ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１－４６９５．２０２１．０９．０１３ 文章编号：１６７１－４６９５（２０２１）０９－０９４２－０４
白血病患者西达本胺联合阿糖胞苷
治疗的有效性及对患者不良反应发生的影响
杨秋梅１ 王庭学２ 张红艳３
（琼海市人民医院 １血液肿瘤内科；２全科医学科；３功能科 海南 琼海 ５７１４００）
【摘要】 目的 分析白血病患者西达本胺联合阿糖胞苷治疗的有效性及对患者不良反应发生的影响。方法 前瞻性选取２０１６年１０月至２０１８年１０月琼海市人民医院住院治疗的９８例急性髓系白血病患者，根据随机数字表法分组，单药组４９例患者采纳阿糖胞苷治疗，联药组４９例患者采纳西达本胺联合阿糖胞苷治疗，治疗６个疗程。比较２组患者临床疗效，血清可溶性细胞间黏附分子－１（ｓＩＣＡＭ－１）、血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）、转化生长因子－β１（ＴＧＦ－β１）水平、生存率、不良反应发生率。结果 联药组患者临床治疗总有效率为８９．８０％，高于单药组的６１．２２％，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。治疗６个疗程后，联药组患者血清ｓＩＣＡＭ－１、ＶＥＧＦ水平为（２４１．２６±９．６２）ｎｇ／ｍＬ、（７１．２６±６．８２）ｎｇ／Ｌ，均低于单药
组［（３８５．２６±１２．１１）ｎｇ／ｍＬ、（１０８．２６±９．６４）ｎｇ／Ｌ］，血清ＴＧＦ－β１水平为（３９．６６±６．８２）ｎｇ／ｍＬ，高于单药组［（１８．６２±３．２８）ｎｇ／ｍＬ］，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。联药组１、２年生存率为７１．４３％、５３．０６％，均高于单药组（
４０．８２％、２６．５３％），差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。联药组（１４．２９％）与单药组（１２．２４％）不良反应发生率比较，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。结论 西达本胺联合阿糖胞苷可有效提高急性髓系白血病患者生存率，降低血清ｓＩ ＣＡＭ－１、ＶＥＧＦ水平，上调血清ＴＧＦ－β
１水平，且不良反应较少。【关键词】 急性髓系白血病 西达本胺 阿糖胞苷 临床疗效 不良反应
Ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓｏｆｃｈｉｄａｍｉｄｅｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｃｙｔａｒａｂｉｎｅｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｌｅｕｋｅｍｉａｐａｔｉｅｎｔｓａｎｄｉｔｓｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｎｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅｏｆａｄｖｅｒｓｅ
ｒｅａｃｔｉｏｎｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｙ
ＡＮＧＱｉｕ－ｍｅｉ１，ＷＡＮＧＴｉｎｇ－ｘｕｅ２，ＺＨＡＮＧＨｏｎｇ－ｙａｎ３
．１ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅｍａｔｏｌｏｇｙａｎｄＯｎｃｏｌｏｇｙ，２ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧｅｎｅｒａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，３ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＦｕｎｃｔｉｏｎａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＱｉｏｎｇｈａｉＰｅｏｐｌｅ＇ｓＨｏｓｐｉｔａｌ，ＱｉｏｎｇｈａｉＨａｉｎａｎ５７１４００，Ｃｈｉｎａ．
