南京医科大学
硕士学位论文
rhBMP-2诱导成骨和促进松质骨移植同期牙种植形成骨结合的实
验研究
姓名：***
申请学位级别：硕士
专业：口腔临床医学
指导教师：***公司获奖感言
20040420
ｒｈＢＭＰ一２诱导成骨和促进松质骨移植同期牙种植形成骨结合的
实验研究
中文摘要
重组人类骨形成蛋白一２（ｒｈＢＭＰ．２）是一种具有高效骨诱导活性的蛋白，在骨的生长和再生中起着重要的作用。目前利用基因重组的方法可以生产出性质稳定的ｒｈＢＭＰ一２。关于ｒｈＢＭＰ．２生物机制、药代动力学以及外科操作特性的研究为临床应用提供了坚实的基础。近年来已有应用于口腔种植领域的报道，但缺乏将其用于治疗牙槽骨萎缩和促进松质骨移植效果的研究。本研究首先将ｒｈＢＭＰ．２和载体透明质酸钠复合后植入兔的胫骨表面，观察其诱导成骨的组织学过程和骨内元素的变化规律，探讨其诱导成骨的机制，为牙槽骨萎缩的治疗提供实验基础。然后建立兔胫骨骨缺损的动物模型，用自体松质骨和ｒｈＢＭＰ．２复合修复骨缺损、同期植入钛种植体，通过组织学、扫描电镜和能谱分析的方法，探讨ｒｈＢＭＰ一２促进颗粒骨移植同期牙种植形成骨结合的可行性和作用机制，为临床应用提供理论依据。
第一部分
王安石的诗句
材料和方法：将ｒｈＢＭＰ．２和ｌ％透明质酸钠复合，形成１ｍｌ透明质酸钠含２．５ｍｇｒｈＢＭＰ．２的复合物，植入９只新西兰大白兔一侧胫骨骨膜下骨皮质的表面作为实验组，每只植入０．２ｍｌ（含ｒｈＢＭＰ一２０．５ｍｇ）复合物。对侧植入１％透明质酸钠Ｏ．２ｍｌ作为阴性对照组，并以受区胫骨作为正常对照。分别于术后４、８、１２周处死３只动物取标本进行大体观察、组织学观察、扫描电镜观察和能谱分析Ｃａ、Ｐ和ｓ元素的含量。
新年的愿望结果：实验组术后４周、８周和１２周胫骨表面有明显的新骨形成，组织学和扫描电镜观察新骨呈渐进性成熟过程，１２周时和受区骨的组织结构一致。对照组无新骨形成。能谱分析结果显示实验侧４周、８周和１２周的新骨中元素Ｃａ、Ｐ的含量逐步增加，ｓ的含量减少ｆＰ＜ｏ．０１），１２周时实验组新骨标本三种元素的含量和正常对照无显著性差异（ｐ＞０．０５）。
结论：ｒｈＢＭＰ一２和１％透明质酸钠复合后可以在骨表面诱导成骨，提示此复合物可以用于骨缺损的修复，尤其适用于牙槽骨萎缩的修复。大麦的功效和作用
第二部分
材料和方法：预成直径为２．０ｍｍ的螺纹状钛种植体４８颗。新西兰大白兔１２只，随机分为４纽。每只随机选择一侧胫骨钻４个孔，孔直径为６ｒａｍ。近端２孔为实验组，远端２孔为对照组。取自体髂松质骨粉碎后与ｒｈＢＭＰ．２／透明质酸钠复合物结合后植入实验组２孔，同时植入种植体。对照组植入颗粒状髂松质骨和种植体。分别于术后４周、８周、１２周和１６周处死一组动物，制作ＨＥ染色标本、扫描电镜和能谱分析标本，观察移植骨及种植体一骨界面变化情况及分析每一时期Ｃａ、Ｐ、Ｓ元素的含量。
结果：实验组每个时期移植骨的成熟度均好于同时期对照组，１６周时实验组的移植骨和受区骨基本一致，而对照组移植骨和受区骨界限明显。实验组每个时期种植体一骨界面ｃａ和Ｐ元素的含量明显
高于对照组（ｐ＜０．０１），Ｓ元素的含量明显低于对照组（ｐ＜０．０１）。实验组１６周时种植体与移植骨形成较为完善的骨结合。
结论：ｒｈＢＭＰ一２可以加速颗粒状移植松质骨的成熟过程，并可促进种植体一骨界面早期形成完善的骨结合。
现在开什么店比较好>琴谱怎么看关键词：重组人类骨形成蛋白一２；透明质酸钠；牙种植；
骨结合；松质骨；扫描电镜；能谱分析
一塑童垦型垄兰堡主量堡堡．墨ＴｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｓｔｕｄｙｏｎｏｓｔｅｏｇｅｎｅｓｉｓｂｙｒｈＢＭＰ一２ａｎｄｏｓｓｅｏｉｎｔｅｇｒａｔｉｏｎｉｍｐｒｏｖｅｄｂｙｒｈＢＭＰ一２ｂｅｔｗｅｅｎｐａｒｔｉｃｕｌａｔｅｄｃａｎｃｅｌｌｏｕｓｂｏｎｅｇｒａｆｔａｎｄｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓｌｙｐｌａｃｅｄｄｅｎｔａｌｉｍｐｌａｎｔ
