血清ｃＴｎＩ联合ＢＮＰ检测在乳腺癌化疗相关心脏毒性早期预测中的应用价值
薛 成，王曦晖，付 娆
ＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｖａｌｕｅｏｆｓｅｒｕｍｃＴｎＩｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈＢＮＰｄｅｔｅｃｔｉｏｎｉｎｅａｒｌｙｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎｏｆｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ－ｒｅｌａｔｅｄｃａｒｄｉｏｔｏｘｉｃｉｔｙｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ
ＸＵＥＣｈｅｎｇ，ＷＡＮＧＸｉｈｕｉ，ＦＵＲａｏ
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【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｖａｌｕｅｏｆｓｅｒｕｍｈｉｇｈ－ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｃａｒｄｉａｃｔｒｏｐｏｎｉｎ（ｃＴｎＩ）ｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｂｒａｉｎｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃｐｅｐｔｉｄｅ（ＢＮＰ）ｉｎｅａｒｌｙｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎｏｆｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ－ｒｅｌａｔｅｄｃａｒｄｉｏｔｏｘｉｃｉｔｙｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ．Ｍｅｔｈ ｏｄｓ：１２５ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｂｒｅａｓｔｃ
ａｎｃｅｒａｄｍｉｔｔｅｄｔｏｏｕｒｈｏｓｐｉｔａｌｆｒｏｍＤｅｃｅｍｂｅｒ２０１５ｔｏＤｅｃｅｍｂｅｒ２０１６ｗｅｒｅｓｅｌｅｃｔｅｄ．ＡｌｌｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈＤＡｒｅｇｉｍｅｎｆｏｒｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，ａｎｄｔｈｅｖｅｎｏｕｓｂｌｏｏｄｗａｓｃｏｌｌｅｃｔｅｄａｔｏｎｅｄａｙｂｅｆｏｒｅｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙａｎｄｔｈｅｍｏｒｎｉｎｇｏｆｔｈｅｓｅｃｏｎｄｄａｙａｆｔｅｒｔｈｅｅｎｄｏｆｅａｃｈｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｃｙｃｌｅ．Ｓｅｒｕｍｗａｓｃｏｌｌｅｃｔｅｄ．Ｌｅｖ ｅｌｓｏｆｓｅｒｕｍｃＴｎＩａｎｄＢＮＰｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｅｌｅｃｔｒｏｃｈｅｍｉｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅ．ＴｈｅｃｏｌｏｒＤｏｐｐｌｅｒｕｌｔｒａｓｏｎｏｇｒａｐｈｙｗａｓｐｅｒ ｆｏｒｍｅｄｂｙＤｏｐｐｌｅｒｕｌｔｒａｓｏｎｉｃｄｉａｇｎｏｓｉｓａｐｐａｒａｔｕｓ．Ｌｅｆｔｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｅｊｅｃｔｉｏｎｆｒａｃｔｉｏｎ（ＬＶＥＦ）ｗａｓｒｅｃｏｒｄｅｄ．Ａｌｌｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｆｏｌｌｏｗｅｄｕｐｔｏｒｅｃｏｒｄｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅｏｆｃａｒｄｉａｃｔｏｘｉｃｉｔｙｅｖｅｎｔｓｄｕｒｉｎｇｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ａｍｏｎｇ１２５ｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ，２０（１６．００％）ｈａｄｃａｒｄｉｏｔｏｘｉｃｅｖｅｎｔｓ．Ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃａｒｄｉｏｔｏｘｉｃｉｔｙ，ｔｈｅａｖｅｒａｇｅｄｅｃｒｅａｓｅｏｆＬＶＥＦｗａｓ（１５．３８±１．２３）％．８ｐａｔｉｅｎｔｓｈａｄｏｂｖｉｏｕｓｃｈｅｓｔｔｉｇｈｔｎｅｓｓ．Ｃａｒｄｉａｃｔｏｘｉｃｉｔｙｗａｓｎｏｔｒｅｌａｔｅｄｔｏａｇｅ，ｐａｔｈｏｌｏ
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【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ｈｉｇｈ－ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｃａｒｄｉａｃｔｒｏｐｏｎｉｎ，ｂｒａｉｎｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃｐｅｐｔｉｄｅ，ｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ，ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，ｃａｒｄｉａｃｔｏｘｉｃｉｔｙ
ＭｏｄｅｒｎＯｎｃｏｌｏｇｙ２０２１，２９（０８）：１３３９－１３４３
【摘要】 目的：探究血清高敏心肌肌钙蛋白（ｃＴｎＩ）联合脑利钠肽（ＢＮＰ）检测在乳腺癌化疗相关心脏毒性早期预测中的应用价值。方法：
选择２０１５年１２月至２０１６年１２月本院收治的乳腺癌患者１２５例，所有患者均采用ＤＡ方案进行化疗，化疗前１天，每次化疗周期结束后第２天清晨采集静脉血液，收集血清，化学发光法检测血清ｃ
ＴｎＩ、ＢＮＰ水平，多普勒超声诊断仪对患者进行彩色多普勒超声检查，记录左室射血分数（ＬＶＥＦ），对所有患者进行随访，记录化疗过程中心脏毒性事件发生情况。结果：１２５例乳腺癌患者中有２０例（１６．００％）患者发生心脏毒性事件，心脏毒性患者中ＬＶＥＦ平均降低（１５．３８±１．２３）％，８例患者出现明显的胸闷症状，心脏毒性与患者年龄、病理类型、淋巴结转移、绝经状态无关；
无毒性组与心脏毒性组化疗前血清【收稿日期】 ２０１９－０４－２６【修回日期】 ２０１９－０５－１４
【作者单位】 崇州市人民医院检验科，四川 崇州 ６１１２３０
【作者简介】 薛成（１９７０－），女，四川崇州人，主管检验师，研究方向：免疫学。Ｅ－ｍａｉｌ：ｃｂｐｈｘ１＠１６３．ｃｏｍ
·
９３３１·现代肿瘤医学 ２０２１年０４月 第２９卷第０８期 ＭＯＤＥＲＮＯＮＣＯＬＯＧＹ，Ａｐｒ ２０２１，ＶＯＬ ２９，Ｎｏ ０８
ｃＴｎＩ、ＢＮＰ水平比较，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。化疗后无毒性组与心脏毒性组患者血清ｃＴｎＩ、ＢＮＰ水平均随着化疗周期的延长呈进行性升高，且同一周期下心脏毒性组血清ｃＴｎＩ、ＢＮＰ水平显著高于无毒性组（Ｐ＜０．０５）；ＲＯＣ曲线图分析可知，６次化疗完成后血清ｃＴｎＩ、ＢＮＰ水平诊断乳腺癌化疗相关心脏毒性的曲线下面积分别为０．９４３、０．８８７，诊断分界点分别为６．５５９１×１０－２ｎｇ／ｍＬ、５×１０－２ｎｇ／ｍＬ，敏感性分别为９０．００％、９０．００％，特异性分别为８４．７６％、９２．４０％；血清ｃＴｎＩ、ＢＮＰ联合检测对乳腺癌化疗相关心脏毒性诊断的曲线下面积为０．９９４，敏感性为９４．６０％，特异性为９５．７２％。结论：血清ｃＴｎＩ、ＢＮＰ在乳腺癌化疗相关心脏毒性早期诊断中具有一定价值，且二者联合对乳腺癌化疗相关心脏毒性具有更高价值。
【关键词】高敏心肌肌钙蛋白；脑利钠肽；乳腺癌；化疗；心脏毒性