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏａｎａｌｙｚｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓｏｆｃｈｉｄａｍｉｄｅｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｃｙｔａｒａｂｉｎｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｌｅｕｋｅｍｉａａｎｄｉｔｓｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｎｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅｏｆａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ＦｒｏｍＯｃｔｏｂｅｒ２０１６ｔｏＯｃｔｏｂｅｒ２０１８，９８ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａｗｈｏｗｅｒｅｈｏｓｐｉｔａｌｉｚｅｄｉｎＱｉｏｎｇｈａｉＰｅｏｐｌｅ＇ｓＨｏｓｐｉｔａｌｗｅｒｅｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙｓｅｌｅｃｔｅｄａｎｄｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏ２ｇｒｏｕｐｓａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｒａｎｄｏｍｎｕｍｂｅｒｔａｂｌｅｍｅｔｈｏｄ．Ｔｈｅ４９ｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｓｉｎｇｌｅｄｒｕｇｇｒｏｕｐｗｅｒｅｒｅｃｅｉｖｅｄｃｙｔａｒａｂｉｎｅｔｈｅｒａｐｙ，ｔｈｅ４９ｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｄｒｕｇｇｒｏｕｐｗｅｒｅｒｅｃｅｉｖｅｄｃｈｉｄａｍｉｄｅｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｃｙｔａｒａｂｉｎｅ，６ｃｏｕｒｓｅｓｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｔｈｅｃｌｉｎｉｃ
ａｌｅｆｆｉｃａｃｙ，ｓｅｒｕｍｓｏｌｕｂｌｅｉｎｔｅｒｃｅｌｌｕｌａｒａｄｈｅｓｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌｅ－１（ｓＩＣＡＭ－１），ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉ ａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ（ＶＥＧＦ），ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ－β１（ＴＧＦ－β１）ｌｅｖｅｌｓ，ｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅ，ａｎｄｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｃｏｍｐａｒｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅｔｏｔａｌｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｉｖｅｒａｔｅｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｔｈｅｃｏｍｂｉｎｅｄｄｒｕｇｇｒｏｕｐｗａｓ８９．８０％，ｗｈｉｃｈｗａｓｈｉｇｈｅｒｔｈａｎ６１．２２％ｉｎｔｈｅｓｉｎｇｌｅｄｒｕｇｇｒｏｕｐ，ａｎｄｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｗａｓｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＜０．０５）．