D O I:10. 13193/j.issn. 1673-7717. 2021.02. 005
中医常见抗抑郁药对的研究进展
王洪雪“3，王杰琼2，高杰1，宋婷婷2’3，高占1，高祥举1
(1.山东中医药大学中医学院，山东济南250355;2.山东中医药大学药学院，山东济南250355;
3.山东中医药大学情志病症创新团队，山东济南250355)
摘要：抑郁症是一种以持续心境低落为主要特征的疾病，具有很高的复发率和自杀率，严重危害人类健康。目前主
要采用西医进行抗抑郁治疗，但由于抗抑郁西药的不良反应日渐凸显，使的中药成为抗抑郁治疗的热点_药对是中药配
伍中的最小单位，是中药复方的核心。药对作为单味中药与复方之间的桥梁，是历代医家在遣方用药中的经验总结c.从
赞美妈妈中药药对的角度着手，探索药对在抗抑郁治疗中发挥的作用具有重要的意义。对常见的抗抑郁药对进行阐述，以期为中
药的抗抑郁治疗提供新的思路和方法。
关键词：药对；抗抑郁；研冗进展；中医药
中图分类号：R277.749.41 文献标志码:A文章编号：1673-7717(2021 )02^001743 Rearch Progress of Antidepressant Drug Pairs Commonly Ud in Traditional Chine Medicine W A N G H o n g x u e1,1,W A N G Jieqiong2,G A O Jie1,S O N G Tingting2'3,G A O Z h a n1,G A G X i a n g j u1
(1. School of Traditional Chine Medicine, Shandong University of Traditional Chine Medicine, Jinan 250355 ,Shandong,China；
2. School of Pharmacy, Shandong University of Traditional Chine Medicine, Jinan 250355 ,Shandong,China；
3. Shandong University of Traditional Chine Medicine Emotional Dia Innovation Team, Jinan 250355,Shandong,China)
Abstract：D e p r e s s i o n is a k ind of dia characterized b y persistent l o w m o o d,with high recurrence rate a n d suicide rate,
w h i c h riously e n d a n g e r s h u m a n health.A t p r e s e n t,western m e d i c i n e is m a i n l y u s e d for antidepressant t r e a t m e n t,but d u e to
the increasingly p r o m i n e n t side effects of western antidepressant d r u g s,traditional C h i n e s e m e d i c i n e h a s b e c o m e a hot spot for antidepressant treatment.D r u g pair is the smallest unit in the compatibility of traditional C h i n e s e m e d i c i n e a n d the core of c o m
p o u n d C h i n e s e m e d i c i n e.A s a bridge b e t w e e n single traditional C h i n e s e d r u g a n d c o m p o u n d prescriptions,d r u g pair is a s u m m a
ry of the experience of doctors in the past dynasties.It is of great significance to explore the role of traditional C h i n e s e m e d i c i n e
in antidepressant treatment from the perspective of Chine medicine dru g pairs.Therefore,this article described the c o m m o n antidepressant d r u g pairs,in order to provide a n e w idea a n d m e t h o d for the antidepressant treatment of traditional Chine m e d i c i n e.