【中图分类号】Ｒ７３７．９ 【文献标识码】Ａ ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－４９９２．２０２１．０８．０１３
【文章编号】１６７２－４９９２－（２０２１）０８－１３３９－０５
乳腺癌是严重威胁女性身体健康的恶性肿瘤之一，目前对于恶性肿瘤的治疗多采用手术、化疗方法［１］。随着治疗手段的提高，肿瘤患者的生存率显著提高，同时因治疗引起的并发症发病率和死亡率也相应提高，心血管疾病就是一种常见并发症［２］。研究表明，阿霉素类药物会影响心脏脂肪酸的分泌，药物累积会造成患者心脏毒性，引起左心功能衰竭，最终导致心衰［３］。蒽环类药物引起的心脏毒性作用不可逆转，由于患者个体差异、免疫力的不同，乳腺癌化疗引起的心脏毒性检测具有一定程度的困难［４］。虽然超声心电图和心脏磁共振可用于心脏疾病的诊断，但是检测技术要求高，费用较贵，因此需要寻求操作简便、快捷的诊断方法。目前临床常用检测心肌损伤的酶学指标主要有高敏心肌肌钙蛋白（ｃａｒｄｉａｃｔｒｏｐｏｎｉｎ，ｃＴｎＩ）和脑利钠肽（ｂｒａｉｎｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃｐｅｐｔｉｄｅ，ＢＮＰ），ｃＴｎＩ是心脏特异性结构蛋白。大量研究显示ｃＴｎＩ是反映心肌损伤的最优标志物，且在蒽环类药物化疗中具有较高诊断价值，ＢＮＰ主要在心室形成，是脑钠肽前体（ｐｒｏＢＮＰ）的裂解物质，在心肌损伤检测中亦具有重要作用［５－６］。本研究旨在通过分析ｃＴｎＩ联合ＢＮＰ在乳腺癌化疗相关心脏毒性早期诊断中的应用价值，为临床对乳腺癌化疗相关心脏毒性事件进行早期诊断提供理论依据。
１ 资料与方法
１．１ 一般资料
选择２０１５年１２月至２０１６年１２月本院收治的乳腺癌患者１２５例，其中浸润性导管癌１１０例，浸润性小叶癌８例，透明细胞癌７例，患者年龄２３～７０岁，平均（５０．１９±８．２３）岁。所有患者左室射血分数（ＬＶＥＦ）大于６０％。纳入标准：①所有患者均为首次发病，既往无肿瘤史；②患者有先天性疾病、心衰、心律失常等心脏疾病；③患者未接受过化疗药物治疗；
④经医院伦理委员会批准，患者知情且签署同意书。排除标准：①患有肝、肾实质性病变者；②患有糖尿病、高血压受损病史；③患者无自身免疫性疾病；④既往使用地高辛、胺碘酮等药物治疗。
１．２ 治疗方法
所有患者均采用ＤＡ方案进行化疗。第１～３天，柔红霉素（浙江海正药业股份有限公司，规格：２０ｍｇ／支）４５ｍｇ／ｍ２，静脉滴注；第１～７天，阿糖胞苷（浙江海正药业股份有限公司，规格：１００ｍｇ／支）４５ｍｇ／ｍ２，静脉滴注；每２１天为一个疗程，共６个疗程。
香菇炸酱１．３ 血清ｃＴｎＩ、ＢＮＰ水平的测定
分别于化疗前１天、每次化疗周期结束后第２天清晨采集各患者静脉血液，室温静置３０ｍｉｎ，３０００ｒ／ｍｉｎ离心１０ｍｉｎ，收集上层血清于ＥＰ管中，－８０℃冰箱保存。电化学发光法检测血清ｃＴｎＩ、ＢＮＰ水平，化学发光仪为西门子ＡＤＶＩＡＣｅｎｔａｕｒＸＰ，配套试剂购自西门子公司。
１．４ 左室射血分数（ｌｅｆｔｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｅｊｅｃｔｉｏｎｆｒａｃｔｉｏｎ，ＬＶＥＦ）的测定
分别于化疗前１周、每次化疗周期结束后第２周，采用ｉｕＥｌｉｔｅ型彩色多普勒超声诊断仪（荷兰，ＰＨＩＬＩＰＳ公司）对患者进行彩色多普勒超声检查，探头频率２．５ＭＨｚ，记录ＬＶＥＦ，同时进行心电图检查，观察患者心脏有无异常变化。１．５ 心脏毒性的判定
参照中国临床肿瘤学会、中华医学会血液分会制定的心脏毒性诊断指南［７］：①ＬＶＥＦ较化疗前降低１０％且伴有充血性心力衰竭症状；化疗后３ｄ、１周、１个月采用１５导联心电图机进行心电图检测，心电图异常指标：窦性心动过缓或过速、Ｔ波低评、Ｒ波低电压、ＳＴ段抬高或下降。
１．６ 统计学分析
运用ＳＰＳＳ２０．０进行统计分析。计量采用均数±标准差（珋ｘ±ｓ）表示；进行方差齐性检验，做梦牙掉了
若方差齐，两组数据的组间比较采用ｔ检验；若方差不齐，两组数据比较采用Ｍａｎｎ－ＷｈｉｔｎｅｙＵ检验。计数资料采用率进行统计，组间比较采用χ２检验。绘制血清ｃＴｎＩ、ＢＮＰ对乳腺癌患者心脏毒性的受试者工作特征（ｒｅｃｅｉｖｅｒｏｐｅｒａｔｏｒｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ，ＲＯＣ）曲线，评估ｃＴｎＩ、ＢＮＰ对心脏毒性的诊断价值。各组数据间比较以Ｐ＜０．０５为差异具有统计学意义。
