・88・实用临床医药杂志Journal of Clinical Medicine in Practice2021,25(1):88-92.脑科学研究专题
药物联合前庭康复训练治疗
持续性姿势-感知性头晕的效果
及与多巴胺受体D2TaqIA基因多态性的相关性
李蕊1孟宏涛2马勇智1李薇彳
(武警陕西省总队医院，1卫勤处，2.卫生防疫科，3.门诊部，陕西西安，710054)
摘要：目的探讨药物联合前庭康复训练治疗持续性姿势-感知性头晕(PPPD)的疗效及与多巴胺受体D2TaqIA基因 多态性的相关性。方法将60例PPPD患者随机分为对照组(给予盐酸曲舍林片)和联合组(给予盐酸曲舍林片联合前庭康复训练)，每组30例。2组均治疗42d。采用眩晕残障程度评定量表(DHI)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(HADA)、艾森克人格量表(EPQ)和躯体分类量表(SOMS-7)评估2组的疗效。采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)和琼脂糖凝胶电泳实验检测多巴胺受体D2TaqIA基因多态性。结果联合组治疗第42天时的DHI评分、SOMS-7评分、HAMA评分.HADA评分均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)o2组的PCR扩增条带都位于310bp 左右的位置，条带清晰且明亮，扩增结果良好。PCR-RFLP显示多巴胺受体D2TaqIA的A1A1多态基因型只有1个310bp片段，
恪的读音
A2A2基因型可被酶切为180、130bp共2个片段，A1A2杂合基因型被酶切后产生310、180、130bp共3个片段。2组A1A1、A1A2、A2A2基因型分布以及等位基因A1、A2分布频率比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。相关性分析及多元回归分析发现，A1位点基因的表达频率与PPPD治疗后人格特征趋于稳定呈正相关，且是其独立影响因素。结论药物联合前庭康复训练治疗PPPD效果显著，且治疗后的稳定型状态与多巴胺受体D2TaqIA基因A1位点基因高频率表达有关。
关键词：前庭康复训练；持续性姿势-感知性头晕；多巴胺受体D2；TaqIA基因多态性
中图分类号：R441.2；R443文献标志码：A文章编号:1077-7333(2221)01-788-74DOA 1.7619/jcmp.22222202
Effect of drugs combined with vestibular rehabilitation Gaining io treehng persistenh posthrul-perceethai
dizziness and itt relationshin with dopamine
receetor D2TaqIA gene polymorphism
LI Rui1，MENG Hongtao2，MA Yongzhi1，LI Wei3
(1.Department of Health Service，2.Department of Health and Epidemic Prevention，3.Outpatient Department，
Shaanxi Provinciat General Hospitat of Armen Police Corps，Xi'an，SSaanxo，710254)
Abstruch:Objechvv To explora the edeci of drugs compiaed with vestiCulqa redaqilitatiou iainina in treatine persistexi1(0111-76X0x111dizziaest(PPPD)and its reOtiouship with dopamiac receptor D2TaqIA geae polymorphism.Methods Totaliy60patiexts with PPPD were randomiy divined inti coutroi gToop(treated with rtraliee)and compieed gToop(treated with rtraliee and veshnulce reaanilitatioo trainine)，with30coscs in eact groop-Both sroops were treated for42days.
