伊立替康联合卡培他滨治疗晚期大肠癌的临床观察
摘要 目的：观察伊立替康（CPT-11）联合卡培他滨治疗转移性结直肠癌的疗效和不良反应。方法：70例均为失去手术或再次手术治疗机会的有可测量病灶的晚期大肠癌患者。行CPT-11联合卡培他滨治疗，CPT-11 180mg/m2静脉滴注90min，第1天；卡培他滨1250mg/m2 ，2次/天，第1-14天口服，休息7天，每3周重复为1个周期，2个周期后评价疗效。结果：70例均可评价疗效及不良反应。完全缓解（CR）为6，部分缓解（PR）为25例，有效率（RR）为44.2%（31/70），稳定（SD）27例，进展（PD）为12例。中位疾病进展时间7.2月（6-21月），中位生存期10.5个月。不良反应为恶心呕吐、粒细胞减少、厌食、乏力、脱发和迟发性腹泻，多为Ⅰ-Ⅱ度。结论：伊立替康联合卡培他滨方案治疗晚期大肠癌,用药方便，疗效确切，不良反应患者均能耐受，可广泛应用于临床。
关键词：伊立替康；卡培他滨；晚期大肠癌；化疗
Obrving the Effect of Irinotean Combined with Capecitabine Regimen on Patients with Metastatic Colorectal Cancer
Song Meihua，Fengge，Gao Jingfeng
Nanjing Jiangbei People Hospital，Nanjing Jiangsu 210048 China
Abstract Objective：To obrve the clinical efficacy and safety of Irinotecan(CPT-11) combine with capecitabine in metastatic colorectal cancer. Methods：Seventy patients with metastatic colorectal cancer who have lost the oppourtunity to surgery.They have measurable lesion.They were treated with CPT-11 180mg/m2 ivgtt d1，and capectabine 1250mg/m2·d，twice a day for 14 days. 21 days was one cycle.The effect was evaluated after two cycles. Results：70 patients were asssable to obrve the efficacy and safety.6 ca were CR(6/70)，25 ca were PR(25/70)，respo rate was 44.2%（31/70），27 ca were SD(27/70)，12 ca were PD(12/70).Median time to progression were 7.2 months(6 to 21 months)，median overall survival was 10.5months.The majority of adver reaction were naua，vomiting，anorexia，leucopenia and alopecia.Most of them were Ⅰ/Ⅱdegree.Conclusion：The combined chemotherapy with irinotecan and capecitabine has a high therapeutic respong with acceptable toxicity in patients with metastatic colorectal cancer，and which was convenient to administer with definite efficacy.It could be extensively ud..全身艾灸
Keywords：irinotecan；capecitabine；metastatic colorectal cancer；chemotherapy
前言