Keywords：d r u g p air；antidepressant；rearch p r o gress；traditional C h i n e s e m e d i c i n e
抑郁症是一种情感性精神障碍疾病，由遗传、内分泌、代 谢、神经生物学和环境因素引起，临床主要表现为情绪低落、兴 趣缺乏、快感缺失等症状[1]。抑郁症具有很高的复发率和自 杀率，世界卫生组织指出抑郁症或将成为继冠心病之后的第二 大疾病[24]。目前西医治疗在一定程度上可以缓解抑郁症状，但往往存在复发率高、不良反应大等问题[4]。随着中医药在 临床上的广泛应用，中药逐渐被应用于抑郁症的治疗中。中药 药对是中药配伍应用的最常见形式，相较于单味中药，以药对 为切人点能更好的发挥中药的抗抑郁作用。
1中医对抑郁症的认识
抑郁症属于中医“情志病”的范畴，见于中医文献中“癫 证”“郁证”“百合病”“脏燥”“梅核气”“奔豚气”“卑蝶”等疾 病中[5]。抑郁症的病机与肝、心、脾、肺、肾五脏相关。目前对 抑郁症的病机认识不一，但普遍认为与肝失疏泄，气血不畅密
基金项目：国家科技重大专项（重大新药创制）项目（SQ2017ZX091064)
作者简介：王洪雪（1994-)，女，山东滨州人，硕士，研究方向：中医藏
象学的微观机制。
通讯作者：王杰琼（1982-)，女，山东寿光人，副教授，博士，研究方 向：情志病症发病机理及调肝
方药药理。E-mail:
********************。
高杰（1974 -)，女，山东德州人，教授，博士，研究方向：中医
藏象学的微观机制。E-mail:********************。切相关[6。肝主疏泄调畅情志，情志不遂，惊恐不安，思虑过 度等各种不良情绪刺激，导致肝失疏泄，脾失健运，心失所养，各脏腑气血阴阳失其平衡，引发抑郁症状的发生[6]。该病初 起多为实证，随着病程的延长，临床症状多变为复杂的虚实夹 杂症。因此，治疗上多强调疏肝理气，使其疏泄功能恢复正常。2中药药对和药对配伍
药对是中药配伍中相对固定的两味药的配伍形式，药对的 组成虽然简单，但两药相互依赖、相互制约，合理应用或可以起 到协同作用或可减轻不良反应，体现出了中药配伍的基本特 点[7<。中药药对作为组方用药的最小单元，是中药方剂的重 要组成部分。药对的组成是在中医基础理论的指导下，根据药 物的归经、性味、寒热、功效等进行的中药配伍。药对的配伍主 要遵循同气相求、相辅相成、相反相成、相制为用的规律[9]。中药药对的作用方向一致，且能够兼顾病情，可以最大限度的 发挥治疗作用。目前临床上许多的经典案例都证明了中药药 对的疗效，大量的现代研究表明药对具有多靶点、多层次、多途 径调控相关信号通路等作用，为药对的使用提供了有力的科学 依据药对的配伍使用在中医药领域已发挥重要的作用。3抑郁症治疗的常见药对配伍
3.1柴胡-白芍柴胡-白芍药对出自《太平惠民和剂局 方》，是疏肝解郁方剂中的经典配伍药对。柴胡轻清辛散，疏 肝解郁，为治疗邪人少阳半表半里所致的寒热往来、胸胁苦满、口苦咽干等证的要药；白芍酸苦微寒，能养血敛阴、柔肝缓急。
17
二药合用一散一收，敛阴和阳，使柴胡升散而无耗血伤阴之弊. 白芍敛阴而无凝血之虞:n l。柴胡与白芍的配伍符合“肝体阴 而用阳”的特性，因此与肝密切相关的抑郁症应用此药对具有 很好的效果。
