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2型糖尿病患者颈动脉硬化度的性别差异：
四年随访研究
赵博
刘燕萍
新疆211大学
张翼飞
陈宇红
杨志芳
朱樱
詹维伟
【摘要】目的通过4年随访，研究2型糖尿病患者颈动脉硬化度（QCS ）及其增长趋势的性别
差异。方法
于2006年采集125例2型糖尿病患者（男46例，女79例）临床及实验室检查资料，并
使用超声高分辨回声跟踪技术评估受试者的QCS ，记作QCS1。并于2010年再次评估受试者的QCS ，记作QCS2，计算QCS 增加值dQCS 。结果
QCS1和QCS2平均值分别为4．6ʃ1．6和7．5ʃ2．4，女性
伤心的近义词QCS1为（4．5ʃ1．4），与男性（4．9ʃ1．8）比较，差异无统计学意义（t =1．182，P ＞0．05），女性QCS2为（7．9ʃ2．6），高于男性（6．9ʃ2．1），差异有统计学意义（t =2．263，P ＜0．05）。男性和女性dQCS 平均值为（2．9ʃ2．4），女性为（3．4ʃ2．4），高于男性的（2．0ʃ2．1），差异有统计学意义（t =3．155，P ＜0．01）。年龄均是男性和女性QCS 的独立危险因素（男：r =0．387，P ＜0．01；女：r =0．487，P ＜0．01），而dQCS 与年龄无显著性相关。结论
年龄是2型糖尿病患者QCS 增长的重要因素，女性患者QCS 增长速度显著高于男性，随着年龄增加，男性和女性QCS 增长速度均呈减慢趋势。
【关键词】超声检查；
糖尿病，
2型；硬化度；
性别差异
Gender difference in quantitative carotid stiffness in type 2diabetic patients ：a 4-year follow-up study
ZHAO Bo *
，LIU Yan-ping ，ZHANG Yi-fei ，CHEN Yu-hong ，YANG Zhi-fang ，ZHU Ying ，ZHAN Wei-wei．*
Department of Ultrasonography ，Ruijin Hospital ，Medical School of Shanghai Jiaotong University ，Shanghai
200025，
China Corresponding author ：ZHAN Wei-wei ，Email ：shanghairuijin@126．com
【Abstract 】Objective To prospectively estimate the gender difference in quantitative carotid stiffnes
s （QCS ）in type 2diabetes mellitus （T2DM ）patients．Methods The QCSs of 125T2DM patients （male ：46，female ：79）were measured using an ultrasonic pha-locked echo-tracking system equipped with a high-resolution first in 2006（QCS1）and again in 2010（QCS2）．And the baline clinical and laboratory data were also collected in 2006．The mean difference of QCS was calculated．Results The mean value of QCS1and QCS2were 4．6ʃ1．6and 7．5ʃ2．4respectively．No statistically significant difference was found
between male and female patients in QCS1（4．9ʃ1．8，
