安罗替尼联合化疗治疗非小细胞肺癌的
效果及安全性
王晓舟李洪石于溪王梓瑛赫丽杰银
辽宁省人民医院肿瘤一科(放疗科)，辽宁沈阳110016
［摘要］目的探讨安罗替尼联合化疗治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的效果及安全性。方法选取2018年7月~2019年1月经辽宁省人民医院肿瘤一科确诊的57例晚期NSCLC(三线)患者作为研究对象，采用随机数字表法将患者分为观察组(29例)和对照组(28例)。对照组：进行常规化疗及对症治疗。观察组：在常规化疗的基础上，给予患者口服盐酸安罗替尼胶囊12mg/(次-d)，连续服药2周，停药1周，3周为1个治疗周期，第6周对疗效进行评估。比较两组患者的临床疗效、生存指标以及不良反应发生情况。结果观察组患者的疾病控制率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)遥观察组患者的无进展生存期长于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)遥观察组患者的总生存期长于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)遥主要不良反应为肝功能异常、厌食恶心呕吐、白细胞减少、肾功能异常、血小板减少、乏力、腹泻以及出血，两组患者的不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)遥结论安罗替尼联合化疗治疗NSCLC可有效控制病情发展，延长患者生存期，并且具有较好的安全性。
［关键词］安罗替尼；非小细胞肺癌；治疗效果；安全性
［中图分类号］R734［文献标识码］A［文章编号］1674-4721(2021)3(b)-0081-04
Effect and safety of Anlotinib combined with chemotherapy in the treatment of non-small cell lung cancer
WANG Xiao-zhou LI Hong-shl YU Xi WANG Zi-ying HE Li-jie银
The FirsL DeparLmenL of Oncology(Radiotherapy),People's Hospital of Liaoning Province,Shenyang110016,China ［Abstract］Objective To explore Lhe effecL and safeLy of AnloLinib combined wiLh chemotherapy in Lhe LreaLmenL of non-small cell lung cancer(NSCLC).Methods A LoLal of57paLienLs wiLh advanced NSCLC(Lhird-line)diagnod by Lhe FirsL DeparLmenL of Oncology,People's HospiLal of Liaoning Province from July2018Lo January2019were lecLed as Lhe rearch objecLs,and Lhe paLienLs were divided inLo obrvaLion group(29cas)and conLrol group(28cas)by Lhe random number Lable meLhod.The conLrol group was LreaLed wiLh convenLional chemoLherapy and sympLomaLic LreaLmenL,and Lhe obrvaLion group was given oral AnloLinib Hydrochloride Capsules12mg/(Limes・d)for Lwo weeks on Lhe basis of convenLional chemoLherapy,wiLh one week of wiLhdrawal,Lhree weeks as a LreaLmenL cycle,and Lhe efficacy was evaluaLed aL Lhe sixLh week.The clinical efficacy,survival in
dicaLors and incidence of adver reacLions were compared beLween Lhe Lwo groups.Results The dia conLrol raLe of Lhe obrvaLion group was higher Lhan LhaL of Lhe conLrol group,and Lhe difference was sLaLisLically significanL(P<0.05).The progression-free survival of Lhe obrvaLion group was longer Lhan LhaL of Lhe conLrol group,and Lhe difference was sLaLisLically significanL(P<0.05).The overall survival in Lhe obrvaLion group was longer Lhan LhaL in Lhe conLrol group,and Lhe difference was sLaLisLically significanL (P<0.05).The main adver reacLions were abnormal liver funcLion,anorexia,naua and vomiLing,leukopenia,abnormal renal funcLion,LhrombocyLopenia,faLigue,diarrhea and bleeding.There was no sLaLisLically significanL difference in Lhe incidence raLe of adver reacLions beLween Lhe Lwo groups(P>0.05).Conclusion AnroLinib combined wiLh chemoLherapy for Lhe LreaLmenL of NSCLC can effecLively conLrol Lhe developmenL of Lhe dia,prolong Lhe survival Lime of paLienLs,and has good safeLy.