药理学研究发现柴胡主要含有柴胡皂苷、多糖、黄酮.甾醇 等成分[131。S U N X P等m用柴芍皂苷对慢性皮质酮诱导的 小鼠的抗抑郁焦虑作用进行研究，结果表明柴芍皂苷可以产生 抗抑郁和抗焦虑的作用，增加突触蛋白的表达通过115构建 柴胡活性成分-作用靶点网络药理学对柴胡抗抑郁的机制进 行研究，发现柴胡抗抑郁的靶点主要涉及M A l>K、F〇x 0、R a p l、PI3K_A K T、n e u r〇tr〇phiri等信号通路。白芍的药效成分为一组 苷类物质，其中芍药苷占总苷量的90%以上，是A芍的主要有 效成分％]。崔广智等17研究芍药苷对利血平诱导的抑郁模 型的影响，证实芍药苷可以明显对抗利血平化效应，表现出•定的抗抑郁作用。柴胡-白芍的配伍使用可相互促进，增强抗 抑郁的效果。张洪财等[18]通过构建C U M S抑郁大鼠模型，观 察柴胡-白芍药对治疗抑郁模型大鼠海马中枢神经递质变化 及B D N F和T r k B表达水平，发现与模型组比较，柴胡-白芍的高、中剂量组均可上调海马单胺类神经
递质5 -H T.N E和D A水平，说明柴胡白芍可以通过影响神经递质来改善抑郁症 状。李越兰等12研究柴胡白芍水煎剂对行为绝堪抑郁小鼠模 型的影响，通过小鼠自主活动、悬尾试验及强迫游泳实验等证 实柴胡白芍水煎剂具有明显的抗抑郁作用，且无中枢兴奋性作 用。且柴胡芍药药对相较于单用柴胡或单用白芍具有更明显 的抗抑郁作用19，柴胡白芍同煎能增强芍药苷的溶出，反应出 了柴胡白芍药对配伍抗抑郁作用的科学性12"
3.2百合-知母百合-知母即是药对又是一首经典方剂，出自张仲景的《金贵要略•百合狐惑阴阳毒病脉证并治第三》。百合性味微寒，具有养阴润肺、清心安神的功效；知母性 寒味苦甘，具有清热泻火、生津润燥的功效，两药配伍，一润一 清，一补一泄，共奏清热润肺，宁心安神之效21主治“意欲食 复不能食，常默默然，欲卧不能卧，欲行不能行，欲饮食或有美 时，或有不用闻食臭时……其脉微数”的百合病而百合病又常常归属于抑郁症的范畴，因此百合-知是治疗抑郁症的有效 药对。
现代研究也从多个角度证实了百合-知母的抗抑郁效果: 曹秋实等221通过研究百合-知母对慢性轻度不可预见性温和 刺激（chronic:unpredictable m ild stress，C U M S)抑郁症模型大鼠 的影响，发现百合知母可以激活P K C-M E K-E K K1/2 -C R E B
级联反应发挥抗抑郁的效应：袁丽等采用孤养结合C L Y1S 制备抑郁模型，经百合-知母治疗28 d后发现大鼠在M m T i s s 水迷宫平台象限的总时间、总路程、穿越平台的次数及敞箱实 验总得分明显增加，
且第1次穿越平台用时、潜伏期及强迫游 泳实验的不动时间也明显缩短，说明百合-知母可以改善抑郁 大鼠的绝望状态和活动度。同时证实[231其抗抑郁的机制可能 与激活海马组织中C a M信号通路中的C a M、C a M K丨丨和C R E B
等关键分子，改善神经元的损伤和丢失有关此外提高血清及 大脑皮质中单胺递质水平也是百合-知母抗抑郁的重要机制 之一U4]。分析发现l25]G A P D H、丨N S、A K T l、M A P K丨、丨丨.4等靶蛋白是百合知母汤的主要作用靶点，而这些靶点也是抑郁治疗的 关键靶点，其抑郁靶点能富集在F o x 0、M A P K、T O K- A l a等与 抑郁高度相关的细胞信号通路上。百合-知母抗抑郁的整体药效优于单味药，可以多成分、多靶点、多通路进行治疗，具有 药效叠加的效应[25_26]。
3.3百合-地黄百合-地黄药对出自《金贵要略》，也是治 疗百合病的基础方，原文有云：“百合病，不经吐、下、发汗，病形如初者，&合地黄汤主之”其中地黄性味甘寒，具有清热、凉血、生津的功效，配合百合养阴润肺、清心安神之功效，使机 体阴阳得以调和，心神气机得以畅达，共奏润养心肺，凉血清热 之功，百合-地黄药对治疗百合病经过古今多位医者临床实 践证明具有独特的效果，现今治疗抑郁症的疗效也从多方面的 到了证实
蒋征奎等1271以小鼠强迫游泳法、悬尾试验制备抑郁模型，发现合地黄汤可以明显缩短小鼠强迫游泳不动时间、悬尾不 动时间，提高利血平化小鼠N A、丨)A、5 _ H T含量。薛剑等:28通过孤养配合C U
