Doi：10.13621/j.1001-5949.2021.01.0028•论著.
影响HSIL宫颈锥切除术后复发的相关性分析
李静，张燕，王智宇
［摘要］目的研究高级别子宫颈鳞状上皮内病变(HSIL)患者子宫颈锥切术后人乳头状瘤病毒(HPV)感染随访观察对复发风险评估。方法回顾性分析子宫锥切术的90例HSIL患者临床资料，按照2组6个月内随访情
况将其分为复发组(术后6个月随访期间内出现细胞学异常，且组织学证实有HSIL患者)22例和未复发组(术后6
个月随访期间内复查细胞学正常，且经组织学检查无异常)68例，比较2组患者年龄、产次、是否绝经、HPV病毒载
古诗幼儿
量、腺体是否累及、切缘是否阳性、随访3个月及6个月高危型HPV阳性情况、是否为可疑浸润癌等临床指标，将2
组有差异信息纳入Logistic回归分析模型，进行量化赋值明确HSIL子宫颈锥切术后复发的危险因素。结果复发
组HPV病毒载量>100、切缘阳性、随访3个月高危型HPV阳性、随访6个月高危型HPV阳性患者比例显著高于
未复发组，差异有统计学意义(P<0.05)。经Logistic回归性分析证实,HPV病毒载量>100、切缘阳性、随访3个月
高危型HPV阳性、随访6个月高危型HPV阳性是HSIL子宫颈锥切术后复发的危险因素。结论HPV病毒载量
>100、切缘阳性、随访3个月/6个月高危型HPV阳性可以预测HSIL患者复发风险。
［关键词］高级别子宫颈鳞状上皮内病变；人乳头状瘤病毒；子宫颈锥切术
［中图分类号］R737.31［文献标识码］A
Correlation analysis of recurrence after HSIL cervical conization
有关风的古诗LI Jing，ZHANG Yan，WANG Zhiyu.Department of Gynecology，Yinchuan Maternal and Child Health Care Hospital，Yinchuan 750001，C hina
[Abstract]Objective To study the value of follow-up obrvation of human papillomavirus(HPV)infection in patients with advanced cervical squamous intraepithelial lesions(HSIL)after cervical conization for risk asssment of recurrence.Methods The clinical data of90patients with HSIL who underwent conization of uterus were retrospectively analyzed.According to the follow一up within6months, the two groups were divided into recurrent group(cytological abnormality occurred during the follow-up of6months after operation，and histologically confirmed HSIL patients,n=22)and non-recurrent group(detailed follow-up within6months after operation).The cytology was normal and no abnormality was found by histological examination(n=68).The age,parity,menopau，HPV load，involvement of glands，positive cutting edge，3-month and6-month follow-up of high-risk HPV，suspected invasive cancer and other clinical indicators were compared between the two groups.The risk factors of recurrence after HSIL cervical conization were determined by quantitative evaluation.Results The proportion of high-risk HPV patients in recurrence group was higher than that in non-recurrence group(P<0.05).Logistic regression analysis confirmed that the risk factors of recurrence after cervical conization were HPV load>100，positive cutting edge，positive high-risk HPV at3months follow-up and positive high-risk HPV at6months follow-up.Conclusion HPV load>100,positive margin and follow-up of3/6months have high value in predicting the risk of recurrence in patients with HSIL.坚持做手工