4．5ʃ1．4，t =1．182，P ＞0．05）．However ，QCS2in female was higher than that in male （7．9ʃ2．6，6．9ʃ2．1，t =2．263，P ＜0．05）．The mean value of dQCS was 2．9ʃ2．4．And dQCS in female was larger than that in male （3．4ʃ2．4，2．0ʃ2．1，t =3．155，P ＜0．01）．Moreover ，QCS was positively correlated with age in both genders （male ：r =0．387，P ＜0．01；female ：r =0．487，P ＜0．01），while dQCS was not correlated with age．Conclusions Age is the most important and independent risk factor for QCS in T2DM．The mean increa of QCS in female is higher than that in male．But the rates of progression trend to slow down with age increasing in both genders．
【Key words 】Ultrasonography ；Diabetic mellitus ，type 2；Stiffness ；Gender difference
DOI ：10．3877/cma．j．issn．1672-6448．2012．02．008
作者单位：上海交通大学医学院瑞金医院超声诊断科（赵博、刘燕萍、杨志芳、朱樱、詹维伟）；上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌科（张翼飞、陈宇红）
通讯作者：詹维伟，
Email ：shanghairuijin@126．com 2型糖尿病患者发生心血管疾病的风险是非糖
尿病人群的2-6倍［1］，而颈总动脉内中膜厚度（carotid intima-media thickness ，CIMT ）和颈动脉的硬
化度（quantitative carotid stiffness ，
QCS ）作为早期动脉粥样硬化的评估指标，是心血管疾病的有力预测
因素。CIMT 是颈动脉的结构测量，而QCS 反映了动脉的功能，动脉弹性的改变早于其结构的改变。通过对不同人群研究发现许多心血管危险因素都存
在性别差异，例如超声测量的CIMT ［2-9］，男性通常高
于相同年龄段的女性
［10-12］
。但尚未发现对于糖尿病人群QCS 以及QCS 进展速度变化性别差异的研
究。本研究通过4年的随访，分析2型糖尿病患者QCS 的变化，探讨QCS 以及QCS 增长趋势在男性和
女性2型糖尿病患者中的差异。
资料与方法
一、对象
547例在上海地区长期居住、按1999年WHO 标准诊断为2型糖尿病患者入选本研究。于2006年及2010年分别进行第1次和第2次QCS测量。其中218例患者完成2次测量，此外由于糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin A1C，HbA1C）、脂代谢指标：总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglycerides，TG）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）、收缩压（systolic blood pressure，SBP）、舒张压（diastolic blood pressure，DBP）、体重指数（body mass index，BMI）、吸烟、饮酒以及用药情况都可能是2型糖
尿病患者动脉粥样硬化的影响因素，所以将这些因素控制在各组间差异无统计学意义，排除了临床或生化资料不全病例共93例，使得到结果能真实反映年龄和性别对QCS及其增长的影响。最后本研究包括2型糖尿病患者125例，男46例，女79例，年龄37 74岁，平均（59ʃ7）岁。根据基线年龄，将男性和女性患者分别分为3组：＜55岁（男12例，女29例）、55 64岁（男21例，女37例）和＞64岁（男13例，女13例）。
二、仪器与方法
1．仪器：Esaote DU3和Mylab90型超声诊断仪，线阵型探头，探头频率在7．5 10．0MHz。配有高分辨回声跟踪技术。
2．资料收集：所有研究对象均在2006年第一次入选时询问病史、吸烟、饮酒以及用药情况。于清晨平静状态下测量SBP、DBP、身高、体重，并计算BMI。收集空腹血样本检测TC、HDL、LDL、TG和HbA1C。
