第四军医大学博士学位论文
目录
缩略语表……………………………………………………………………中文摘要……………………………………………………………………英文摘要……………………………………………………………………3 5 7
前言 (11)
文献回顾……………………………………………………………………第一部分：应激对肝脏功能的影响以及与应激与脑空间学习和记忆功能影响的关系双升规则
1 材料………………………………………………………………………
2 方法………………………………………………………………………
3 结果………………………………………………………………………
4 讨论………………………………………………………………………第二部分：BDNF、KDR 和Bax 在肝脏急性和/或慢性束缚应激反应中的不同作用
1 材料………………………………………………………………………
2 方法………………………………………………………………………
3 结果………………………………………………………………………
4 讨论 (13)风的故事
38
39
40 42 47
50
51
52 54 61
小结 (66)
参考文献……………………………………………………………………个人简历和研究成果………………………………………………………68 94
致谢 (95)
第四军医大学博士学位论文
缩略语表
缩写HBF HPA NKT GCs BDNF NTs NGF Trk LTP PD HSCs VEGF
英文
Hepatic blood flow
Hypothalamic–Pituitary–Adrenal axis
食盐保质期Natural Killer T cells
glucocorticoids
Brain derived neurotrophic factor
Neurotrophic factors
Nerve Growth Factor
tyrosine kina receptor
Long-Term Potentiation
Parkinson's dia
hepatic stellate cells
vascular endothelial growth factor
中文
肝血流
下丘脑－垂体－肾上腺轴
日本师生恋电影
自然杀伤T 淋巴细胞
糖皮质激素
脑源性神经营养因子
神经营养因子
神经生长因子
酪氨酸激酶受体
长时程增强
帕金森病
肝脏星型细胞
血管内皮生长因子
KDR kina-inrt
receptor
domain-containing
激酶插入区受体
RT-PCR
RS CRS
SSRIs
MWM GPT ALP rever transcription-polymera chain
reaction
Restraint stress
Chronic restraint stress
lective rotonin re-uptake inhibitors
Morris Water Maze
glutamic pyruvic transamina
alkaline phosphata
反转录聚合酶链反应
束缚应激
慢性束缚应激
选择性5-羟色胺重摄取抑制
剂
Morris 水迷宫
谷丙转氨酶
碱性磷酸酶
医和第四军医大学博士学位论文
SIS TNF-αLPS TCM CRF social isolation stress
Tumor necrosis factor
Lipopolysaccharide
Tipical Chine Medicine
Corticotrophin-regulating factor
社会隔绝应激
肿瘤坏死因子
脂多糖
传统中药
促肾上腺皮质激素
应激反应对肝脏功能的影响和机制探讨
(中文摘要)
对于一些常见威胁生命的疾病发病率的增加，应激被认为是一种主要的
危险因素。近年来，人们逐渐认识到应激反应不但可以造成一些神经系统依
赖的精神疾病，损害空间学习和记忆能力，而且可以造成如心、肝等非神经
系统的结构改变，影响心脏和肝脏的功能。到目前为止，关于肝脏功能的损
害是继发于脑功能损害或是与脑功能损害同时发生还知之甚少，同时，应激
反应对于生命的重要性显而易见，但关于应激病理生理学的细胞分子机制，
尤其是那些非神经系统器官而言，尚知之甚少。对肝脏来说，应激对于其功
能影响很大而且病情发展相对较快，但是我们对于其病理生理学的分子机制
的了解甚至不如心血管系统。仅仅在最近有一些证据阐述了应激反应如何对
肝脏疾病产生影响，但到目前为止，对于应激反应如何影响正常肝脏的功能
以及隐含的分子机制仍不明了。
研究目的：本实验旨在阐明应激反应对于脑功能和肝脏功能的影响之间
的关系以及应激对于肝脏功能影响的分子机制，从而更好地为我们针对性地
处理和治疗应激所造成的各器官功能损害提供理论依据。
研究方法：在应激对于脑功能和肝脏功能影响关系研究中，我们在14
天的慢性束缚应激实验（6h/d）模型过程中应用经典的抗抑郁药物帕罗西丁（20mg/kg）和被证明可以保护肝脏功能的中药四逆散（100mg/kg）观察其
对脑功能及肝脏功能的保护作用。我们监测不同处理条件下体重的变化情
soho路由器况，同时分别监测血清谷丙转氨酶（GPT）和碱性磷酸酶（ALP）以及Morris 水迷宫来分别评价肝脏功能和脑空间学习和记忆功能。在应激对肝脏功能影
响的分子机制研究中，我们将BDNF，KDR 和Bax 作为有可能参与束缚应激肝脏反应的候选分子来研究。为了检验急性和重复/慢性束缚应激的不同作用，我们通过半定量反转录PCR（RT-PCR）检测了受到急性或者15 天重复
束缚应激的大鼠肝脏内BDNF、KDR 和Bax 分子的mRNA 水平。
实验结果：通过体重监测我们发现慢性束缚应激可以明显使大鼠生长速
度放缓（P<0.05），而帕罗西丁和四逆散预处理可以逆转慢性束缚应激对体
农村供水工程重的影响（P>0.05）；慢性束缚应激可以造成大鼠血清谷氨酸氨基转移酶（GPT）和碱性磷酸酶（ALP）水平明显升高（P<0.05）以及大鼠空间学习
和记忆能力明显下降（P<0.05）；14 天帕罗西丁预处理可以提高大鼠空间学
习和记忆能力（P<0.05），而对血清谷氨酸氨基转移酶（GPT）和碱性磷酸酶（ALP）的酶活性没有影响（P>0.05）；另一方面，14 天四逆散预处理对慢
性束缚应激大鼠空间学习和记忆能力没有影响（P>0.05），而可以逆转慢性
束缚应激造成的血清GPT 和ALP 酶活性的下降（P<0.05）。在实验二中我们发现：急性束缚应激刺激后，KDR mRNA 的水平明显（P < 0.01）增加，慢
性/重复束缚应激后，肝脏内BDNF mRNA 水平明显（P < 0.01）下降，而，Bax 无论在急性还是在慢性/重复束缚应激条件下都保持在正常水平
（P>0.05）。实验结论：束缚应激造成的肝脏功能损害与脑功能损害是伴随
发生的，慢性束缚应激通过不同的机制损害肝脏和脑功能。BDNF 和KDR
分别参与了肝脏急性和慢性束缚应激的反应，出乎我们意料的是，对于肝脏
急性和慢性束缚应激的反应，Bax 似乎不起作用。
葛根芩连汤
关键词束缚应激；谷丙转氨酶；碱性磷酸酶；Morris水迷宫；脑源
神经营养因子；KDR；Bax；反转录PCR