[Key words]Advanced cervical squamous intraepithelial lesions；Human papillomavirus；C ervical conization
子宫颈鳞状上皮内病变(SIL)作为一种较常见女性宫颈病变是子宫颈癌的癌前病变，主要分为低级别子宫颈鳞状上皮内病变(LSIL)和高级别子宫颈鳞状上皮内病变(HSIL)，常发生于已婚中年妇女群体，其发病机制为位于宫颈上皮层内的正常细胞逐渐被不同程度异常细胞所代替，从而发展为宫颈浸润癌［1-2］。目前，临床上关于SIL的治疗主要以手术治疗为主，子宫颈锥切术和全子宫切除术为目前临床应用较为广泛的手术方法［3］o由于SIL发病的年
［作者单位］宁夏银川市妇幼保健院妇科，宁夏银川750001
［作者简介］李静(1976-)，女，大学本科，副主任医师，从事妇产科医学工作。轻化趋势，较多患者对手术的要求已从简单的切除病灶开始转向于保护术后生育功能，因此子宫颈锥切术成为目前治疗SIL的主要手段⑷。SIL治疗后复发率各国存在很大差异，文献报道为3.03%~ 47.30%，其中HSIL为5.00%-25.00%显著高于LSIL［5］。人乳头状瘤病毒(HPV)作为与宫颈癌前病变宫颈癌感的，被证实和SIL的
及发展有重要联系，因此可能成为预测HSIL子宫颈锥切术后复发的重要指标⑷。本研究回顾性地分析了我院90例经子宫颈锥切术治疗后HSIL患者临床资料，探讨HPV对HSIL复发风险评估的价值，现将
结果报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料：回顾性分析2017年10月-2019年10月在我院实行子宫锥切术的90例HSIL患者临床资料，按照2组6个月内随访情况将其分为复发组（术后6个月随访期间内出现细胞学异常，且组织学证实有HSIL患者）22例和未复发组（术后6个月随访期间内复查细胞学正常，且经组织学检查无异常）68例，所有患者出院前无手术并发症等明显不良体征，且均被嘱咐参与定期随访O
1.2纳入标准:①术前均经超声影像学检查，符合《妇产科学》（第8版）7〕对HSIL的诊断;②26~58岁;③均行子宫颈锥切术，且无手术并发症发生;
④患者病理资料完整。
1.3排除标准:①合并心、肝、肾功能异常;②LSIL 患者;③未经历性生活女性;④已行全子宫切除术;
⑤合并子宫内膜癌、卵巢癌等其他生殖道肿瘤;⑥无法配合参与术后随访患者。
1.4研究方法:①临床资料整理及收集。比较2组患者年龄、产次、是否绝经、HPV病毒载量、腺体是否累及、切缘是否阳性、随访3个月及6个月高危型HPV阳性情况、是否为可疑浸润癌等临床资料并进行
比较；于手术前采用DML2000型HC H基因杂交信号扩大仪对宫颈分泌物中细胞HPV病毒载量进行检测，按照配套的人类乳头瘤病毒-脱氧核糖核酸（HPA-DNA）试剂盒说明书进行裂解、杂交、捕获、信号放大、分析等实验步骤进行操作，并读取相对应的光学单位（RLU）；随访3、个月期间均采用HybriMax医用核酸分子快速杂交仪和配套试剂盒对患者宫颈分泌物进行分型检测，共检测出21种亚型，其中高危型包括HPV-16、18、26、31、33、35、39、
45、51、52、53、56、58、59、66、68等16种，检测样本的RLU/界值点（CO）M1.0即可判定为HPV阳性；切缘阳性的定义为内切缘和外切缘均可见到病灶［8］O ②术后随访。90例患者均于术后每个月进行一次实地随访，比较6个月内HPV分型，出现高危型HPV 阳性患者建议进行阴道镜检查，对怀疑出现病变部位进行醋酸白实验、碘实验、定位活检、病理学检测，以确定是否为复发。
1.5观察指标:①比较2组患者年龄、产次、是否绝经、HPV病毒载量、腺体是否累及、切缘是否阳性、随访3个月及6个月高危型HPV阳性情况、是否为可疑浸润癌等临床指标。②将2组有差异信息纳入Logistic回归分析模型，进行量化赋值明确HSIL子宫颈锥切术后复发的危险因素。
1.6统计学方法：应用SPSS2
2.0统计软件，计量资料以X±S表示,2组间比较采用t检验，计数资料采用X2值检验，多因素分析采取非条件Logistic逐步回归分析，以P<0.05为差异有统计学意义°2结果
2.1影响H S IL患者复发的单因素分析：复发组
HPV病毒载量>100、切缘阳性、随访3个月高危型HPV性、6月危型HPV性患者例显著高于未复发组，差异有统计学意义（P<0.05）；比较2组年龄、产次、绝经、腺体累及、可疑浸润癌患者比例差异无统计学意义（P>0.05），见表1°
表1影响HSIL患者复发的单因素分析5（%）］
复发组未复发组
指标
(=22)(=68)
x2值P值年龄（岁）
W358(36.36)
22(32.35)
>3514(63.64)
46(67.65)0.12>0.05产次（次）
W216(72.73)44(64.71)
>26(27.27)
24(35.29)0.48>0.05绝经
是6(27.27)20(29.41)