Ａｆｔｅｒ６ｃｏｕｒｓｅｓｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅｓｅｒｕｍｓＩＣＡＭ－１ａｎｄＶＥＧＦｌｅｖｅｌｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｔｈｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗｅｒｅ（２４１．２６±９．６２）ｎｇ／ｍＬａｎｄ（７１．２６±６．８２）ｎｇ／Ｌ，ｗｈｉｃｈｗｅｒｅｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｔｈｅｓｉｎｇｌｅａｇｅｎｔｇｒｏｕｐ［（３８５．２６±１２．１１）ｎｇ／ｍＬ，（１０８．２６±９．６４）ｎｇ／Ｌ］，ｔｈｅｓｅｒｕｍＴＧＦ－β１ｌｅｖｅｌｉｎｔｈｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗａｓ（３９．６６±６．８２）ｎｇ／ｍＬ，ｗｈｉｃｈｗａｓｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｔｈｅｓｉｎｇｌｅ－ａｇｅｎｔｇｒｏｕｐ［（１８．６２±３．２８）ｎｇ／ｍＬ］，ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｗｅｒｅｓｔａ
ｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅ１ａｎｄ２ｙｅａｒｓｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅｓｏｆｔｈｅｃｏｍｂｉｎｅｄｄｒｕｇｇｒｏｕｐｗｅｒｅ７１．４３％ａｎｄ５３．０６％，ｗｈｉｃｈｗｅｒｅｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｏｆｔｈｅｓｉｎｇｌｅ－ｄｒｕｇｇｒｏｕｐｏｆ４０．８２％ａｎｄ２６．５３％，ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｗｅｒｅｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅｒｅｗａｓｎｏｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｃｏｍｂｉｎｅｄｄｒｕｇｇｒｏｕｐ（１４．２９％）ａｎｄｔｈｅｓｉｎｇｌｅｄｒｕｇｇｒｏｕｐ（１２．２４％）（Ｐ＞０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｃｈｉｄａｍｉｄｅｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｃｙｔａｒａｂｉｎｅｃａｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａ，ｒｅｄｕｃｅｓｅｒｕｍｓＩＣＡＭ－１ａｎｄＶＥＧＦｌｅｖｅｌｓ，ａｎｄｉｎｃｒｅａｓｅｓｅｒｕｍＴＧＦ－β
１ｌｅｖｅｌｓｗｉｔｈｆｅｗｅｒａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】 Ａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａ；Ｃｈｉｄａｍｉｄｅ；Ｃｙｔａｒａｂｉｎｅ；Ｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｉｃａｃｙ；Ａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓ
基金项目：海南省卫生厅科研基金资助项目（编号：２０１２－ＬＸ－３１）
通讯作者：杨秋梅，Ｅ－ｍａｉｌ：Ｗｔｉｎｇｘｕｅ＠１６３．ｃｏｍ
白血病属于造血干细胞的恶性克隆性疾病，患者具
体表现为多汗、乏力、淋巴结肿大、贫血、发热等［
我最爱的１］
。白血病患者由于细胞生长障碍，导致白细胞滞留于细胞不同发育阶段，大量聚集在骨髓等造血组织中，影响正常
造血功能，分为急性与慢性２种，以急性最为常见［２］
。阿糖胞苷是临床治疗白血病的常用药物，虽然对肿瘤生长具有一定的抑制作用，但单一给药效果并不理想。西达本胺是由我国首个自主研发的亚型选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂，现已被广泛应用于难治性、复发性外周
Ｔ细胞淋巴瘤治疗中，具有显著抗白血病效应［３］