Ａｂｓｔｒａｃｔ
ｒｈＢＭＰ一２ｉｓａｋｉｎｄｏｆｂｏｎｅｉｎｄｕｃｔｉｖｅｐｒｏｔｅｉｎ．ａｎｄｐｌａｙｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｂｏｎｅｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎａｎｄｒｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎ．Ａｔｐｒｅｓｅｎｔ，ｒｈＢＭＰ一２ｗｉｔｈｈｉｇｈｑｕａｌｉｔｙｃａｎｂ
ｅｐｒｏｄｕｃｅｄｂｙｔｈｅｍｅｔｈｏｄｏｆｇｅｎｅｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ．Ｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｅｓｏｎｂｉｏｍｅｃｈａｎｉｃｓ，ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓａｎｄｓｕｒｇｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｏｆｒｈＢＭＰ一２ｐｒｏｖｉｄｅｄｓｏｌｉｄｂａｓｉｓｆｏｒｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ．ＩｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓｔｈｅｒｅａｒｅｓｅｖｅｒａｌｒｅｐｏｒｔｓｏｆｒｈＢＭＰ一２
ａｐｐｌｉｅｄｉｎｄｅｎｔａｌｉｍｐｌａｎｔｏｌｏｇｙ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｉｔｉｓａｂｓｅｎｔｏｆｔｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓｏｆａｌｖｅｏｌａｒａｕｇｍｅｎｔａｉｏｎｕｓｉｎｇｒｈＢＭＰ一２ａｎｄｔｈｅｐａｔｉｃｕｌａｔｅｄｃａｎｃｅｌｌｏｕｓｂｏｎｅｇｒａｆｔｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｒｈＢＭＰ一２．Ｉｎｔｈｅｆｉｒｓｔｐａｒｔｏｆｔｈｉｓｓｔｕｄｙ，ｒｈＢＭＰ一２ｗａｓｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｓｏｄｉｕｍｈｙａｉｕｒｏｎａｔｅ（ＳＡ）ａｎｄｒｈＢＭＰ－２／ＳＡｃｏｍｐｏｕｎｄｉｓｉｍｐｌａｎｔｅｄｔｏｔｈｅ
ｃｏｒｔｉｃａｌｓｕｒｆａｃｅｏｆｔｉｂｉａｏｆＮｅｗＺｅａｌａｎｄｒａｂｂｉｔｓ．ＴｈｅｎｅｗｂｏｎｅｉｎｄｕｃｅｄｂｙｒｈＢＭＰ－２ｗａｓｏｂｓｅｒｖｅｄｔｈｒｏｕｇｈｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌｓｅｃｔｉｏｎ，ｓｃａｎｎｉｎｇｅｌｅｃｔｒｉｃｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ（ＳＥＭ），ａｎｄｔｈｅｃｈａｎｇｅｏｆｅｌｅｍｅｎｔＣａ，Ｐ，Ｓｃｏｎｔａｉｎｅｄｉｎｔｈｅｎｅｗｂｏｎｅｗａｓａｎａｌｙｚｅｄｔｈｒｏｕｇｈｅｎｅｒｇｙｄｉｓｐｅｒｓｉｖｅ
Ｘ—ｒａｙｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＥＤＸ）．ＷｅｄｉｓｃｕｓｓｅｄｔｈｅｐｒｏｃｅｓｓａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｎｅｗｂｏｎｅｆｏｒｍａｔｉｏｎｉｎｄｕｃｅｄｂｙｒｈＢＭＰ一２ｆｏｒｐｒｏｖｉｄｉｎｇａｎｅｗ
ｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒａｌｖｅｏｌａｒａ”ｏｐｈｙ．Ｉｎｔｈｅｓｅｃｏｎｄｐａｒｔｏｆｔｈｉｓｓｔｕｄｙ，ｐａｒｔｉｃｕｌａｔｅｄｃａｎｃｅｌｌｏｕｓｂｏｎｅ（ＰＣＢ）ｗａｓｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｒｈＢＭＰ一２／ＳＡ
个别教育记录
Ｚｅａｌａｎｄｒａｂｂｉｔｓ，ｃｏｍｐｏｕｎｄａｎｄｗａｓｇｒａｆｔｅｄｔｏｔｈｅｔｉｂｉａｌｄｅｆｅｃｔｏｆＮｅｗ
ａｎｄｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓｌｙｔｉｔａｎｉｕｍｉｍｐｌａｎｔｓｗｅｒｅｐｌａｃｅｄｉｎｔｏｔｈｅｂｏｎｅｄｅｆｅｃｔ。
Ｗｅａｎａｌｙｚｅｄｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆｈｅｍａｔｏｘｉｌｉｎｅ—ｅｏｓｉｎｓｔａｉｎｅｄｓｅｃｔｉｏｎ，ＳＥＭｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎａｎｄＥＤＸ，ａｎｄｄｉｓｃｕｓｓｅｄｔｈｅｐｏｓｓｉｂｉｌｉｔｙｏｆＰＣＢ／ｒｈＢＭＰ一２ｇｒａｆｔｉｎｇａｎｄｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓｌｙｄｅｎｔａｌｉｍｐｌａｎｔｐｌａｃｅｍｅｎｔ．
ＰａｒｔＩ：Ｔｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｒｅｓｅａｒｃｈｏｎｓｕｂｐｅｒｉｏｓｔｅａｌ
ｒｈＢＭＰ－２—１％ｓｏｄｉｕｍｈｙａｌｕｒｏｎａｔｅｏｓｔｅｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙ失业的英文
ｃｏｍｐｏｕｎｄ
Ｍａｔｅｒｉａｌｓａｎｄｍｅｔｈｏｄｓ：ｒｈＢＭＰ．２ｉＳｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈ１％ｓｏｄｉｕｍ
－鱼茎垦翌查兰堡Ｊ圭芏竺笙圭
ｈｙａｌｕｒｏｎａｔｅ（ＳＡ），ａｎｄ１ｍｌＳＡｃｏｎｔａｉｎｅｄ２．５ｍｇｒｈＢＭＰ一２．ＥａｃｈＯ．２ｍｌｏｆｔｈｉｓｃｏｍｐｏｕｎｄｗａｓｉｍｐｌａｎｔｅｄｔｏｔｈｅｃｏｒｔｉｃａｌｓｕｒｆａｃｅｏｆｏｎｅｔｉｂｉａｏｆｎｉｎｅＮｅｗＺｅａｌａｎｄｒａｂｂｉｔｓａｓｔｈｅｔｅｓｔｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅｃｏｎｔｌ·ａｓｉｄｅｏｆｔｉｂｉａｊＳｉｍｐｌａｎｔｅｄｗｉｔｈＳＡａｓｎｅｇａｔｉｖｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ａｎｄｔｈｅｎｏｒｍａｌｔｉｂｉａＷａＳｓｅｌｅｃｔｅｄａｓｐｏｓｉｔｉｖｅｃｏｎｔｒ０１．Ｅａｃｈｇｒｏｕｐｏｆｔｈｒｅｅｒａｂｂｉｔｓｗｅｒｅｓａｃｒｉｆｉｃｅｄａｔｔｈｅｉｎｔｅｒｖａｌｓｏｆ４．８ａｎｄ１２ｗｅｅｋｓｐｏｓｔ，ｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎａｎｄｔｈｅｓｐｅｃｉｍｅｎｓｗｅｒｅｍａｄｅｆｏｒｈｅｍａｔｏｘｉｌｉｎｅ．ｅｏｓｉｎｓｔａｉｎｅｄｓｅｃｔｉｏｎ，
ＳＥＭｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎａｎｄＥＤＸｏｆｅｌｅｍｅｎｔＣａ．ＰａｎｄＳ．
Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｉｎｔｈｅｔｅｓｔｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｏｂｖｉｏｕｓｎｅｗｌｙｆｏｒｍｅｄｂｏｎｅｗａｓ
ｏｂｓｅｒｖｅｄ，ａｎｄｔｈｅｂｏｎｅｉｓｇｒａｄｕａｌｌｙｍａｔｕｒｅｄ．Ｏｎｔｈｅｃｏｎｔｒａｒｙ，ｔｈｅｒｅｗａｓ