否16(72.73)
48(70.59)0.04>0.05 HPV病毒载量
w i004(18.18)
36(52.94)
>10018(81.82)
32(47.06)8.13<0.05腺体累及
是12(54.55)
38(55.88)
否10(45.45)
30(44.12)0.01>0.05切缘阳性
是19(86.36)
30(44.12)
否3(13.64)
38(55.88)11.96<0.05随访3个月高危型HPV阳性
是17(77.27)
32(47.06)
否5(22.73)
香港必买药品清单
36(52.94) 6.12>0.05随访6个月高危型HPV阳性
是21(95.45)
34(50.00)
否1(4.55)
34(50.00)14.45<0.05可疑浸润癌
是12(54.55)
24(35.29)
否10(45.45)44(64.71)
2.57>0.05 2.2HSIL子宫颈锥切术后复发的多因素Logistic回归分析：将有差异变量纳入Logistic回归分析模型，并量化值O经Logistic分析证实HPV
毒载量>100、切缘阳性、随访3个月高危型HPV阳性、6月危型HPV性HSIL子宫颈锥
术的危因素，2
表2HSIL子宫颈锥切术后复发的多因素Logistic回归分析因素0S.E.Wald x2值P值OR值95%可信任区间HPV病毒载量>100 1.6570.738 5.040>0.05 5.241 1.234~22.259切绷性 1.3350.574 5.405>0.05 3.799 1.233~11.705
勵3个月高危型HPVP睢 2.3260.7978.510>0.0510.234 2.145~48.827勵6个月高危型HPVP睢 2.0590.877 5.507>0.057.837 1.404~43.745
3讨论
有关报道表明，全球每年因宫颈癌死亡人数达到23万,80%发生于发展中国家，并且其发病率以每年3%~5%的速度急剧上升。为此，建立一套较为完整的宫颈疾病普查计划以及时发现并对宫颈癌癌前病变进行治疗成为现代医学的重要课题[9-I0]O 细胞学检查是HSIL病变进展及复发的主要检测方法，但存在一定的假阴性率，且敏感度不高，可能影响最终检测结果判断[11'12]0而HPV已被证实为导致SIL及宫颈癌发病的重要因素，且不同亚型的HPV感染可能导致宫颈癌发生的风险不同，因此在子宫锥形切除术后随访时进行HPV检验很可能对预测HSIL复发有重要预测价值[13]o
本研究结果显示，组年龄、产次及绝经、腺体累及、可疑浸润癌患者比例无明显差异，复发组HPV 病毒载量＞100、切缘阳性、随访3个月高危型HPV 阳性、随访6个月高危型HPV阳性患者比例显著高于未复发组，提示HPV病毒载量、切缘阳性率及术期危型HPV性对HSIL术
有重要意义。较多研究认为年龄与SIL的发展进程密切相关，原因是随着患者年龄增大，进入绝经期，雌性激素水平下降，宫颈逐渐萎缩，使得患者移行带内移，病变部位也随之移向宫颈管，使得病灶更加隐匿，影响观察及活检取材，且患者免疫功能会随年龄增长而降低，使得患者对生殖道病毒清除能力减弱，较年轻患者更容易再次或持续感染HPV14〕。但本次研究并未显示年龄及绝经状态与复发有明显关系，这可能与病例收集年龄较为集中，年龄差异不足以体现复发差异有关，这也表明，年龄及绝经状态无法作为一种特异性表现来对复发情况进行预测。随着产次增加，宫颈损伤加重，局部免疫状态会随之下降，从而增加复发风险，但本研究也无明显差别，可能是由于本次子宫锥切术均采取超高频电波刀宫颈环切术，对子宫颈组织的创伤较小，不影响患者免疫功，在一程度上O着SIL 病理分级升高，病灶呈跳跃性、多中心等生物学生长特性，病变累积象限增多，甚至导致腺体累及，使得病灶范围更大，复发率增高，但本研究也显示无明显差异，这可能与可疑浸润癌患者比例较少有关[15]O 目前大多数临床研究认为HPV载量的增加会宫颈癌癌前变的，加风险。虽然通过子宫锥切手术能清除大部分的HPV 病毒，但仅仅根据患者术前相关检查及最终手术范围的选择可能由于视野受限、免疫低下等原因无法完全清除感染HPV的子宫颈病变。当HPV病毒负荷量较高时，可能导致术后残留的HPV感染病灶仍然存在，最终危及周围组织从而复发及进展[16]o关于切缘阳性的定义，目前尚无统一标准。本研究将内、缘受为缘性，子宫颈锥
术缘性的提手术对除的不，残留在缘的续在，为
润性癌[17]o因此临床对于切缘阳性的处理通常根据患者年龄、生育要求及病变程度对下一步治疗方案进行个性化制定。这与郭云霄[18]等的研究相符。
本研究在对患者进行3、6个月随访中检测出16种高危型HPV，其中呈阳性的主要为HPV-16、18、31、33、58、59等6种亚型，这提示HPV-16、18、31、33、58、59等高危型HPV亚型对预测子宫锥切术后HSIL复发有重要预测价值。HPV感染是子宫颈癌前病变及发病进展的必要因素，一过性HPV感染不能说明子宫颈癌前病变的发生风险增高，但同一HPV型续性感会大大加子宫颈癌前变风险[19]。张阳[20]等的研究表明HPV-16,18亚型致癌潜力最强，其在HSIL及宫颈癌患者中被发现感染的发生率为70%~80%，而其术后转阴水平则直接影响未来复发的发生率。HPV分型检测是基于分子生物学基础上的客观性检测，具有统一标准，且不受术后宫颈解剖学改变的影响，较传统的细胞学检测有更高的敏感性。在患者随访时进行相关亚型的阳性率检查，可尽早发现复发潜在风险，从而帮助医师尽早做出应对方案。这与李宁[21]等的研究相一致。