M S制备抑郁模型，采用百合-地黄干预后发 现大鼠强迫游泳不动时间明显缩短，单胺类神经递质的含量有 所升高王海兰等[29采用百合-地黄干预抑郁模型，发现与 模墘绀相比，百合地黄组旷场实验总分升高，强迫游泳不动时 间缩短，血淸抗炎因子IL- 10和海马神经递质D A含量显著 增加百合-地黄可以作用于靶点基因从而调节神经活性的受体-配体相互作用、5 -羟色胺能突触、N F- K B信号通路、钙信号传导途径等信号通路.参与炎症反应、神经递质分泌、神 经细胞凋亡等过程发挥抗抑郁作用百合-地黄的现代研究从个方面证实了其抗抑郁的可行性。
3.4黄连-吴茱萸黄连-吴茱萸是中药方剂中的经典药对，二者配伍由来已久。其中最著名的为元代朱震亨在《丹溪 心法》记载的左金丸，由黄连和吴茱萸按6 : 1配伍而成，此外 《圣济总录》中黄连与吴茱萸（2 : 1)的甘露散，《太平圣惠方•治水泻诸方》中黄连与吴茱萸（1 : 1)的茱萸原方，以及《施今 墨药对》中黄连与吴茱萸（1 :6)的反左金丸也只是改变了黄连 吴茱萸的配伍比例。由此可见黄连-吴茱萸药对的重要性。黄连性味苦寒，具有清热燥湿，泻火解毒的功效；吴茱萸味辛、苦，性热，具有散寒止痛、降逆止呕、助阳止泻的功效，二者配伍 一阴一阳•寒一热、一苦一辛，•升一降，相反相成，体现了辛 开苦降、寒热并用、反佐、制性存用的配伍原则。
现代药理学研究发现黄连的主要药效学组分为生物碱部 位，主要含有小檗碱、巴马汀、防己碱、小檗红碱、黄连碱等成 分31；吴茱萸含有吴茱萸碱、吴茱萸次碱、吴茱萸内酯等成分12。国内外许多研究表明小檗碱可以显著降低大、小鼠强 迫游泳实验的不动时间，说明小檗碱具有一定的抗抑郁活性v LJ•
经证实小檗碱可以改善C U M S或者由外周皮质酮注 射导致的抑郁样行为M35吴茱萸次碱可以减少小鼠强迫游 泳实验、悬尾试验中的不动时间，增加小鼠海马N E、5 - H T和纹状体N K、D A、5 - H T的含量，提示了吴茱萸次碱的抗抑郁作 用36IIU Y等:37]研究发现5-羟色胺转运蛋白表达的降低 是抑郁症潜在的主要危险因素，而小檗碱和吴茱萸碱可以增加 5 -羟色胺能神经元的受体浓度为抑郁症患者提供一定的保 护.W A N G Q S等36通过绝望模型悬尾试验和强迫游泳实验,5 - H T甩头实验以及利血平拮抗实验证实了黄连-吴茱萸 乙醇提取物的抗抑郁作用因此黄连-吴茱萸药对在抗抑郁治疗中的作用值得我们加以重视。
技的成语
除±述配伍药对外，杨帅等通过建立C U M S抑郁模型，观察大鼠体质量、糖水消耗量及旷场实验活动的行为变化，验 证黄连-肉桂具有抗抑郁的作用，并通过观察大鼠单胺类神经 递质的水平阐释了其抗抑郁的作用机制；周丽萍等39研究发 现柴胡-黄芩药对可以增加小鼠糖水偏好率，缩短强迫游泳不 动时间和悬尾不动时间，改善小鼠抑郁样行为。此外有文献研究证实椐子-枸杞子、刺五加-山楂等药对也具有抗抑郁的作用
4小结
屮医药住治疗抑郁症上具有整体观念和辨证论治的特点，
18
而中药药对体现了中药组方的独特优势。《神农本草经》中有 “药有阴阳配合”之言，药对往往以平为期，以和为纲，实现阴
阳相交1421。药对虽然药味简单，仅仅由两味中药组成，但却是
正常湿度范围
古往今来经验的总结。而抑郁症作为危害人类身心健康的疾
病之一，严重影响人们正常的生活工作。在医学不断发展的今 天，从药对研究的角度出发来探讨抗抑郁的作用，揭示药对配
游沙湖翻译伍在抗抑郁治疗中的机制，为中医药治疗抑郁症提供新的参考
依据。通过对药对的不断深人研究为中药的抗抑郁治疗提供
新的思路，提高抗抑郁治疗的水平。
参考文献
落第的意思
[1] MENDOZA J. Circadian insights into the biology of depression：
Symptoms, treatments and animal m odels[J]. Behavioural Brain Re
arch, 2019,376:112186.
