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(收稿日期：2019 —12 —10)
文章编号：1007 — 4287(2021)01 — 0150 —02
子宫原发弥漫大B细胞淋巴瘤1例
王楠、李梦龙2，赵淑华〃
(1•吉林大学第二医院妇产科，吉林长春130041;2.首都医科大学公共卫生学院儿少卫生与妇幼保健学系，北京100069)
1临床资料
患者，女，70岁，主因间断发热5个月，发现子宫内膜病变5天于2019年7月入院。患者既往月经规律，已绝经26年。孕4产2，阴道分娩2女婴，人工流产1次，葡萄胎1次。无血液病既往史。近半年体重减轻5 kg。5个月前无明显诱因出现间断发热，常于下午出现，体温最高达38. 2°C，上午及傍晚体温降至正常。患者于人院前9天就诊于当地医院，诊断为宫腔积脓，引流出宫腔内脓液的同时加用抗生素治疗，发热症状未见明显好转。行刮宫术送病理考虑为恶性肿瘤，遂至我院行手术治疗，乳酸脱氢酶：698U/L。开腹行广
*通讯作者泛子宫切除术，双侧附件切除术，盆腔淋巴结切除术，大网膜切除术。术后病理：子宫：弥漫大B细胞淋巴瘤，浸润肌壁全层，脉管内见肿瘤浸润，累及宫颈管间质，右侧附件见肿瘤浸润，左侧盆腔淋巴结（1/8)见肿瘤转移，余未见肿瘤转移。免疫组化染色结果：Ki67(阳性率90%)、Bcl-2(阳性率40%)、Bcl-6(-)、M Y C定量（阳性率40%)、MUM1(-)。术后于血液内科行化学治疗，一般状态较差，第1周期给予R+mini-C H O P化疗方案（利妥昔单抗+ 1/2-1/3标准剂量的CHOP)，第2周期给予R-C H O P方案（利妥昔单抗+环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+泼尼松），同时采用甲氨蝶呤鞘内注射预
防中枢神经系统复发，本次化疗8天后出现4级粒细胞缺乏伴有高热、腹泻，血培养显示有肺炎克雷伯菌生长，
经
中国实验诊断学2021年1月第25卷第1期151
抗感染、纠正骨髓抑制好转后采用利妥昔单抗进行第3次化疗，第4-8次化疗方案均为R2方案（利妥昔单抗+来那度胺）。现患者一般情况尚可。
2讨论
非霍奇金淋巴瘤是一种起源于淋巴结或其他部位淋巴
组织的恶性肿瘤，其中以弥漫大B细胞淋巴瘤这一组织学类型最多见，占全部非霍奇金淋巴瘤的40%[1]。原发于女性生殖系统淋巴瘤十分罕见，占全部结外淋巴瘤的〇.2%-1.1%[2]，基本均以单个病例和小的病例系列的形式报告。据报道，原发于女性生殖系统淋巴瘤最常见部位是卵巢(37%)，宫颈（21. 4%)和子宫（16. 5%)，最常见的组织学类型仍是弥漫大B细胞淋巴瘤「3]。原发于子宫的非霍奇
金淋巴瘤仅占子宫恶性肿瘤的〇.〇5%[4]。子宫原发弥漫大B细胞淋巴瘤多发生于绝经后女性，大多数患者表现为绝经后阴
道流血或排液，也有部分表现为腹痛、盆腔包块，常被误诊为子宫内膜癌进而收人院行手术治疗，病理回报确诊为弥漫大
B细胞淋巴瘤。本例主要表现为子宫积脓，既往无血液疾病病史，术前影像学检査未发现肿大的淋巴结，骨髓穿剌与活检结果未见明显异常，可以确定为子宫是原发部位，目前淋巴瘤的临床分期仍采用1970年的Arm A rbor分期系统，出现一个或多个结外器官广泛受累即为I V期，并且根据有无全身症状，分为A、B两组，本例患者主要受累器官是子宫，并且间断发热5个月左右，体温>38°C，根据淋巴瘤分期标准，可以诊断为IV期B组。
目前对于子宫原发弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗方案尚无统一标准，大部分学者推荐全子宫及双侧附件切除术，术后行R-C H O P方案化疗。利妥昔单抗是一种单克隆抗体，用于CD20( +)的弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗，利妥昔单抗可以降低神经系统复发的风险，明显延长弥漫大B细胞淋巴瘤患者的总体生存期。中国一项有关老年弥漫大B细胞淋巴瘤的回顾性研究发现，与单独C H O P化疗方案相比，增加利妥昔单抗的患者5年总生存率大大提高（63. 1%vs 37. 1%,P<0. 001)⑴。来那度胺是一种新型免疫调节药物，有抑制血管生成、诱导肿瘤细胞凋亡等抗肿瘤作用，适用于不能耐受标准化疗方案，有多
种合并症者的老年晚期患者，来那度胺与利妥昔单抗联合化疗毒性较低，耐受性较髙。弥漫大B细胞淋巴瘤患者的预后取决于多种因素。原发性非霍奇金淋巴瘤涉及罕见的结外器官，如子宫，则预后较差[6]。中国一项对42例生殖系统原发性非霍奇金淋巴瘤患者的回顾性分析发现，乳酸脱氢酶水平是影响患者预后的独立危险因素⑴。H a n s等[8]提出以CD10,Bcl-6，mum-l这3个标志物将弥漫大B细胞淋巴瘤分为生发中心亚型（GCB)和非生发中心亚型（non-GCB)。非生发中心亚型预后更差。Ki67
是与细胞增殖有关的抗原，Ki67阳性率较高表明肿瘤增殖活跃，预后较差，B组症状出现也与预后不良相关。国际上广
泛采用IP I评分对淋巴瘤患者预后进行评估，包含5个危险
因素（年龄、体力状况E C O G评分、疾病分期、结外浸润和LD H)，本例患者的IP I得分为4分，高危。结合患者的免疫书伴我成长
组化结果：CD10 (-)，Bcl-6 (-)，mum-1 (-)，为非生发中心亚型，伴随Ki67阳性率90%并且存在B组症状，均提示预后不良。
综上所述，子宫原发弥漫大B细胞淋巴瘤发病率极低，多数患者常被诊断为妇科恶性肿瘤行全面分期手术后，经病
重生之文坛巨匠
理检查和免疫组织化学方法确诊为弥漫大B细胞淋巴瘤。治疗方案尚无统一标准，以C H O P为基础的化疗方案中添
加利妥昔单抗可以延长患者总生存期，本病患者预后较差。应建立相关数据库开展临床研究，探索最佳治疗方案，提高
患者生存率。
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(收稿日期：2019—12 —06)