大肠癌是严重威胁人类健康的消化系统恶性肿瘤，随诊人们生活水平的提高和生活方式的改变，其发病率和死亡率呈逐年上升趋势[1]。目前，大肠癌的治疗仍然以根治性手术为首选，对于无法行根治手术及术后出现复发转移的晚期患者，联合化疗是主要的治疗手段。目前认为奥沙利铂联合5-Fu/LV是转移性结直肠癌治疗的主要选择，其有效率可达23%左右[2]。CPT-11为喜树碱半合成衍生物，20世纪90年代在欧美及日本进行的临床研究中，发现该药治疗晚期大肠癌有肯定疗效。卡培他滨对应用5-FU治疗无效的患者仍有效，其不良反应少，尤其适合老年人[3]。本文总结我院近年来伊立替康联合卡培他滨化疗治疗晚期大肠癌的病例70例，收到较好疗效，现总结报告如下：
1 材料和方法
1.1 一般资料：2011年8月～2014年7月我科收治的一线放、化疗失败的晚期结直肠癌患者70例。所有病例均经有影像学和病理学诊断依据，其中男性38例，女性32例；结肠癌44例，占 62.9%；直肠癌26例，占 37.1 %；年龄38-71岁，中位年龄57岁；所有患者均失去手术或再次手术治疗机会，影像学有可测量的病灶。合并肝转移31例，占44.3 %；肺转移15例，占 21.4 %；骨转移30例，占 42.9 %；多脏器转移10例，占14.3 %。所有入选病
例KPS评分≧60分，血常规、肝肾功能及心电图基本正常。
1.2 治疗方法：CPT-11 180mg/m2溶于250ml生理盐水中，静脉滴注90min，第1天。卡培他滨1250mg/m2， 2次/天，第1-14天口服，休息7天，每3周重复为1个周期。化疗前给予预防恶心呕吐反应及辅助治疗。2个疗程后进行肿瘤病灶评估：包括腹部、盆腔、胸部CT检查，治疗期间对不良反应进行评估。
1.3 疗效及不良反应评定标准：以影像学（MRI、CT、B超、胸片）作为证据，根据WHO实体瘤疗效评定标准进行疗效评价；完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD），进展（PD）。有效率（RR）=CR+PR，临床获益率（CBR）=CR+PR+SD>6个月。不良反应按照WHO分级标准，分为0-IV度。生存期按月记录，以化疗日至患者死亡或末次随访时间为生存期限，疾病进展时间（TTP）为自开始治疗至肿瘤复发或进展的时间。
2 结果
2.1 临床疗效：全组70例均可评价疗效，其中CR 6例，占8.6%，PR 25例，占35.7%。SD 27例，占38.6%；PD 12例，占17.1%。RR 44.2%。疾病进展时间6-28个月；中位疾病进展时间7.5个月；生存期9-28个月，中位生存期12.6月。见表1。
3 讨论
大肠癌是临床上最常见的消化道恶性肿瘤之一，大约30%患者诊断时已属晚期，还有20-25%病例术后易出现复发和转移，治疗效果不令人满意。这些病例的预后极差，同样也是5年生存率一直在50%左右的原因[4]。化学治疗是晚期患者的治疗手段之一。目前，大肠癌的化疗仍以含5-FU方案为主，其治疗晚期大肠癌单要有效率在20%左右[5]。20世纪90年代末伊立替康的问世进一步提高了疗效。伊立替康为江苏恒瑞公司生产，为喜树碱半合成衍生物，主要作用于真核细胞DNA的拓扑异构酶Ⅰ（Topo Ⅰ），阻碍DNA复制和转录，引起不可逆的DNA链断裂，最终导致肿瘤细胞死亡[6]。由于在增生和静止的肿瘤细胞中Topo Ⅰ含量均增高，故CPT-11对缓慢和迅速生长的肿瘤细胞均具有杀伤作用。CPT-11在体内、体外研究中均有广谱抗瘤活性。1993-1997年在欧洲进行的4项独立的Ⅱ期临床研究进一步表明，对5-Fu为基础的化疗后出现进展的大肠癌患者，CPT-11仍有治疗价值，有效率为18-32%。此后，美国和日本均得到了相似结果[7-8]。不良反应主要为剂量限制性迟发性腹泻，其发生率为39.5%，其中Ⅲ-Ⅳ度腹泻发生率为12.5%，与GARCIA等[9]报道相近，在治疗过程中，密切观察患者病情变化，及时发现并处理不良反应。
金山画王
卡培他滨（希罗达）是新一代肿瘤内激活的口服氟尿嘧啶类药物，通过肝脏和肿瘤组织中的三联酶促反应CE（羧酸酯酶）、CyD(胞嘧啶脱氢酶)、TP（胸苷磷酸酶），在肿瘤细胞内浓聚，转化为具有细胞素作用的5-Fu。5-FU持续灌注的给药方法已被广泛应用，因需要应用特殊导管和便携式泵，仍有一部分患者不愿意接受，而口服卡培他滨较静脉推注方便安全[10]。正常组织的TP含量极低，故对正常组织的损害轻微。由于口服方便，疗效可靠，易于为患者接受。主要不良反应是手足综合征、腹泻、黏膜炎和偶发骨髓抑制等副反应，手足综合征的主要表现为手掌及足底的触痛性红斑或化疗所致的肢端红斑。绝大多数为Ⅰ～Ⅱ度，经适度处理及停药后消失[11]。
本组结果表明，CPT-11联合卡培他滨为晚期结直肠癌的二线治疗方案，疗效较高，不良反应可耐受，宜在临床推广使用，尤其适于老年人。
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