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ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ
２０２０年５月５日第２９胡敏英
卷第９期Ｖｏｌ．２９牞Ｎｏ．９牞Ｍａｙ５牞２０２０
基金项目：国家自然科学基金犤８１１７２０９７
犦。第一作者：黄耀，男，白族，硕士研究生，助理工程师，研究方向为口服固体仿制药一致性评价，（电子信箱）７９２９４６６７２＠ｑｑ．ｃｏｍ
。△通信作者：余瑜，男，硕士研究生，教授，博士研究生导师，研究方向为抗肿瘤类新药的设计、合成、分析、构效关系及药理学，（电子信箱）ｙｕｙｕ３５１９＠１６３．ｃｏｍ
。ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６－４９３１．２０２０．０９．０２０便携式投影仪
托伐普坦（ＴＶＰＴ）是一种口服精氨酸加压素Ｖ２受体拮抗剂，通过阻滞血管加压素和集合管Ｖ２受体结合，
使水通道蛋白－２
小雨润如酥不能移动到细胞膜表面，抑制尿液浓缩，不排钠而增加自由水的排出，达到利尿效果犤
１
犦，适用于临床明显的高容量性和正常容量性低钠血症，包括伴心力衰竭、肝硬化及抗利尿激素分泌异常综合征
（ＳＩＡＤＨ）犤２犦。２０１１年，原研公司获原国家食品药品监督管理总局正式批准在中国生产和销售托伐普坦，国内尚无其他公司仿制成功并上市销售。
托伐普坦的溶解性较差，影响制剂中药物的溶出释放，进一步影响体内的生物利用度，故提高其体外溶出速率至关重要。固体分散技术是提高难溶性药物溶出度
的常用方法。药物在固体分散体牗ＳＤ牘中可形成固体溶液、微晶或无定型分散状态，具有很高的分散程度，可显
著提高溶解度和溶出速率犤３－５犦。原研专利犤６－７
犦是将药物
和羟丙纤维素（ＨＰＣ
）溶解在乙醇和二氯甲烷的混合有机溶剂中，经喷雾干燥而得无定型的托伐普坦和羟丙纤维素的非晶型组合物。
ＳＤ的制备方法有熔融法、
溶剂蒸发法、溶剂－熔融法和研磨法等。本研究中将托伐普坦原料药和ＨＰＣ溶
于９５％乙醇形成载药溶液，
以乳糖作为底物，采用流化床底喷工艺制备成ＳＤ犤８
犦，最后将其与辅料经干法制粒、压片后制备成片剂犤
９犦，避开使用较大毒性有机溶剂二氯甲烷，并降低了工艺成本。通过粉末Ｘ射线衍射法进
行物相鉴别，测定ＳＤ的饱和溶解度，并测定片剂的体外溶出曲线，为下一步托伐普坦口服制剂的开发奠定基础。现报道如下。１仪器与试药１．１仪器
ＷＢＦ－２Ｇ型流化床实验机（
重庆英格造粒包衣技术有限公司）；ＸＤ－６型多晶Ｘ粉末衍射仪（
北京普析通用仪器有限责任公司）；ＢＭ－５９ＸＣＤ型偏光显微镜（上海彼爱母光学仪器制造有限公司）；７０８＋８５０ＤＳ型自动溶出仪（安捷伦科技有限公司）；ＵＶ－２６００型紫外可见分光光度计（日本岛津公司）。
１．２试药
托伐普坦原料药（福安药业集团重庆博圣制药有限
公司，批号为Ｌ－１７０４０１Ｖ）；ＨＰＣ
（日本曹达株式会社，托伐普坦片的制备及体外溶出评价
黄
耀１，２
，余
笔记本处理器天梯瑜１△
，张
涛２，杨杰２
混合式换热器（１．
重庆医科大学药学院，重庆４０００１６；２．
福安药业集团重庆礼邦药物开发有限公司，重庆４０１１２１
）摘要：目的探讨流化床干燥法制备固体分散体，以改善托伐普坦的溶出度。方法以乳糖为底物，水溶性材料羟丙纤维素为载体，采用流化床干燥法制备托伐普坦固体分散体，利用粉末Ｘ射线衍射对固体分散体进行表征，并研究其体外溶出度。结果Ｘ射线衍射结果显示，托伐普坦在流化床干燥过程中转变成了无定形；体外溶出结果显示，固体分散体样品的溶出度优于物理混合物样品。结论采用流化床干燥法制成固体分散体，可显著提高托伐普坦的体外溶出度。关键词：托伐普坦；流化床干燥；固体分散体；体外溶出班级工作计划>那时我们
中图分类号：Ｒ９４４．２；ＴＱ４６０．６
文献标识码：Ａ
文章编号：１００６－４９３１牗２０２０牘０９－００６８－０３
ＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎａｎｄｉｎＶｉｔｒｏＥｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆＴｏｌｖａｐｔａｎＴａｂｌｅｔｓ
ＨＵＡＮＧＹａｏ１，２，ＹＵＹｕ１，ＺＨＡＮＧＴａｏ２，ＹＡＮＧＪｉｅ
２
牛骨头汤