[参考文献]
[1:BEAVIS A L,GRAVITT P E,ROSITCH A F.Hysterectomy—corrected cervical cancer mortality rates reveal a larger racial disparity in the United States[J].Cancer,2017,123(6):1044-1050. [2]张治宁，李妍.eIF4E在宫颈癌与CIN中的表达及其临床意义
[]•宁夏医学杂志,2016,38(9)776-778.
[]狄文，洪祖I•宫颈癌手术治疗多元化现状及其发展动向[]•中国实用妇科与产科杂志,2015,31(6)：485-489.
[4]徐永娟，颜红丽•手术及保守治疗低级别宫颈上皮内瘤样变的
疗效观察[J]医学临床研究,017,34(12):2472-2473.
[5]REICH O,REGAUER S.Papillary immature metaplasia and thin High
一Grade squamous intraepithelial lesion originate in early metaplastic epithelium of the cervix]J].Archives of Pathology&Laboratory Medicine,2019,143(3)：279.
百万英镑作者[6]VRDOLJAK M D,TEMBERGER—PAPI S,OSTOJI D V,t al.E
valuation of cytomorphology,hpv status and hpv16genotype in the outcome prediction of ascus and lsil cervical cytology[J] .Medicina Fluminensis,2016,52(3):377-389.
[7]谢幸，苟文丽.妇产科学(第8版)[M].北京：人民砒出版社,013：
301-304.
[8]李芳梅，张颐.宫颈锥切术后切缘阳性补充手术必要性研究
[J].中国实用妇科与产科杂志,2018,34(3):328-330.
[9]王临虹，赵更力•中国子宫颈癌综合防控指南[J]・中国妇幼健
康研究,2018,29(1)：1-3.
[10]陈春林•中国宫颈癌临床诊疗与大数据[J].中国实用妇科与
产科杂志,2018,34(1):25-29.
Doi ：10.13621/j. 1001 -5949.2021.01.0031
•论 著.
无症状性心房颤动患者导管消融
治疗与药物治疗预后分析
席少静1，杨金龙2，李伏1，蒋庆军1，马丽娜1，董联伟1，张泽营3 *，葛利军1
［基金项目］宁夏科技支撑对外合作项目(2016BY043)
［作者单位］1.宁夏回族自治区人民医院心血管中心庁夏银川750002
2. 宁夏海原县人民医院内三科，宁夏固原755200
3. 西北民族大学，甘肃兰州730000
［作者简介］席少静(1975 -)，女，宁夏籍，主任医师，硕士研究生，从
事心律失常学科工作。
［摘要］目的对比分析无症状性心房颤动患者导管消融治疗与药物治疗的效果。方法选择健康体检人 群筛查的无症状性心房颤动患者46例,23例为导管消融组,23例为药物治疗组(胺碘酮+贝那普利+辛伐他汀),
治疗后1、3、6、9、12个月定期随访，观察2组窦性节律维持率，左房内径(LAD )、左室舒张末期内径(LVEDD)及生 活质量。结果 随访12个月导管消融组窦性节律维持率高于药物治疗组(P <0.05)LAD
低于药物治疗组(P < 0.05)2组比较差异无统计学意义(P >0.05)，导管消融组的生活质量量表各评分水平高于药物治疗组(P < 0.05)结论导管消融治疗无症状性心房颤动患者的疗效优于药物治疗，窦性节律维持率高，缩小左房内径，改
量。
［关键词］无症状性心房颤动；导管消融；药物治疗［中图分类号］R541.71
［文献标识码］A
The prognosis of radiofrequency catheter ablation and pharmacotherapy in asymptomatic atrial fibrillation patients
XI Shaojing^，YANG Jinlong 2 ,Li Fu , JIANG Qingjurt ,MA Lina' ,D0NG Lianwei 1 , ZHANG Zeying 5，GE Lijun . 1. Cardiovascular
Center ，People's Hospital of Ningxia Hui Autonomous Region ，Yinchuan 750002，China ； 2. Third Internal Medicine ，People ' s Hospital of
Haiyuan County ，Haiyuan 755200, China ； 3. Northwest Minzu University ，，anzhou 730000, China