小米发热The016111x00edeci of tha two groops was evvluated by tha Dizzieess Handicaq ievedtoe(DH【)，tha Hamiltoo Aexidy S co-c(HAMA)，W c Hamiltoo Depressioo S co-c(HADA)，W c EyxcO Pee-sooalita Scate(EPQ)and W c Screexine to Somatoform Symptoms-7(SOMS-7).Polymorphism of dopamivc receptor D2TaqIA xa was detected by restrictioo fraymexS lexeth polymorphism polyme--a cOain reactioo(PCR-RFLP)and ayaro gd dectrophoresis.Reshlts The DH【score，SOMS-7 score,HAMA score and HADA score of the compieed groop oo the42n d day of treatwexl were siomfl-cont-s lower than tho of the cootrot groop(P<0.05).The PCR pandc in both groop s were located
收稿日期：2020-11-21
ci aCoui310bp,the bands were clecn ani bright,ani the ampliCcatiou resulis were gooU.PCR-RFLP
showed thai them wau only one310bp fragmeni in Al Al polymorphic genotype of clopdmiee recepton D2TaglA,A2A2genotype could bn digested into two fragmentu of100and130bp,and A1A2hp-emzypouu genotype coold pmorca t hree fragmentu of310,189and130bp.Thera were signincaet diffemeccs in thn distrinutiou of Al Al,Al A2,A2A2genotypeu ant freqrencieu of alleie Al ant A2U pwpp the two groupu(P<0.05).Cofelatiou analysiu and multipin renressiou analysiu s U ow P thnt the frenuenco of Al弐£0wnu positiveip correlaten with W c swnility of persouality cOaracterishcc aftna treatwent foa PPPD ,ant wnu no inaependeot factoa.Conclusion Druus combion with yestiU ulna renanilitatiou trainina is nfectWe in W c treatwent of PPPD,ant W c stagie sWIe aOen treatwent
is relaten to W c high frenuenco of Al sit in dopdmiac recentoa D2TdqlA genc.
Key words：vestinulgn renagilitatiou trainina;persistent postural-percentuai dizziaess;dopg-miac recentoa D2；TdqlA genc polymorphism
持续性姿势-感知性头晕(PPPD)是一种较为常见的精神心理性头晕，主要临床表现为主观感觉超过3个
月的持续性非旋转性头晕以及摇摆不稳感，但是检查结果并无异常[l-2]0目前PPPD 尚无特效治疗方法，主要以对症用药和心理疏导为主[3]0与人格特征最为密切的受体基因是多巴胺受体基因，其中与神经质人格最为相关的是多巴胺胺受体D2基因，而PPPD发病的重要危险因素就是神经质人格[4_5]o目前，有关PPPD的研究主要集中在药物治疗的疗效和安全性方面，而药物联合前庭康复训练治疗PPPD的研究较少。本研究探讨药物联合前庭康复训练治疗PPPD的疗效及其与多巴胺受体D2TaqIA基因多态性的相关性，现将结果报告如下。
1资料与方法
克拉申
lO一般资料
