴＯＬＬＥＤＯＥＣ，ＭＩＫＳＹＳＳ，ＧＯＮＺＡＬＥＺＦＪ，ｅｔａｌ．Ｐｒｏｐｒａｎｏｌｏｌｉｓａｍｅｃｈａｎｉｓｍ⁃ｂａｓｅｄｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆＣＹＰ２ＤａｎｄＣＹＰ２Ｄ６ｉｎｈｕｍａｎｉｚｅｄＣＹＰ２Ｄ６⁃ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃｍｉｃｅ：Ｅｆｆｅｃｔｓｏｎａｃｔｉｖｉｔｙａｎｄｄｒｕｇｒｅｓｐｏｎｓｅｓ［Ｊ］．ＢｒＪＰｈａｒｍａｃｏｌ，２０２０，１７７（３）：７０１⁃７１２．［９］ＸＵＥＣａｉｆｕ，ＺＨＡＮＧＸｕｎｊｉｅ，ＣＡＩＷｅｉｍｉｎ．Ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎｏｆｄｒｕｇ⁃ｄｒｕｇｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓｗｉｔｈｂｕｐｒｏｐｉｏｎａｎｄｉｔｓｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓａｓＣＹＰ２Ｄ６ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｕｓｉｎｇａｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｌｙ⁃ｂａｓｅｄｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｍｏｄｅｌ［Ｊ］．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ，２０１７，１０（１）：１⁃７．
［１０］李娟，裘福荣．ＣＹＰ２Ｄ６基因多态性对临床常用药物的作用［Ｊ］．中国现代药物应用，
２０１９，１３（１６）：２２９⁃２３２．［１１］ＢＲＩＴＺＨ，ＨＡＮＫＥＮ，ＡＮＫＥ⁃ＫＡＴＲＩＮＶ，ｅｔａｌ．ＰＢＰＫｍｏｄｅｌｓｆｏｒＣＹＰ１Ａ２ＤＤＩｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ：ａｍｏｄｅｌｌｉｎｇｎｅｔｗｏｒｋｏｆｆｌｕｖｏｘａｍｉｎｅ，ｔｈｅｏｐｈｙｌｌｉｎｅ，ｃａｆｆｅｉｎｅ，ｒｉｆａｍｐｉｃｉｎａｎｄｍｉｄａｚｏｌａｍ［Ｊ］．ＣＰＴＰｈａｒｍａｃｏｍｅｔｒｉｃｓＳｙｓｔＰｈａｒｍａｃｏｌ，２０１９，８（５）：２９６⁃３０７．
男女之间的关系（责任编辑：陈翔）
藏獒幼崽７５８
第６期㊀黄善情，等．基于治疗药物监测选择性５⁃羟色胺再摄取抑制剂超警戒浓度原因分析