２ 结果
２．１ 临床病理特征比较
随访至２０１８年１２月，１２５例乳腺癌患者入组。１２５例乳腺癌患者中有２０例（１６．００％，２０／１２５）患者发生心脏毒性事件。心脏毒性患者中左室射血分数平均降低（１５．３８±１．２３）％，８例患者出现明显的胸闷症状，大部分患者表现为左室射血分数降低，所有患者均未暂停或者终止治疗。心脏毒性事件与患者年龄、病例类型、淋巴结转移、绝经状态无关（Ｐ＞０．０５），见表１。
２．２ 血清ｃＴｎＩ与化疗周期的关系
无毒性组与心脏毒性组患者化疗前血清ｃＴｎＩ水平比较，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。化
疗后血清ｃＴｎＩ水平随着化疗周期的延长呈进行性升高，且同一周期下心脏毒性组患者血清ｃＴｎＩ水平较无毒性组显著升高（Ｐ＜０．０５），见表２。
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０
４
３
１
·薛 成，等 血清ｃＴｎＩ联合ＢＮＰ检测在乳腺癌化疗相关心脏毒性早期预测中的应用价值
表１ 两组患者临床病理特征比较 ｎ（％）
含反义词的词
Ｔａｂ．１ Ｔｗｏｇｒｏｕｐｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｎ（％）
Ｇｒｏｕｐｎ
Ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｔｙｐｅ
Ｉｎｖａｓｉｖｅｄｕｃｔａｌ
ｃａｒｃｉｎｏｍａ
Ｏｔｈｅｒｔｙｐｅｓ
ｏｆｃａｎｃｅｒ
Ａｘｉｌｌａｒｙｌｙｍｐｈｎｏｄｅｍｅｔａｓｔａｓｉｓ
ＹｅｓＮｏ
Ｍｅｎｏｐａｕｓａｌｓｔａｔｕｓ
ＰｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓｅＰｒｅｍｅｎｏｐａｕｓｅ
ＬＶＥＦ（珋ｘ±ｓ，％）
Ｎｏｎ－ｔｏｘｉｃｇｒｏｕｐ１０５５７（５４．２９）４８（４５．７１）５９（５６．１９）
４６（４３．８１）５４（５１．４３）５１（４８．５７）５２．０９±４．３６Ｃａｒｄｉｏｔｏｘｉｃｇｒｏｕｐ２０８（４０．００）１２（６０．００）９（４５．００）１１（５５．００）８（４０．００）１２（６０．００）４６．０５±３．１７ｔ／χ２１．３７４０．８４８０．８７８５．８９７
Ｐ０．２４１０．３５７０．３４９０．０００
表２ 化疗前后血清ｃＴｎＩ水平变化 （×１０－２ｎｇ／ｍＬ，珋ｘ±ｓ）
Ｔａｂ．２ ＣｈａｎｇｅｓｏｆｓｅｒｕｍｃＴｎＩｌｅｖｅｌｓｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ （×１０－２ｎｇ／ｍＬ，珋ｘ±ｓ）
Ｇｒｏｕｐｎ
Ｂｅｆｏｒｅ
ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ
１ｃｙｃｌｅｏｆ
ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ
２ｃｙｃｌｅｓｏｆ
ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ
３ｃｙｃｌｅｓｏｆ
ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ
４ｃｙｃｌｅｓｏｆ
ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ
５ｃｙｃｌｅｓｏｆ
ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ
６ｃｙｃｌｅｓｏｆ
ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ
Ｍｅａｎｖａｌｕｅｏｆ
ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｃｙｃｌｅ
Ｎｏｎ－ｔｏｘｉｃｇｒｏｕｐ１０５１．２６±０．１０２．４３±０．１７３．１２±０．３１４．２６±０．３５５．３３±０．５５６．１９±０．６１７．１６±０．７５４．７５±０．４８Ｃａｒｄｉｏｔｏｘｉｃｇｒｏｕｐ２０１．２４±０．１５５．６３±０．５１７．５２±０．６１１０．１２±０．６８１７．１２±１．１２２５．８７±２．１６２８．０５±３．５７１５．７２±１．０２ｔ０．７５０５８．０４９５５．６８２６９．１７３８２．７１２８８．１７８６２．７３６１５．６０２Ｐ０．４５４＜０．００１＜０．００１＜０．００１＜０．００１＜０．００１＜０．００１＜０．００１
２．３ 血清ＢＮＰ水平与化疗周期的关系
化疗前，与无毒性组比较，心脏毒性组血清ＢＮＰ水平无显著变化（Ｐ＞０．０５）。化疗后血清ＢＮＰ水平随着化疗周期的延长呈进行性升高，且同一周期下心脏毒性组血清ＢＮＰ水平较无毒性组显著升高（Ｐ＜０．０５），见表３。
表３ 化疗前后血清ＢＮＰ水平变化 （×１０－２ｎｇ／ｍＬ，珋ｘ±ｓ）
Ｔａｂ．３ ＣｈａｎｇｅｓｏｆｓｅｒｕｍＢＮＰｌｅｖｅｌｓｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ （×１０－２ｎｇ／ｍＬ，珋ｘ±ｓ）
其他功能
Ｇｒｏｕｐｎ
Ｂｅｆｏｒｅ
ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ
１ｃｙｃｌｅｏｆ
ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ
２ｃｙｃｌｅｓｏｆ
ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ
３ｃｙｃｌｅｓｏｆ
ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ
４ｃｙｃｌｅｓｏｆ
ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ
５ｃｙｃｌｅｓｏｆ
ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ
６ｃｙｃｌｅｓｏｆ
ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ
Ｍｅａｎｖａｌｕｅｏｆ
ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｃｙｃｌｅ
Ｎｏｎ－ｔｏｘｉｃｇｒｏｕｐ１０５２．７２±０．１５３．２０±０．１９３．４５±０．２１４．０５±０．２５４．６９±０．３４５．３８±０．３９６．１５±０．４８４．４９±０．３５Ｃａｒｄｉｏｔｏｘｉｃｇｒｏｕｐ２０２．７８±０．２０３．８２±０．２３４．９７±０．３４５．６９±０．４１６．７５±０．５９７．８８±０．６７８．９２±０．７８６．３４±０．６１ｔ１．５４９１２．６０４２６．５３１２３．９４４２１．６９２２３．０３１２１．１２７１９．２０１Ｐ０．１２４＜０．００１＜０．００１＜０．００１＜０．００１＜０．００１＜０．００１＜０．００１
２．４ ＲＯＣ曲线分析血清ｃＴｎＩ、ＢＮＰ对乳腺癌化疗相关心脏毒性的早期诊断价值
６次化疗完成后，ＲＯＣ检测血清ｃＴｎＩ、ＢＮＰ对乳腺癌化疗相关心脏毒性的曲线下面积分别为０．９４３、０．８８７，诊断分界点分别为６．５５９１×１０－２ｎｇ／ｍＬ、５×１０－２ｎｇ／ｍＬ，敏感性分别为９０．００％、９０．００％，特异性分别为８４．７６％、９２．４０％，见图１，表４
。
图１ ＲＯＣ曲线分析血清ｃＴｎＩ、ＢＮＰ对乳腺癌化疗相关心脏毒性的诊断价值
Ｆｉｇ．１ ＤｉａｇｎｏｓｔｉｃｖａｌｕｅｏｆｓｅｒｕｍｃＴｎＩａｎｄＢＮＰｉｎｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ－ｒｅｌａｔｅｄｃａｒｄｉｏｔｏｘｉｃｉｔｙｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｂｙＲＯＣｃｕｒｖｅａｎａｌｙｓｉｓ
２．５ ＲＯＣ曲线分析血清ｃＴｎＩ、ＢＮＰ联合对乳腺癌化疗相关心脏毒性的早期诊断价值
由图２联合检测ＲＯＣ曲线图分析可知，血清ｃＴｎＩ、ＢＮＰ联合检测对乳腺癌化疗相关心脏毒性诊断的曲线下面积为０．９９４，敏感性为９４．６０％，特异性为９５．７２％。由表５可知，联合检测的敏感性和特异性均高于单独检测一种血清指标。
