ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１－４６９５．２０２１．０８．０１６ 文章编号：１６７１－４６９５（２０２１）０８－０８４２－０４
阿托伐他汀对血液透析患者
心功能及血清可溶性ＳＴ２与Ｇａｌｅｃｔｉｎ－３水平影响
董婧 肖蓓 林辉 ［安徽医科大学第三附属医院（合肥市滨湖医院）肾脏内科 安徽 合肥 ２３００００］
【摘要】 目的 探讨阿托伐他汀对血液透析治疗患者心功能及血清可溶性ＳＴ２与半乳糖凝集素３（Ｇａｌｅｃｔｉｎ－３）水平的影响，为透析相关治疗提供参考。方法 前瞻性选取２０１７年３月至２０２０年３月合肥市滨湖医院肾内科血液透析中心的维持性血液透析患者６０例，采用随机数字表分成治疗组（ｎ＝３０）与对照组（ｎ＝３０）。对照组患者在血液透析治疗中常规注射重组人促红细胞生成素并控制血压等，治疗组患者则在透析治疗同时予以口服阿托伐他汀（１０～２０ｍｇ／ｄ）治疗。２组均连续治疗３个月，
治疗期均严密监测患者体征变化等。比较２组患者治疗前、治疗３个月后心功能指标［左室射血分数（ＬＶＥＦ）、心排血量（ＣＯ）以及室间隔舒张末期厚度（ＬＶＳＴ）］、血清可溶性ＳＴ２、Ｇａ
ｌｅｃｔｉｎＧ３水平及不良反应发生情况。结果 治疗３个月后，治疗组患者的ＬＶＥＦ、ＣＯ水平［（５．００±０．６４）Ｌ／ｍｉｎ、（６７．３４±７．７１）％］较治疗前［（
叶湘４．１０±０．４２）Ｌ／ｍｉｎ、（５５．１３±７．６１）％］显著升高，且治疗组显著高于对照组［（４．２０±０．２４）Ｌ／ｍｉｎ、（５７．６１±７．２８）％］，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；治疗前、治疗３个月后，２组ＬＶＳＴ水平比较均无明显变化，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。治疗３个月后，治疗组患者的血清可溶性ＳＴ２、Ｇａｌｅｃｔｉｎ－３水平［（１２．７４±７．３６）、（６．３４±４．２０）ｎｇ／ｍＬ］均较治疗前［（２２．０９±８．８３）、（１２．６２±６．５４）ｎｇ／ｍＬ］显著下降，且治疗组显著低于对照组［（２４．２１±９．２４）、（１４．５１±６．４７）ｎｇ／ｍＬ］，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。２组患者治疗中均无严重的用药不良反应发生，安全性高。结论 在血液透析治疗过程中，阿托伐他汀的应用能够有效降低血清可溶性ＳＴ２、Ｇａｌｅｃｔｉｎ－３水平，显著改善患者的心功能且用药安全性较高，具有一定的应用价值。
【关键词】 血液透析 阿托伐他汀 心功能 可溶性ＳＴ２ ＧａｌｅｃｔｉｎＧ３ 不良反应
ＥｆｆｅｃｔｓｏｆａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎｏｎｃａｒｄｉａｃｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｓｅｒｕｍｓｏｌｕｂｌｅＳＴ２ａｎｄＧａｌｅｃｔｉｎ－３ｌｅｖｅｌｓｉｎｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉ
ｓｐａｔｉｅｎｔｓ．ＤＯＮＧＪｉｎｇ，ＸＩＡＯＢｅｉ，ＬＩＮＨｕｉ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＮｅｐｈｒｏｌｏｇｙ，ＴｈｅＴｈｉｒｄＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＡｎｈｕｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（ＨｅｆｅｉＢｉｎｈｕＨｏｓｐｉｔａｌ），ＨｅｆｅｉＡｎｈｕｉ２３００００，Ｃｈｉｎａ．