［Key words］AnloLinib;Non-small cell lung cancer;TreaLmenL effecL;SafeLy
肺癌是一种常见的恶性肿瘤，发病率和死亡率［基金项目］辽宁省沈阳市中青年科技创新人才支持计划项目(RC180334)
银通讯作者高，治疗难度较大［1］遥通常肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌(non-small cell lung ca
ncer，NSCLC)，其中NSCLC约占肺癌的80%［2］O由于NSCLC患者早期无特异性，因此发现时已经处于晚期，或者已经发生远CHINA MODERN MEDICINE Vol.28No.8March2021|81
处脑转移［3］O NSCLC的治疗通常以化疗为主，尽可能延长患者生存期和改善患者生存质量罠目前靶向治疗迅速发展，近年来酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kina inhibitor，TKI)得到广泛关注，在临床上取得较好的治疗效果［5］O安罗替尼是一种由我国自主研发的多靶点TKI［6］，可通过有效抑制成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptor,FGFR)、血管内皮生长因子受体(vasular endothelial growth factor recep-tor,VEGFR)、血小板源性生长因子受体(platelet-derived growth factor receptors,PDGFR)以及c-Kit等激酶，进而抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管形成，达到抑制肿瘤进展的目的叫目前，安罗替尼在肺癌、肝癌、甲状腺癌、子宫内膜癌以及软组织肉瘤［8-12］等多种恶性肿瘤中表现出良好的抗肿瘤作用O但是目前关于安罗替尼联合化疗治疗NSCLC的研究较少，因此本研究对选取的57例NSCLC患者进行治疗，探讨安罗替尼联合化疗治疗NSCLC的效果及安全性，现报道如下。1资料与方法
1.1一般资料
选取2018年7月~2019年1月经辽宁省人民医院肿瘤一科确诊的57例晚期NSCLC(三线)患者作为研究对象，采用随机数字表法将患者分为观察组(29例)和对照组(28例)。观察组中，男18例，女11例；年龄4
3~75岁，平均(59.90±8.50)岁。对照组中，男18例，女10例；年龄38~73岁，平均(55.61±10.45)岁。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性°纳入标准：①经病理学确诊为晚期NSCLC，并且存在可测量的病灶；②EGFR基因检测为阴性；③预期生存期超过2个月曰④体力状况(ECOG)评分0~1分;⑤治疗前血常规及肝肾功能正常。排除标准:①小细胞肺癌患者以及NSCLC和小细胞肺癌混合的肺癌患者;②经EGFR、ALIK、R0S-1突变基因检测阳性;③中央型有空腔的肺鳞癌患者或存在大量咳血(>50mL/d)的NSCLC患者；④既往有其他抗血管生成治疗的应用史，有药物过敏史;⑤严重肝肾功能不全患者；⑥有意识障碍和精神异常的患者。患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究获得医院医学伦理委员会批准。
1.2治疗方法
对照组进行常规化疗及对症治疗，具体如下。第1天和第8天静脉滴注1000mg/m2吉西他滨(江苏豪森药业集团有限公司，生产批号：180303)，第1~3天静脉滴注75mg/m2顺铂(百时美施贵宝公司，生产批号：7k0225B02)。
观察组在常规化疗的基础上，给予患者口服盐酸安罗替尼胶囊(正大天晴药业集团股份有限公司，生产批号:20180003),12mg/(次•d)，连续服药2周，停药1周,3周为1个治疗周期，第6周对疗效进行评估。同时进行相应的止痛和营养支持，定期复查血常规、尿常规以及肝肾功能。患者病情得到控制，同时
不 良反应耐受良好时可继续用药，若出现芋级不良反应，将药量减少为10mg/(次・d)o若出现郁级不良反应，则停药给予对症治疗，待不良反应降至芋级以下继续治疗。
1.3观察指标及评价标准
观察分析两组患者的临床疗效、生存指标以及不良反应发生情况。
1.3.1临床疗效判断标准根据世界卫生组织(WHO)颁布的实体瘤(包括肺癌)近期疗效评价标准［13］o完全缓解(CR)：病灶完全消失，淋巴结短直径减小并小于10mm；部分缓解(PR)：病灶最长直径之和减少，并与基线水平相比减少30%；病情稳定(SD)：介于PR和疾病进展之间；病情进展(PD)：治疗后病灶最长直径和增加20%或出现一个或多个新病灶。客观有效率(ORR)=(CR+PR)例数/总例数伊100%；疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)例数/总例数伊100%°