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现代肿瘤医学 ２０２１年０４月 第２９卷第０８期 ＭＯＤＥＲＮＯＮＣＯＬＯＧＹ，Ａｐｒ ２０２１，ＶＯＬ ２９，Ｎｏ ０８
表４ ＲＯＣ曲线分析血清ｃＴｎＩ、ＢＮＰ对乳腺癌化疗相关心脏毒性事件的早期诊断指标
Ｔａｂ．４ ＲＯＣｃｕｒｖｅａｎａｌｙｓｉｓｏｆｅａｒｌｙｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｉｎｄｉｃａｔｏｒｓｏｆｓｅｒｕｍｃＴｎＩａｎｄＢＮＰｆｏｒｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ－ｒｅｌａｔｅｄｃａｒｄｉａｃｔｏｘｉｃｉｔｙｅｖｅｎｔｓｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ
ＩｎｄｅｘＡＵＣＳｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ（％）
Ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ（％）
汉服的起源
Ｙｏｕｄｅｎｉｎｄｅｘ９５％ｃｏｎｆｉｄｅｎｃｅｉｎｔｅｒｖａｌｃＴｎＩ０．９４３９０．００８４．７６０．７４７６０．８８７～０．９７７ＢＮＰ
０．８８７
９０．００
９２．４０
０．８２８３
０．９１８～０．９３
７
图２ 血清ｃＴｎＩ联合ＢＮＰ对乳腺癌化疗相关心脏毒性事件诊断的
ＲＯＣ曲线
植树节是几月几日Ｆｉｇ．２ ＲＯＣｃｕｒｖｅｏｆｓｅｒｕｍｃＴｎＩｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈＢＮＰｉｎｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆ
ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ－ｒｅｌａｔｅｄｃａｒｄｉｏｔｏｘｉｃｅｖｅｎｔｓｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ
表５ 血清ｃＴｎＩ联合ＢＮＰ对乳腺癌化疗相关心脏毒性事件的早期诊
断价值
Ｔａｂ．５ ＥａｒｌｙｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｖａｌｕｅｏｆｓｅｒｕｍｃＴｎＩｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈＢＮＰｉｎ
ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ－ｒｅｌａｔｅｄｃａｒｄｉａｃｔｏｘｉｃｉｔｙｅｖｅｎｔｓｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ
ＤｉａｇｎｏｓｔｉｃｉｎｄｅｘＡＵＣＳｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ（％）
Ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ（％）
ｃＴｎＩ０．９４３９０．００８４．７６ＢＮＰ０．８８７９０．００９２．４０ｃＴｎＩ＋ＢＮＰ
０．９９４
９４．６０
９５．７２
３ 讨论
乳腺癌是发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤，严重威胁女性身体健康。目前对于恶性肿瘤的治疗多采用手术、化疗方法，新辅助化疗可降低乳腺癌术后复发、转移的发生率，是提高患者生存率的重要治疗方法。目前化疗主要药物为蒽环类，蒽环类药物具有细胞毒性作用，蒽环类药物首次应用
即可造成损伤，其具有进展性、不可逆性［８］
。因此早期监测、
积极预防和治疗化疗药物引起的心脏毒性显得尤为重要。肿瘤药物相关心力衰竭的诊断需综合考虑患者的危险因素，结合患者的症状、体征，生物标记物及其他影像资料，肿瘤药物相关心功能异常和心力衰竭。临床多采取Ｌ
ＶＥＦ值作为诊断依据，但是超声检测结果在不同操作者之间的差异大，因此寻求一种准确、可重复性好、操作简便、可早于影像学发现心肌损伤或者心功能异常的方法十分必要。常用的心肌标志物主