。本研究旨在分析白血病患者西达本胺联合阿糖胞苷治疗的有
效性及对患者不良反应发生的影响，现将结果报道如下。１ 资料与方法
１．１ 一般资料 前瞻性选取２０１６年１０月至２０１８年１０月在琼海市人民医院住院治疗的９８例急性髓系白血病患者，根据随机数字表法将其分为采用西达本胺联合阿糖胞苷治疗的联药组和采用阿糖胞苷治疗的单药组，每组各４９例。联药组：男性２５例，女性２４例；年龄２７～５４岁，平均（４０．５２±５．７４）岁；病程５～２１个月，平均（１３．５２±２．１７）个月；ＦＡＢ分型：Ｍ２型１２例，Ｍ４型１３例，Ｍ５型１４例，Ｍ６型１０例；体重４６～８９ｋｇ，平均（６７．５２±５．４９）ｋｇ。单药组：男性２７例，女性２２例；年龄２９～５２岁，平均（４０．６１±５．６７）岁；病程６～２０个月，平均（
１３．５９±２．１１）个月；ＦＡＢ分型：Ｍ２型１４例，Ｍ４型·
２４９·ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌａｎｄＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＭｅｄｉｃｉｎｅＶｏｌ．２０，Ｎｏ．９ Ｍａｙ．２０２１
１６例，Ｍ５型１３例，Ｍ６型６例；体重４８～８５ｋｇ，平均（６７．６３±５．３７）ｋｇ。２组患者一般资料相比，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），具有可比性。本研究获得琼海市人民医院伦理委员会审批。
１．２ 纳入与排除标准 纳入标准：①均满足《老年急性髓系白血病（非急性早幼粒细胞白血病）中西医结合诊疗专家共识》［４］中对急性髓系白血病诊断标准；②理解、阅读能力正常；③年龄≥１８周岁；④配合度、依从性良好；⑤病历资料齐全、完整；⑥所有患者均知情同意。
排除标准：①合并急慢性感染性疾病；②研究未开展前接受过抗白血病治疗；③中途从此项研究退出；④营养不良；⑤再生障碍性贫血；⑥重大脏器功能障碍；⑦合并帕金森、痴呆；⑧骨髓增生异常综合征；⑨处于哺乳、妊娠期；⑩重大脏器功能障碍、衰竭。
１．３ 方法 单药组：予以１００～２００ｍｇ／（ｍ２·ｄ）注射用阿糖胞苷（规格：０．１ｇ×５支；国药准字Ｈ２００５５１２７；生产厂家：国药一心制药有限公司），溶于０．９％氯化钠溶液中，静脉滴注，隔日１次，连续治疗６次为１个疗程，共计治疗６个疗程。
联药组：在单药组基础上，予以西达本胺片（规格：５ｍｇ×１２片×２板；国药准字Ｈ２０１４０１２９；生产厂家：深圳微芯生物科技有限责任公司），餐后３０ｍｉｎ口服，每次３０ｍｇ，每周２次，每次用药间隔时间在３ｄ以上，连续用药４周后隔２周为１个疗程，共计治疗６个疗程。１．４ 观察指标以及评价标准 ２组患者临床疗效均在治疗６个疗程后评价，观察指标包括：（１）临床疗效：根据《复发难治性急性髓系白血病中国诊疗指南（２０１７年版）》［５］评价临床疗效。完全缓解：血红蛋白水平女性９０ｇ／Ｌ以上，男性１００ｇ／Ｌ以上，中性粒细胞１．５×１０９／Ｌ
以上，临床症状基本消失，无白血病细胞，原粒细胞Ⅰ型＋Ⅱ型在５％以下，骨髓检查正常；部分缓解：骨髓检查、血常规基本达标（未达标的仅有１项或２项），临床症状好转；未缓解：未达到以上标准。统计２组临床治疗总有效率。总有效率＝（完全缓解例数＋部分缓解例数）／总例数×１００％。（２）血清可溶性细胞间黏附分子
人人自危－１（ｓｏｌｕｂｌｅｉｎｔｅｒｃｅｌｌｕｌａｒａｄｈｅｓｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌｅ－１，ｓＩＣＡＭ－１）、血管内皮生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃ ｔｏｒ，ＶＥＧＦ）、转化生长因子－β１（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃ ｔｏｒ－β１，ＴＧＦ－β１）水平：抽取患者３ｍＬ空腹静脉血，离心处理１０ｍｉｎ后分离血清，以酶联免疫吸附试验（ｅｎ ｚｙｍｅ－ｌｉｎｋｅｄｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔａｓｓａｙ，ＥＬＩＳＡ）法检测ｓＩＣＡＭ－１、ＶＥＧＦ、ＴＧＦ－β１，试剂均由上海信帆生物科技有限公司提供，一切操作谨遵说明书完成。（３）生存率：随访２年，统计２组患者１、２年生存率。（４）不良反应发生率：统计骨髓抑制、恶心呕吐、肝功能损伤、肾功能损伤发生率。