［Abstract ］ Objective To compare the efficacy of radiofrequency catheter ablation (RFCA ) and pharmacotherapy in asympto
matic atrial fibrillation patients. Methods 46 cas with atrial fibrillation were lected in health examination people and the cas were
divided into RFCA group ( n =23 ) and drug treatment group ( amiodarone + benazepril + simvastatin ). The cas were followed up for one month , three months ，six months ，nine months and twelve months after treatment ，and the maintain sinus rhythm ，left atrial diameter
(LAD ) ,left ventricular end - diastolic diameter ( LVEDD ) ,and the quality of life were obrved in two groups. Results The rate of si
nus rhythm maintenance in the RFCA group was higher than that in the pharmacotherapy group after 12 months of following - up ( P < 0. 05) , the LAD was lower than that in the pharmacotherapy group ( P < 0. 05 ) , there was no difference in the LVEDD between two新疆旅游路线
groups ( P > 0. 05)， and the quality of life scale scores in the RFCA group were higher than that in the pharmacotherapy group ( P <
0.05). Conclusion The RFCA is more effective than drug therapy in the treatment of patients with asymptomatic atrial fibrillation.
［Key words ］ Asymptomatic atrial fibrillation ； Radiofrequency catheter ablation ( RFCA ) ； P harmacotherapy
［11］ 刘玲玲，李丽，吴翠玲，等•子宫颈细胞学不除外高度鳞状上皮
内病变的不典型鳞状上皮细胞的临床病理学意义［］•肿瘤研 究与临床,2018,30(10) ：678 -681.
［12］ 王凯怡，陈瑛瑛，董婕.AHPV 及其基因分型检测在子宫颈细
胞学低级别鳞状上皮内病变中的应用［J ］.实用妇产科杂志，
2019,35(4) ：284 -288.
［13］ 揭伟霞，薛武进，史志华，等•宫颈上皮内瘤变与宫颈癌患者人
乳头状瘤病毒感染的临床分析［J ］.中华医院感染学杂志，
2016,26(6) ： 1380 -1381,1392.
［14］ 吕品，高燕•门诊已婚患者生殖道HPV 感染类型分布及与年 龄的关系［J ］.宁夏医学杂志,2015,37(8):738 -740.合同审核要点
［15 ］徐红，王映梅，张静•宫颈产生黏液的复层上皮肿瘤性病变临
床病理学特征［J ］.中华病理学杂志,2020,49(1) ：28 -33.［16 ］何鑫，陶绘丞，刘晨，等•医院机会性筛查人群HR -HPV 感染
的流行病学特征及与宫颈癌前病变的关系［J ］.首都医科大学
学报,2015,36(2) ：219 -225.
［17］
肖银平，陶祥，赵晨燕，等.LEEP 标本的切缘状态与全子宫标
本中HSIL 及以上病变残留关系的研究［J ］.中华妇产科杂志，
2019,54(1) ：19-23.
［18］ 郭云霄，王建东，孔为民.宫颈高度鳞状上皮内病变术后病灶
残留及复发高危因素的研究进展［J ］.癌症进展,2019,17
(9) ：1016 — 1018,1035.
［19］ 赵静，陈汶，刘植华，等•常见阴道微生态异常与高危型HPV
感染及子宫颈癌相关性研究进展［J ］ •中国热带医学,018 ,8
(11) ： 1099 -1102.
［20 ］张阳，罗美，何鑫，等•高级别宫颈上皮内瘤变及早期宫颈癌子
宫 除术 患者 危型 律 关因素分
析［J ］首都医科大学学报,2018,39(6) ：864 -870.
眼镜品牌排行［21］李宁，佐晶，黄婴，等.HPV 分型检测在子宫颈高级别鳞状上皮
内 变 中的 ［J ］ . 中华妇 杂志,2015,
50(4) ：258 -262.
［收稿日期］2020 -08 -16 ［责任编辑］李 洁