QCS测量：患者平卧10min后，测量左上肢血压3次，每次间隔2min，之后分别对双侧颈总动脉膨大处近端15cm处进行两次QCS测量，记录3次血压平均值输入软件后自动计算出QCS值，2006年记为QCS1，2010年记为QCS2。QCS增加值（difference of quantitative carotid stiffness，dQCS）由QCS2与QCS1差值算得。两次测量由同一组专业医师完成。
三、统计学分析
运用SPSS13．0软件包进行统计分析，2型糖尿病患者年龄、BMI、收缩压、舒张压、HbA1C、TC、TG、HDL、LDL、吸烟、饮酒、使用降糖药、降脂药、降压药比例、QCS1、QCS2、dQCS经统计学分析符合正态分布或近似正态分布。计数资料以百分比表示，计量资料以珋xʃs表示。两性别组组间基本资料比较运用成组t检验和χ2检验，各年龄组组间QCS1、QCS2、dQCS比较运用单因素ANOVA法和协方差分析法，各年龄组内两性别组QCS1、QCS2、dQCS 比较运用成组t检验；两变量相关分析运用Pearson相关检验和Spearman等级相关检验；简单线性回归分析运用Stepwi模型选择法多元逐步线性回归模型进行。双侧检验P＜0．05为差异有统计学意义。
结果
1．两性别组之间临床资料及实验室测值比较：两性别组之间，年龄、BMI、SBP、DBP、HbA1c、TC、TG、HDL、LDL差异无统计学意义。吸烟、饮酒和降压、降糖及降脂药物使用情况差异也无统计学意义（表1）。经过4年随访，两性别组之间血糖控制指标差异无统计学意义（表2）。
表1两性别组之间基线资料比较
性别例数年龄
（岁，珋xʃs）
BMI
（kg/m2，珋xʃs）
收缩压
（mm Hg，珋xʃs）
舒张压
（mm Hg，珋xʃs）
HbA1C
（%，珋xʃs）
TC
（mmol/L，珋xʃs）
TG
（mmol/L，珋xʃs）
男4660．1ʃ8．024．3ʃ2．6121．3ʃ9．878．6ʃ6．56．5ʃ1．05．1ʃ1．01．5ʃ1．3女7958．1ʃ6．925．1ʃ3．4123．9ʃ10．877．7ʃ10．06．7ʃ1．25．2ʃ0．81．4ʃ0．8统计值t=1．531t=1．466t=1．473t=0．512t=1．085t=0．213t=0．322 P值0．1280．1450．1440．6100．2800．8320．748
性别例数HDL
（mmol/L，珋xʃs）
LDL
（mmol/L，珋xʃs）
吸烟
［例（%）］
饮酒
［例（%）］
降糖药大枣饽饽
［例（%）］
降脂药
［例（%）］
降压药
［例（%）］
男461．5ʃ0．33．1ʃ0．79（20．0）6（13．3）41（89．1）6（13．0）21（45．7）
女791．5ʃ0．23．2ʃ0．716（20．3）4（5．1）69（87．3）18（22．8）47（59．5）
统计值t=0．219t=0．156χ2=0．001χ2=2．645χ2=0．088χ2=1．778χ2=2．245 P值0．8270．8770．9730．1040．7670．1820．134注：1mm Hg=0．133kPa。BMI：体重指数；HBA1C：糖化血红蛋白；TC：总胆固醇；TG：三酰甘油；HDL：高密度脂蛋白；LDL：低密度脂蛋白
表2两性别组之间4年随访后随访血糖控制指标比较（珋xʃs）性别例数HbA1C（%）FBG（mmol/L）PBG（mmol/L）语言区
男467．5ʃ1．37．9ʃ1．912．5ʃ4．2
女797．7ʃ1．28．1ʃ1．912．5ʃ4．2
t值0．8360．5190．007
P值0．4050．6050．994注：HbA1C：糖化血红蛋白；FBG：空腹血糖；PBG：餐后血糖
2．两性别组之间QCS1、QCS2和dQCS比较：女性患者QCS1与男性患者之间差异无统计学意义；女性患者QCS2和dQCS明显高于男性患者（表3）。
表3两性别组QCS1、QCS2和dQCS比较（珋xʃs）
性别例数QCS1QCS2dQCS
男464．9ʃ1．86．9ʃ2．12．0ʃ2．1
女794．5ʃ1．47．9ʃ2．63．4ʃ2．4
t值1．1822．2633．155
P值0．2390．0250．002
3．QCS1、QCS2、dQCS和年龄相关性分析：男性和女性患者QCS1均和年龄显著正相关（男：r= 0．387，P＜0．01；女：r=0．487，P＜0．01）。多元逐步回归分析显示，年龄是QCS1的独立危险因素。男性和女性患者dQCS和年龄均无显著相关（男：r=0．148，P＞0．05；女：r=0．084，P＞0．05）。
4．不同基线年龄组QCS1、QCS2和dQCS的比较：根据基线年龄，将男性和女性患者分别分为3组：＜55岁、55 64岁和＞64岁，各组男性患者和女性患者的临床及实验室指标差异均无统计学意义。随着年龄递增，QCS1和QCS2在两组性别中均呈递增趋势，但只有QCS1差异有统计学意义（P＜0．05）。在同一年龄组，男性QCS1均高于女性，而女性QCS2均高于男性，但差异均无统计学意义。男性和女性患者dQCS随年龄呈递减趋势，但差异无统计学意义，同一年龄组，女性dQCS均高于男性，但是只有在55 64岁组差异有统计学意义（表4）。
讨论
2型糖尿病患者是心血管疾病的高危人群。QCS作为早期动脉粥样硬化的评估指标，是心血管疾病的
有力预测因素。国内外有许多QCS的相关研究，但缺少人群基线QCS和随访QCS的自身比较以及性别差异的研究。本研究通过4年对同一糖尿病人群的随访，通过患者基线和随访情况的自身比
表4不同基线年龄组男女QCS1、QCS2和dQCS比较（珋xʃs）
年龄组性别例数QCS1QCS2dQCS
＜55岁男123．8ʃ1．26．6ʃ2．32．8ʃ2．2
女293．7ʃ0．87．4ʃ2．73．7ʃ2．8
55 64岁男214．9ʃ1．56．9ʃ1．82．0ʃ2．1
女374．7ʃ1．48．0ʃ2．33．3ʃ1．9a
＞64岁男135．7ʃ2．27．3ʃ2．31．9ʃ1．8
包包制作
女135．6ʃ1．48．7ʃ3．13．1ʃ3．0
F值男4．3570．3841．174
女11．7781．1940．357
P值男0．0190．6840．319
女0．0000．3090．701
注：a55 64岁组男女比较，差异有统计学意义（t=2．728，P＜0．05）
较，分析QCS在该人群的增长情况以及性别差异，能够得到比较客观研究结果。
通过4年的随访，本研究发现2型糖尿病患者中，男性和女性基线QCS（QCS1）差异无统计学意义，而随访QCS（QCS2）女性显著高于男性。QCS随着年龄增加而增加，女性患者的增长速度明显快于男性（55 64岁）。男性和女性患者QCS的增长速度随着年龄增加而呈减慢趋势，但差异无统计学意义。
许多研究证实，CIMT在男性和女性人群中存在差异，并且CIMT的性别差异预示了男性对心血管疾病的易感性高于女性［13-14］。研究发现男性CIMT 显著高于女性［15-16］。但是目前尚未发现QCS在男性和女性人群中是否存在差异的研究。本研究利用回声跟踪技术，通过射频信号自动跟踪血管壁舒张期收缩期的运动，测量颈总动脉内径变化，通过相关软件计算出QCS，分析颈总动脉的硬化情况。本研究发现男性QCS1和女性差异无统计学意义，而女性QCS2和dQCS显著高于男性，但仅在55 64岁组有统计学意义。本研究认为导致这一结果的原因是该年龄段的女性绝经后，雌激素的保护作用突然消失，导致内皮依赖性血管舒张功能显著下降［17］。
年龄是QCS的独立危险因素，本研究根据年龄将男性和女性分成3组，分析QCS在不同性别组中随年龄增长的趋势。研究发现无论男性和女性患者QCS均随年龄增长而增加，这和本课题组先前的研究结果一致［18-19］。但只有QCS1差异有统计学意义，而QCS2在各年龄组间差异无统计学意义，分析其原因可能是本研究人群为糖尿病患者，其血管功能已严重受损，故动脉损伤程度的加重由内皮功能下降为主转化为以形态学为主。在同一年龄组，男
性QCS1均高于女性，而女性QCS2均高于男性，但差异均无统计学意义。这可能由于分组后各组样本量较小而导致差异无统计学意义。本研究中各年龄组及整体样本，两性别组间临床及实验室检查参数没有显著差异，更好地反映了性别对QCS的影响。
通过对两性别组按照年龄进一步分组研究发现，男性和女性患者QCS增加值随着年龄均呈递减趋势，即随着年龄增加，QCS增加速度有减慢趋势，但是差异无统计学意义。其中一个可能原因是本研究样本量较小使统计学差异不显著。
综上所述，年龄增长是2型糖尿病患者QCS增加的重要因素，女性患者增长速度快于男性（55 64岁组）。随着年龄的增长，男性和女性患者QCS的增长速度均呈减慢趋势。因此对于中老年糖尿病患者尤其是55 64岁的女性患者应予以高度重视，早期观察QCS并及时进行干预，减少心脑血管事件的发生。
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（收稿日期：2011-08-23）
关节响（本文编辑：杨咏莉）
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