１．５ 统计学处理 采用ＳＰＳＳ２６．０统计软件对数据进行处理，血清ｓＩＣＡＭ－１、ＶＥＧＦ、ＴＧＦ－β１水平等计量资料以均数±标准差（珋ｘ±ｓ）表示，组内比较采用配对ｔ检验，组间比较采用独立样本ｔ检验；临床疗效、生存率、不良反应发生率等计数资料以例或百分率（％）表示，组间比较采用χ２检验，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。
２ 结果
２．１ 临床疗效 联药组临床治疗总有效率为８９．８０％，高于单药组的６１．２２％，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。见表１。
泰字开头的成语表１ ２组患者临床疗效比较 ［例（％）］
组别例数完全缓解部分缓解未缓解总有效率
联药组４９１６（３２．６５）２８（５７．１４）５（１０．２０）４４（８９．８０）单药组４９１０（２０．４１）２０（４０．８２）１９（３８．７８）３０（６１．２２）χ２值１０．８１５
Ｐ值＜０．００１
２．２ 血清ｓＩＣＡＭ－１、ＶＥＧＦ、ＴＧＦ－β１水平 治疗前，２组患者血清ｓＩＣＡＭ－１、ＶＥＧＦ、ＴＧＦ－β１水平比较，差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５）；治疗６个疗程后，２组患者血清ｓＩＣＡＭ－１、ＶＥＧＦ水平均低于治疗前，血清ＴＧＦ－β１水平高于治疗前，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；治疗６个疗程后，联药组血清ｓＩＣＡＭ－１、ＶＥＧＦ水平均低于单药组，血清ＴＧＦ－β１水平高于单药组，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。见表２。
表２ ２组患者治疗前后血清ｓＩＣＡＭ－１、ＶＥＧＦ、ＴＧＦ－β１水平比较 （珋ｘ±ｓ）
组别例数
ｓＩＣＡＭ－１（ｎｇ／ｍＬ）
治疗前治疗６个疗程后ｔ值Ｐ值
ＶＥＧＦ（ｎｇ／Ｌ）
治疗前治疗６个疗程后ｔ值Ｐ值
ＴＧＦ－β１（ｎｇ／ｍＬ）
坚持一切从实际出发
治疗前治疗６个疗程后ｔ值Ｐ值
联药组４９４３８．２６±１５．３３２４１．２６±９．６２７６．１９４＜０．００１１６０．２６±１３．６６７１．２６±６．８２４０．８０５＜０．００１９．２６±１．０５３９．６６±６．８２３０．８３９＜０．００１单药组４９４４０．０５±１５．４６３８５．２６±１２．１１１９．５３０＜０．００１１５９．３１±１２．５９１０８．２６±９．６４２２．５３６＜０．００
１９．３０±１．０６１８．６２±３．２８１８．９２６＜０．００１ｔ值０．５７６６５．１７５０．３５８２１．９３３０．１８８１９．４６２
Ｐ值０．５６６＜０．００１０．７２１＜０．００１０．８５２＜０．００１
紧组词语２．３ 生存率 联药组１、２年生存率为７１．４３％、５３．０６％，均高于单药组的４０．８２％、２６．５３％，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。见表３。
表３ ２组患者生存率比较 ［例（％）］
组别例数１年２年
联药组４９３５（７１．４３）２６（５３．０６）
单药组４９２０（４０．８２）１３（２６．５３）
χ２值９．３２４７．１９８
Ｐ值０．００２０．００７
·
３
４
五年级学情分析
９
·
临床和实验医学杂志 ２０２１年５月 第２０卷 第９期
２．４ 不良反应发生率 联药组不良反应发生率为１４．２９％，与单药组的１２．２４％比较，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。见表４。
表４ ２组患者不良反应发生率比较 ［例（％）］
组别例数骨髓抑制恶心呕吐肝功能损伤肾功能损伤不良反应
联药组４９１（２．０４）２（４．０８）２（４．０８）２（４．０８）７（１４．２９）单药组４９２（４．０８）２（４．０８）１（２．０４）１（２．０４）６（１２．２４）χ２值０．０８９
绿色会计
Ｐ值０．７６６
３ 讨论
