组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)逆转非小细胞肺癌耐药性的新进展

更新时间:2023-05-22 17:09:28 阅读: 评论:0

父亲去世悼词48天津药学Tianjin Pharmacy2020年第32卷第2期
综述
组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)逆转非小细胞肺癌耐药性的新进展感恩的心串词
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(1.天津中医药大学第一附属医院,天津300193;2.辽宁省凌源市中心医院,辽宁122500)
海螺的营养价值及功效摘要组蛋白乙酰化途径在多种类型肿瘤的发生、发展及转移等恶性表型中发挥重要作用,并受组蛋白乙酰基转移酶(histone acetyltransfera,HAT)和组蛋白去乙酰化酶(histone deacetyla,HDAC)两类酶调节。组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDAC inhibitors,HDACi)通过改变细胞内组蛋白乙酰化程度影响染色质空间结构、染色体重塑,从而抑制目的基因转录,对肿瘤发生、耐药起到关键作用。近年来研究表明,HDCAi能够逆转多种类型非小细胞肺癌获得性耐药,包括逆转肺癌细胞对常规钳类化疗、精准分子靶向治疗及肿瘤免疫检査点治疗的耐药性。因此,本文就组蛋白乙酰化酶的结构与分类、组蛋白去乙酰化酶抑制剂及基于HDACi克服非小细胞肺癌获得性耐药的机制与策略予以综述。
英语作文大全关键词非小细胞肺癌,组蛋白去乙酰化酶,获得性耐药,靶向治疗,免疫治疗
中图分类号:R979.1文献标识:A文章编号:1006-5687(2020)02-0048-06
清淡的家常菜Histone deacetyla inhibitors(HDACi)overcoming
chemotherapy,targeted-therapy and immunotherapy resistance in NSCLC
Meng Meng1,Li Hongling2, Li Fengli1
怎么煮牛肉好吃又嫩(1.The First Affiliated Hospital of Tianjin University of TCM,Tianjin300193;2.Lingyuan central hospital,Liaoning122500)
ABSTRACT Objective:The histone acetylation pathway plays a crucial role in the multiple malignant process of tumorigenesis and metastasis,and could be manipulated by histone acetyltransfera(HAT)and histone deacetyla(HDAC).
HDAC inhibitors(HDACi)affect the spatial structure of chromatin via changing the degree of acetylation of histones,and then remodeling chromosome,thereby inhibiting the transcription of the target genes and playing a key role in tumorigenesis and drug resistance.Recently,increasing evidences have shown that HDCAi can rever the many types of acquired drug resistance in non-small cell lung cancer(NSCLC),including reversing the resistance of lung cancer cells to conventional platinum-bad chemotherapy,precision targeted therapy,and cancer immune checkpoi
nt therapy.Therefore,we summarized the structure and classification of HDAC,HDAC inhibitors,and mechanisms and strategies bad on HDACi to overcome various acquired drug resistance in NSCLC.
KEY WORDS non-small cell lung cancer,histone deacetyla,acquired resistance,targeted therapy,immunotherapy
当前,在全球范围内肺癌仍是常见的威胁人类健康的恶性肿瘤之一〔T。非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌总数的近85%~90%,即使患者对常规化学疗法处于良好反应状态下.总体生存时间为也仅为8~12个月〔“。随着现代肿瘤分子生物学及精准医学的发展,NSCLC可以根据驱动肿瘤发生的特定基因突变、融合的精确分子进行分类,女口:EGFR、KRAS、ALK、HER2、BRAF、NRAS等同。目前非小细胞肺癌治疗方法主要包括基于钳类的常规化疗,基于精准信号分子的靶向治疗以及基于PD-1/PD-L1免疫检查点的免疫治疗。但越来越多的研究证据表明非小细胞肺癌获得性耐药的产生限制了这些疗法的临床疗效E。)。因此,深入研究NSCLC 对化疗耐药、靶向治疗耐药以及免疫治疗耐药的分子机制有助于寻找新的分子靶点、新策略以有效克服或逆转非小细胞肺癌获得性耐药"51。
近年来研究发现,组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDCAi)能够显著逆转非小细胞肺癌的获得性耐药,包括对常规化疗、分子靶向治疗以及肿瘤免疫治疗的获得性耐药均展现出潜在的逆转活性。组蛋白乙酰化
与DNA甲基化是基因表观遗传调控的主要方式。其中,组蛋白乙酰化途径在多种类型的肿瘤的发生、发展及转移等恶性表型中发挥重要作用,并受组蛋白乙酰基转移酶(histone acetyltransfera,HAT)和组蛋白去乙酰化酶(histone deacetyla,HDAC)两类酶调节叫组蛋白
收稿日期:2020-05-30
小乌鸦爱妈妈歌词基金项目:国家"重大新药创制”科技重大专项项目(No.2010ZX09102-201) *通讯作者:李凤HH,E-mail:*****************t ,

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