选取2516年6月一2518年12月在本院治疗的PPPD患者66例，随机分为对照组和联合组，每组35例。对照组男14例，女16例，年龄(54.27±12.06)岁；病因包括心因性14例，神经耳源性15例，交互性6例；联合组男l例，女13例，年龄(54.85±13.55)岁；病因包括心因性15例，神经耳源性9例，交互性7例。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>5.55)。纳入标准：①符合PPPD诊断标准者；②头颅磁共振平扫及血管成像无异常者。排除标准：①内分泌疾病、心脑血管疾病及其他因素所致头晕者；②合并心、肝、肾等器官严重功能障碍且长期服药者⑼0 l.0主要仪器和试剂
盐酸曲舍林片(京新药业，国药准字H2OO8OO14,54mg/片),PureLini™QuicO Gd Extraction Kit (Ther
mo Fisher,K714514),DNA Molecular Weight Marker H(Roche,11218595910)，琼脂糖(源叶生物，SI4493),BlooU Genomic DNA Mini-pren Kit(Sigma,NA2009),Taq methyl transferasu (百奥莱博科技有限公司，SVlll-PAG)，凝胶成像系统(Thermo Fisher),PCR仪(Thermo Fish-era，高通量DNA测序仪(Alumina)。
l.8研究方法
2组均口服药物治疗42d o对照组第l~13天口服盐酸曲舍林片25mg/d，第14~27天口服54mg/d，第28~4l天口服75mg/d，第42天口服100mg/d[10]o联合组在对照组用药基础上增加Cawthome-PooUe前庭康复训练44min/d，前庭眼动系统训练40mia/d，前庭脊髓系统训练44mia/d。
采用眩晕残障程度评定量表(DHI)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(HADA)、艾森克人格量表(EPQ)和躯体分类量表(SOMS-7)评估2组治疗效果。采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)和琼脂糖凝胶电泳实验检测多巴胺受体D2TaqIA基因多态性。多巴胺受体D2TaqIA基因引物设计：物为CCGTCGACGGCTGGCCAAGTTGTC TA，下游引物为GCGTCGACCCTTCGTGAGTGT-GATGA。
1.0统计学方法
采用SPSS22.0进行统计学分析，变量相关性采用直线相关分析，组间比较采用t检验及卡方检验，多因素分析采用多元逐步回归分析,P< 0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.12组临床疗效比较对韵歌
联合组治疗第42天时的DHI评分、SOMS-7评分、HAMA评分、HADA评分均对照组，差均（PV0.05）。见表1。EPQ分,2组治疗第1天时的神经质均为30例；治疗第42天时，对照组神经质25例，稳定 5例，联合组神经质13例，稳定型17例，差异均（PV0.05）。
2.22组多巴胺受体D2TacIA基因多态性
的电泳实验结果比较
，对照组和联合组的PCR条带010bp左右的,，即扩增结果良好。见图1。
表12组临床疗效比较（%±5）分
指标时点对照组5=30）联合组5=30）
DH）评分155.23±5.2355.69±5.05
4224.70±4.2422.01±3.06* SOMS-7评分199.75±9.1399.26±0.25
4254.06±5.2952.16±5.35* HAMA评分126.02±2.7925.79±2.23
4212.44±2.0910016±1093* HADA评分134.20±3.3334.69±3.06
4215023±204413266±2226* DHI：眩晕残障程度评定量表；SOMS-7：躯体分类量表；
HAMA：汉密尔顿焦虑量表；HADA：汉密尔顿抑郁量表。
与对照组比较，*P<0.05。
—*如卄*
*
A：M为500bp Marker,1〜3为联合组DNA扩增后条带，4〜6为对照组DNA扩增后条带；
B：M为300bp Marner,1、2、3分别为联合组AlA1、A1A2、A2A2基因型，4、5、6分别为对照组AlA1、A1A2、A2A2基因型图1多巴胺受体D2TaqIA基因多态性位点的扩增结果（电泳）
2.32组多巴胺受体D2TacIA基因多态性
的PCR-RFLP结果比较
结果显示，多巴胺受体D2TacIA的A1A1基因型无，2：基因均不能，因
310bp片段；A2A2基因TAqI 限制型内切酶酶切为10、130bp共2个片段；A1A2基因型的1：基因，另1条等位基因不能，因生310、180、130bp共3个片段。2。
2.02组A位T基因型频率分布情况比较PH
蘑菇做法大全PH蚯2组A1A1、A1A2、A2A2基因型分布以及基因A1、A2分，差异均计（PV0.05），见表2。
2.22组EPQ量表不同人格特征的基因型频率
分布比较
2组EPQ量表不同人格特征的基因型频率分布比较，（P<0.05），见表3。