急性髓系白血病是髓系统造血祖细胞、肝细胞的一种恶性克隆性疾病，在６５岁以上人群中患病率较高［６］。据流行病学调查显示，近年来，我国急性髓系白血病患病率明显增高，６５岁以上人群患病率相当于６５岁以下人群的１０倍［７－８］。急性髓系白血病以全血液、骨髓中的幼稚髓性细胞、原始细胞异常增生为主要病理变化，具体表现为代谢异常、出血、重度贫血等［９－１０］。急性髓系白血病起病急骤、病情进展迅速、患者预后普遍较差，病死率较高［１１］。因此，寻求一种及时、安全、有效的治疗方案是当前临床高度关注的内容。本结果研究显示，联药组临床总有效率高于单药组，联药组１、２年生存率均高于单药组，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５），表明西达本胺联合阿糖胞苷可有效改善白血病患者病情，提高存活率。分析如下：阿糖胞苷进入机体后，会大量、迅速地释放脱氨基，转化成具有活性的阿糖尿苷，流入细胞的阿糖尿苷较少，受到磷酸酶辅助催化的影响，会形成三磷酸胞苷，阻断合成ＤＮＡ多聚酶，掺入ＤＮＡ判断，抑制肿瘤生长［１２］。但单一阿糖胞苷在抑制白血病疾病进展方面效果一般，需联合其他药物治疗。西达本胺是近年来新出现的组蛋白脱乙酰酶抑制剂，通过诱导细胞凋亡、细胞周期阻滞，达到抗白血病的效应［１３］。西达本胺与阿糖胞苷联合，具有协同增效作用，西达本胺可以促进细胞中阿糖胞苷结合三磷酸腺苷，增强其抗肿瘤功效，促进细胞凋亡、抑制细胞增殖，进而提高白血病缓解率、生存率。
ｓＩＣＡＭ－１具有参与细胞黏附、识别的作用，参与了肿瘤的转移、扩散过程，随着疾病的发展、加重，血清ｓＩ ＣＡＭ－１含量会迅速升高［１４］。ＶＥＧＦ具有促进肿瘤生长、促进血管新生的作用，会加快白血病疾病进展。ＴＧＦ－β１是一种强效血细胞增殖负调控因子，在抑制肿瘤细胞增殖、刺激成纤维细胞修复、生长、调节造血方面具有重要作用［１５］。本研究结果显示，联药组治疗后血清ｓＩＣＡＭ－１、ＶＥＧＦ水平均低于单药组，血清ＴＧＦ－β１水平高于单药组，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５），表明西达本胺联合阿糖胞苷可有效降低血清ｓＩＣＡＭ－１、ＶＥＧＦ水平，提高血清ＴＧＦ－β１水平。分析如下：西达本胺可抑制组蛋白去乙酰化酶，通过表观遗传调控机制，可逆转肿瘤细胞上皮间充质表型转化，增强、诱导抗原特异性细胞毒Ｔ细胞、自然杀伤细胞介导的肿瘤杀伤作用，加快肿瘤细胞凋亡，促使肿瘤细胞表型转化出现逆转，引起肿瘤肝细胞分化，增强耐药肿瘤细胞对于药物的敏感性，降低血清ｓＩＣＡＭ－１、ＶＥＧＦ水平，提高血清ＴＧＦ－β１水平，在抑制肿瘤转移、复发方面具有重要意义。
本研究结果显示，联药组与单药组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。表明西达本胺联合阿糖胞苷并未增加不良反应，安全性较高，出现的骨髓抑制、恶心呕吐、肝功能损伤、肾功能损伤均在人体可耐受范围内，通过减少不良反应或停药可减轻药物的毒副作用。
４ 结论
综上所述，西达本胺联合阿糖胞苷可有效改善白血病患者病情，提高存活率，调节血清ｓＩＣＡＭ－１、ＶＥＧＦ、ＴＧＦ－β１水平，且不良反应发生率较低。本研究存在一定的不足，例如研究时限较短、样本容量较少，影响了结果的普遍性、一般性，故仍旧需要临床进一步扩大样本容量、延长研究时限，为评估西达本胺联合阿糖胞苷在白血病治疗中的临床疗效提供科学的参考依据。
参考文献
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（收稿日期：２０２１－０１－３１）
ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１－４６９５．２０２１．０９．０１４ 文章编号：１６７１－４６９５（２０２１）０９－０９４５－０４
小剂量多巴胺、多巴酚丁胺联合治疗
重症肺炎并呼吸功能不全患儿的临床疗效观察
张云宏 吴奎 郭茹 （湖南省妇幼保健院普儿科 湖南 长沙 ４１００００）
基金项目：湖南省科学技术厅科技计划项目（编号：２０１３ＦＪ３１１３）
【摘要】 目的 探讨小剂量多巴胺、多巴酚丁胺联合治疗重症肺炎并呼吸功能不全患儿的临床疗效。方法 前瞻性选取２０１９年６月至２０２０年６月湖南省妇幼保健院收治的１００例重症肺炎并呼吸功能不全患儿作为研究对象，随机数字表法分为２组，各５０例。对照组患儿行常规治疗，研究组在此基础上给予小剂量多巴胺、多巴酚丁胺联合治疗，多巴胺、多巴酚丁胺每分钟２～５μｇ／ｋｇ，连续泵注１２ｈ，每天进行１次，均治疗５ｄ。比较２组患儿干预效果，治疗前与治疗
５ｄ后２组患儿的ＣＤ３＋、ＣＤ４＋、ＣＤ８＋、ＣＤ４＋／ＣＤ８＋