[2] MOKDAD A H, FOROUZANFAR M H, DAOUD F, et al. Global
burden of dias, injuries, and risk factors for young peoples health
during 1990 - 2013：a systematic analysis for the Global Burden of
Dia Study 2013[ J].The Lancet, 2016(10036) ：2383 -2401. [3] FERRARI A J,STOCKINGS E, KHOO J P, et al. The prevalence
and burden of bipolar disorder：findings from the Global Burden of
Dia Study 2013[J].Bipolar Disorders, 2016(5) ：440 -450.
[4]刘波，叶友宝.加味柴胡汤辅助帕罗西汀治疗抑郁症及对血清
I L-2和TNF 水平影响[J] •中华中医药学刊，2019, 37
(1): 239 -242.
[5]李雅新，刘向哲.抑郁症中医治疗研究进展[J].中医研究，
2017, 30(8) ：78 -80.
[6]许鹏，章程鹏.基于抑郁症发病机制的中药防治规律[J].中国
实验方剂学杂志，2020,26(7) :232 -238.
[7]高伟•中药配伍中的药对配对原则及依据[J].名医，2018
(10) ：52.
[8]宋佳，高晓霞，田俊生，等.中药药对配伍机制的现代研究[J].
中草药，2017, 48(21) : 4367 -4374.
[9]钟高堂.近二十年中药药对的研究进展与思考[J].四川中医，
2016, 34(9) ：221 -223.
[10]毛冬雪，祝美珍，齐景馨，等.中药药对及其有效成分抗脑缺血
损伤的研究进展[J].中草药，2018, 49(13): 3162 -3165.
[11]庞婷，麦蓝尹，陈勇，等.中药药对配伍的化学成分变化研究进
展[J].中药材，2015, 38(11): 2429 -2434.
[12]李越兰，张世亮，张丽英，等.柴胡-白芍水煎剂对行为绝望抑郁
模型小鼠的影响[J].甘肃中医学院学报，2012, 29(3): 7 -9. [13]颜美玲，杨柳，侯阿娇，等.柴胡化学成分及药理作用研究进展
[J].中医药信息，2018, 35(5) : 103 -109.
[14] SUN X P, LI X L, PAN R L, et al. Total Saikosaponins of Bupleu-
mm yinchowen reduces depressive, anxiety - like behavior and in
creas synaptic proteins expression in chronic corticosterine - trea
ted mice[ J]. BMC complementary and alternative medicine，2018
(I): 117.
[15]吴丹，高耀，向欢，等.基于网络药理学的柴胡抗抑郁作用机制
研究[J]•药学学报，2018, 53(2): 210 -219.
[16]杨丽梅，岳广欣.白芍总苷及其神经精神药理作用研究概况
[J].河北中医，2017, 39(4): 6丨4-618.
[17]崔广智，金树梅.芍药苷对利血平诱导抑郁模型的影响[J].中
国实验方剂学杂志，2012, 18(22): 272 -274.
[18]张洪财，王文蚺，陈雁雁.柴胡-白芍对抑郁大鼠海马神经递质
的影响[J].哈尔滨商业大学学报（自然科学版），2017, 33
(5) ：519 -522.
[19]路腾飞，于泽胜，姚璐，等.柴胡白芍药对对慢性温和不可预知
性应激抑郁模型大鼠行为学的影响[J].中草药，2016, 47
(12) ：2137 -2141.
[20]贺晶，高晓霞，田俊生，等.U P L C-M S背景扣除法联合代谢组
学技术分析柴胡-白芍药对配伍前后化学成分变化[J].中草
药，2018, 49(8): 1779 -1788.[21]王博龙，刘志强，陈春林.百合知母汤抗抑郁作用机制的网络药
行云有影
理学研究[J] •中国药学杂志，2018, 53(12): 988 -995.
[22]曹秋实，李德顺，袁丽，等.百合知母汤对CUMS抑郁症大鼠海
马中ERK~( 1/2)信号通路关键分子的影响[J].中华中医药
学刊，2017, 35( 12) : 3154 -3157.
[23]袁丽，刘奇，范喆，等.百合知母汤对抑郁症大鼠海马组织钙调
蛋白信号通路中关键分子水平的影响及其抗抑郁机制[J].吉
林大学学报（医学版），2016, 42(4): 704 -710.