（１．ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ，ＣｈｏｎｇｑｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ，Ｃｈｉｎａ４０００１６；２．ＦｕａｎＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＧｒｏｕｐＣｈｏｎｇｑｉｎｇＬｙｂｏｎＰｈａｒｍ－Ｔｅｃｈ
ＣＯ．
，Ｌｔｄ．，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ，Ｃｈｉｎａ４０１１２１）Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆｓｏｌｉｄｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎｂｙｆｌｕｉｄｉｚｅｄｂｅｄｄｒｙｉｎｇｍｅｔｈｏｄｔｏｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎｏｆｔｏｌｖａｐ ｔａｎ．ＭｅｔｈｏｄｓＴｏｌａｃｔｏｐａｎｓｏｌｉｄｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎｗａｓｐｒｅｐａｒｅｄｂｙｆｌｕｉｄｉｚｅｄｂｅｄｄｒｙｉｎｇｍｅｔｈｏｄｕｓｉｎ
ｇｌａｃｔｏｓｅａｓｓｕｂｓｔｒａｔｅａｎｄｗａｔｅｒ－ｓｏｌｕｂｌｅｍａｔｅｒｉａｌｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌｃｅｌｌｕｌｏｓｅａｓｃａｒｒｉｅｒ．ＴｈｅｓｏｌｉｄｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎｗａｓｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂｙｐｏｗｄｅｒＸ－ｒａｙｄｉｆｆｒａｃｔｉｏｎａｎｄｔｈｅｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎｒａｔｅｉｎｖｉｔｒｏｗａｓｓｔｕｄｉｅｄ．ＲｅｓｕｌｔｓＸ－ｒａｙｄｉｆｆｒａｃｔｉｏｎｒｅｓｕｌｔｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｏｌｖａｐｔａｎｔｕｒｎｅｄｉｎｔｏａｍｏｒｐｈｏｕｓｄｕｒｉｎｇｔｈｅｆｌｕｉｄｉｚｅｄｂｅｄｄｒｙｉｎｇｐｒｏｃｅｓｓ；ｉｎｖｉｔｒｏｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎｒｅｓｕｌｔｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎｒａｔｅｏｆｔｈｅｓｏｌｉｄｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎｓａｍｐｌｅｗａｓｂｅｔｔｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆｔｈｅｐｈｙｓｉｃａｌｍｉｘｔｕｒｅｓａｍｐｌｅ．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＴｈｅａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｆｌｕｉｄｉｚｅｄｂｅｄｄｒｙｉｎｇｍｅｔｈｏｄｆｏｒｐｒｅｐａｒｉｎｇｓｏｌｉｄｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎｃａｎｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｉｎｖｉｔｒｏｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎｏｆｔｏｌｖａｐｔａｎ．
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｔｏｌｖａｐｔａｎ；ｆｌｕｉｄｉｚｅｄｂｅｄｄｒｙｉｎｇ；ｓｏｌｉｄｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ；ｉｎｖｉｔｒｏｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ
·实验研究·ＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔＲｅｓｅａｒｃｈ