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ ＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎｏｎｈｅａｒｔｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｓｅｒｕｍｓｏｌｕｂｌｅＳＴ２ａｎｄｇａｌｅｃｔｉｎ－３ｓｅｒｕｍｌｅｖｅｌｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓ（ＭＩＣＥ），ａｎｄｔｏｐｒｏｖｉｄｅｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓｆｏｒｄｉａｌｙｚａｔｉｏｎ－ｒｅｌａｔｅｄｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ＦｒｏｍＭａｒｃｈ２０１７ｔｏＭａｒｃｈ２０２０，６０ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓｉｎｔｈｅＮｅｐｈｒｏｌｏｇｙＨｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓＣｅｎｔｅｒｏｆＨｅｆｅｉＢｉｎｈｕＨｏｓｐｉｔａｌｗｅｒｅｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙｓｅｌｅｃｔｅｄａｎｄｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐ（ｎ＝３０）ａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（ｎ＝３０）ｂｙｒａｎｄｏｍｎｕｍｂｅｒｓ．Ｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗｅｒｅｇｉｖｅｎｒｅｇｕｌａｒｉｎｊｅｃｔｉｏｎｓｏｆｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｈｕｍａｎｅｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｔｉｎａｎｄｂｌｏｏｄｐｒｅｓｓｕｒ
ｅｄｕｒｉｎｇｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｗｈｉｌｅｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐｗｅｒｅｇｉｖｅｎｏｒａｌａｔｏｒｖ ａｓｔａｔｉｎ（１０～２０ｍｇ／ｄ）ｄｕｒｉｎｇｄｉａｌｙｓｉｓｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｂｏｔｈｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｌｙｆｏｒ３ｍｏｎｔｈｓ，ａｎｄｓｉｇｎｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｃｌｏｓｅｌｙｍｏｎｉｔｏｒｅｄｄｕｒｉｎｇｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｐｅｒｉｏｄ．Ｃａｒｄｉａｃｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｄｉｃａｔｏｒｓ（ｌｅｆｔｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｅｊｅｃｔｉｏｎｆｒａｃｔｉｏｎ（ＬＶＥＦ），ｃａｒｄｉａｃｏｕｔｐｕｔｖｏｌｕｍｅ（ＣＯ）ａｎｄｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｓｅｐｔａｌｅｎｄｄｉａｓｔｏｌｉｃｔｈｉｃｋｎｅｓｓ（ＬＶＳＴ）），ｓｅｒｕｍｓｏｌｕｂｌｅＳＴ２ａｎｄＧａｌｅｃｔｉｎＧ３ｌｅｖｅｌｓａｎｄａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓｗｅｒｅｃｏｍｐａｒｅｄｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ａｆｔｅｒ３ｍｏｎｔｈｓｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＬＶＥＦａｎｄＣＯｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐｐａｔｉｅｎｔｓ［（５．００±０．６４）Ｌ／ｍｉｎ，（６７．３４±７．７１）％］ｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｂｅｆｏｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ［（４．１０±０．４２）Ｌ／ｍｉｎ，（５５．１３±７．６１）％］，ａｎｄｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＬＶＥＦａｎｄＣＯｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒ
ｏｕｐ［（４．２０±０．２４）Ｌ／ｍｉｎ，（５７．６１±７．２８）％］，ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｗｅｒｅｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＜０．０５）．Ｂｅｆｏｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ａｆｔｅｒ３ｍｏｎｔｈｓｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅｒｅｗａｓｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｃｈａｎｇｅｉｎＬＶＳＴｌｅｖ ｅｌｓｉｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓ，ａｎｄｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｗｅｒｅｎｏｔｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＞０．０５）．ＴｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆｓｅｒｕｍｓｏｌｕｂｌｅＳＴ２ａｎｄＧａｌｅｃｔｉｎ－３ｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐｐａｔｉｅｎｔｓ［（１２．７４±７．３６），（６．３４±４．２０）ｎｇ／ｍＬ］ｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｔｈａｎｂｅｆｏｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ［（２２．０９±８．８３），（１２．６２±６．５４）ｎｇ／ｍＬ］，ａｎｄｌｅｖｅｌｓｏｆｓｅｒｕｍｓｏｌｕｂｌｅＳＴ２ａｎｄＧａｌｅｃｔｉｎ－３ｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ［（２４．２１±９．２４），（１４．５１±６．４７）ｎｇ／ｍＬ］，ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｗｅｒｅｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＜０．０５）．Ｎｏｓｅｒｉｏｕｓａｄｖｅｒｓｅｄｒｕｇｒｅａｃｔｉｏｎｓｏｃ ｃｕｒｒｅｄｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓ，ａｎｄｔｈｅｓａｆｅｔｙｗａｓｈｉｇｈ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｉｎｔｈｅｐｒｏｃｅｓｓｏｆｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓ，ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎｃａｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙｒｅ
云峰山风景区
ｄｕｃｅｔｈｅｓｅｒｕｍｓｏｌｕｂｌｅＳＴ２ａｎｄＧａｌｅｃｔｉｎ－３ｌｅｖｅｌｓ，ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｃａｒｄｉａｃｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｉｇｈｄｒｕｇｓａｆｅｔｙ，ａｎｄｃａｎｐｒｏｖｉｄｅａｃｅｒ ｔａｉｎｒｅｆｅｒｅｎｃｅｆｏｒｃｌｉｎｉｃａｌｄｉａｌｙｓｉｓｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｗｉｔｈｃｅｒｔａｉｎａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｖａｌｕｅａｎｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ．
英文阅读【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】 Ｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓ；Ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ；Ｃａｒｄｉａｃｆｕｎｃｔｉｏｎ；ＳｅｒｕｍｓｏｌｕｂｌｅＳＴ２；ＳｅｒｕｍＧａｌｅｃｔｉｎＧ３；Ａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓ
基金项目：安徽省高校自然科学研究重点项目（编号：ＫＪ２０１６Ａ４０１）
研究及大量实践证实血液透析是临床治疗终末期肾脏病的可靠疗法，安全性较高，也因此已经被广泛运用于临床治疗中且在延缓患者病情以及提高生存期方面发挥积极作用。但血液透析治疗中仍存在一定的风
险因素，其中心血管病变是高风险因素之一［
１－２］
。
相关文献及报道称，对于血液透析治疗患者，其心血管病变
的发病率及风险性明显高于正常人群，且研究提示超过
５０％透析患者的致死因素为心血管病变［３－４］
。近年相
关研究指出血清可溶性Ｓ
Ｔ２与半乳糖凝集素３（Ｇａｌｅｃｔｉｎ－３）参与了心脏纤维化以及炎性改变的整个过程并发
挥作用，成为了心血管事件以及心力衰竭早期的主要标
志物［５］。而近来分析显示，血清可溶性ＳＴ２与Ｇａｌｅｃｔｉｎ－３的变化在终末期肾脏病的恶化中有所体现。阿托
伐他汀作为他汀类药物，具有较好的抗氧化应激作用，
·
２４８·ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌａｎｄＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＭｅｄｉｃｉｎｅＶｏｌ．２０，Ｎｏ．８ Ａｐｒ．２０２１
对心血管有较好的保护效用。但目前关于阿托伐他汀对透析患者血清可溶性ＳＴ２与Ｇａｌｅｃｔｉｎ－３水平影响的报道鲜为少见。为此本研究针对性分析阿托伐他汀对透析患者心功能与血清可溶性ＳＴ２与Ｇａｌｅｃｔｉｎ－３水平的影响，旨在为有关研究及临床治疗提供参考，现将结果报道如下。
１ 资料与方法
１．１ 临床资料 前瞻性选取自２０１７年３月至２０２０年３月在合肥市滨湖医院肾内科透析中心的维持性血液透析患者６０例。入组标准：①均符合血液透析治疗标准且符合慢性肾脏病５期诊断标准［６］，透析治疗时间超过１２个月；②在近３个月内，入组者病情稳定，未出现恶化症状，体征指标稳定；③在入组接受治疗前半年内未使用过他汀类相关药物治疗。排除标准：①严重肝脏病变；②既往恶性肿瘤或者严重免疫系统疾病病史；③既往重度精神疾病史；④缺少重要临床资料；⑤不愿参与或者配合本次治疗与研究；⑥３个月内发生严重感染。将６０例入组患者采用随机数字表法分为治疗组与对照组，每组各３０例。治疗组：男性１７例，女性１３例；年龄２６～６８岁，平均（５４．３０±９．８４）岁，体重４４．０～８８．０ｋｇ，平均（６０．９７±１０．８３）ｋｇ，
透析龄１７～６３个月，平均（４３．３０±１３．９２）个月；每周接受透析治疗时间９～１２ｈ，平均（１１．４８±０．８３）ｈ。对照组：男性１４例，女性１６例；年龄２９～６８岁，平均（４９．７７±１０．８６）岁；体重４２．８～８３ｋｇ，平均（５８．４３±１０．５０）ｋｇ；透析龄２０～６０个月，平均（３８．８３±１３．０１）个月；每周接受透析治疗时间１０．５～１２．０ｈ，平均（１１．６±０．６６）ｈ。２组患者年龄、性别构成比、透析时间、每周透析时间以及体重等数据均衡，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。本研究内容获得合肥市滨湖医院伦理学委员会（标号２０１７－００５－０１）审查并准予实施，入组者及家属对本研究内容、方式方法等均知情并签署同意书。
１．２ 方法 ２组均予以血液透析治疗，所有患者采用费森尤斯４００８Ｓ血液透析机，并选择聚砜膜透析器以及标准的碳酸氢盐进行透析治疗，血流量２５０～３００ｍＬ／ｍｉｎ，透析液流量５００ｍＬ／ｍｉｎ，３～４ｈ／次，３次／周。对照组在血液透析治疗期内，予以常规辅助治疗，包括常规予以患者重组人促红细胞生成素注射治疗，补充左卡尼汀以及叶酸等，常规胰岛素控制血糖水平并注意保持血压稳定等；治疗组在常规基础上给予患者口服阿托伐他汀（辉瑞制药有限公司生产，国药准字号：Ｈ２００５１４０８，规格：２０ｍｇ×７ｓ）治疗，用法用量：予以患者口服，剂量为１０～２０ｍｇ／ｄ，２组均连续干预治疗３个月。治疗期间注意严密监测患者的症状变化以及生命体征指标等并做好护理措施。
１．３ 观察指标 （１）于治疗前及治疗３个月后观察２组患者的心功能指标，主要包括左室射血分数（ｌｅｆｔｖｅｎ ｔｒｉｃｕｌａｒｅｊｅｃｔｉｏｎｆｒａｃｔｉｏｎ，ＬＶＥＦ）、心排血量（ｃａｒｄｉａｃｏｕｔ ｐｕｔ，ＣＯ）以及室间隔舒张末期厚度（ｌｅｆｔｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｓｅｐ ｔｕｍｔｈｉｃｋｎｅｓｓ，ＬＶＳＴ）。（２）比较２组患者的血清可溶性ＳＴ２与Ｇａｌｅｃｔｉｎ－３水平。采用酶联免疫吸附试验（ｅｎ ｚｙｍｅ－ｌｉｎｋｅｄｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔａｓｓａｙ，ＥＬＩＳＡ）试剂盒（上海远慕生物科技有限公司生产）检测可溶性ＳＴ２与Ｇａｌｅｃ ｔｉｎ－３水平。（３）应用彩色多普勒超声诊断仪检测患者的心功能指标变化。使用探头频率设定为２～５ＭＨｚ，由２名以上专科医师进行评估，此外观察对比２组患者的不良反应情况，做好记录以备统计。
１．４ 统计学处理 收录相关数据纳入计算机，统一应用统计学软件包ＳＰＳＳ２１．０对数据进行处理，其中计量资料以均数±标准差（珋ｘ±ｓ）表示，组间比较采用ｔ检验，计数资料以例或百分率表示，组间比较采用χ２检验，Ｐ＜０．０５为差异有统计意义。
２ 结果
２．１ ２组患者治疗前后各项心功能指标比较 治疗前，２组患者各项心功能指标比较，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。治疗３个月后，对照组患者ＣＯ、ＬＶＥＦ以及ＬＶＳＴ均较治疗前无
明显变化，差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５）；而治疗组患者ＣＯ、ＬＶＥＦ水平均较治疗前明显升高，且明显高于对照组，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５），治疗组患者ＬＶＳＴ水平治疗３个月后与治疗前比较以及与对照组治疗３个月后比较，差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。见表１。
表１ ２组患者治疗前后各项心功能指标比较 （珋ｘ±ｓ）
组别例数
ＣＯ（Ｌ／ｍｉｎ）
治疗前治疗３个月后ｔ值Ｐ值
ＬＶＳＴ（ｍｍ）
治疗前治疗３个月后ｔ值Ｐ值
ＬＶＥＦ（％）
治疗前治疗３个月后ｔ值Ｐ值
治疗组３０４．１０±０．４２５．００±０．６４４．０３２＜０．０５１１．４６±１．０２１２．１３±０．９００．７０２＞０．０５５５．１３±７．６１６７．３４±７．７１５．０８１＜０．０５对照组３０４．１１±０．３７４．２０±０．２４０．６０１＞０．０５１１．６３±１．０７１１．９０±０．９６０．８１０＞０．０５５５．２７±７．４２５７．６１±７．２８０．７１９＞０．０５ｔ值０．７８５４．１０８０．６３００．９９３０．２１５４．８２７
Ｐ值＞０．０５＜０．０５＞０．０５＞０．０５＞０．０５＜０．０５
２．２ ２组患者治疗前后血清可溶性ＳＴ２与Ｇａｌｅｃｔｉｎ－３水平比较 治疗前，２组患者血清可溶性ＳＴ２与Ｇａｌｅｃ ｔｉｎ－３水平比较，差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。治疗３个月后，对照组患者的血清可溶性ＳＴ２与Ｇａｌｅｃｔｉｎ－３水平较治疗前无明显变化，差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５）；而治疗组患者的血清可溶性ＳＴ２、Ｇａｌｅｃｔｉｎ－３水平均较治疗前明显降低，且明显低于对照组，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。见表２。
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临床和实验医学杂志 ２０２１年４月 第２０卷 第８期
表２ ２组患者治疗前后血清可溶性ＳＴ２与Ｇａｌｅｃｔｉｎ－３水平比较 （ｎｇ／ｍＬ，珋ｘ±ｓ）
组别例数
血清可溶性ＳＴ２
治疗前治疗３个月后ｔ值Ｐ值
血清Ｇａｌｅｃｔｉｎ－３
治疗前治疗３个月后ｔ值Ｐ值
治疗组３０２２．０９±８．８３１２．７４±７．３６４．４３８＜０．０５１２．６２±６．５４６．３４±４．２０４．７３０＜０．０５对照组３０２３．８７±８．９０２４．２１±９．２４０
．６４１＞０．０５１２．６３±６．４７１４．５１±６．４７０．８５０＞０．０５ｔ值０．７７８５．５０８０．８３２４．９６７
Ｐ值＞０．０５＜０．０５＞０．０５＜０．０５
２．３ ２组患者用药不良反应情况 治疗期间，治疗组患者出现１例丙氨酸氨基转移酶升高，但经对症治疗后恢复正常且未影响后续用药治疗；对照组无明显不良反应。２组不良反应发生率均较低，不会对治疗结果造成影响，安全性高。
３ 讨论
血液透析是用来治疗终末期肾病的主要方法，以其延长患者的存活期，疗法已经得到广泛认可，且效果可靠，但透析治疗仍存在一定的风险，研究发现主要致死因素为心血管疾病，而在透析疗法干预中，患者的原发基础性病变、胰岛素发生抵抗、应激指标变化以及微炎性指标改变等均与心血管不良事件有着紧密联系［７－８］。
相关研究显示他汀类药物可以有效改善透析治疗患者的氧化应激状态，能够调节机体的炎性指标［９］。而炎症在心血管疾病发生和发展过程中具有重要作用。临床治疗中已经证实，在血液透析治疗中，有效降低患者的心血管不良事件发病率，对于提高患者治疗效果以及促进患者恢复均有重大意
义［１０］。本研究结果发现，治疗组通过使用阿托伐他汀后，患者的心功能指标ＣＯ与ＬＶＥＦ水平均较治疗前有显著改善，且明显优于对照组，由此结果提示，阿托伐他汀的使用明显对心功能起到保护作用。
血清可溶性ＳＴ２是心脏纤维化、心衰以及心脏炎性的重要标志物之一，以作为心血管不良事件以及心力衰竭的独立预测因素存在，当前已知其主要亚型包括ｓＳＴ２以及跨膜ＳＴ２［１１］。当机体的心脏压力较大，器官处于严重应激状态下，血清可溶性ＳＴ２水平会明显增加。对于行血液透析治疗的终末期肾脏病患者，多数存在不同程度的超负荷情况，同时机体毒素也会对心脏器官产生不良作用进而造成血清可溶性ＳＴ２升高。血清可溶性ＳＴ２水平升高就会导致心肌受压或者损伤时缺乏保护效用，进而影响心肌重构，并造成心室功能障碍等［１２］。
研究发现，作为β－半乳糖苷结合蛋白家族成员的Ｇａｌｅｃｔｉｎ－３，在细胞凋亡过程中、巨噬细胞的活化以及细胞黏附等变化中均发挥一定的作用［１３］。而近来相关研究显示，血清Ｇａｌｅｃｔｉｎ－３水平的变化会增加肾病患者的心血管负担，导致心血管不良事件发生率提高，而Ｇａｌｅｃｔｉｎ－３也能够作为患者心力衰竭的重要预测标志物［１４－１５］。而有关研究发现，Ｇａｌｅｃｔｉｎ－３水平的变化与心脏纤维化以及肾脏纤维化均有关，当用药治疗时，对Ｇａｌｅｃｔｉｎ－３产生抑制或者中断其表达，则能够明显减轻心脏或者肾脏的纤维化进程［１６］。本研究结果显示，治疗组患者的血清Ｇａｌｅｃｔｉｎ－３与血清可溶性ＳＴ２均有不同程度改善，可见阿托
伐他汀能够明显起到调节二者的作用，其作用机制与阿托伐他汀的改善炎性及氧化应激作用有关，同时阿托伐他汀可以有效降低透析治疗患者的高动力代谢状态，进而降低血清可溶性ＳＴ２与血清Ｇａｌｅｃｔｉｎ－３水平，通过潜在影响二者水平变化进而起到有效保护透析治疗患者心脏功能，减少心血管事件发生。本次研究仍存在一定不足：纳入标本量较少，未来需要大样本分析；用药时间较短，对于长期用药的影响需要未来进一步总结分析。
４ 结论
综上所述，血液透析患者口服阿托伐他汀治疗，能够明显改善患者心功能，同时降低清可溶性ＳＴ２与血清Ｇａｌｅｃｔｉｎ－３水平，较好保护患者的心脏功能。虽然目前作用机制尚不清楚，但是对于未来相关研究以及临床治疗，本研究均有重大的意义和价值。
参考文献
［１］ 陈东，马建新，王毅．阿托伐他汀抑制核因子κＢ６５介导炎症反应降低维持性液透析病人心血管并发症发生率［Ｊ］．内蒙古医科大学
学报，２０１９，４１（１）：９－１２，１７．
［２］ 吴国锋，陈锐，李怡．新增血液透析患者的流行病学特点和变化趋势［Ｊ］．广东医学，２
汤加王国０１７，３８（ｚ１）：２１５－２１８．
［３］ 陈静，陈奕鸣，杨晶．维持性血液透析患者血浆正五聚蛋白的变化与心血管事件危险因素的相关性［Ｊ］．中国血液净化，２０２０，１９（３）：１８３－１８６．
［４］ 叶婉荷，刘国辉，周红梅．血液透析患者心血管事件发生的相关危险因素调查分析［Ｊ］．护理实践与研究，２０１９，１６（８）：１７－１９．［５］ 鲁洁，黄晓红，伍熙，等．可溶性ＳＴ２和半乳糖凝集素－３水平与室间隔心肌切除术后肥厚型梗阻性心肌病患者预后的相关性分析
［Ｊ］．中国循环杂志，２０１８，３３（２）：１６６－１７１．
［６］ 王丽华，任伟，汪鹏，等．慢性肾脏病４～５期患者血清２５羟维生素Ｄ水平与左心室肥厚相关性的研究［Ｊ］．安徽医科大学学报，２０１８，５３（１２）：１９４１－１９４６．
［７］ 苏军，隋桂琴，李浩，等．维持性血液透析患者血清β２微球蛋白与左心室结构和功能的关系［Ｊ］．临床肾脏病杂志，２０１７，１７（１０）：６１０－６１３．混合咖啡
［８］ 黎晓磊，孔耀中，肖观清，等．中长期血液透析联合血液灌流对维持性血液透析患者血管内皮功能的影响［Ｊ］．实用医学杂志，２０１７，３３（２０）：３４３７－３４４０．
［９］ 唐小铁，徐洁，王丽媛，等．阿伐他汀联合厄贝沙坦对老年腹膜透析患者的氧化应激及微炎症状态的影响［Ｊ］．现代生物医学进展，２０１９，１９（２０）：３９０８－３９１１．
［１０］彭李，杨建兵．高通量血液透析对糖尿病肾病患者心功能及血清ＢＮＰ、ｃＴｎＩ、ＣＫ－ＭＢ水平的影响［Ｊ］．中国中西医结合肾病杂志，２０２０，２１（４）：３４６－３４８．
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东京白条
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［１１］王同霞，陈章荣．可溶性ＳＴ２与心力衰竭患者预后的评价［Ｊ］．心
血管病学进展，２０２０，４１（５）：４９５－４９８．
［１２］武希梅，韩雅君．可溶性ＳＴ－２在心力衰竭中的作用研究进展
［
Ｊ］．华北理工大学学报（医学版），２０１９，２１（２）：１５８－１６２．［１３］张雪娥，石芳弟．血清可溶性基质溶素－２、半乳糖凝集素－３水平
与慢性心力衰竭的相关性研究［Ｊ］．中国药物与临床，２０１８，１８（５）：８２０－８２１．
［１４］李艳萍，王晨霞．血清半乳糖凝集素－３与急性冠状动脉综合征关
系研究进展［
Ｊ］．心肺血管病杂志，２０１８，３７（１０）：９４４－９４６．［１５］王萍，王宇朋，马清，等．Ｇａｌｅｃｔｉｎ－３与糖尿病性心血管病的关系
［Ｊ］．临床和实验医学杂志，２０１６，１５（２３）：２３８３－２３８５．［１６］郑颖，李强．半乳糖凝集素－３在心肌梗死后慢性心力衰竭患者血
清中的表达及其与患者心功能的相关性分析［Ｊ］．中国循环杂志，２０１８，３３（４）：３３２－３３５．
（收稿日期：２０２１－０１－１７）
ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１－４６９５．２０２１．０８．０１７ 文章编号：１６７１－４６９５（２０２１）０８－０８４５－０４
血清Ｅｏｔａｘｉｎ－１和ＣＣＰ抗体水平与类风湿关节炎疾病活动度的关系研究
郭洪佩 范俊 路臻豪 张爱霞 （上海同济大学附属杨浦医院风湿科 上海 ２０００９０）
基金项目：上海市卫生和计划生育委员会科研基金支持项目（编号：２０１７４０２３０）
通讯作者：郭洪佩，Ｅ－ｍａｉｌ：１０９８６９７１４１＠ｑｑ．ｃｏｍ
【摘要】 目的 研究类风湿关节炎疾病活动度与血清嗜酸性粒细胞趋化因子１（Ｅｏｔａｘｉｎ－１）和抗环胍氨酸肽（
ＣＣＰ）抗体水平的关系。方法 回顾性选取２０１９年１０月至２０２０年１０月上海同济大学附属杨浦医院收治的类风湿关节炎患者５０例，作为研究组；另选取同期该院非类风湿关节炎患者５０例作为对照１组，健康体检人员５０例作为对照２组。统计分析３组人员血清Ｅｏｔａｘｉｎ－１、抗ＣＣＰ抗体水平，血清Ｅｏｔａｘｉｎ－１、抗ＣＣＰ抗体阳性情况，观察血清Ｅｏｔａｘｉｎ－１、抗Ｃ
ＣＰ抗体水平与研究组患者疾病活动度的相关性。结果 研究组患者的血清Ｅｏｔａｘｉｎ－１、抗ＣＣＰ抗体水平［（９５．９±１６．５）ｐｇ／ｍＬ、（１１４．８±２４．４）ＲＵ／ｍＬ］均显著高于对照１组［（８０．２±１２．６）ｐｇ／ｍＬ、（３５．７±５．３）ＲＵ／ｍＬ］、对照２组［（７９．０±１２．３）ｐｇ／ｍＬ、（１３．９±２．１）ＲＵ／ｍＬ］，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５），对照１组患者的血清抗ＣＣＰ抗体水平显著高于对照２组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），但对照１组和对照２组人员的血清Ｅｏｔａｘｉｎ－１水平之间的差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。研究组患者的血清Ｅｏｔａｘｉｎ－１、抗ＣＣＰ抗体阳性率（２４．０％、６８．０％）均显著高于对照１组（４．０％、２０．０％）、对照２组（０、０），差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），对照１组患者的血清抗ＣＣＰ抗体阳性率显著高于对照２组，差异有统计学意义（Ｐ＜
爱情的味道０．０５），但对照１组和对照２组人员的血清Ｅｏｔａｘｉｎ－１阳性率之间的差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。研究组患者血清Ｅｏｔａｘｉｎ－１、抗ＣＣＰ抗体水平与压痛关节数（ＴＪＣ）、２８处关节活动度（ＤＡＳ２８）均呈显著的正相关关系（Ｐ＜０．０５），血清Ｅｏｔａｘｉｎ－１水平与肿胀关节数（ＳＪＣ）呈显著的正相关关系（Ｐ＜０．０５），但血清抗ＣＣＰ抗体水平与ＳＪＣ之间无明显相关性（Ｐ＞０．０５）。结论 血清Ｅｏｔａｘｉｎ－１和ＣＣＰ抗体水平与类风湿关节炎患者疾病活动度关系密切。
【关键词】 类风湿关节炎 疾病活动度 嗜酸性粒细胞趋化因子１ 抗环胍氨酸肽抗体
Ｓｔｕｄｙｏｆｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｅｏｔａｘｉｎ－１，ＣＣＰａｎｔｉｂｏｄｙａｎｄｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓａｃｔｉｖｉｔｙ．ＧＵＯＨｏｎｇ－ｐｅｉ，ＦＡＮＪｕｎ，ＬＵＺｈｅｎ－ｈａｏ，ｅｔａｌ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＲｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ，ＴｏｎｇｊｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＹａｎｇｐｕＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０００９０，Ｃｈｉｎａ．
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏｓｔｕｄｙｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｄｉｓｅａｓｅａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓａｎｄｓｅｒｕｍｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｃｈｅｍｏｔａｃｔｉｃｆａｃ ｔｏｒ１（ｅｏｔａｘｉｎ－１）ａｎｄａｎｔｉｃｙｃｌｉｃｃｉｔｒｕｌｌｉｎａｔｅｄｐｅｐｔｉｄｅ（ＣＣＰ）ａｎｔｉｂｏｄｙ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ＦｒｏｍＯｃｔｏｂｅｒ２０１９ｔｏＯｃｔｏｂｅｒ２０２０，５０ｃａｓｅｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓｉｎＴｏｎｇｊｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＹａｎｇｐｕＨｏｓｐｉｔａｌｗｅｒｅｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙｓｅｌｅｃｔｅｄａｓｓｔｕｄｙｇｒｏｕｐ，ａｎｄ５０ｃａｓｅｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｎｏｎｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓｉｎｔｈｅｓａｍｅｐｅｒｉｏｄｗｅｒｅｓｅｌｅｃｔｅｄａｓｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ１，ａｎｄ５０ｃａ
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５４８·临床和实验医学杂志 ２０２１年４月 第２０卷 第８期
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