要为酶类标志物（乳酸脱氢酶及其同工酶、肌酸激酶及其同工酶、谷草转氨酶）和蛋白类标志物（心肌肌钙蛋白、肌红蛋白），近年研究表明ＢＮＰ在心肌损伤的检测中具有重要作用
［９］
。本研究旨在通过分析ｃＴｎＩ联合ＢＮＰ在乳腺
癌化疗相关心脏毒性早期诊断中的诊断价值，以期提高乳腺癌化疗相关心脏毒性早期诊断准确性。
ｃＴｎＩ是一种存在于心肌的蛋白质，包含三个亚单位：肌钙蛋白Ｔ（ｃＴｎＴ），肌钙蛋白Ｉ（ｃＴｎＩ），肌钙蛋白Ｃ，ｃＴｎＩ和ｃＴｎＴ具有较好的心肌特异性，ｃＴｎＩ心肌特异性约为４０％，而
ｃＴｎＴ心肌特异性约为２０％，任何原因造成的心肌损伤，均可
造成肌钙蛋白释放到血液中［
１０］
。有研究表明ｃＴｎＩ对于蒽环类药物治疗引起的心脏毒性比ｃＴｎＴ有更好的预测价值，这
可能与ｃ
ＴｎＩ的分子量更小及其释放机制有关［１１］
。研究报道，ｃＴｎＩ持续升高组和ｃＴｎＩ暂时升高组发生ＬＶＥＦ降低的比例及降低幅度较ｃＴｎＩ不升高组增大，ｃＴｎＩ持续升高和ｃＴｎＩ暂时升高组发生各类心血管事件的比例（８４％和３７％），显著高于ｃＴｎＩ不升高组（１％），且心血管事件均发生在随访第
一年内［
１２］
。研究报道，ｃＴｎＩ是曲妥珠单抗治疗致心脏毒性的独立预测因子［１３］
。临床多以ＬＶＥＦ值低于１０％为发生心领导调研汇报材料
脏毒性的诊断依据。本研究结果显示，心脏毒性组乳腺癌患者ＬＶＥＦ水平较无毒性组显著降低，随着化疗周期的延长ｃＴｎＩ水平呈进行性升高，同一周期下心脏毒性组血清ｃＴｎＩ水平较无毒性组显著升高，与上述研究结果一致，提示化疗引起患者心功能受损，化疗引起心脏毒性患者ｃＴｎＩ水平的异常升高。Ｒ
ＯＣ曲线分析显示，血清ｃＴｎＩ诊断乳腺癌化疗相关心脏毒性的曲线下面积为０．９４３，敏感性为９０．００％，特异性为８４．７６％，提示血清ｃＴｎＩ对乳腺癌化疗相关心脏毒性的诊断具有重要参考价值。
ＢＮＰ由心室肌及心房肌细胞产生，具有扩血管、利尿利钠、抑制交感神经活性等作用。正常情况下，机体血清中ＢＮＰ浓度较低，当心脏负荷增加、心室压力增加时，ＢＮＰ反应
性释放增加，是反映心肌损伤的重要标志物［
１４］
。心肌损伤可进一步引起心室重塑，增加心室压力，促进ＢＮＰ分泌。ＢＮＰ水平可特异性的反映左心室功能，是目前检测心功能最为有效的非侵入性生化指标，具有较高的特异度和敏感
度［１５］
。研究报道，恶性肿瘤患者接受化疗药物治疗期间
ＢＮＰ水平异常升高可能与心室功能受损相关，ＢＮＰ水平越
高，化疗后患者发生心脏毒性的危险性越大［１６］。本研究结
果显示，随着化疗周期的延长ＢＮＰ水平呈进行性升高，同一周期下心脏毒性组血清ＢＮＰ水平较无毒性组显著升高，与上述研究结果一致，提示血清ＢＮＰ可用于化疗后心脏毒性的评估。血清ＢＮＰ水平诊断乳腺癌化疗相关心脏毒性的曲线下面积分别为０．８８７，敏感性为９０．００％，特异性为９２．４０％，提示血清ＢＮＰ对乳腺癌化疗相关心脏毒性的诊断具有良好的诊断价值。ｃＴｎＩ联合ＢＮＰ对乳腺癌化疗相关心脏毒性诊断的ＡＵＣ面积为０．９９４，敏感性为９４．６０％，特异性为９５．７２％，联合检测的敏感性和特异性均高于单独检测一种血清指标，因此可认为ｃＴｎＩ联合ＢＮＰ检测比ｃＴｎＩ单独检测更具有早期诊断价值。
综上所述，ｃＴｎＩ联合ＢＮＰ对乳腺癌化疗相关心脏毒性的诊断具有较高的敏感性和特异性，可用于临床诊断。但本研究尚存在样本量不足之处，有待进一步扩充样本量继续研究。
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ｔｉｏｎｏｆｃａｒｄｉｏｔｏｘｉｃｉｔｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈａｄ
ｊｕｖａｎｔａｎｔｈｒａｃｙｃｌｉｎｅｓａｎｄｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂ［Ｊ］．ＣｌｉｎＴｅｒ，２０１５，１６６
（１）：ｅ６７－７１．
（编校：闫沛）
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现代肿瘤医学 ２０２１年０４月 第２９卷第０８期 ＭＯＤＥＲＮＯＮＣＯＬＯＧＹ，Ａｐｒ ２０２１，ＶＯＬ ２９，Ｎｏ ０８