[24]刘奇，袁丽，李德顺，等.百合知母汤对抑郁症大鼠行为及单胺
递质的影响[J].中华中医药学刊，2016, 34(7): 1729 -1732. [25]李子雯，贾丹，党院霞，等.百合知母汤总皂苷调节5-HT功能
治疗抑郁症的作用机制[J].中国实验方剂学杂志，2018, 24
(19)：131 -138.
[26]蒋征奎，李晓.百合地黄汤水提物和醇提物的抗抑郁作用对比
[J].中医研究，2015, 28(8): 55 -57.
[27]薛剑，李冀.百合地黄汤对抑郁模型大鼠行为及海马内单胺类
神经递质和单胺氧化酶含量的影响[J].中医药学报，2018, 46
(I)：109-111.
[28]王海兰，周湘乐，谭婷，等.百合地黄汤对抑郁症大鼠血清I L-
10和海马D A的影响[J].湖南中医药大学学报，2018, 38
(I I)：1326 -1330.
[29] 丁腾，孙宇宏，杜霞，等.经典名方百合地黄汤的化学成分与网
络药理学研究[J].中草药，2019, 50(8): 1848 -1856.
[30]邵君傲，李佳川，顾健，等.基于网络药理学的黄连总生物碱防
马兰头的功效
治糖尿病的作用机制研究[J].中药材，2019 (6):1374 -
1379.
[31]虞文妹，周宝玉.基于超高效液相色谱分析黄连、吴茱萸配伍药
快乐的除夕夜对的有效成分[J].世界中医药，2018, 13(11 ):2868 -2871. [32]孙亚南，刘敏，王琪，等.小檗碱抗抑郁的研究进展[J].药学学
报，2018, 53(12) : 2006 -2011.
[33] GAO W, DENG Z, LIU X, et al. Berberine ameliorates chronic un
predictable mild stress induced depression like behaviors and eleva
ting kelch -like erythroid cell -derived protein with CNC
homology - associated protein 1- nuclear factor ( erythroid - derived
2 ) - like 2 antioxidant signaling pathways [ J !. Pharmacognosy Mag
azine, 2018, 14(56) ：371 -377.
[34] SHEN J, MA L, HU C, et al. Berberine up - regulates the BDNF
expression in hippocampus and attenuates corticosterone -induced
depressive - like behavior in mice[ J ]. Neuroscience Letters, 2016,
614:77 -82.
[35] WANG Q S, DING S L, MAO H P, et al. Antidepressant -like
effect of ethanol extract from Zuojin F ill, containing two herbal drugs
of Rhizoma Coptidis and Fructus Evodiae, is explained by modula
ting the monoaminergic neurotransmitter system in mice. [ J ]. Jour
nal of Ethnophannacolog}r, 2013, 148(2)：603 - 609.
[36] HU Y, EHLI E A, HUDZIAK J J, et al. Berberine and evodiamine
influence rotonin transporter (5-HTT) expression via the 5 -
HTT - linked polymorphic region [ J ]. Pharmacogenomics Journal,
2011, 12(5)：372 -378.
[37]杨帅，潘晔，宋彦奇，等.交泰丸对抑郁大鼠行为学及脑内单胺
类神经递质的影响[J].中草药，2016, 47(23) : 4218 -4223. [38]周丽萍，李国春，章宸一瑜，等.基于均匀设计法评价柴胡-黄
芩的配伍比例及抗抑郁机制[J].中国实验方剂学杂志，2019,
25(13) ：28 -34.
[39]黄芷熠，岑昊聪，吴秋萍，等.刺五加与山楂水提物不同比例混
合对小鼠抗抑郁作用的实验研究[J].药学研究，2017, 36
(9)：497 -500.
[40]王君明，陈晓怡，张月月，等.梔子与枸杞子泡饮抗抑郁作用的配比
研究[J].中国实验方剂学杂志，2014 , 20(14): 133 -136.
[41]覃甘梅，覃獅兰，蓝毓营.治疗失眠中药药对的应用原则[J].
中医药导报，2018, 24(5): 23-26.
19