水平、血清白细胞介素－６（ＩＬ－６）、Ｃ反应蛋白（ＣＲＰ）及肿瘤坏死因
子－α（ＴＮＦ－α）以及基质金属蛋白酶［基质金属蛋白酶－９（ＭＭＰ－９）和金属蛋白酶组织抑制因子－１（ＴＩＭＰ－１）、ＭＭＰ９／ＴＩＭＰＩ）］水平变化。结果 研究组有效率９２．００％，高于对照组的８０．００％，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。治疗前，２组患儿免疫指标、炎性因子和基质金属蛋白酶水平比较，差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５），治疗５ｄ后，研究组
患儿Ｃ
Ｄ３＋、ＣＤ４＋、ＣＤ４＋／ＣＤ８＋
、ＴＩＭＰＩ水平分别为（６９．５４±３．６５）％、（３９．０７±２．２７）％、１．９７±０．２１、（１４３．２３±１２．１７）ｎｇ／ｍＬ，均高于对照组［（６２．７６±４．２１）％、（３２．７９±２．１８）％、１．４３±０．３６、（１０５．５４±１２．８２）ｎｇ／ｍＬ］，ＣＤ８＋
、ＩＬ－６、ＣＰＲ、
ＴＮＦ－α、ＭＭＰ－９、ＭＭＰ－９／ＴＩＭＰＩ水平分别为（２２．７６±０．９８）％、（１３．７６±２．４５）ｐｇ／ｍＬ、（１０．６４±２．５９）ｍｇ／Ｌ、（１３．６９±１．２１）ｍｇ／Ｌ、（６５．３４±３．２８）ｎｇ／ｍＬ、０．５３±０．０８，均低于对照组［（２６．８７±０．６８）％、（５６．６５±４．９８）ｐｇ／ｍＬ、（２８．８５±３．２１）ｍｇ／Ｌ、（２８．５４±３．１０）ｍｇ／Ｌ、（１１３．７６±７．３２）ｎｇ／ｍＬ、１．４３±０．０９］，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。结论 采用小剂量多巴胺联合多巴酚丁胺治疗重症肺炎并呼吸功能不全患儿疗效可靠，可改善机体的免疫功能指标，降低炎性因子水平，缓解基质金属蛋白酶导致的损伤，提升整体治疗效果，具有积极的临床应用价值。
【关键词】 重症肺炎 呼吸功能不全 小剂量多巴胺 多巴酚丁胺 临床疗效
Ｃｌｉｎｉｃａｌｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｏｆｌｏｗ－ｄｏｓｅｄｏｐａｍｉｎｅａｎｄｄｏｂｕｔａｍｉｎｅｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｓｅｖｅｒｅｐｎｅｕｍｏｎｉａｗｉｔｈｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｉｎｓｕｆｆｉｃｉｅｎｃｙ．ＺＨＡＮＧＹｕｎ－ｈｏｎｇ，ＷＵＫｕｉ，ＧＵＯＲｕ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧｅｎｅｒａｌＰｅｄｉａｔｒｉｃｓ，ＨｕｎａｎＭａｔｅｒｎａｌａｎｄＣｈｉｌｄＨｅａｌｔｈＨｏｓｐｉｔａｌ，ＣｈａｎｇｓｈａＨｕｎａｎ４１００００，Ｃｈｉｎａ．
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｌｏｗ－ｄｏｓｅｄｏｐａｍｉｎｅａｎｄｄｏｂｕｔａｍｉｎｅｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｓｅｖｅｒｅｐｎｅｕｍｏｎｉａｗｉｔｈｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｉｎｓｕｆｆｉｃｉｅｎｃｙ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ＦｒｏｍＪｕｎｅ２０１９ｔｏＪｕｎｅ２０２０，１００ｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈｓｅｖｅｒｅｐｎｅｕｍｏｎｉａａｎｄｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｉｎｓｕｆｆｉｃｉｅｎｃｙａｄｍｉｔｔｅｄｔｏｔｈｅＨｕｎａｎＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＭａｔｅｒｎａｌａｎｄＣｈｉｌｄＨｅａｌｔｈＨｏｓｐｉｔａｌｗｅｒｅｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙｓｅｌｅｃｔｅｄａｓｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｏｂｊｅｃｔｓ，ａｎｄｔｈｅｙｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏ２ｇｒｏｕｐｓｂｙａｒａｎｄｏｍｎｕｍｂｅｒｔａｂｌｅ，ｅａｃｈｇｒｏｕｐ５０ｃａｓｅｓ．Ｃｈｉｌｄｒｅｎｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗｅｒｅｇｉｖｅｎｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｏｎｔｈｉｓｂａｓｉｓ，ｔｈｅｓｔｕｄｙｇｒｏｕｐｗａｓｇｉｖｅｎａｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｏｆｌｏｗ－ｄｏｓｅｄｏｐａｍｉｎｅａｎｄｄｏｂｕｔａｍｉｎｅ．Ｄｏｐａｍｉｎｅａｎｄｄｏｂｕｔａｍｉｎｅｗｅｒｅｉｎｊｅｃｔｅｄａｔ２ｔｏ５μｇ／ｋｇｐｅｒｍｉｎｕｔｅｆｏｒ１２ｈｏｕｒｓ．Ｉｔｗａｓｐｅｒｆｏｒｍｅｄｏｎｃｅａｄａｙ，ａｎｄｂｏｔｈｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｆｏｒ５ｄａｙｓ．Ｔｈｅｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｅｆｆｅｃｔｏｆｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓｏｆｃｈｉｌｄｒｅｎ，ｂｅｆｏｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄ
５ｄａｙｓａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＣＤ３＋，ＣＤ４＋，ＣＤ８＋，ＣＤ４＋／ＣＤ８＋，ｓｅｒｕｍｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－６（ＩＬ－６），Ｃ－ｒｅａｃｔｉｖｅｐｒｏｔｅｉｎ（ＣＲＰ）ａｎｄ
ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ－α（ＴＮＦ－α）ａｎｄｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ［ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ－９（ＭＭＰ－９）ａｎｄｔｉｓｓｕｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉ ｎａｓｅ－１（ＴＩＭＰ－１），ＭＭＰ９／ＴＩＭＰＩ）］ｉｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓｏｆｃｈｉｌｄｒｅｎｗｅｒｅｃｏｍｐａｒｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｉｖｅｒａｔｅｏｆｔｈｅｓｔｕｄｙｇｒｏｕｐｗａｓ９２．００％，ｗｈｉｃｈｗａｓｈｉｇｈｅｒｔｈａｎ８０．００％ｏｆｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ａｎｄｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｗａｓｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＜０．０５）．Ｂｅｆｏｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅｒｅｗａｓｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆｉｍｍｕｎｅｉｎｄｅｘｅｓ，ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｆａｃｔｏｒｓａｎｄｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓｏｆｃｈｉｌｄｒｅｎ（Ｐ＞
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，ＭＭＰ－９，ＭＭＰ－９／ＴＩＭＰＩｗｅｒｅ·
５４９·临床和实验医学杂志 ２０２１年５月 第２０卷 第９期