ｎｏｎｅｗｂｏｎｅｆｏｒｍｅｄａｔｔｈｅｃｏｎｔｒ０１ｓｉｄｅ．Ａｆｔｅｒｔｈｅ１２ｔｈｗｅｅｋｐｏｓｔｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，ｔｈｅｎｅｗｌｙｆｏｒｍｅｄｂｏｎｅｉｓｔｈｅｓａｍｅａｓｔｈｅｒｅｃｉｐｉｅｎｔｂｏｎｅｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌａｎｄＳＥＭｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ．ＴｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆＥＤＸｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｏｆｅｌｅｍｅｎｔＣａａｎｄＰｏｆｔｈｅｎｅｗｌｙｆｏｒｍｅｄｂｏｎｅｉｎｃｒｅａｓｅｄｏｂｖｉｏｕｓｌｙｔｈｒｏｕｇｈ４，８ａｎｄ】２ｗｅｅｋｓ（ｐ＜０．０１），ｗｈｉｌｅｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｓｏｆｄｅｍｅｎｔＳｄｅｃｒｅａｓｅｄｏｂｖｉｏｕｓｌｙ（ｐ＜０．０１）．ａｆｔｅｒｔｈｅ１２”ｗｅｅｋ，ｔｈｅｒｅｗａｓｎｏｏｂｖｉｏｕｓｄｉｓｃｒｅｐａｎｃｙｏｆｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｓｏｆｔｈｒｅｅｅｌｅｍｅｎｔｓｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｎｅｗｌｙｆｏｒｍｅｄｂｏｎｅｏｆｔｈｅｔｅｓｔｇｒｏｕｐａｎｄｔｈｅｒｅｃｉｐｉｅｎｔｂｏｎｅ（ｐ＞０．０５）．
Ｃｏｎｅｌｕｓｉｏｎｓ：Ｔｈｉｓｃｏｍｐｏｕｎｄｃａｎｂｅｕｓｅｄａｓｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎａｌｍａｔｅｒｉａｌｆ、ｏｒｂｏｎｅｄｅｆｅｃｔ．
ＰａｒｔＩＩ：ＴｈｅｓｔｕｄｙＯＵｏｓｓｅｏｉｎｔｅｇｒａｔｉｏｎｉｍｐｒｏｖｅｄｂｙｒｈＢＭＰ一２ｂｅｔｗｅｅｎｐａｒｔｉｃｕｌａｔｅｄｂｏｎｅｇｒａｆｔａｎｄ
ｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓｌｙｐｌａｃｅｄｄｅｎｔａｌｉｍｐｌａｎｔ
Ｍａｔｅｒｉａｌｓａｎｄｍｅｔｈｏｄｓ：１２ＮｅｗＺｅａｌａｎｄｒａｂｂｉｔｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏ４ｇｒｏｕｐｓ．Ｆｏｕｒｈｏｌｅｓｗｅｒｅｍａｄｅｉｎｔｉｂｉａｏｆｅａｃｈａｎｉｍａｌ，ａｎｄｔｈｅｄｉａｍｅｔｅｒｏｆｅａｃｈｈｏｌｅｗａｓ６ｍｍ．ＰＣＢｏｂｔａｉｎｅｄｆｒｏｍｔｈｅｉｌｉａｃｂｏｎｅｗａｓｍｉｘｅｄｗｉｔｈｒｈＢＭＰ－２／ＳＡｃｏｍｐｏｕｎｄａｎｄｇｒａｆｔｅｄｔｏｔｈｅｕｐｐｅｒｔｗｏｈｏｌｅｓｏｆｔｈｅｔｉｂｉａａｓｔｈｅｔｅｓｔｇｒｏｕｐ，ａｎｄｔｈｅｒｅｍａｉｎｅｄＰＣＢｗａｓｇｒａｆｔｅｄｔｏｔｈｅｌｏｗｅｒｔｗｏｈｏｌｅｓａｓｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ．Ｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓｌｙ，４８ｔｉｔａｎｉｕｍｉｍｐｌａｎｔ，２ｍｍｉｎｄｉａｍｅｔｍ；ｗｅｒｅｉｍｐｌａｎｔｅｄｔｏｔｈｅｂｏｎｅｈｏｌｅｓ．Ａｆｔｅｒ４，８，１２ａｎｄ１６ｗｅｅｋｓ，ｏｎｅｇｒｏｕｐｏｆｒａｂｂｉｔｓｗａｓｓｅｌｅｃｔｅｄｔｏｍａｋ
ｅｔｈｅｓｐｅｃｉｍｅｎｓｆｏｒｈｅｍａｔｏｘｉｌｉｎｅ—ｅｏｓｉｎｓｔａｉｎｅｄｓｅｃｔｉｏｎ．ＳＥＭｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎａｎｄＥＤＸ．ＴｈｅｃｏｎｔｅｎｔｓｏｆｅｌｅｍｅｎｔＣａ，ＰａｎｄＳｉｎｅａｃｈｇｒｏｕｐｏｆ
４