1.3.2生存指标对患者随访16个月，观察患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。PFS：从开始治疗到出现肿瘤进展的时间;OS：从开始治疗至因任何原因引起死亡的时间。
1.3.3不良反应主要不良反应为肝功能异常，厌食、恶心、呕吐，白细胞减少，肾功能异常，血小板减少，乏力，腹泻以及出血。
1.4统计学方法
采用SPSS20.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数士标准差(x±s)表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
弥度山歌2.1两组患者临床疗效的比较
两组患者的ORR比较，差异无统计学意义(P> 0.05)；观察组患者的DCR高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)(表1)°
2.2两组患者生存指标的比较
观察组患者的PFS长于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；另外，观察组患者的OS较对照组延长，差异有统计学意义(P<0.05)(表2)°
2.3两组患者不良反应发生情况的比较
画展两组患者的不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)(表3)°
82CHINA MODERN MEDICINE Vol.28No.8March 2021
传统文化的重要性
表1两组患者临床疗效的比较［”(％)］
组别例数CR PR SD PD ORR[%(n/N)]DCR[%(n/N)]观察组291(3.45)5(17.24)10(34.48)13(44.83)20.69(6/29)55.17(16/29)对照组280(0.00)3(10.71)5(17.86)20(71.43)10.71(3/28)28.57(8/28) x2值0.448 4.135
P值0.5030.042
表2两组患者生存指标的比较(个月，X±s)
组别例数PFS OS
观察组29 3.59±0.6910.40±2.62对照组28 2.03±0.478.12±2.18 t值10.032 3.559
P值<0.0010.0013讨论
NSCLC是一种常见的肺癌类型，通常患者存活期短，预后较差。随着病情的发展袁NSCLC往往发生脑转移，严重影响患者的生活质量和生命安全。目前研究发现,NSCLC的发病发展过程都与蛋白酪氨酸
表3两组患者不良反应发生情况的比较［”(％)］
组别例数肝功能异常厌食、恶心、呕吐白细胞减少肾功能异常血小板减少乏力腹泻出血观察组2910(34.48)17(58.62)3(10.34)9(31.03)4(13.79)21(72.41)3(10.34)2(6.90)对照组2813(46.43)12(42.86)8(28.57)11(39.29)9(32.14)17(60.71)7(25.00)5(17.86) x2值0.845 1.416 3.0390.426 2.7250.877 1.2230.734 P值0.3580.2340.0800.5140.0990.3490.2690.392
激酶(protein tyrosine kina,PTK)信号通路有关［14］。安罗替尼作为一种多靶点受体TKIs，对多种肿瘤增殖相关激酶均具有抑制活性问。安罗替尼给药方便，作用浓度较低，治疗效果良好，同时能增加患者耐受性，具有较好的安全性，因此安罗替尼在抗肿瘤方面具有明显的优势遥本研究结果显示，应用安罗替尼联合化疗治疗后，与对照组相比，观察组的DCR高于对照组，差异有统计学意义渊P<0.05)，提示安罗替尼联合化疗对NSCLC的病情控制起到积极作用。
已有研究表明，安罗替尼可延长晚期NSCLC患者的OS和PFS［15"17］O本研究结果也显示，经过安罗替尼联合化疗，观察组的PFS长于对照组,OS亦长于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)o有文献利用安罗替尼联合化疗治疗晚期软组织肉瘤，取得良好的治疗效果，不良反应也较少［18］遥因此，安罗替尼联合化疗可以延长NSCLC患者的生存期。
在NSCLC化疗治疗过程中，不良反应也是一个关键问题。本研究结果显示，安罗替尼联合化疗不良反应为肝肾功能异常、厌食恶心呕吐、白细胞减少、血小板减少、乏力、腹泻以及出血等，与常规化疗
比较袁差异无统计学意义渊P>0.05)o这些不良反应主要为1~域级，经过调整药量和对症治疗，可显著缓解。因此，安罗替尼联合化疗治疗NSCLC较为安全。
综上所述，安罗替尼联合化疗治疗NSCLC可有效控制病情发展，延长患者生存期，并且具有较好的安全性，在临床上可广泛应用。但是本研究样本量较少，因此需进一步研究，探讨安罗替尼联合不同化疗方案治疗NSCLC的价值。
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