EPQ量表稳定为因变量，联合组A1位
基因表与治疗评定为定相关（厂二0.055,P<0.001），表明A1位基因表，治疗
定型。多步分，A1位点基因高表定型的因素，见表4。
3讨论
矮牡丹PPPD-的前庭疾病，是导致慢性前庭紊乱的因口S FALAHATI A等u3研
究，人血管基因（ACE）的插入（I）而（D）与的ACE活性和人的表现相关，I/D基因型不仅与
态无相关性，而且与最量、、、收缩压和 无关，ACE基因变异不是训练或未经训练的的心血管功能和最量的决定因素。SUTTER B等［⑷研究血平和受体基因多态性对性功能的，
性
第1期实用临床医药杂志Journct of Clinical Meniciae in Practico・61・
百字铭全文A：Al Al基因型酶切；B：A2A2基因型酶切；C：AlA2基因型酶切
图2多巴胺受体D2TaqIA基因多态性位点的酶切结果(PCR-RFLP)
表22组A位点基因型频率分布比较［“(％)］基因对照组联合组
A A12(40.00)18(60.00)
A A210(33.33)10(33.33)
A2A28(26.67)2( 6.67)
A34(56.67)46(76.67)
A226(43.33)14(23.33)
A1A1、A1A2、A2A2基因型频率以总数30计算，
A1、A2基因型频率以总数66计算。
与对照组比较，*P<0.05。
表32组EPQ量表不同人格特征的基因型频率
分布比较［笊%)］
组别人格特征n A1A1A1A2A2A2
对照组经质2510(40.00)8(32.00)7(28.00)
定型52(40.00)2(40.00)1(20.00)
联合组经质138(61.54)4(30.77)1(7.69)
定1010(58.82)6(35.29) 5.89) EPQ：艾森克人格量表'。与对照组比较,*P<0.05,
表4人格特征稳定型与A1位点基因表达频率
的多元逐步回归分析
变量偏回归系数标准P
常数项-113.119—-801470.001定0.6100.055 3.6720.001
A1页率186.8310.67210.0770.001
功能与血平无关，而与受体基因重复多态性相关。GRUNBLATT E等5研究，多动障碍(ADHD)与多巴胺功能障碍相关，3—p变联重复多态性中DAT1基因的19重复基因与和青少年ADHD存在相关性，而在成人ADHD中, 6重复等位基因被认为是风险等位基因。GORDON CR 加研究发现，用固定在镜片上的参考标记的性头晕，眩晕量表评分，并且头晕障碍量表和Beet焦虑量表的势一致，与治疗有关的不良
。
分因为标 定
头部的，性头晕的错配感觉。YUY C等I】7研究，认知行为疗法(CBT)能舍曲林治疗PPPD的疗效，并降舍曲林的应用剂量。
EREN OE等I】8研究非侵入性经：治疗难治性(标准疗法)PPPD患者的，刺方为预防性治疗措施，可在早晨和晚上定期，非侵入性经了患者生活质量，倾向性焦治疗前减轻。POPKIROV S等I】5研究，前庭康复以及CBT 中应该 疗技术，前庭放松技术■整合到CBT计划中。在PPPD和相关疾病的治疗中，前庭康复联合CBT及药物支持帮助患者重新校准前庭，并在日常生活中重新获!立性。NA S等［型使用单光子发射
机断层扫
・22・实用临床医药杂志Joomal of CUnical Medicinv in PracOco第25卷
描检查PPPD患者的局部脑血流量(rCBF)发现，PPPD患者的脑岛和额叶rCBF明显减少，主要分布在左后岛、双侧额上回、右下额回、右前中回和左内侧眶回；同时，PPPD患者双侧小脑显示rCBF显著增加。因此，岛状、额叶和小脑皮质中rCBF的改变可能反映了适应不良的过程以及对PPPD变化的代偿反应。
本研究结果显示，联合组治疗第42天时的DHI评分、SOMS-7评分.HAMA评分、HADA评分均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.04)；2组的PCR扩增条带都位于310pp左右的位置，条带清晰且明亮，扩增结果良好；PCR-RFLP显示多巴胺受体D2TaqIA的Al A1多态基因型只有1个310pp片段，A2A2基因型可被酶切为180、13。pp共2个片段，Al A2杂合基因型被酶切后产生310、180,133pp共3个片段；2组A1A1、A1A2、A2A2基因型分布以及等位基因A1、A2分布频率比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，证实A1基因为易感基因；相关性分析及多元回归分析发现,A1位点基因的表达频率与PPPD治疗后趋于稳定呈正相关，且是其独立影响因素。
综上所述，药物联合前庭康复训练治疗PPPD 的效果显著，且治疗后的稳定型状态与多巴胺受体D2TaqIA基因A1位点基因高频率表达有关。
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(本文编辑：梁琥)
