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作文西游记研究论文 亚甲基蓝抗抑郁焦虑作用的实验研究四季画
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参考文献 (26)
皓月当空的意思综述 亚甲基蓝的中枢调控功能研究进展 (33)
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亚甲基蓝抗抑郁焦虑作用的实验研究
摘要
目的：抑郁症是一种高患病率、高复发率、高致残率、高自杀率的慢性神经精神疾病，经常伴焦虑、认知障碍等行为缺陷。大量研究证据提示氧化应激、炎症、海马区和抑郁之间存在相互作用。促炎细胞因子水平的升高与抑郁症状呈正相关，并且在抗抑郁药物治疗后显著降低。已有研究提示尾状核、前额叶皮层、海马区等脑区与抑郁密切相关，海马区一直是抑郁症研究的一个重要脑区。来自基础和临床研究发现，亚甲基蓝（Methylene blue, MB）具有显著的抗炎、抗氧化作用，能促进大脑皮质神经发生，并对包括双相情感障碍在内的各种脑部疾病发挥神经保护作用。但是，MB的潜在抗抑郁焦虑作用尚未得到充分研究。本论文通过构建脂多糖（Lipopolysaccharide, LPS）诱发的抑郁症小鼠模型，采用系统给药和核团给药两种方式治疗，旨在明确MB对炎症所致抑郁和焦虑样行为的作用，进一步明确其可能的作用机制。
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眼睛下面的痣方法：
1. 将40只ICR小鼠随机分成生理盐水+生理盐水组（Sal+Sal）、生理盐水+ LPS组（Sal+LPS）、MB（5mg/kg）+ LPS组（MB5+LPS）、MB（20mg/kg）+ LPS组（MB20+LPS）四组。LPS给药前和每次测试前30分钟按照Sal、Sal、MB（5mg/kg）、MB（20mg/kg）剂量分别腹膜腔注射相同体积的Sal和MB。腹膜腔注射LPS（800μg/kg）24小时后进行行为学测试，行为学测试主要包括：开场测试（open field test, OFT）、新颖抑制摄食测试（novelty suppresd feeding test, NSF）、糖水偏爱测试（sucro preference test, SPT）和悬尾测试（tail suspension test, TST），每天进行一项。
2. 将40只ICR小鼠随机分成Sal+Sal、Sal+LPS、MB5+LPS、MB20+LPS四组。MB系统给药并适应两天后注射LPS（800μg/kg），24小时后进行新物体识别测试（novel object recognition task, NOR）。训练前30分钟MB系统给药，训练后1.5小时测试短时记忆，24小时测试长时记忆，测试前30分钟MB系统给药。测试结束后摘眼球取血，离心
3. 将40只ICR 小鼠根据脑图谱通过脑立体定位仪进行手术在海马DG区埋置套管，恢复7天后随机分成三组：Sal+Sal、Sal+LPS和MB+LPS。LPS（800μg/kg）腹膜腔注射24小时后开始测试。测试前核团微注射MB（5μg/侧/0.4μL），给药2分钟，停针2分钟；第一次给药后0-5分钟进行OFT，随即进行TST，间隔6小时后再次MB核团给药并进行FST。
4. 酶联免疫吸附剂测定（ELISA）：两种模型末次行为学测试结束后摘眼球取血，离心取血清；然后按照ELISA试剂盒说明书进行血清血红素加氧酶-1（heme oxygena-1, HO-1）的含量检测。
结果：
1. 小鼠体重曲线显示MB系统给药对LPS小鼠的体重下降没有影响（P > 0.05）。
金融知识入门2. 在NSF中，摄食潜伏期和摄食总量均无组间差异（P > 0.05, P > 0.05），在OFT测试中，活动总距离也没有组间差异（P > 0.05）。
3. 在FST中，两种剂量的MB系统给药均能够显著逆转LPS诱发的总不动时间延长（P < 0.01, P < 0.01）和不动前潜伏期缩短（P < 0.01, P < 0.05）；在TST测试中，两种剂量的MB系统给药均能够显著逆转LPS 诱发的总不动时间延长（P < 0.005, P < 0.01），对不动潜伏期没有影响；在SPT测试中，两种剂量的MB系统给药均能显著逆转LPS诱导的糖水偏爱值下降（P < 0.05, P < 0.01），对摄取总量没有影响。
4. 在NOR中，两种剂量的MB系统给药均能够显著逆转LPS诱发的小鼠长时记忆损伤（P < 0.05, P < 0.01）。
5. ELISA结果显示，两种剂量的MB系统给药均能够显著逆转LPS 诱发的小鼠外周血清HO-1水平下降
（P < 0.01, P < 0.01）。
6.在OFT中，MB核团给药能够显著逆转LPS诱发的中央停留时间下降（P < 0.01）和活动总距离减少（P < 0.01）。
7. 在FST中，MB核团给药能够显著逆转LPS诱发的总不动时间延长（P < 0.01）和不动前潜伏期缩短（P < 0.01）；在TST中，MB核团给药能够显著逆转LPS诱发的总不动时间延长（P < 0.05）和不动潜伏期缩短（P < 0.01）。
1. 亚甲基蓝系具有显著的抗抑郁和抗焦虑活性。
2. 亚甲基蓝神经调节效应可能与其对血清HO-1的调节有关。
3. 海马DG区可能是亚甲基蓝发挥抗抑郁作用的目标脑区。
关键词：抑郁症，亚甲基蓝，脂多糖，海马齿状回，炎症，血红素加氧酶1
Effect of methylene blue
on depression-and anxiety-like behaviors in mice
ABSTRACT
Objective: Depression is a chronic neuropsychiatric dia with high prevalence rate, high recurrence rate, high disability rate and high suicide rate, often accompanied with anxiety, cognitive impairment and other behavioral defects. There is growing evidence of interactions between oxidative stress, inflammation, hippocampus and depression, with elevated levels of pro-inflammatory cytokines associated with depression-related symptoms that can be reverd with antidepressant treatment. Some studies have suggested that the caudate nucleus, prefrontal cortex, hippocampus and other brain regions are cloly related to depression, and the hippocampus has always been an important brain region for depression rearch. Studies from basic and clinical have shown that methylene blue (MB) has significant anti-inflammatory and anti-oxidant effects, and it can promote cortical neurogenesis and provides neuroprotection against various brain disorders, including bipolar disorder. However, the potential antidepressant anxiety effects of MB have not been fully investigated. This study investigated the effects of MB pretreatment on behavior defects and their underlying mechanisms in LPS-induced depression mou models.
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Methods:
1. 40 ICR mice were randomly divided into four groups: normal saline+ normal saline group (Sal+Sal), normal saline + LPS group (Sal+LPS), MB(5mg/kg) + LPS group (MB5+LPS), MB(20mg/kg) + LPS group (MB20+LPS). 30 minutes before LPS injected and each test, mice were intraperitoneally injected into Sal, Sal, MB (5mg/kg) and MB (20mg/kg) respectively. Behavioral tests were administrated 24 hours after the LPS （800μg/kg）intraperitoneally injection, and behavioral testing mainly includes: the opening test (OFT), novelty suppresd bean test (NSF), sucro
